FOX04 DRI nga 10mg

▎ Estruktura ti FOXO4-DRI

Gubuayan: PubChem

Panagsasaruno: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Molekular a Pormula: C 228H 388N 86O64 Molekular nga Timbang: 5358g/mol PubChem nga CID: 168431240 Dagiti sinonimo: EX-A7431

▎ Panagsukisok iti FOXO4-DRI

Ania ti background ti panagsirarak ti FOXO4-DRI?

Nauneg a Panagsukisok iti Cellular Senescence: 

Babaen ti agtultuloy a nauneg a panagadal iti mekanismo ti panaglakay ti selula, natakuatan a ti panaglakay ti selula ket addaan iti kangrunaan nga akem kadagiti adu a pisiolohikal a proseso ken kasta met ti panagpasamak ken panagrang-ay dagiti sakit. Maurnong ken mangiruar dagiti senescent cell iti nadumaduma a cytokines ken inflammatory mediators, a mangapektar kadagiti panagandar dagiti aglawlaw a selula, ket iti kasta mangiturong iti panagbaba ti panagandar ti tisyu ken organo. Gapuna, ti panangbirok kadagiti pamay-an a bumallaet iti proseso ti panaglakay ti selula ket nagbalinen a hotspot ti panagsirarak.

Natakuatan ti Protina ti FOXO4: 

Ti FOXO4 ket kameng ti pamilia ti forkhead box protein O (FOXO) ken addaan iti napateg nga akem kadagiti nadumaduma a biolohikal a proseso a kas ti panagdakkel ti selula, panaglalasin, apoptosis, ken sungbat ti stress. Natakuatan dagiti panagadal a ti FOXO4 ket asideg a nainaig iti panaglakay ti selula, ken mabalin nga apektaranna ti proseso ti panaglakay dagiti selula babaen ti panangregularna iti pannakaiyebkas ti agsasaruno a gene. Kas pagarigan, ti FOXO4 ket mabalinna a paaktibo ti pannakaiyebkas ti sumagmamano nga antioxidant gene ken dagiti gene a mangtarimaan iti DNA, a mangpasayaat iti resistensia ti selula iti oxidative stress ken pannakadadael ti DNA, iti kasta maitantan ti panaglakay ti selula.

Panangsukimat kadagiti Bassit a Molekula a Kompuesto: 

Maibatay iti pannakaawat iti panagandar ti protina ti FOXO4, rinugian dagiti sientista nga i-screen dagiti babassit a molekula a compound a makaregulate iti aktibidad ti FOXO4. Nangnamnamada a makasarakda iti bassit a molekula a substansia a mabalin nga espesipiko a mangpaaktibo iti protina a FOXO4, iti kasta maipakat ti epektona a maibusor iti panaglakay ken maagasan dagiti mainaig a sakit. Kalpasan ti dakkel a bilang dagiti eksperimental a panagiskrin ken panagoptimisar, ti bassit a molekula a kompuesto a FOXO4-DRI ket natakuatan kamaudiananna. Daytoy ket mabalin nga espesipiko a makisilpo iti protina ti FOXO4, mangpaaktibo ti dalan ti panagsenyasna iti baba ti ayus, ken addaan iti papel iti panangregula ti selula a panaglakay ken dagiti mainaig a pisiolohiko nga aramid.

Ania ti mekanismo ti panagtignay ti FOXO4-DRI?

1. Kontra ti panaglakay

Ti FOXO4-DRI ket mabalinna nga aktiboen ti FOXO4 a protina, ken kalpasanna regulaenna ti metabolismo, panagadu, ken dagiti proseso ti apoptosis ti selula. Ti FOXO4 a protina ket addaan iti napateg a regulatory role kadagiti selula. Mabalin a pasayaatenna ti resistensia ti selula iti stress babaen ti panangregularna iti pannakaiyebkas ti agsasaruno a gene iti baba ti ayus, ken pabassitenna ti panaglakay ken pannakadadael ti selula. Kas pagarigan, ti FOXO4 ket mabalinna a mangitandudo ti panagiyebkas kadagiti antioksidante nga enzyme ken mangkissay ti lebel dagiti intraselullar a reaktibo nga oksihena a sebbangan, isu a mangpalag-an ti pannakadadael ti oksidatibo a panagbannog kadagiti selula ^{[1, 2]} . Mainayon pay, ti FOXO4 ket mabalinna pay a mangregula ti panagiyebkas kadagiti gene a mainaig iti siklo ti selula, manglapped ti nalabes a panagadu ti selula, ken mangtaginayon ti normal a metabolismo ken panagandar dagiti selula.

