5-Amino-1MQ 50mg

▎ Struktur 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Penelitian

Latar Belakang Molekuler

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ atau 5A1MQ) adalah senyawa quinolinium molekul kecil yang dipelajari sebagai penghambat nikotinamida N-methyltransferase (NNMT). PubChem mencantumkan kation induk 5-amino-1-methylquinolinium di bawah CID 950107, dengan rumus molekul C10H11N2+ dan berat molekul 159,21 g/mol. Garam iodida dicantumkan secara terpisah di PubChem, sehingga bentuk kimia yang digunakan dalam percobaan harus diidentifikasi dari studi terkait atau dokumentasi analitis.[7]

Kemajuan Penelitian

JoAnne J. Babula dan rekannya memberikan kendaraan atau 5A1MQ sekali sehari kepada tikus yang mengalami obesitas akibat diet (DIO) selama 28 hari. Pengukuran longitudinal meliputi komposisi tubuh, glukosa darah, dan insulin plasma, sedangkan histopatologi hati, biomarker sirkulasi, farmakokinetik plasma, dan distribusi jaringan dievaluasi pada titik akhir penelitian. Para penulis melaporkan perbedaan tergantung dosis pada berat badan dan pertambahan massa lemak, toleransi glukosa oral, sensitivitas insulin, hiperinsulinemia, steatosis hati, infiltrasi makrofag, trigliserida hati, dan biomarker sirkulasi terpilih pada kelompok 5A1MQ. Eksperimen farmakokinetik terpisah memeriksa paparan intravena, oral, dan subkutan serta distribusi jaringan pada tikus yang disesuaikan dengan usia dan strain.

Andrea L. Dimet-Wiley dan rekannya mempelajari tikus berusia 22 hingga 24 bulan yang dimasukkan ke dalam kelompok lari roda yang tidak banyak bergerak atau progresif, dengan paparan kendaraan atau 5A1MQ. Para peneliti menilai kekuatan cengkeraman, kinerja berlari, torsi plantar-fleksor, kelelahan, massa otot, karakteristik serat, luas penampang, kandungan lipid intramyoseluler, dan profil proteomik dan metabolomik otot rangka. Pada titik waktu penelitian yang dilaporkan, tikus yang diobati dengan 5A1MQ yang tidak banyak bergerak menunjukkan kekuatan cengkeraman sekitar 40% lebih besar daripada kontrol yang tidak banyak bergerak, tikus yang berolahraga menunjukkan kekuatan cengkeraman sekitar 20% lebih besar daripada kontrol yang tidak banyak bergerak, dan kelompok gabungan latihan-plus-5A1MQ menunjukkan kekuatan cengkeraman sekitar 60% lebih besar daripada kontrol yang tidak banyak bergerak. Para penulis juga melaporkan perbedaan kandungan lipid intramyoseluler, luas penampang serat gastrocnemius, dan profil molekuler di seluruh kelompok penelitian.[3]

Gambar1. Pengukuran kekuatan cengkeraman, berat badan, dan kinerja lari dilaporkan pada tikus tua yang dimasukkan ke dalam kelompok lari roda berbobot menetap atau progresif dengan paparan kendaraan atau 5A1MQ.

Tikus berumur dua puluh dua bulan diacak ke dalam kelompok lari roda tertimbang progresif (PoWeR) atau kelompok menetap (Sed), dengan 5A1MQ atau kontrol kendaraan [A]. Pengukuran berat badan memanjang, pengujian kekuatan genggaman, kekuatan genggaman yang dinormalisasi dengan berat badan, dan data jarak lari dianalisis menggunakan metode statistik yang dijelaskan dalam publikasi sumber [BE]. Mean +/- SEM dan pengujian signifikansi yang dilaporkan ditunjukkan pada gambar aslinya.[3]
Catherine M. Sampson dan rekannya meneliti 5A1MQ bersama dengan substitusi diet rendah kalori pada tikus obesitas yang diinduksi diet. Dibandingkan dengan substitusi makanan saja, kelompok gabungan menunjukkan perubahan yang lebih besar pada berat badan dan massa lemak, rasio massa ramping terhadap berat badan yang lebih tinggi, bobot hati dan jaringan adiposa putih epididimis yang lebih rendah, dan perbedaan dalam akumulasi lemak hati. Para penulis melaporkan bahwa beberapa pengukuran komposisi tubuh dan adipositas hati pada kelompok gabungan mendekati nilai yang diamati pada kontrol diet tanpa lemak yang disesuaikan dengan usia. Analisis metabolomik jaringan adiposa juga mengidentifikasi perubahan asam amino ketogenik dan metabolit yang terkait dengan jalur metabolisme energi.[4]

Ololade Awosemo dan rekannya mengembangkan dan memvalidasi metode LC-MS/MS untuk mengukur 5A1MQ dalam plasma dan urin tikus. Pemisahan kromatografi menggunakan kolom ACE Excel C18 dan pemantauan beberapa reaksi dalam mode ion positif. Kurva kalibrasi linier dari 10 hingga 2500 ng/mL, dan penulis melaporkan bahwa presisi dan akurasi intra-hari dan antar-hari memenuhi kriteria validasi bioanalitik +/- 15% yang digunakan dalam penelitian ini. Pemulihan ekstraksi, efek matriks, integritas pengenceran, dan stabilitas sampel juga dievaluasi. Metode ini kemudian diterapkan pada percobaan farmakokinetik tikus setelah pemberian intravena dan oral. Para penulis melaporkan rata-rata waktu paruh eliminasi terminal 3,80 +/- 1,10 jam setelah pemberian intravena dan 6,90 +/- 1,20 jam setelah pemberian oral, dengan perkiraan bioavailabilitas oral sebesar 38,4% dalam kondisi penelitian.[5]

