Cagrilintida 5mg

▎ Struktur Kagrilintida

▎ Penelitian Cagrilintide

Latar Belakang Molekuler

Cagrilintide adalah analog amylin terasilasi sintetik dengan kerja panjang yang terdiri dari 37 asam amino dengan modifikasi asam lemak C20. Ia bertindak sebagai agonis non-selektif pada reseptor amylin (AMY1R, AMY2R, dan AMY3R) dan reseptor kalsitonin (CTR). PubChem mencantumkan Cagrilintide dengan CID 171397054, dengan rumus molekul C194H312N54O59S2 dan berat molekul sekitar 4409 g/mol.[7]

Kemajuan Penelitian

Menggunakan sekuensing RNA inti tunggal (snRNA-seq), Ludwig et al. membuat atlas transkriptomik yang terdiri lebih dari 530.000 sel dari batang otak ekor tikus, mencit, dan kera dan menggabungkannya dengan transkriptomik spasial. Para peneliti menggunakan paparan cagrilintide untuk memeriksa populasi saraf di kompleks vagal dorsal (DVC). Mereka melaporkan respons transkripsi akut pada neuron Calcr/Ramp3 di area postrema dan, setelah paparan lebih lama pada tikus, meningkatkan ekspresi Prlh di neuron NTS Calcr/Prlh. Eksperimen lanjutan mendukung peran populasi saraf ini dalam respons asupan makanan dan berat badan jangka panjang yang diamati pada model tikus. Temuan ini menggambarkan sirkuit saraf lintas spesies dan respons transkriptomik dalam kondisi eksperimental yang digunakan.

Gambar 1: Atlas transkriptomik inti tunggal lintas spesies dari kompleks vagal dorsal dalam penelitian yang dikutip.
Gambar sumber merangkum desain penelitian in vivo pada tikus dan mencit obesitas yang diinduksi pola makan, kera yang tidak diobati, populasi neuron dan glial yang ditentukan UMAP, dan kontribusi setiap populasi lintas spesies. Definisi grup lengkap, nomor sel, dan metode analisis dilaporkan dalam publikasi asli.[2]

Carvas dkk. menyelidiki kontribusi subtipe reseptor amylin terhadap respon cagrilintide menggunakan tikus tipe liar jantan dan tikus knockout RAMP1/3 yang dipelihara dengan diet tinggi lemak. Selama penelitian 3 minggu, hewan menerima kendaraan, salmon kalsitonin, atau cagrilintide. Para penulis melaporkan perbedaan dalam pengukuran berat badan dan asupan makanan antara tikus tipe liar dan tikus KO RAMP1/3, bersama dengan perubahan sinyal cFos di kompleks vagal dorsal dan inti parabrachial lateral. Urutan RNA massal juga digunakan untuk memeriksa pola ekspresi gen di wilayah otak tertentu. Hasilnya mendukung keterlibatan AMY1R dan AMY3R dalam respons terhadap cagrilintide yang diamati pada model tikus ini.[3]

Gambar2. Pengukuran asupan makanan dan berat badan digunakan untuk memilih dosis cagrilintide pada tikus tipe liar yang diberi diet tinggi lemak dalam penelitian yang dikutip.
Angka sumber membandingkan asupan makanan harian dan mingguan, berat badan harian, dan perubahan berat badan kumulatif di seluruh kelompok studi kendaraan dan cagrilintide. Ukuran kelompok, dosis, metode statistik, dan prosedur eksperimental lengkap dilaporkan dalam publikasi asli.[3]

Petersen dkk. menggunakan model obesitas yang disebabkan oleh pola makan pada tikus jantan untuk membandingkan cagrilintide dan GLP-3 saja dan dalam kombinasi, bersama dengan kombinasi pembanding dosis cocok yang mengandung semaglutide atau GLP-2. Para peneliti mengukur berat badan, asupan makanan, massa jaringan adiposa, penanda metabolisme yang bersirkulasi, proteomik plasma, dan respons transkriptomik otak. Mereka melaporkan perubahan yang lebih besar dalam berat badan dan asupan makanan dengan kombinasi cagrilintide-GLP-3 dibandingkan dengan monoterapi equimolar dalam kondisi penelitian, bersama dengan perbedaan kolesterol, trigliserida, insulin, protein plasma, dan program gen saraf pusat. Karena ini adalah penelitian kombinasi, temuan yang dilaporkan tidak boleh dikaitkan hanya dengan cagrilintide saja.[4]

