|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Vesugen rannsóknir
Sameindabakgrunnur
Vesugen er vöruheiti sem notað er í útgefnum bókmenntum fyrir tilbúið þrípeptíð Lys-Glu-Asp (KED). PubChem skráir lýsýl-glútamýl-asparssýru undir CID 87571363, með röðinni KED, sameindaformúlu C15H26N4O8 og mólmassa um það bil 390,39 g/mól. Útgefnar rannsóknir hafa rannsakað KED í frumuræktunar-, dýra- og sameindalíkanakerfum; niðurstöðurnar eru áfram sérstakar fyrir tilraunaaðstæður þar sem þær urðu til.[9]
Rannsóknarframfarir
V. Kh. Khavinson og félagar skoðuðu Vesugen og D-7 peptíðið í vefsértækum frumuræktum sem fengust úr ungum og gömlum dýrum og í sundruðum æðaþelsfrumuræktum. Höfundarnir greindu frá aukinni tjáningu á útbreiðslu-tengda próteininu Ki-67 eftir útsetningu fyrir peptíð. Sameindatengingargreining var einnig notuð til að líkja mögulegum víxlverkunum Vesugen og D-7 við kynningarsvæði MKI67 gensins. Í reiknilíkaninu komu bæði peptíðin í samband við CATC röð innan kjarna hvatasvæðisins sem greint var frá. Vegna þess að þessi hluti rannsóknarinnar var byggður á sameindatengingu, styður það fyrirhugað víxlverkunarlíkan frekar en beina tilraunasýningu á bindingu peptíðs við erfðafræðilegt DNA í frumum.[2]
Vladimir Khavinson og félagar rannsökuðu KED og EDR peptíð í 5xFAD músarlíkani og í tengdum taugafrumutilraunum. KED var gefið í kviðarhol til 5xFAD músa frá 2 til 4 mánaða aldri samkvæmt rannsóknaraðferðinni. Höfundarnir greindu frá því að KED hefði tilhneigingu til að auka taugamyndun hippocampus og að KED og EDR tengdust varðveislu mælingum á dendritic-hrygg í tilraunalíkaninu. Sameindalíkanagerð og peptíð-DNA tengikví voru notuð til að kanna möguleg raðháð víxlverkun sem fyrirhugaðan kerfi. Þessar athuganir voru búnar til í erfðabreyttu múslíkani og reiknikerfi og staðfesta ekki áhrif á menn.[3]
Mynd 1. Mælingar á langtíma virkni Hippocampus sem greint var frá í villigerð og 5xFAD músum sem voru útsettar fyrir lífeðlisfræðilegri lausn, EDR eða KED í tilvitnuðu rannsókninni.[3]
Upprunamyndin sýnir tímaferil fEPSP halla fyrir og eftir LTP framköllun og hlutfallslega fEPSP halla sem notuð er til að meta mýkt. Greint er frá hópskilgreiningum, tölfræðilegri greiningu og heildartilraunum tilrauna í upprunalegu útgáfunni.[3]
NI Chalisova og félagar rannsökuðu Lys-Glu-Asp í lífrænum ræktun á taugaónæmisinnkirtlakerfisvefjum og í honeybee associative-learning líkani. Í vefræktartilraunum greindu höfundarnir frá breytingum á útbreiðslu- og frumudauðatengdum merkjum, þar á meðal hærri Ki-67 og lægri p53 mælingar í heilakirtlum, ásamt breytingum á CD5 og CD68 tjáningu. Umfang sumra viðbragða var mismunandi milli menningarheima úr yngri og eldri dýrum. Í ritinu var einnig greint frá breytingum á mælingum í tengslum við nám í hunangsbýflugum. Þessar niðurstöður lýsa lífrænni menningu og hegðunarlíkönum hryggleysingja frekar en klínískum niðurstöðum.[1]
NS Linkova og félagar skoðuðu frumusamsetningu eitilvefs heilakönguls í lífrænni ræktun og báru saman nokkur stutt peptíð. Höfundarnir greindu frá því að Vilon og Epithalon hefðu áhrif á aðgreiningu í átt að völdum eitilfrumum, en þrípeptíðið Vesugen breytti ekki aðgreiningargetu furuónæmisfrumna en tengdist auknum fjölgunarmöguleikum. Rannsóknin greindi því frá útbreiðslu-tengdri svörun fyrir Vesugen án þess að sýna fram á sömu aðgreiningaráhrif og sást með samanburðarpeptíðunum.[4]
NA Kraskovskaya og félagar notuðu aðal músa hippocampal taugafrumur sem verða fyrir amyloid-tengdum taugaeitrunarskilyrðum sem in vitro líkan. Við styrkinn sem greint er frá í ritinu tengdist EDR 71% aukningu á fjölda sveppa og hrygg, en KED tengdist um það bil 20% aukningu miðað við líkanið. Þessar mælingar voru fengnar í ræktuðum mústaugafrumum og ættu að vera takmarkaðar við in vitro tilraunakerfið sem höfundarnir lýstu.[5]
