|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur PT 141
Sumber: PubChem |
Urutan: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Rumus Molekul: C 50H 68N 14O10 Berat Molekul: 1025,2g/mol Nomor CAS: 189691-06-3 ID PubChem: 9941379 Sinonim: Bremelanotida |
▎ Penelitian PT 141
Apa latar belakang penelitian PT 141?
PT 141 adalah analog peptida sintetik dan agonis reseptor melanokortin, terutama termasuk MC3R dan MC4R, yang sebagian besar diekspresikan di sistem saraf pusat [1] . Penemuan PT 141 membawa harapan baru dalam pengobatan disfungsi seksual. Studi awal menunjukkan bahwa pemberian PT 141 pada tikus dan primata non-manusia menyebabkan ereksi penis. Setelah pemberian sistemik pada tikus, aktivasi neuron di hipotalamus ditunjukkan oleh peningkatan imunoreaktivitas c-Fos. Neuron di wilayah yang sama pada sistem saraf pusat akan mengambil virus pseudorabies yang disuntikkan ke dalam korpus kavernosum penis tikus [1] .PT 141 berpotensi untuk mengobati disfungsi seksual. Penelitian telah menunjukkan bahwa setelah pemberian PT 141 kepada pria normal dan pasien dengan disfungsi ereksi, terjadi peningkatan aktivitas ereksi yang cepat dan bergantung pada dosis. Hasil ini menunjukkan bahwa PT 141 memiliki potensi besar sebagai pengobatan baru untuk disfungsi seksual [1].
Apa mekanisme kerja PT 141 pada reseptor melanokortin?
Mekanisme spesifik dimana PT 141 (Bremelanotide) bekerja pada reseptor melanokortin agak rumit, dan berikut adalah penjelasan rinci mengenai mekanismenya:
Sistem reseptor melanokortin terdiri dari peptida melanokortin, reseptor unik, protein aksesori, dan antagonis endogen. Peptida melanocortin adalah hormon peptida kecil yang telah dipelajari dalam berbagai kondisi fisiologis dan patologis. Saat ini, terdapat lima jenis reseptor melanokortin yang diketahui, yang didistribusikan di sistem saraf pusat dan beberapa jaringan perifer. Reseptor melanokortin berpasangan protein G biasanya mengirimkan sinyal melalui adenilat siklase dan jalur sinyal hilir lainnya. Bergantung pada ligan, ekspresi permukaan reseptor melanokortin, waktu hunian reseptor, protein terkait, jenis sel, dan parameter lainnya, jalur pensinyalan bersifat kompleks dan pleiotropik. Meskipun kelima reseptor melanokortin berpasangan dengan Gs, terkadang mereka juga dapat berpasangan dengan Gq atau Gi [2].
Pengikatan PT 141 ke reseptor melanokortin:
PT 141 adalah analog peptida. Sebagai agonis reseptor melanokortin, ia dapat berikatan dengan reseptor melanokortin sentral. PT 141, sebagai analog peptida sintetik dari hormon perangsang α-melanosit, adalah agonis reseptor melanokortin termasuk MC3R dan MC4R, yang terutama diekspresikan di sistem saraf pusat [1] .
Dampak pada tikus betina:
Pada tikus betina, PT 141 secara selektif menstimulasi perilaku pacaran tanpa mempengaruhi lordosis, ritme, atau perilaku seksual lainnya. PT 141 tidak menyebabkan aktivasi motorik sistemik dan tidak mempengaruhi persepsi imbalan seksual. Hal ini menunjukkan bahwa sistem melanokortin sentral penting dalam mengatur hasrat seksual wanita. Efek farmakologis selektif terhadap perilaku seksual nafsu makan tikus betina belum pernah dilaporkan sebelumnya, yang juga menjadikan PT 141 berpotensi menjadi obat pertama yang diidentifikasi mampu mengobati gangguan hasrat seksual betina [3].
