|
1 հավաքածու (10 սրվակ)
| Քանակ: | |
|---|---|
▎ Mazdutide Structure
Աղբյուր՝ PubChem |
Հաջորդականություն՝ AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Մոլեկուլային բանաձև՝ C 207H 317N 45O65 Մոլեկուլային քաշը՝ 4476 գ/մոլ CAS համարը՝ 2259884-03-0 PubChem CID՝ 167312357 Հոմանիշներ՝ GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Ո՞րն է Mazdutide-ի հետազոտական նախապատմությունը:
Համաշխարհային գիրության և հարակից հիվանդությունների կարևորագույն խնդիրը.
Ավելորդ քաշը և գիրությունը դառնում են ավելի լուրջ համաշխարհային հանրային առողջության մարտահրավերներ: Ըստ World Obesity Atlas-ի, 2020 թվականին աշխարհում գեր մարդկանց թիվը հասել է 764 միլիոնի, իսկ մինչև 2030 թվականը ակնկալվում է հասնել 1 միլիարդի: Գիրությունը կարող է առաջացնել բազմաթիվ առողջական բարդություններ, ինչպիսիք են սրտանոթային հիվանդությունները և 2-րդ տիպի շաքարախտը, որոնք լրջորեն ազդում են մարդու կյանքի որակի և համաշխարհային բժշկական ռեսուրսների վրա: Սա ստիպել է հետազոտողներին ուսումնասիրել բուժման արդյունավետ մեթոդներ, հատկապես նոր դեղամիջոցներ:
Ինկրետինի վրա հիմնված դեղերի զարգացման հիմքը.
Քանի որ 1932 թվականին առաջարկվել է ինկրետինի հայեցակարգը, հարակից հետազոտությունները անշեղորեն զարգանում են: 1987 թվականին GLP-1-ը ճանաչվեց որպես ենթաստամոքսային գեղձում ինսուլինի սեկրեցիայի հիմնական կարգավորիչ, և մշակվեցին 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման սխեմաներ՝ հիմնված ինկրետինի վրա: 2005թ.-ին exenatide-ը՝ աշխարհում առաջին GLP-1 ընկալիչների ագոնիստը (GLP-1RA), հաստատվեց շուկայավարման համար՝ ամուր տեսական և գործնական հիմքեր դնելով ինկրետինի վրա հիմնված նոր դեղամիջոցների հետազոտության և մշակման համար, ինչպիսին է Mazdutide-ը: Mazdutide-ը կաթնասունների օքսինտոմոդուլինի (OXM) անալոգն է: Որպես նոր սերնդի երկակի ագոնիստ, որն ուղղված է GLP-1R-ին և GCGR-ին, այն ունի երկակի գործողության եզակի մեխանիզմ և լայն հեռանկարներ քաշի կորստի և հարակից հիվանդությունների բուժման համար:
Ո՞րն է Mazdutide- ի գործողության մեխանիզմը:
Ագոնիստական ազդեցություն գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 (GLP-1) ընկալիչի վրա.
GLP-1-ը աղիքային հորմոն է, որը կարող է խթանել ինսուլինի սեկրեցումը և արգելակել գլյուկագոնի սեկրեցումը գլյուկոզայի կոնցենտրացիայից կախված եղանակով, դրանով իսկ նվազեցնելով արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը [1] : Որպես GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ՝ Mazdutide-ն ընդօրինակում է GLP-1-ի գործողությունը՝ ուժեղացնելով ինսուլինի սեկրեցումը և նվազեցնելով գլյուկագոնի արտազատումը, որն օգնում է կարգավորել արյան գլյուկոզան: Ավելին, GLP-1 ընկալիչների ագոնիստները կարող են հետաձգել ստամոքսի դատարկումը, ուժեղացնել հագեցվածությունը և նվազեցնել սննդի ընդունումը, ինչը օգտակար է քաշի վերահսկման համար [1, 2].
Ագոնիստական ազդեցություն գլյուկագոնի ընկալիչների վրա.