2. Mekanismo ti Aksyon iti Late-Onset Hypogonadism ti Lalaki

Pannakilangen iti FOXO4 ken p53: 

Ti naladaw a panagrugi ti hypogonadism ti lalaki ket maysa a sakit a mainaig iti edad, ken ti kangrunaan a mekanismona ket ti disfunction dagiti senescent a selula ti Leydig iti testis. Natakuatan a ti forkhead box O (FOXO) a transkripsion a banag a FOXO4 ket espesipiko a naiyebkas kadagiti selula ti tao a Leydig, ken ti panagbalbaliwna iti nukleo kadagiti nataengan ket nainaig iti panagbaba ti sintesis ti testosterone. Kas maysa nga espesipiko a FOXO4 a manglapped, ti FOXO4-DRI ket mapili a mangiduron ti p53 a nuklear a pannakailaksid ken apoptosis kadagiti senescent a selula ti Leydig babaen ti panangriribuk ti panagtitinnulong ti nagbaetan ti FOXO4 ken p53 ^{[1] .}.

Panagpasayaat ti Testicular Microenvironment: 

Kadagiti natural a nataengan a mice, ti FOXO4-DRI ket mabalinna a pasayaaten ti testicular microenvironment ken pabassitenna ti mainaig iti edad a kinakurang ti testosterone. Daytoy ket mangipakita a ti FOXO4-DRI ket mabalin a mangisubli ti normal a panagandar ti tisyu ti testicular babaen ti panangregula ti dalan ti panagsenyas a mainaig iti panaglakay dagiti selula ti Leydig, iti kasta ket mangpaadu ti lebel ti panagruar ti testosterone ^[1]..

3. Mekanismo ti Panagtignay iti Pulmonary Fibrosis

Panangkissay kadagiti Senescent Cells ken Panangpababa iti SASP Expression: 

Ti pulmonary fibrosis ket maysa a progresibo nga interstitial lung disease nga addaan iti limitado a pagpilian iti panangagas. Maibilang ti cellular senescence a maysa kadagiti pathogenic factors ti pulmonary fibrosis, ket ti pannakaikkat dagiti senescent cells mabalin a pasayaatenna ti panagandar ti bara. Iti maysa a modelo ti ipus ti pulmonary fibrosis a naiduron babaen ti bleomycin, ti FOXO4-DRI, a kapada ti naaprobaran nga agas a pirfenidone, ket mabalin a mangkissay kadagiti senescent a selula, mangpababa ti panagiyebkas ti senescence-associated secretory phenotype (SASP), ken mangpalag-an kadagiti morpolohiko a panagbalbaliw ken panagibukbok ti kolagen a naiduron babaen ti bleomycin ^{[2] .}.

Panangimpluensia iti Proporsion dagiti Kita ti Selula: 

Ti FOXO4-DRI ket mabalin a mangpaadu ti porsiento dagiti tipo 2 nga alveolar epithelial cells (AEC2) ken dagiti fibroblast ken mangkissay ti porsiento dagiti myofibroblast iti maysa a modelo ti ipus ti pulmonary fibrosis a naiduron babaen ti bleomycin. Kadagiti in vitro nga eksperimento, no maidilig kadagiti linia ti selula ti fibroblast ti bara ti ipus ken tao, ti FOXO4-DRI ket addaan iti dakdakkel a pagannayasan a mangpapatay kadagiti myofibroblast a naiduron babaen ti panagbalbaliw ti panagdakkel a banag-β (TGF-β) ^[2]..

