|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ FOXO4-DRI uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG Sameindaformúla: C 228H 388N 86O64 Mólþyngd: 5358g/mól PubChem CID: 168431240 Samheiti: EX-A7431 |
▎ FOXO4-DRI rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur FOXO4-DRI?
Ítarlegar rannsóknir á frumuöldrun:
Með stöðugri og ítarlegri rannsókn á gangverki frumuöldrunar hefur komið í ljós að frumuöldrun gegnir lykilhlutverki í mörgum lífeðlisfræðilegum ferlum sem og tilkomu og þróun sjúkdóma. Aldrunarfrumur munu safnast fyrir og seyta ýmsum frumuefnum og bólgumiðlum, sem hafa áhrif á starfsemi nærliggjandi frumna og leiða þannig til hnignunar á starfsemi vefja og líffæra. Þess vegna er að finna aðferðir til að grípa inn í öldrunarferlið frumu orðinn heitur reitur fyrir rannsóknir.
Uppgötvun FOXO4 próteins:
FOXO4 er meðlimur í forkhead box prótein O fjölskyldunni (FOXO) og gegnir mikilvægu hlutverki í ýmsum líffræðilegum ferlum eins og frumuvexti, aðgreiningu, frumudauða og streituviðbrögðum. Rannsóknir hafa leitt í ljós að FOXO4 er náskylt frumuöldrun og það getur haft áhrif á öldrunarferli frumna með því að stjórna tjáningu gena röð. Til dæmis getur FOXO4 virkjað tjáningu sumra andoxunargena og DNA viðgerðargena, aukið viðnám frumunnar gegn oxunarálagi og DNA skemmdum og þar með seinka frumuöldrun.
Skimun á litlum sameindasamböndum:
Byggt á skilningi á virkni FOXO4 próteins, fóru vísindamenn að skima smá sameindasambönd sem geta stjórnað virkni FOXO4. Þeir vonuðust til að finna lítið sameindarefni sem gæti sérstaklega virkjað FOXO4 próteinið og þannig beitt öldrun gegn öldrun og meðhöndlað skylda sjúkdóma. Eftir mikinn fjölda tilraunaskimuna og hagræðingar fannst loksins smásameindaefnasambandið FOXO4-DRI. Það getur sérstaklega bundist FOXO4 próteininu, virkjað niðurstreymis boðferil þess og gegnt hlutverki við að stjórna frumuöldrun og skyldri lífeðlisfræðilegri starfsemi.
Hver er verkunarmáti FOXO4-DRI?
1. Anti-öldrun
FOXO4-DRI getur virkjað FOXO4 próteinið og síðan stjórnað efnaskiptum, fjölgun og frumudauðaferli frumunnar. FOXO4 próteinið gegnir mikilvægu stjórnunarhlutverki í frumum. Það getur aukið viðnám frumunnar gegn streitu með því að stjórna tjáningu á röð gena sem liggja í straumnum og draga úr frumuöldrun og skemmdum. Til dæmis getur FOXO4 stuðlað að tjáningu andoxunarensíma og dregið úr magni hvarfgjarnra súrefnistegunda innan frumu og þannig dregið úr skemmdum af oxunarálagi á frumum [1, 2] . Að auki getur FOXO4 einnig stjórnað tjáningu gena sem tengjast frumuhringnum, hindrað óhóflega frumufjölgun og viðhaldið eðlilegu umbroti og starfsemi frumna.
2. Verkunarháttur í karlkyns seint-onset hypogonadism
Samskipti við FOXO4 og p53:
Seint-kynhneigð karlkyns kynkirtlaskortur er aldurstengdur sjúkdómur og kjarni hans er truflun á öldruðum Leydig frumum í eistum. Komið hefur í ljós að forkhead box O (FOXO) umritunarþátturinn FOXO4 er sérstaklega tjáður í Leydig frumum manna og flutningur hans yfir í kjarna hjá öldruðum tengist minnkun á myndun testósteróns. Sem sérstakur FOXO4 blokkari framkallar FOXO4-DRI sértækt p53 kjarnaútilokun og frumudauða í öldruðum Leydig frumum með því að trufla samspil FOXO4 og p53 [1].
Að bæta örumhverfi eistna:
Hjá náttúrulega aldrinum músum getur FOXO4-DRI bætt örumhverfi eistna og dregið úr aldurstengdum testósterónskorti. Þetta bendir til þess að FOXO4-DRI geti endurheimt eðlilega starfsemi eistavefs með því að stjórna boðleiðinni sem tengist öldrun Leydig frumna og þar með aukið seytingarmagn testósteróns [1].