Vera Wulfmeyer dan rekannya menggunakan model tubulus ginjal ex vivo dari 20 tikus Zucker Diabetic Fatty (ZDF) jantan, termasuk hewan kontrol kurus dan hewan penderita diabetes yang mengalami obesitas, untuk mengeksplorasi sinyal ginjal yang terkait dengan cagrilintide. Fraksi tubulus kortikal dan medula terkena kendaraan, cagrilintide, atau salmon kalsitonin setelah penghambatan fosfodiesterase, dan cAMP intraseluler diukur. Para penulis melaporkan perubahan fosforilasi yang melibatkan pengangkut ion seperti NKCC2 dan NCC pada tubulus tikus sehat dan peningkatan cAMP yang signifikan pada tubulus kortikal dari tikus diabetes ZDF setelah paparan cagrilintide, sedangkan tikus sehat tidak menunjukkan respons cAMP yang sama. Publikasi ini merupakan abstrak konferensi yang menjelaskan temuan awal ex vivo, dengan analisis fosfoproteomik dilaporkan sedang berlangsung pada saat publikasi.

Cao dkk. menggunakan mikroskop krio-elektron dan pendekatan dinamika molekuler untuk mengkarakterisasi cagrilintide yang terikat pada kompleks AMY1R, AMY2R, AMY3R, dan CTR aktif. Para penulis melaporkan mode pengikatan seperti amylin bersama dengan dinamika konformasi spesifik reseptor di seluruh reseptor keluarga kalsitonin. Gu dkk. secara independen menentukan struktur cryo-EM dari cagrilintide yang terikat pada AMY1R dan CTR dan menjelaskan kontak molekuler yang terkait dengan aktivasi reseptor berpasangan Gs non-selektif. Studi struktural ini mendefinisikan interaksi reseptor peptida dalam kondisi eksperimental dan tidak dengan sendirinya menetapkan kemanjuran atau keamanan klinis.[1]

Gambar3. Penyelarasan urutan asam amino dan struktur cryo-EM dari cagrilintide terikat pada reseptor amylin dan reseptor kalsitonin dalam studi struktural yang dikutip.
Gambar sumber menunjukkan urutan cagrilintide dan modifikasi lipid bersama dengan kompleks AMY1R, AMY2R, AMY3R, dan CTR aktif yang digabungkan dengan Gs. Penyelarasan struktural dan komponen reseptor disajikan seperti yang dilaporkan oleh penulis penelitian.[6]

Keterbatasan Penelitian

Studi yang dirangkum di atas menggunakan sistem praklinis dan analitik yang berbeda, termasuk model hewan pengerat, tubulus ginjal ex vivo, profil transkriptomik, dan kompleks reseptor yang dimurnikan. Hasil dari sistem ini tidak dapat dipertukarkan secara langsung. Studi cagrilintide-GLP-3 mengevaluasi kombinasi tersebut dan oleh karena itu tidak dapat menentukan kontribusi independen cagrilintide terhadap setiap hasil yang dilaporkan.[4] Studi ginjal diterbitkan sebagai abstrak konferensi dengan temuan awal ex vivo dan tidak mengevaluasi akumulasi ginjal jangka panjang, keamanan klinis, atau hasil ginjal manusia.[5]

Cagrilintide adalah analog amylin yang dimodifikasi, sedangkan amylin asli dikenal karena kecenderungannya untuk beragregasi dalam beberapa kondisi biologis. Modifikasi struktural cagrilintide dirancang sebagian untuk mengurangi fibrilasi, namun penelitian yang dikutip di sini tidak menetapkan keamanan jangka panjang, farmakokinetik, atau kinerja klinis dari bahan penelitian yang dipasok secara independen. Interpretasi harus tetap terikat pada bentuk molekul, model eksperimental, dan kondisi penelitian yang dilaporkan dalam setiap publikasi.[1,5,6]

