|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Semax uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: MEHPGGP Sameindaformúla: C 37H 51N 9O 10S Mólþyngd: g/mól CAS númer: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Samheiti: ACTH (4-7) |
▎ Semax rannsóknir
Hvað er Semax?
Semax er tilbúið peptíðefnasamband og tilheyrir tegund nootropic. Aðalhluti þess er hliðstæða thyrotropin-losunarhormóns (TRH), ásamt öðrum amínósýrum (eins og valíni og leucíni). Semax getur bætt vitræna virkni með því að stjórna taugaboðefnum (eins og dópamíni og noradrenalíni) í miðtaugakerfinu, þar með talið að efla minni, bæta athygli og námsgetu.
Hver er rannsóknarbakgrunnur Semax?
Þróun byggð á ACTH brotum:
Semax er samsett úr ACTH (4 - 7) brotinu og þrípeptíðinu Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, nefnilega nýrnahettubarkarhormón, er hormón sem er seytt af fremri heiladingli og gegnir mikilvægu hlutverki við að stjórna starfsemi nýrnahettuberkins. Vísindamenn greindu uppbyggingu ACTH, drógu tiltekið brot (4 - 7) úr því og sameinuðu það þrípeptíðinu PGP til að mynda Semax. Þessi nýmyndunaraðferð gerir Semax kleift að halda hluta af virkni ACTH og hefur einnig einstaka líffræðilega eiginleika [1].
Könnun á flogaveikimeðferð:
Flogaveiki er truflun á heilastarfsemi sem einkennist af óeðlilegri afskautun taugafrumna. Flog eru aðaleinkenni flogaveiki, venjulega af völdum heilaskaða. Þrátt fyrir að núverandi lyf til að meðhöndla flogaveiki hafi ákveðin áhrif hafa þau einnig nokkur neikvæð heilsufarsáhrif. Við þessar aðstæður fóru vísindamenn að leita að nýjum meðferðaraðferðum. Sem taugapeptíð verkar Semax peptíð beint á miðtaugakerfið og hefur enga hormónavirkni, svo það mun ekki hafa neikvæð heilsufarsáhrif. Þetta gefur nýja möguleika til meðferðar á flogaveiki [2].
Meðferð við heilablóðþurrð:
Blóðþurrð heilablóðfall er alvarlegur sjúkdómur og vegna mikillar tíðni hans og hárrar örorkutíðni hefur hann alltaf verið í brennidepli í læknisfræðilegum rannsóknum. Semax peptíð, vegna taugavarnar- og ónæmisstillandi áhrifa þess, er notað til meðferðar á heilablóðþurrð. Rannsóknir hafa sýnt að Semax getur hamlað tjáningu bólgugena og virkjað tjáningu gena taugaboðefna og haft þannig taugaverndandi áhrif á umritunar- og próteinstigi [3, 4].
Ný stefna fyrir meðferð þunglyndis:
Sértækir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI) eru almennt notuð lyf til að meðhöndla þunglyndi á meðgöngu, en SSRI lyf geta farið yfir fylgju og haft áhrif á þroska fósturheila. Sem tilbúið hliðstæða ACTH (4-10) hefur Semax augljósa nootropic og taugaverndandi virkni. Rannsóknir hafa komist að því að Semax getur dregið úr hegðunar- og taugaefnafræðilegum breytingum hjá rottum af völdum snemma útsetningar fyrir flúvoxamíni, sem gefur nýja hugmynd til meðferðar á þunglyndi [5].
Kostir peptíðefna:
Semax er tilbúið peptíðefni með einstakan verkunarmáta. Það getur virkað beint á miðtaugakerfið, myndað sum prótein í heilanum og haft andoxunaráhrif. Til dæmis, í rottulíkani af flogaveiki, getur Semax peptíð dregið úr MDA magni og myndað þrjú prótein sem eru ekki mynduð í flogaveikirottum [2].
Sem reglupeptíð má rekja rannsóknarsögu Semax fyrir löngu síðan. Rannsóknir hafa sýnt að Semax hefur möguleika á notkun við minnissjúkdómum, minni skilvirkni í geðvinnu og eftir-COVID heilkenni, auk líkamssjúkdóma og sálfræðilegra sjúkdóma [6].
Greining á breytingum á magni pJNK og pCREB próteina meðan á blóðþurrð og Semax meðferð stendur í undirbarkabyggingum og framþekjuberki rotta 24 klst eftir tMCAO.
Heimild:PubMed [4]
Hvernig hefur verkunarháttur Semax við meðhöndlun flogaveiki sérstaklega áhrif á heilastarfsemi?
Andoxunaráhrif
Semax hefur andoxunareiginleika. Flogaveiki leiðir venjulega til aukningar á oxunarálagi í heilanum og Semax getur dregið úr skemmdum á heilanum af völdum oxunarálags. Oxunarálag mun framleiða óhóflega viðbrögð súrefnistegunda, svo sem malondialdehýð (MDA). Rannsóknir hafa sýnt að Semax getur dregið úr MDA gildi í heila flogaveikirottna um allt að 40,46% [2] . Með því að draga úr MDA stiginu getur Semax dregið úr skaða af oxunarálagi á taugafrumum og þannig verndað heilastarfsemi.