Panagregula ti Dalan ti Panagtitinnulong ti Ekstraselular a Matrix a Reseptor: 

Ti manglapped nga epekto ti FOXO4-DRI kadagiti myofibroblast ket mangiturong iti panagpababa ti regulasion ti ekstraselular a matrix (ECM) a dalan ti panagtitinnulong ti reseptor iti bleomycin-a naiduron a pulmonary fibrosis. Daytoy ket mangipakita a ti FOXO4-DRI ket mabalin a mangpasayaat ti patolohiko a proseso ti pulmonary fibrosis babaen ti panangregula ti pannakapataud ken metabolismo ti ECM ^{[2] .}.

Ti FOXO4-DRI pasayaatenna ti bleomycin (BLM)-a naiduron a pulmonary fibrosis (PF). (A) Eskematiko a diagrama a mangiladawan iti eksperimental a disenio. (B) Dagiti pannakabagi a nai-scan a ladawan ti haematoxylin-eosin (HE) a panagmantsa ken Masson trichrome-a panagmantsa kadagiti paset ti tisyu ti bara.

Gubuayan:PubMed ^{[2] .}

Ania dagiti aplikasion ti FOXO4-DRI?

1. Kontra ti panaglakay

Ti FOXO4-DRI ket addaan iti potensial a pateg iti panangpasayaat iti panagbaba ti panagandar a mainaig iti edad. Iti panagadu ti edad, mapasaran ti nadumaduma nga organo ken sistema ti bagi ti nadumaduma a tukad ti panaglakay ken panagbaba ti panagandar, kas iti panagbaba ti panagandar ti sistema ti imiunidad, panagkapuy ti panagandar ti sistema ti puso ken dagiti urat, ken panagbaba ti panagandar ti sistema nerbio. Babaen ti panangpaaktibo iti protina a FOXO4, ti FOXO4-DRI ket mabalinna nga itantan ti proseso ti panaglakay ti selula, pasayaatenna ti kinasiglat ken panagandar dagiti selula, ket iti kasta makatulong a mangpasayaat iti pakabuklan a salun-at ti bagi. Kas pagarigan, iti maysa a nataengan a modelo ti ipus, ti panangagas babaen ti FOXO4-DRI ket mabalin a dakkel a mangpasayaat ti abilidad ti panagehersisio ken ti kognitibo a panagandar dagiti utot ken mangkissay ti panagpasamak dagiti sakit a mainaig iti edad ^{[1, 2].}.

2. Panagpaagas kadagiti Neurodegenerative Diseases

Relasion iti Panaglakayen ken Ipapatay ti Neuron: 

Dagiti neurodegenerative diseases a kas iti Alzheimer’s disease ken Parkinson’s disease ket nainaig unay iti panaglakay ken ipapatay dagiti neuron. Kadagitoy a sakit, dagiti neuron ket madadaelto babaen dagiti nadumaduma a banag a kas ti oxidative stress, inflammatory response, ken ti panagtitipon ti protina, a mangiturong iti in-inut a pannakapukaw ti panagandar ti neuron ken kamaudiananna mangpataud kadagiti kognitibo ken motor a panagandar a sakit. Babaen ti panangpaaktibo ti dalan ti panagsenyas ti FOXO4, ti FOXO4-DRI ket mabalinna nga itandudo ti panagbiag ken panagtarimaan dagiti neuron ken mangpasayaat ti panagandurda iti oksidatibo a panagbannog ken dagiti apoptotiko a senial.

Ti protina ti FOXO4 ket mabalinna a regularen ti panagiyebkas kadagiti adu a gene kadagiti neuron, a mairaman dagiti antioksidante nga enzyme, dagiti anti-apoptotiko a protina, dagiti banag ti panagdakkel ti nerbio, kdpy.. Ti upregulation ti panagiyebkas kadagitoy a gene ket mabalin a mangsalaknib kadagiti neuron manipud iti pannakadadael ken mangitandudo ti panagpabaro ken panagtarimaan dagiti neuron. Kas pagarigan, iti modelo ti ipus ti sakit nga Alzheimer, ti panangagas babaen ti FOXO4-DRI ket mabalin a mangkissay iti pannakaibukbok dagiti protina ti amyloid, mangpasayaat iti panagandar dagiti neuron, ken mangpabannayat iti panagrang-ay ti sakit. Iti maysa a modelo ti sakit a Parkinson, ti FOXO4-DRI ket mabalinna pay a salakniban dagiti dopaminergic a neuron ken pasayaaten ti abilidad ti panagehersisio dagiti utot ^{[3, 4]} . Gapuna, manamnama a mausar ti FOXO4-DRI iti panangagas kadagiti neurodegenerative diseases tapno mapabannayat ti panagrang-ay ti sakit ken mapasayaat ti cognitive ken motor functions dagiti pasiente.