COCER Peptides menghadirkan Cagrilintide hanya untuk penelitian laboratorium dan penggunaan analitis. Ini tidak dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan. Bahan Peptida COCER ini bukanlah produk obat yang disetujui FDA. Penelitian yang dijelaskan di atas merangkum temuan yang dilaporkan dalam publikasi pihak ketiga dan bukan merupakan pernyataan kemanjuran klinis, keamanan, diagnosis, pengobatan, pencegahan, atau petunjuk penggunaan.

▎ Kutipan yang Relevan

Referensi

[1] Gu Y, Yuan Q, Li X, dkk. Wawasan struktural dan mekanistik tentang aktivasi ganda cagrilintide pada reseptor amylin dan kalsitonin [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2026,47(1):162-172.

DOI:10.1038/s41401-025-01635-2.

[2] Ludwig MQ, Coester B, Gordian D, dkk. Atlas lintas spesies kompleks vagal dorsal mengungkapkan mediator saraf dari efek cagrilintide pada keseimbangan energi[J]. Alam Diabetes, 2026,8(6):1350-1367.

DOI:10.1038/s42255-026-01539-3.

[3] Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, dkk. Cagrilintide menurunkan berat badan melalui reseptor amylin otak 1 dan 3[J]. eBioMedicine, 2025,118:105836.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105836.

[4] Petersen J, Merrild C, Holm SK, dkk. Terapi kombinasi Cagrilintide dan GLP-3 meningkatkan penurunan berat badan dan hasil metabolik pada tikus jantan yang mengalami obesitas [J]. Diabetes Alam, 2026.

DOI:10.1038/s42255-026-01603-y.

[5] Wulfmeyer V, Billing A, Bhayana S, dkk. #2426 Eksplorasi mekanisme kerja cagrilintide di ginjal[J]. Transplantasi Dialisis Nefrologi, 2025,40(Supplement_3):gfaf116.1902.

DOI:10.1093/ndt/gfaf116.1902.

[6] Cao J, Belousoff MJ, Johnson RM, dkk. Fitur struktural dan dinamis dari ikatan cagrilintide dengan reseptor kalsitonin dan amylin [J]. Komunikasi Alam, 2025,16:3388.

DOI:10.1038/s41467-025-58680-y.
[7] PubChem NCBI. Cagrilintida. ID PubChem 171397054.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, MATERI TEKNIS, DESKRIPSI PRODUK, DAN INFORMASI LAINNYA YANG DISEDIAKAN DALAM SITUS WEB INI HANYA DIMAKSUDKAN UNTUK PENELITIAN LABORATORIUM, INFORMASI, DAN PENDIDIKAN YANG SAH.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides ditujukan khusus untuk penelitian in vitro dan laboratorium dan TIDAK dimaksudkan untuk penggunaan manusia atau hewan, konsumsi manusia, penggunaan klinis, penggunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, peracikan, pemberian sendiri, injeksi, atau bentuk pemberian lainnya kepada manusia atau hewan. Produk-produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, mengurangi, atau mencegah penyakit atau kondisi medis apa pun, juga tidak dimaksudkan untuk mempengaruhi struktur atau fungsi tubuh manusia atau hewan. Kecuali dinyatakan lain secara tegas, produk yang ditawarkan di situs web ini belum dievaluasi atau disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk penggunaan manusia atau hewan. Setiap referensi terhadap penelitian yang dipublikasikan, jalur biokimia, mekanisme molekuler, atau temuan eksperimental disediakan semata-mata untuk diskusi ilmiah dan tujuan penelitian dan bukan merupakan nasihat medis, klaim terapeutik, panduan dosis, atau instruksi penggunaan. Pembeli sepenuhnya bertanggung jawab untuk memastikan bahwa semua produk diperoleh, ditangani, disimpan, digunakan, dan dibuang sesuai dengan undang-undang, peraturan, persyaratan institusi, dan standar keselamatan laboratorium yang berlaku.