Գլյուկագոնը կարող է նպաստել լյարդի գլիկոգենի և գլյուկոնեոգենեզի քայքայմանը, ինչը հանգեցնում է արյան գլյուկոզի ավելացմանը: Մազդուտիդը, ակտիվացնելով գլյուկագոնի ընկալիչը, կարող է կարգավորել գլյուկոզայի նյութափոխանակության բազմաթիվ ասպեկտներ՝ հասնելով արյան գլյուկոզայի նուրբ կարգավորման: Գլյուկագոնը նաև նպաստում է լիպոլիզին՝ օգնելով նվազեցնել ճարպի կուտակումը և նվազեցնել մարմնի քաշը [1, 2].
Կարգավորող ազդեցություն արյան ճնշման վրա.
Mazdutide-ը կարող է նվազեցնել ինչպես սիստոլիկ, այնպես էլ դիաստոլիկ արյան ճնշումը: Մի կողմից՝ այն իջեցնում է արյան ճնշումը՝ կարգավորելով գլյուկոզայի և լիպիդային նյութափոխանակությունը և բարելավելով անոթային էնդոթելիային ֆունկցիան; մյուս կողմից, այն կարող է ազդել արյան ճնշման կարգավորման մեխանիզմների վրա, ինչպիսին է ռենին-անգիոտենսին համակարգը:
Ո՞րն է Mazdutide-ի հատուկ մեխանիզմը քաշի կորստի համար:
Արյան գլյուկոզի և նյութափոխանակության կարգավորում.
Որպես գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 (GLP-1) և գլյուկագոնի ընկալիչների երկակի ագոնիստ, GLP-1-ի բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական ազդեցություններից մեկը արյան գլյուկոզայի մակարդակի կարգավորումն է: Այն նպաստում է ինսուլինի սեկրեցմանը, արգելակում է գլյուկագոնի սեկրեցումը, նվազեցնում արյան գլյուկոզան [1] , հետաձգում է ստամոքսի դատարկումը, մեծացնում է հագեցվածությունը և նվազեցնում սննդի ընդունումը։ Մյուս կողմից, գլյուկագոնը նպաստում է լիպոլիզին և էներգիայի սպառմանը: Հետևաբար, Mazdutide-ն ակտիվացնում է և՛ ընկալիչները, և՛ կարգավորում է արյան մեջ գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը՝ քաշի կորստի հասնելու համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Mazdutide-ը կարող է նվազեցնել մարմնի քաշը, արյան ճնշումը (սիստոլիկ և դիաստոլիկ), ընդհանուր խոլեստերինը, տրիգլիցերիդները, ցածր խտության լիպոպրոտեինները և բարձր խտության լիպոպրոտեինների մակարդակները [3] , ինչը ցույց է տալիս, որ այն կարող է հանգեցնել քաշի կորստի և բարելավել գիրության հետ կապված նյութափոխանակության խանգարումները:
Ազդեցությունը ախորժակի և էներգիայի ընդունման վրա.
Mazdutide-ը կարող է հասնել քաշի կորստի՝ ազդելով ախորժակի և էներգիայի ընդունման վրա: Որոշ կլինիկական փորձարկումներում մասնակիցների մոտ նկատվել են ստամոքս-աղիքային ռեակցիաներ, ինչպիսիք են ախորժակի նվազումը Mazdutide-ի օգտագործումից հետո [3] : Դա կարող է առաջանալ Mazdutide-ի ուղղակի ազդեցությամբ աղեստամոքսային տրակտի վրա կամ կենտրոնական նյարդային համակարգի կարգավորման միջոցով: Անկախ մեխանիզմից, ախորժակի նվազումը և ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմնակի ազդեցությունները կնվազեցնեն էներգիայի ընդունումը և կնպաստեն քաշի կորստին: Բացի այդ, Mazdutide-ը կարող է ազդել ախորժակի վրա՝ կարգավորելով ուղեղի նյարդային հաղորդիչները և հորմոնները: Օրինակ, GLP-1-ը կարող է գործել հիպոթալամուսի վրա՝ կարգավորելու ախորժակը և էներգետիկ հավասարակշռությունը [4].
Որո՞նք են Mazdutide-ի հատուկ գործողության ուղիները արյան գլյուկոզի կարգավորման գործում:
Ինսուլինի սեկրեցիայի խթանում.
Գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 (GLP-1) ընկալիչների ագոնիստները կարող են խթանել ինսուլինի սեկրեցումը: Որպես GLP-1-ի և գլյուկագոնի ընկալիչների երկակի ագոնիստ՝ Mazdutide-ը կարող է ակտիվացնել GLP-1 ընկալիչը՝ ենթաստամոքսային գեղձի β կղզիների β բջիջներին ինսուլին արտազատելու համար: Ինսուլինը արյան գլյուկոզայի մակարդակը նվազեցնելու հիմնական հորմոնն է, որը կարող է խթանել բջիջներին գլյուկոզա ընդունելու և արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակի իջեցմանը [1].
Գլյուկագոնի սեկրեցիայի արգելակում.
Միևնույն ժամանակ, Mazdutide-ը կարող է գործել գլյուկագոնի ընկալիչների վրա՝ արգելակելու գլյուկագոնի սեկրեցումը: Գլյուկագոնը և ինսուլինը հակասում են միմյանց արյան գլյուկոզի կարգավորման հարցում, և դրա արտազատման նվազեցումը նպաստում է արյան գլյուկոզի իջեցմանը [1].
Գլյուկոզայի նյութափոխանակության կարգավորում.
Mazdutide-ը կարող է կարգավորել գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը մի քանի մակարդակներում՝ իր հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը գործադրելու համար, օրինակ՝ ազդելով լյարդի, մկանների և ճարպային հյուսվածքներում գլյուկոզայի նյութափոխանակության վրա: Լյարդում այն նվազեցնում է լյարդի գլիկոգենի քայքայումը և գլյուկոնեոգենեզը՝ նվազեցնելով արյան գլյուկոզայի արտադրությունը. մկանային հյուսվածքում այն նպաստում է գլյուկոզայի կլանմանը և օգտագործմանը. ճարպային հյուսվածքում այն կարգավորում է լիպիդային նյութափոխանակությունը, նվազեցնում է ազատ ճարպաթթուների արտազատումը և անուղղակիորեն ազդում արյան գլյուկոզի վրա [1, 3].
Ազդեցությունը ախորժակի և էներգիայի ընդունման վրա.
Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Mazdutide-ը կարող է նվազեցնել ախորժակը և էներգիայի ընդունումը, հնարավոր է, ազդելով կենտրոնական նյարդային համակարգի ընկալիչների վրա և կարգավորելով ախորժակի ազդանշանային ուղին: Սննդի ընդունման կրճատումը կարող է նվազեցնել արյան գլյուկոզայի աղբյուրը և օգնել վերահսկել արյան գլյուկոզի մակարդակը [3, 5].
Մարմնի քաշի և գոտկատեղի բազայինից փոփոխություն:
ա. Ժամանակի ընթացքում մարմնի քաշի ելակետային ցուցանիշի փոփոխություն: բ. Ժամանակի ընթացքում մարմնի քաշի բազայինից փոփոխություն:
Աղբյուր՝ PubMed [2]
Որո՞նք են Mazdutide-ի կիրառությունները:
2-րդ տիպի շաքարախտի բուժում.
Պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող 2-րդ փուլի փորձարկումը ցույց է տվել, որ Mazdutide-ը՝ գլյուկագոնի նման պեպտիդ 1-ի (GLP-1) և գլյուկագոնի ընկալիչների շաբաթական կառավարվող կրկնակի ագոնիստը, լավ արդյունավետություն և անվտանգություն է ցույց տվել 2-րդ տիպի շաքարախտով չինացի հիվանդների մոտ [1].
Քաշի կորստի կիրառում.
Հետազոտություն շաքարախտով և առանց շաքարախտով հիվանդների վերաբերյալ. Համակարգված վերանայումը և մետավերլուծությունը ցույց տվեցին, որ Mazdutide-ը կարող է արդյունավետորեն նվազեցնել շաքարախտով կամ առանց շաքարախտով մեծահասակների մարմնի քաշը [3] : Հետազոտությունը ներառում էր յոթ պատահական վերահսկվող փորձարկումներ՝ ընդհանուր 680 մասնակցով: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ համեմատած պլացեբոյի հետ, Mazdutide-ը հանգեցրեց մարմնի քաշի ավելի զգալի նվազմանը (միջին տարբերությունը [MD] = -6.22%, 95% վստահության միջակայքը [CI]: -8.02% -ից -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024): Ենթախմբերի և մետա-ռեգեսիոն վերլուծությունները ցույց են տվել, որ առանց շաքարախտի հիվանդների մոտ նկատվել է ավելի զգալի քաշի կորուստ, և 24 շաբաթ բուժում ստացած հիվանդների մոտ նկատվել է քաշի ավելի նկատելի նվազում՝ համեմատած 12-20 շաբաթների ընթացքում [3]:.