LS Kozina og félagar mátu stuttu reglupeptíðin Pinealon, Vesugen, Vilon og Epitalon í nokkrum in vitro líkanakerfum. Höfundarnir greindu frá því að peptíðin sýndu ekki beina andoxunarvirkni í prófunum sem notuð voru en breyttu lípíð-peroxunarmælingum í lípópróteinblöndum úr mönnum og jók stöðugleika rauðkornahimnu gegn osmótískri blóðlýsu. Þeir greindu einnig frá breytingum á mælingum innanfrumu viðbragða-súrefnistegunda og lífvænleika taugafrumna, með peptíðsértækum mun á prófuðu kerfunum. Verkið var framkvæmt in vitro og staðfesti ekki in vivo lyfjafræði eða klínísk áhrif.[6]
Elena Sakhenberg og félagar notuðu in vitro umaðgreiningarkerfi sem sameinaði míkróRNA, umritunarþætti og litlar sameindir til að mynda framkallaðar taugafrumur úr mesenchymal stofnfrumum fósturs. KED, EDR og AEDG voru metin á seinna stigi ferlisins. Höfundarnir greindu frá því að AEDG og KED tengdust 15% minnkun á p21 tjáningu og 1,51- til 2,4-faldri minnkun á beta-galaktósíðasavirkni við rannsóknaraðstæður. Peptíðin breyttu ekki marktækt TUj-1 eða LaminB1 tjáningu. Þessar niðurstöður voru fengnar í hönnuðu in vitro aðgreiningarlíkani.[7]
Mynd 2. Frumugerð eftir útsetningu fyrir stuttum peptíðum við in vitro taugafrumu-umgreiningartilraun.[7]
Upprunamyndin sýnir dæmigerðar fasa-andstæða smásjármyndir af framkölluðum taugafrumum í viðmiðunarástandi og eftir AEDG, EDR eða KED útsetningu. Greint er frá fullkomnum ræktunarskilyrðum og greiningaraðferðum í upprunalegu útgáfunni.[7]
Sergio Caputi og félagar rannsökuðu AED, KED, KE, AEDG og blöndu af peptíðunum fjórum í stofnfrumum tannholdsliðabanda manna sem ræktaðar voru við grunn- og taugaörvandi aðstæður. Með því að nota ónæmisflúrljómun og Western blot greiningu greindu höfundarnir frá hærri GAP43 og Nestin tjáningu við völdum KED og peptíðblöndunarskilyrðum. MTT mælingar sýndu einnig peptíð- og tímaháðan mun á frumufjölgun. Þessar niðurstöður voru fengnar í ræktuðum stofnfrumum manna og tákna in vitro aðgreiningartengdar niðurstöður frekar en vísbendingar um taugafræðileg áhrif hjá mönnum.[8]
Mynd 3. MTT fjölgunarmælingar sem greint var frá í stofnfrumum tannholdsbandsliða úr mönnum sem verða fyrir AEDG, KE, AED, KED eða peptíðblöndunni.[8]
Upprunamyndin ber saman mælingar á sjónþéttleika við 24, 48 og 72 klukkustundir og eftir 1 viku af ræktun. Greint er frá tölfræðilegum samanburði og fullkomnum ræktunarskilyrðum í upprunalegu útgáfunni.[8]
Rannsóknartakmarkanir
Sönnunargögnin sem tekin eru saman hér að ofan eru aðallega byggð á lífrænni ræktun, frumtaugaræktun, stofnfrumukerfi, dýralíkönum og sameindatengingargreiningum. Þessar aðferðir taka á mismunandi tilraunaspurningum og eru ekki beint skiptanlegar. Sérstaklega er sameindatenging KED við MKI67 verkefnisstjórann reiknilíkan og sýnir ekki í sjálfu sér beina erfðafræðilega bindingu eða markvirkni í lifandi frumum.[2] Rannsóknirnar sem vísað er til staðfesta heldur ekki lyfjahvörf, almennt aðgengi, langtímaöryggi eða klíníska verkun Vesugen/KED hjá mönnum.
Önnur takmörkun er samþjöppun sönnunargagna innan rannsóknarhópa sem skarast og takmörkuð óháð afritun fyrirhugaðs peptíð-lífstjórnarkerfis. KED framkallaði einnig mismunandi svörun þvert á frumugerðir: til dæmis jók Vesugen fjölgunarmöguleika án þess að breyta aðgreiningu ónæmisfrumna í heilaræktun, á meðan aðrar rannsóknir greindu frá breytingum á taugafrumum eða stofnfrumumerkjum.[4,7,8] Túlkun ætti því að vera áfram bundin við nákvæmlega peptíðauðkenni, líkan, styrk og endapunkt sem greint er frá í hverri útgáfu.
COCER Peptides kynnir Vesugen (KED) eingöngu fyrir rannsóknarstofurannsóknir og greiningarnotkun. Það er ekki ætlað til notkunar manna eða dýra. Þetta efni er ekki táknað sem FDA-samþykkt lyf, lyf, fæðubótarefni, lækningatæki eða dýralyf. Rannsóknin sem lýst er hér að ofan tekur saman niðurstöður sem greint er frá í útgáfum þriðja aðila og er ekki yfirlýsing um klíníska virkni, öryggi, greiningu, meðferð, forvarnir eða notkunarleiðbeiningar.