Efek pada tikus dan primata non-manusia: Pemberian PT 141 pada tikus dan primata non-manusia menyebabkan ereksi penis. Pemberian PT 141 secara sistemik mengaktifkan neuron di hipotalamus tikus, yang diwujudkan sebagai peningkatan imunoreaktivitas c-Fos. Neuron di wilayah yang sama di hipotalamus akan mengambil virus pseudorabies yang disuntikkan ke corpus cavernosum penis tikus [3].
Dampak pada manusia laki-laki:
Pemberian PT 141 pada pria normal dan pasien dengan disfungsi ereksi menyebabkan peningkatan aktivitas ereksi yang cepat dan bergantung pada dosis. Hasilnya menunjukkan bahwa PT 141 diharapkan menjadi pengobatan baru untuk disfungsi seksual [3].
Efek pada wanita: Pada wanita pramenopause dengan gangguan gairah seksual, setelah pemberian Bremelanotide intranasal dosis tunggal (yaitu, PT 141), lebih banyak wanita yang melaporkan hasrat seksual tingkat sedang atau tinggi. Dibandingkan dengan plasebo, terdapat tren respons positif yang lebih jelas mengenai perasaan gairah alat kelamin setelah pengobatan Bremelanotide. Di antara wanita yang mencoba melakukan hubungan seksual dalam waktu 24 jam setelah pengobatan, secara signifikan lebih banyak wanita yang merasa lebih puas dengan tingkat gairah seksual setelah menggunakan Bremelanotide dibandingkan dengan plasebo. Namun setelah pemberian Bremelanotide, tidak terjadi perubahan signifikan pada vasokongesti vagina saat menonton video porno [4].
Kesimpulannya, sebagai agonis reseptor melanokortin, PT 141, dengan mengikat reseptor melanokortin, menghasilkan berbagai efek fisiologis pada model hewan dan manusia, terutama berperan penting dalam mengatur fungsi seksual.
Efek dosis-respons PT-141 pada perilaku seksual di ruang bilevel. (Atas) Efek terhadap ajakan pada wanita yang diberi estrogen dan progesteron (EP) atau estrogen saja (E saja). Tes post hoc menunjukkan bahwa dosis 100 dan 200 g/kg meningkatkan jumlah permintaan secara signifikan dibandingkan dengan kontrol yang diberi saline (nilai P＜0,05). (Tengah) Efek pada mondar-mandir pada wanita yang diprioritaskan dengan EP atau E saja. (Bawah) Efek pada hasil bagi lordosis pada wanita yang diberi EP atau E saja. Data berarti SEM. *, P ＜0,05 dari kontrol.
Sumber: PubMed [3]
Apa potensi manfaat spesifik PT 141 untuk hasrat seksual rendah dan kesulitan ereksi pria?
Peningkatan fungsi ereksi:
Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa PT 141 memiliki efek terapeutik tertentu pada disfungsi ereksi pria. Misalnya, dalam beberapa uji klinis, ditemukan mampu menginduksi ereksi penis [5] (Shadiack AM, 2007). Dalam studi Fase IIb pada pasien diabetes pria dengan disfungsi ereksi, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima plasebo atau dosis PT 141 yang berbeda. Hasilnya menunjukkan bahwa pada kelompok dengan dosis PT 141 yang lebih tinggi (12,5mg dan 15mg), terdapat peningkatan yang signifikan dalam domain Fungsi Ereksi (EF) dari Indeks Fungsi Ereksi Internasional (IIEF), dengan perbedaan yang jelas dibandingkan dengan kelompok plasebo [5] .
Mekanisme PT 141 meningkatkan fungsi ereksi mungkin terkait dengan perannya sebagai obat melanokortinergik, yang mengikat reseptor melanokortin di sistem saraf pusat, terutama di hipotalamus. Pengikatan ini dapat mengatur jalur saraf yang berhubungan dengan ereksi, sehingga meningkatkan ereksi penis [5] .