Nýmyndun heilapróteina
Semax getur myndað sum prótein í heilanum. Í rannsókn á flogaveikisrottum, eftir meðferð með Semax, voru þrjú prótein sem ekki voru mynduð í flogaveikisrottum mynduð. Mólþyngd þessara próteina er 93,54kDa, 66,76kDa og 59,66kDa [2] . Þeir geta gegnt mikilvægu hlutverki við að viðhalda eðlilegri starfsemi heilans og gera við skemmdar taugafrumur.
Áhrif á taugafrumukerfi heilans
Með rannsóknum á virkni segulómun í hvíldarástandi (FMRI í hvíldarástandi) hefur komið í ljós að Semax hefur áhrif á taugafrumukerfi heilans. Í rannsókn á heilbrigðum sjálfboðaliðum, samanborið við samanburðarhópinn, greindist stærra rúmmál af rostral (milli fremri heilaberki) undirhluta sjálfgefna netkerfisins í Semax hópnum [7] . Þetta gefur til kynna að Semax gæti bætt heilastarfsemi með því að stjórna tengingum og starfsemi heilataugarnetsins.
Þegar Semax var sprautað daglega í rottur með flogaveiki, frá 7. til 11. lífsdegi, kom í ljós að hljóðmyndandi flogamynstur rottanna breyttist þegar þær voru 1 mánaðar gamlar og bæði lyfin gætu aukið taugamyndun í hippocampal dentate gyrus. Taugamyndun getur tengst náms-, minnis- og viðgerðaraðgerðum heilans og Semax getur bætt heilastarfsemi með því að stuðla að taugamyndun.
Þegar Semax var sprautað í fimm innræktaða músastofna nýbura (frá 2. til 7. lífsdegi) minnkaði það næmi fyrir krampa aðeins hjá 1 mánaða gömlum DBA/2J músum [8] . Þetta bendir einnig til þess að Semax geti haft áhrif á heilastarfsemi með einhverjum aðferðum og dregið úr næmi fyrir flogaveiki.
Skortur á hormónavirkni
Semax er taugapeptíð sem verkar beint á miðtaugakerfið og hefur enga hormónavirkni, þannig að það mun ekki valda neikvæðum heilsufarsáhrifum (Puspita R, 2018). Þetta gefur Semax ákveðna kosti í meðhöndlun flogaveiki og forðast hugsanlegar aukaverkanir hefðbundinna flogaveikilyfja.
Með hvaða hætti Semax stjórnar ónæmisvirkni?
Auka ónæmissvörun tengdar boðleiðir:
Semax getur aukið boðleið mótefnavaka. Kynning mótefnavaka er lykilferli fyrir ónæmiskerfið til að þekkja og vinna erlenda mótefnavaka. Með því að efla þessa boðleið getur Semax stuðlað að viðurkenningu og svörun ónæmiskerfisins við framandi efnum eins og sýkla [1] . Að auki getur Semax einnig styrkt áhrif blóðþurrðar á interferónboðaleiðina. Interferón gegnir mikilvægu stjórnunarhlutverki í ónæmissvöruninni, þar með talið veirueyðandi, æxlishemjandi og stjórnar virkni ónæmisfrumna. Styrking interferónboðaleiðarinnar með Semax hjálpar til við að bæta heildarvirkni ónæmiskerfisins [1].
Áhrif á myndun immúnóglóbúlíns:
Semax eykur marktækt tjáningu gena sem kóða þungar keðjur immúnóglóbúlína. Ónæmisglóbúlín gegna lykilhlutverki í húmorsónæmi og geta bundist mótefnavaka sérstaklega og þannig útrýmt framandi efnum eins og sýkla. Semax stuðlar að myndun immúnóglóbúlína, sem hjálpar til við að auka húmorsónæmisstarfsemi líkamans [1].
Að stjórna virkni ónæmisfrumna:
Semax hefur mikil áhrif á gen sem kóða cýtókín, streituviðbrögð og ríbósómaprótein. Cýtókín gegna mikilvægu hlutverki í ónæmisstjórnun og geta stjórnað fjölgun, aðgreiningu og virkni ónæmisfrumna. Semax stjórnar virkni ónæmisfrumna með því að hafa áhrif á tjáningu þessara gena og stjórnar þar með ónæmisvirkni [1].
Hver eru forrit Seamx?