3. Verkunarháttur í lungnatrefjum
Að draga úr öldrunarfrumum og lækka SASP tjáningu:
Lungnatrefjun er versnandi millivefslungnasjúkdómur með takmarkaða meðferðarmöguleika. Frumuöldrun er talin einn af sjúkdómsvaldandi þáttum lungnatrefjunar og brotthvarf öldrunarfrumna getur bætt lungnastarfsemi. Í múslíkani af lungnatrefjun af völdum bleomycins getur FOXO4-DRI, svipað og viðurkennda lyfið pírfenidón, dregið úr öldrunarfrumum, dregið úr tjáningu öldrunartengdra seytingarsvipgerðar (SASP) og dregið úr formfræðilegum breytingum og kollagenútfellingu af völdum bleomycins [2].
Áhrif á hlutfall frumutegunda:
FOXO4-DRI getur aukið hlutfall lungnaþekjufrumna af tegund 2 (AEC2) og vefjafrumna og dregið úr hlutfalli vöðvavefja í músamódeli af lungnatrefjun af völdum bleomycins. Í in vitro tilraunum, samanborið við músa og lungna fibroblast frumulínur úr mönnum, hefur FOXO4-DRI meiri tilhneigingu til að drepa myofibroblasts sem framkallast af umbreytingu vaxtarþáttar-β (TGF-β) [2].
Að stjórna utanfrumu fylkisviðtaka víxlverkunarferli:
Hindrandi áhrif FOXO4-DRI á vöðvafíbróblasta leiða til niðurstýringar á millifrumufylki (ECM) viðtaka víxlverkunarferil í lungnatrefjun af völdum bleómýsíns. Þetta gefur til kynna að FOXO4-DRI geti bætt meinafræðilegt ferli lungnatrefjunar með því að stjórna myndun og efnaskiptum ECM [2].
FOXO4-DRI dregur úr bleomycin (BLM) völdum lungnatrefjun (PF). (A) Skýringarmynd sem sýnir tilraunahönnunina. (B) Fulltrúar skannaðar myndir af hematoxylin-eosin (HE) litun og Masson trichrome litun á lungnavefshlutum.
Heimild:PubMed [2]
Hver eru notkun FOXO4-DRI?
1. Anti-öldrun
FOXO4-DRI hefur hugsanlegt gildi til að bæta aldurstengda virkni hnignun. Með hækkandi aldri munu ýmis líffæri og kerfi líkamans upplifa mismikla öldrun og hnignun á starfsemi, svo sem minnkun á starfsemi ónæmiskerfisins, veikingu á starfsemi hjarta- og æðakerfisins og hnignun á starfsemi taugakerfisins. Með því að virkja FOXO4 próteinið getur FOXO4-DRI seinkað öldrunarferli frumna, bætt frumulíf og virkni og þannig hjálpað til við að bæta heildarheilbrigði líkamans. Til dæmis, í öldruðu múslíkani, getur meðferð með FOXO4-DRI verulega bætt hreyfigetu og vitræna virkni músanna og dregið úr tíðni aldurstengdra sjúkdóma [1, 2].
2. Meðferð taugahrörnunarsjúkdóma
Tengsl við taugaöldrun og dauða:
Taugahrörnunarsjúkdómar eins og Alzheimerssjúkdómur og Parkinsonsveiki eru nátengdir öldrun og dauða taugafrumna. Í þessum sjúkdómum munu taugafrumur skemmast af ýmsum þáttum eins og oxunarálagi, bólgusvörun og próteinsamanöfnun, sem leiðir til hægfara taps á starfsemi taugafrumna og veldur að lokum vitsmunalegum og hreyfitruflunum. Með því að virkja FOXO4 boðleiðina getur FOXO4-DRI stuðlað að lifun og viðgerð taugafrumna og aukið viðnám þeirra gegn oxunarálagi og apoptótískum merkjum.
FOXO4 próteinið getur stjórnað tjáningu margra gena í taugafrumum, þar á meðal andoxunarensímum, and-apoptótískum próteinum, taugavaxtarþáttum o.s.frv. Uppstýring á tjáningu þessara gena getur verndað taugafrumur gegn skemmdum og stuðlað að endurnýjun og viðgerð taugafrumna. Til dæmis, í múslíkani af Alzheimerssjúkdómi, getur meðferð með FOXO4-DRI dregið úr útfellingu amyloid próteina, bætt starfsemi taugafrumna og hægt á framgangi sjúkdómsins. Í Parkinsons-sjúkdómslíkani getur FOXO4-DRI einnig verndað dópamínvirkar taugafrumur og bætt hreyfigetu músa [3, 4] . Þess vegna er gert ráð fyrir að FOXO4-DRI verði notað í meðferð taugahrörnunarsjúkdóma til að hægja á framgangi sjúkdómsins og bæta vitræna og hreyfigetu sjúklinga.