Tolerabilitas dan keamanan yang baik:
Menurut pengalaman klinis Bremelanotide, pemberian agonis melanocortin (seperti Bremelanotide) dapat ditoleransi dengan baik [6] . Hal ini tidak terkait dengan hipotensi yang diamati dengan inhibitor fosfodiesterase-5 yang saat ini digunakan untuk pengobatan disfungsi ereksi.
Studi efek klinis:
Evaluasi pada subjek pria sehat dan pasien disfungsi ereksi:
Setelah pemberian subkutan pada subjek pria sehat dan pasien dengan disfungsi ereksi (DE) yang melaporkan respons yang tidak memadai terhadap Viagra, analog heptapeptida melanocortin siklik PT 141 dievaluasi [7] (Rosen RC, 2004). Dosis berkisar antara 0,3 hingga 10 mg diberikan kepada subjek pria sehat, dan dosis lebih besar dari 1,0 mg menghasilkan respons ereksi yang signifikan secara statistik. Pasien UGD menerima plasebo, 4 atau 6mg PT 141 dalam desain crossover dengan adanya rangsangan seksual visual (VSS). Pada kedua dosis, respon ereksi yang disebabkan oleh PT 141 signifikan secara statistik. PT 141 aman dan dapat ditoleransi dengan baik pada kedua penelitian. Pada pasien yang tidak memiliki respon yang memadai terhadap inhibitor PDE5, potensi ereksi, tolerabilitas, dan kemampuan PT 141 untuk menyebabkan ereksi yang signifikan menunjukkan bahwa PT 141 dapat memberikan pilihan pengobatan lain untuk DE untuk banyak pasien yang berpotensi.
Efek kombinasi dengan sildenafil:
Sembilan belas pasien disfungsi ereksi yang melaporkan sendiri respons terhadap Viagra atau Levitra diberi 25mg sildenafil dan 7,5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil dan semprotan plasebo intranasal, dan tablet plasebo dan semprotan plasebo intranasal dalam desain crossover acak [8] (Diamond LE, 2005). Respons ereksi terhadap dua rangsangan seksual visual selama 30 menit dievaluasi dengan RigiScan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa respon ereksi yang diinduksi oleh kombinasi PT 141 dan sildenafil secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan yang diinduksi oleh sildenafil saja. Kombinasi ini aman dan dapat ditoleransi dengan baik, tanpa menimbulkan efek samping baru atau peningkatan frekuensi atau tingkat keparahan efek samping. Kesimpulannya adalah kombinasi inhibitor PT 141 intranasal dan fosfodiesterase 5 dapat memberikan pilihan pengobatan bagi pasien yang tidak efektif atau memiliki toleransi yang buruk pada monoterapi dosis tinggi.
Penggunaan PT 141 memiliki arti yang besar dalam banyak aspek, terutama membawa harapan baru bagi banyak pasien di bidang kesehatan seksual. Bagi wanita pramenopause yang menderita gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) yang didapat dan menyeluruh, PT 141 adalah terobosan besar. Sebelumnya, pasien seperti ini seringkali mengalami tekanan psikologis akibat rendahnya hasrat seksual dalam kehidupan sehari-hari, yang sangat mempengaruhi keadaan emosi dan hubungan intim dengan pasangannya. Kemunculan PT 141 telah mengubah keadaan tersebut. Dengan mengatur jalur di otak yang terlibat dalam respon seksual, hal ini secara signifikan meningkatkan hasrat seksual pasien. Data penelitian klinis menunjukkan bahwa setelah menggunakan Bremelanotide, terdapat perbedaan yang nyata pada rata-rata perubahan Indeks Fungsi Seksual Wanita - Domain Keinginan (FSFI-D) dan skor item ke-13 Skala Distress Seksual Wanita - Keinginan/Gairah/Orgasme (FSDS-DAO) dari awal hingga akhir penelitian (EOS).