Meðferð við flogaveiki
Áhrif á taugafrumur:
Flogaveiki er truflun á heilastarfsemi sem einkennist af óeðlilegri afskautun taugafrumna. Semax peptíð er taugapeptíð sem verkar beint á miðtaugakerfið og inniheldur ekki hormónavirkni, þannig að það mun ekki hafa neikvæð áhrif á heilsuna. Semax getur dregið úr MDA gildi í heila flogaveikirottna. MDA er vísbending um lípíðperoxun og mikið magn MDA tengist oxunarálagi og frumuskemmdum. Semax getur dregið úr MDA gildi í heila flogaveikirottna um allt að 40,46% [9].
Nýmyndun próteina:
Semax getur einnig myndað sum prótein í heila flogaveikirottna. Rannsóknir hafa leitt í ljós að Semax getur búið til þrjú prótein sem ekki voru upphaflega mynduð í heila flogaveikirottna og mólþyngd þessara próteina er 93,54 kDa, 66,76 kDa og 59,66 kDa í sömu röð [9].
Meðferð við heilablóðþurrð
Auka umritun taugatrópíns:
Semax (MET-GLU - amínósýra - fenýlalanín - prólín - glýsín - prólín) peptíð er tilbúið melanókortínafleiða sem er notað til að meðhöndla blóðþurrðarslag. Rannsóknir hafa sýnt að Semax getur aukið umritun taugatrópína og viðtaka þeirra og stýrt tjáningu gena sem taka þátt í ónæmissvöruninni. RNA raðgreining á heilli erfðaefni sýnir að í tímabundinni miðheilaslagæðastíflu (tMCAO) líkaninu í rottum, hindrar Semax tjáningu bólgugena og virkjar tjáningu taugaboðefnagena [4].
Að stjórna tjáningu lykilpróteina:
24 tímum eftir tMCAO sást uppstjórnun á virkum CREB í undirbarkabyggingum, þar á meðal áherslan á blóðþurrðarskaða; MMP - 9 og c - fos voru niðurstýrð í aðliggjandi framþekjuberki; undir virkni Semax var virkt JNK einnig lækkað í þessum tveimur vefjum. Hömlun og endurheimt virkjunar í bólguferlum og frumudauða getur stuðlað að taugaverndandi áhrifum Semax á umritunar- og próteinstigi [4].
Léttir bráða streitu
Draga úr sársauka:
Í bráða streitulíkani hefur Semax ákveðin áhrif á hegðun og sársaukanæmi rotta. Í óumflýjanlegri hléum fótlost streitu og þvinguðu kalt vatn sund streitu líkan, bæði Semax og ópíóíð viðtaka mótlyfið naloxone geta dregið úr streituvöldum verkjalyfjum (SIA) í óumflýjanlega fótlost streitu líkaninu, en hafa ekki áhrif á sársaukaþröskuldinn í þvinguðu kalt vatn sund streitu líkaninu [10].
Engin áhrif á hegðunarbreytingar:
Bæði Semax og naloxón hafa ekki áhrif á hegðun rotta í ofangreindum bráðum streitulíkönum [10].
Að bæta minni og athygli:
Semax getur örvað vinnsluminni og athygli tilraunadýra og manna, aukið viðnám gegn súrefnisskorti og bætt blóðrásina í heila. Semax bætir verulega minni og athygli heilbrigðs fólks við erfiðar aðstæður. Að auki hefur Semax nú verið notað með góðum árangri til að meðhöndla sjúklinga með mismunandi sjúkdóma í miðtaugakerfinu. Í flestum tilfellum sýnir þetta peptíð jákvæð áhrif án þess að valda neikvæðum aukaverkunum eða fylgikvillum sem tengjast gjöf [11].
Að lokum, sem tilbúið peptíðefnasamband, sýnir Semax marktæk læknandi áhrif á sviði flogaveiki, blóðþurrðar heilablóðfalls, bráðrar streitu og vitræna skerðingar með margvíslegum aðferðum eins og að stjórna tjáningu taugatrópína (eins og BDNF) og viðtaka þeirra (TrkB), hamla bólgusvörun, standast ónæmisoxunarálag og streitu. Það getur einnig bætt endurheimt taugastarfsemi, dregið úr heilaskaða og aukið minni og athygli.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Sudarkina OY er vísindamaður tengdur National Research Center - Kurchatov Institute og Russian Academy of Sciences. Rannsóknaráhugamál hennar spanna margar vísindagreinar, þar á meðal lífefnafræði og sameindalíffræði, erfðafræði og erfðir og efnafræði. Hún hefur lagt mikið af mörkum á sviði líftækni, sameindaræktunar og sameindaplöntumeinafræði. Starf hennar felur í sér rannsókn á erfðafræðilegum aðferðum, sameindavíxlverkunum og lífefnafræðilegum ferlum sem liggja til grundvallar ýmsum líffræðilegum fyrirbærum. Með rannsóknum sínum stefnir hún að því að auka skilning okkar á þessum flóknu kerfum og þróa nýstárlegar lausnir fyrir hagnýta notkun í landbúnaði, læknisfræði og öðrum atvinnugreinum. Sudarkina OY er skráð í tilvísun í tilvitnun [4].