3. Forvarnir og meðferð hjarta- og æðasjúkdóma
Að vernda hjartavöðvafrumur:
Í hjarta- og æðakerfinu getur FOXO4-DRI verndað hjartavöðvafrumur gegn oxunarálagi og apoptotic skaða. Hjartavöðvafrumur eru helstu starfhæfar frumur hjartans og skemmdir þeirra og dauði eru ein mikilvægasta orsök hjarta- og æðasjúkdóma. FOXO4-DRI getur virkjað FOXO4 próteinið, aukið tjáningu andoxunarensíma, dregið úr magni hvarfgjarnra súrefnistegunda innan frumu í hjartavöðvafrumum og dregið úr skemmdum af oxunarálagi á hjartavöðvafrumum. Á sama tíma getur FOXO4-DRI einnig stuðlað að tjáningu and-apoptótískra próteina, hindrað virkjun apoptótískra boðleiða og verndað hjartavöðvafrumur gegn frumudauða [4].
Stuðla að virkni æðaþelsfrumna:
FOXO4-DRI getur einnig stuðlað að eðlilegri starfsemi æðaþelsfrumna og viðhaldið stöðugleika og teygjanleika æða. Æðaþelsfrumur eru mikilvægur hluti æðaveggsins og óeðlileg starfsemi þeirra mun leiða til þess að hjarta- og æðasjúkdómar koma upp eins og aukið gegndræpi í æðum, segamyndun og æðakölkun. FOXO4-DRI getur virkjað FOXO4 próteinið, stjórnað tjáningu margra gena í æðaþelsfrumum, stuðlað að útbreiðslu, flutningi og viðgerð æðaþelsfrumna og viðhaldið eðlilegri starfsemi æða. Til dæmis getur FOXO4-DRI aukið tjáningu æðaþelsvaxtarþáttar (VEGF), stuðlað að útbreiðslu æðaþelsfrumna og æðamyndun; það getur einnig aukið tjáningu köfnunarefnisoxíðsyntasa (eNOS) í æðaþelsi, stuðlað að framleiðslu nituroxíðs, víkkað út æðar og lækkað blóðþrýsting [4].
Að koma í veg fyrir og meðhöndla hjarta- og æðasjúkdóma:
Í stuttu máli, FOXO4-DRI hjálpar til við að koma í veg fyrir og meðhöndla hjarta- og æðasjúkdóma eins og hjartadrep, hjartabilun og æðakölkun. Í dýralíkani af hjartadrepi getur meðferð með FOXO4-DRI dregið úr dauða hjartavöðvafrumna, stuðlað að viðgerð á hjartavef og bætt hjartastarfsemi. Í hjartabilunarlíkani getur FOXO4-DRI hamlað frumuddrun hjartavöðvafrumna, aukið samdráttarhæfni hjartavöðva og bætt dæluvirkni hjartans. Í æðakölkun líkani getur FOXO4-DRI dregið úr skemmdum á æðaþelsfrumum, hamlað bólgusvörun og dregið úr hættu á æðakölkun [4].
Að lokum, með verkunarháttum sínum, þar með talið að örva frumuddreifingu öldrunarfrumna, bæta örumhverfi vefja og seinka öldrunarferlinu, sýnir FOXO4-DRI hugsanlegt notkunargildi á sviði öldrunarvarna, meðhöndlunar á vanvirkni eista, geislunarvöldum lungnatrefjum, taugahrörnunarsjúkdóma og hjartasjúkdóma, og hjarta- og æðasjúkdóma.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Han X er rannsakandi sem tengist mörgum virtum stofnunum, þar á meðal Jiangxi vísindaakademíunni, Fudan háskólanum, Hunan háskólanum, Zhengzhou háskólanum, jarðvísindaháskólanum, Sichuan háskólanum, National University of Singapore, Auðlindaráðuneyti Alþýðulýðveldisins, Kínverska læknaakademían - Peking Union Medical College, Peking Ac Union Medical College, Peking Ac Union Medical College, Jiong Xiji University Medical College, Jiang Xiji University, Medical College, Jiang Xiji University, Chiang Xiji University. Tianjin háskólinn og Northeast Normal University - . Þessi tengsl undirstrika víðtækan og fjölbreyttan fræðilegan bakgrunn hans.
Rannsóknaráhugamál hans spanna nokkra lykilefnisflokka. Hann tekur virkan þátt í rannsóknum á sviði efnafræði, umhverfisvísinda og vistfræði, rannsókna og tilraunalækninga, krabbameinsfræði og lífefnafræði og sameindalíffræði. Verk hans endurspegla víðtæka sérfræðiþekkingu og mikilvæg framlag til þessara mála. Han X er skráð í tilvísun í tilvitnun [2].