3. Pananglapped ken Panagpaagas kadagiti Sakit ti Puso ken Basura

Panangsalaknib kadagiti Cardiomyocytes: 

Iti sistema ti puso ken dagiti urat, ti FOXO4-DRI ket makasalaknib kadagiti kardiomyocyte manipud iti oxidative stress ken apoptotic damage. Dagiti cardiomyocyte ti kangrunaan nga agtigtignay a selula ti puso, ket ti pannakadadael ken ipapatayda ti maysa kadagiti napateg a pakaigapuan dagiti sakit ti puso ken dagiti urat. Ti FOXO4-DRI ket mabalinna nga aktiboen ti FOXO4 a protina, upregulate ti panagiyebkas kadagiti antioksidante nga enzyme, mangkissay ti lebel ti intraselullar a reaktibo nga oksihena a sebbangan kadagiti kardiomyocyte, ken mangpalag-an ti pannakadadael ti oksidatibo a panagbannog kadagiti kardiomyocyte. Iti isu met laeng a panawen, ti FOXO4-DRI ket mabalin pay a mangitandudo ti panagiyebkas kadagiti anti-apoptotiko a protina, manglapped ti panagpaaktibo ti apoptotiko a dalan ti panagsenyas, ken mangsalaknib kadagiti kardiomyocyte manipud iti apoptosis ^{[4] .}.

Panangitandudo ti Panagpaay dagiti Vascular Endothelial Cells: 

Ti FOXO4-DRI ket mabalin pay a mangitandudo ti normal a panagandar dagiti vascular endothelial cells ken mangtaginayon ti kinatalged ken kinalalaki dagiti urat ti dara. Dagiti selula ti vascular endothelial ket napateg a paset ti diding ti urat ti dara, ken ti abnormal a panagandar dagitoy ket mangiturong iti panagpasamak dagiti sakit ti puso ken dagiti urat a kas ti immadu a vascular permeability, trombosis, ken atherosclerosis. Ti FOXO4-DRI ket mabalin a mangpaaktibo ti protina ti FOXO4, mangregula ti panagiyebkas kadagiti adu a gene kadagiti vascular endothelial cells, mangitandudo ti panagadu, panagakar, ken pannakatarimaan dagiti vascular endothelial cells, ken mangtaginayon ti normal a panagandar dagiti urat ti dara. Kas pagarigan, ti FOXO4-DRI ket mabalinna nga upregulate ti panagiyebkas ti vascular endothelial growth factor (VEGF), mangitandudo ti panagadu dagiti vascular endothelial cells ken angiogenesis; daytoy ket mabalin pay nga upregulate ti panagiyebkas ti endothelial nitric oxide synthase (eNOS), mangitandudo ti panagpataud ti nitric oxide, mangpalawa kadagiti urat ti dara, ken mangkissay ti presion ti dara ^{[4] .}.

Pananglapped ken Panangagas kadagiti Sakit ti Puso ken dagiti urat: 

Iti pakagupgopan, makatulong ti FOXO4-DRI a manglapped ken mangagas kadagiti sakit ti puso ken dagiti urat a kas iti myocardial infarction, pannakapaay ti puso, ken atherosclerosis. Iti maysa nga animal a modelo ti myocardial infarction, ti panangagas babaen ti FOXO4-DRI ket mabalin a mangkissay iti ipapatay dagiti cardiomyocyte, mangitandudo iti pannakatarimaan ti tisyu ti myocardial, ken mangpasayaat iti panagandar ti puso. Iti modelo ti pannakapaay ti puso, ti FOXO4-DRI ket mabalinna a lapdan ti apoptosis dagiti cardiomyocyte, pasayaatenna ti myocardial contractility, ken pasayaatenna ti panagbomba a panagandar ti puso. Iti maysa a modelo ti atherosclerosis, ti FOXO4-DRI ket mabalinna a pabassiten ti pannakadadael dagiti vascular endothelial cells, manglapped ti inflammatory response, ken mangkissay iti peggad ti atherosclerosis ^{[4] .}.