Gambar2. Rata-rata profil konsentrasi-waktu plasma dilaporkan untuk 5A1MQ setelah pemberian intravena dan oral tunggal pada tikus dalam studi farmakokinetik yang dikutip.
Serra Akar dan rekannya menguji 5A1MQ pada konsentrasi 0,1 hingga 500 uM dalam sel karsinoma serviks HeLa. Viabilitas sel dinilai dengan uji MTT, sementara qRT-PCR dan Western blotting digunakan untuk memeriksa titik akhir ekspresi gen dan protein yang dipilih. Para penulis melaporkan penurunan proliferasi sel HeLa yang bergantung pada konsentrasi dan waktu, perubahan morfologi yang konsisten dengan apoptosis, peningkatan mRNA ZEB1, SIRT1, dan CD16, penurunan mRNA TWIST dan SERPIN1, dan penurunan ekspresi protein fosfo-Akt dan SIRT1. Dalam penelitian yang sama, penulis melaporkan tidak ada pengaruh signifikan terhadap proliferasi sel HEK-293 dalam kondisi yang diuji.[6]

Keterbatasan Penelitian

Penelitian yang dirangkum di atas sebagian besar bersifat praklinis dan mencakup tikus obesitas yang diinduksi diet, tikus tua, tikus yang digunakan untuk analisis farmakokinetik, dan sel HeLa dan HEK-293 yang dikultur. Perbedaan spesies, desain model, rute paparan, durasi penelitian, kondisi pola makan atau olahraga, dan titik akhir yang diukur membatasi perbandingan langsung di seluruh penelitian ini dan tidak menentukan keamanan atau kemanjuran pada manusia.
Bentuk kimia juga merupakan pertimbangan lain. PubChem membedakan kation induk 5-amino-1-methylquinolinium (CID 950107) dari garam iodida dan kloridanya. Deskripsi literatur dan komersial mungkin menggunakan nama 5A1MQ untuk bentuk yang berbeda, sehingga perbandingan eksperimental harus mempertimbangkan lawan yang tepat, identitas material, dan karakterisasi analitis yang digunakan dalam setiap penelitian.[7]

Peptida CCOCER menghadirkan 5A1MQ hanya untuk penelitian laboratorium dan penggunaan analitis. Ini tidak dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan. Penelitian yang dijelaskan di atas merangkum temuan yang dilaporkan dalam publikasi pihak ketiga dan bukan merupakan pernyataan kemanjuran klinis, keamanan, diagnosis, pengobatan, pencegahan, atau petunjuk penggunaan.

▎ Kutipan yang Relevan

Referensi

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, dkk. Peluang yang muncul untuk terjemahan klinis inhibitor nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) [J]. Tren Ilmu Farmakologi, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, dkk. Penghambatan Nicotinamide N-methyltransferase mengurangi disfungsi metabolisme terkait obesitas [J]. Diabetes, Obesitas dan Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, dkk. Penghambatan Nicotinamide N-methyltransferase meniru dan meningkatkan perbaikan fungsi otot yang dimediasi oleh olahraga pada tikus tua [J]. Laporan Ilmiah, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, dkk. Kombinasi penghambatan nikotinamida N-metiltransferase dan diet rendah kalori menormalkan komposisi tubuh dan meningkatkan manfaat metabolisme pada tikus yang mengalami obesitas [J]. Laporan Ilmiah, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, dkk. Pengembangan & validasi uji LC-MS/MS untuk 5-amino-1-metil quinolinium dalam plasma tikus: Aplikasi untuk studi farmakokinetik dan bioavailabilitas oral[J]. Jurnal Analisis Farmasi dan Biomedis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, dkk. Inhibitor molekul kecil nikotinamida N-metiltransferase menunjukkan aktivitas anti-proliferasi pada sel HeLa[J]. Jurnal Obstetri dan Ginekologi, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-metilquinolinium. PubChem CID 950107. Pusat Informasi Bioteknologi Nasional.

Catatan PubChem terkait: 5-amino-1-methylquinolinium iodide, CID 66522933.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, MATERI TEKNIS, DESKRIPSI PRODUK, DAN INFORMASI LAINNYA YANG DISEDIAKAN DALAM SITUS WEB INI HANYA DIMAKSUDKAN UNTUK PENELITIAN LABORATORIUM, INFORMASI, DAN PENDIDIKAN YANG SAH.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides ditujukan khusus untuk penelitian in vitro dan laboratorium dan TIDAK dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan, konsumsi manusia, penggunaan klinis, penggunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, peracikan, pemberian sendiri, injeksi, atau bentuk pemberian lainnya kepada manusia atau hewan. Produk-produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, mengurangi, atau mencegah penyakit atau kondisi medis apa pun, juga tidak dimaksudkan untuk mempengaruhi struktur atau fungsi tubuh manusia atau hewan. Kecuali dinyatakan lain secara tegas, produk yang ditawarkan di situs web ini belum dievaluasi atau disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk penggunaan manusia atau hewan. Setiap referensi terhadap penelitian yang dipublikasikan, jalur biokimia, mekanisme molekuler, atau temuan eksperimental disediakan semata-mata untuk diskusi ilmiah dan tujuan penelitian dan bukan merupakan nasihat medis, klaim terapeutik, panduan dosis, atau instruksi penggunaan. Pembeli sepenuhnya bertanggung jawab untuk memastikan bahwa semua produk diperoleh, ditangani, disimpan, digunakan, dan dibuang sesuai dengan undang-undang, peraturan, persyaratan institusi, dan standar keselamatan laboratorium yang berlaku.