Կիրառում ավելորդ քաշով կամ գիրություն ունեցող չինացի մեծահասակների մոտ.
Պատահական, երկու մասից բաղկացած (ցածր դոզան մինչև 6 մգ և բարձր դոզան 9 մգ), կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող 2-րդ փուլի փորձարկման միջնաժամկետ վերլուծությունը, որն անցկացվել է ավելորդ քաշով կամ գիրություն ունեցող չինացի մեծահասակների մոտ, ցույց է տվել, որ Mazdutide-ն անվտանգ և արդյունավետ էր այս բնակչության մեջ 24-շաբաթյա բուժման ընթացքում : Հետազոտության ընթացքում ավելաքաշ (BMI ≥ 24 կգ/մ⊃2;) ունեցող մեծահասակները, որոնք ուղեկցվում են հիպերֆագիայով և/կամ գիրության հետ կապված առնվազն մեկ համակցված հիվանդությամբ, կամ գիրություն ունեցող մեծահասակներին (BMI ≥ 28 կգ/մ⊃2;) պատահականորեն նշանակվել են շաբաթական 4,6 գմմ մազդուտիդ 3,5,մմ դժ. համապատասխան պլացեբոյին: Արդյունքները ցույց են տվել, որ սկզբից մինչև 24-րդ շաբաթ, մարմնի քաշի միջին տոկոսային փոփոխությունը եղել է -6,7% (ստանդարտ սխալ 0,7) 3 մգ Mazdutide խմբում, -10,4% (0,7) 4,5 մգ խմբում, -11,3% (0,7) 6 մգ խմբում (0,7) 6 մգ խմբում (0,1% Placebo խմբում): Պլացեբոյի համեմատ բուժման տարբերությունը տատանվում էր -7,7%-ից մինչև -12,3% (ամբողջ p <0,0001) [2].
Եզրափակելով, որպես նորարար երկակի թիրախ ագոնիստ, բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են արյան գլյուկոզի կարգավորումը, ճարպային նյութափոխանակությունը խթանելը և ախորժակը արգելելը, Mazdutide-ը կարող է արդյունավետորեն բարելավել 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների արյան գլյուկոզի մակարդակը և օգնել գեր մարդկանց նիհարել: Այն նոր կենսունակություն է ներարկում նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժման մեջ և ակնկալվում է, որ կթեթևացնի գիրության և հարակից հիվանդությունների համաշխարհային բեռը:
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդեսի Հեղինակ
Zhang B-ն բարձր որակավորում ունեցող գիտնական է, որը կապված է բազմաթիվ հայտնի կազմակերպությունների հետ: Դրանք ներառում են Պեկինի միության բժշկական քոլեջը, Չինաստանի բժշկական գիտությունների ակադեմիան - Պեկինի միության բժշկական քոլեջը, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Technology Institute, Zhejiang University և Peking Union Medical College Hospital: Նման բազմազան ինստիտուցիոնալ կապերը ընդգծում են նրա լայն ակադեմիական և հետազոտական նախադրյալները:
Հետազոտության առումով Ժանգ Բ-ն ունի առարկայական կատեգորիաների լայն շրջանակ: Նրա մասնագիտությունն ընդգրկում է էնդոկրինոլոգիան և նյութափոխանակությունը, ընդհանուր և ներքին բժշկությունը, ուռուցքաբանությունը, սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը և ճառագայթաբանությունը, միջուկային բժշկությունը և բժշկական պատկերացումը: Նրա աշխատանքը այս ոլորտներում ցույց է տալիս նրա խորը գիտելիքները և նշանակալի ներդրումը բժշկական գիտության առաջխաղացման և առողջապահական պրակտիկայի բարելավման գործում: Zhang B-ն նշված է [1] հղումում։