Iti konklusion, babaen dagiti mekanismo ti panagtignayna, agraman ti panangtignay iti apoptosis dagiti senescent cells, panangpasayaat iti tissue microenvironment, ken panangitantan iti proseso ti panaglakay, ti FOXO4-DRI ket mangipakita iti potensial a pateg ti pannakaipakat kadagiti tay-ak ti anti-aging, panangagas iti testicular hypofunction, radiation-induced pulmonary fibrosis, neurodegenerative diseases, ken pananglapped ken panangagas kadagiti sakit ti puso ken dagiti urat.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Han X ket maysa a managsirarak a nainaig kadagiti adu a naisangayan nga institusion, a mairaman ti Akademia ti Siensia ti Jiangxi, Unibersidad ti Fudan, Unibersidad ti Hunan, Unibersidad ti Zhengzhou, Unibersidad ti Geosciences, Unibersidad ti Sichuan, Nailian nga Unibersidad ti Singapur, Ministro ti Natural a Rekurso ti Republika ti Tattao ti , Akademia ti Medikal ti Siensia ti Tattao ti Insik - Peking Union Medical College, Peking Union Medical College, Jiang Xi Acad Sci, Guilin Medical University, Unibersidad ti Tongji, Medikal nga Unibersidad, Unibersidad ti Tianjin, ken Unibersidad ti Amianan a Daya a Normal - . Dagitoy a pannakaikameng itampokda ti nasaknap ken nadumaduma nga akademiko a nalikudanna.

Dagiti interesna iti panagsukisok ket mangsaklaw kadagiti sumagmamano a kangrunaan a kategoria ti suheto. Isu ket aktibo a makiramraman iti panagsukisok iti uneg dagiti tay-ak ti Kimika, Siensia ti Aglawlaw & Ekolohia, Panagsukisok & Eksperimental a Medisina, Onkolohia, ken Biokemistri & Molekular a Biolohia. Ti obrana ket mangipakita ti nalawa nga ekspertisio ken dagiti naipangpangruna a kontribusion kadagitoy a lugar. Ni Han X ket nailista iti reperensia ti sitasion [2].

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Zhang C, Xie Y, Chen H, ken dagiti kakaduana. Ti FOXO4-DRI ket mangpalag-an ti mainaig iti edad a kinakurang ti panagruar ti testosterone babaen ti panangpuntiria kadagiti senescent a selula ti Leydig kadagiti nataengan a tukak[J]. Panaglakayen (Albany Ny), 2020, 12 (2): 1272-1284.DOI: 10.18632 / panaglakay.102682.

[2] Han X, Yuan T, Zhang J, ken dagiti dadduma pay. Ti FOXO4 a peptido a puntiria ti myofibroblast ket mangpasayaat ti bleomycin-a naiduron a pulmonary fibrosis kadagiti utot babaen ti ECM-receptor a dalan ti panagtitinnulong[J]. Pagannurotan ti Selula ken Molekular a Medisina, 2022,26 (11): 3269-3280.DOI: 10.1111 / jcmm.17333.

[3] Theoharides TC, Tsilioni I. Tetramethoxyluteolin para iti Panagpaagas kadagiti Neurodegeneratibo a Sakit[J]. Agdama a Topiko iti Medisina a Kimika, 2018,18 (21): 1872-1882.DOI: 10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.

[4] Aslam DI, Jiyanboyevich Y, Ergashboevna A. Pananglapped & Panagpaagas Kadagiti Sakit ti Puso ken Basura[J]. Ti Amerikano a Pagmalditan ti Medikal a Siensia ken Panagsukisok ti Parmaseutika, 2021,03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Tomo03Issue06-28.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.