Hal ini secara intuitif mencerminkan efek positifnya dalam meningkatkan hasrat seksual pasien dan mengurangi tekanan terkait, sangat meningkatkan kualitas hidup wanita pramenopause dengan HSDD dan membantu mereka mendapatkan kembali kepercayaan diri dan kegembiraan hidup.
Selain itu, PT 141 juga menunjukkan potensi efek positif terhadap disfungsi seksual pria. Dalam hal meningkatkan hasrat seksual pria yang rendah, banyak pasien melaporkan peningkatan yang signifikan setelah menggunakannya, sehingga dapat memperoleh kembali minat mereka dalam aktivitas seksual. Dan mengenai kesulitan ereksi, fungsi ereksi beberapa pasien telah meningkat sampai batas tertentu setelah penggunaan, meningkatkan efek ereksi penis, memungkinkan mereka menyelesaikan perilaku seksual dengan lebih lancar dalam kehidupan seksual dan meningkatkan pengalaman seksual mereka.
Hal ini tentunya meringankan beban fisik dan mental kelompok laki-laki yang telah lama diganggu oleh disfungsi seksual, memperbaiki trauma psikologis akibat gangguan fungsi seksual, serta membantu menjaga keharmonisan dan stabilitas hubungan keluarga.
Dari perspektif makroskopis penelitian medis, penggunaan PT 141 memberikan bukti praktis yang berharga untuk eksplorasi mendalam mengenai mekanisme yang berkaitan dengan kesehatan seksual manusia.
Proses penelitian mengenai mekanisme kerjanya telah mendorong para peneliti untuk melakukan eksplorasi lebih mendalam terhadap jalur saraf di otak yang berkaitan dengan respon seksual, reseptor melanokortin, dll., mendorong kemajuan penelitian dasar di bidang kesehatan seksual, meletakkan dasar bagi pengembangan lebih banyak metode pengobatan dan obat untuk disfungsi seksual, semakin memperkaya perbendaharaan medis, dan mengambil langkah maju yang kokoh dalam bidang kedokteran dalam mengatasi tantangan masalah kesehatan seksual.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah Pfaus JG seorang akademisi terkemuka yang terkait dengan berbagai institusi bergengsi, termasuk Charles University Prague, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University di Kanada, Rockefeller University, dan University of British Columbia. Penelitiannya mencakup spektrum disiplin ilmu yang luas, terutama berfokus pada Ilmu Perilaku, Ilmu Saraf & Neurologi, Psikologi, Endokrinologi & Metabolisme, dan Urologi & Nefrologi.
Di bidang Ilmu Perilaku, Pfaus mengeksplorasi perilaku kompleks dan mekanisme yang mendasarinya. Karyanya di Neurosciences & Neurology menyelidiki struktur dan fungsi sistem saraf, berkontribusi pada pemahaman gangguan neurologis dan proses kognitif. Dalam Psikologi, penelitiannya mungkin meneliti pola perilaku dan proses mental, menawarkan wawasan tentang perilaku manusia dan kesehatan mental. Dalam Endokrinologi & Metabolisme, ia menyelidiki sistem hormonal dan proses metabolisme, yang berpotensi menghubungkan fungsi biologis ini dengan perilaku. Karyanya di bidang Urologi & Nefrologi dapat berfokus pada aspek fisiologis dan patologis sistem saluran kemih dan ginjal, mungkin mengeksplorasi bagaimana sistem ini berinteraksi dengan fungsi dan perilaku tubuh lainnya.
Sepanjang karirnya, James G. Pfaus kemungkinan besar telah menerbitkan banyak makalah dan memberikan kontribusi signifikan kepada komunitas ilmiah, menjembatani kesenjangan antara berbagai bidang ilmiah dan mendorong penelitian interdisipliner. Karyanya tidak hanya memajukan pemahaman teoretis dari disiplin ilmu ini tetapi juga memiliki implikasi praktis untuk layanan kesehatan dan pengembangan intervensi terapeutik. Pfaus JG tercantum dalam referensi kutipan [3].
