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1 kit (10 fiale)
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▎ PE 22-28 Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: GVSWGLR Formula molecolare: C 35H 55N 11O9 Peso molecolare: 773,9 g/mol Numero CAS: 1801959-12-5 ID PubChem: 165437303 Sinonimi: PE 22-28 (acetato) |
▎ PE 22-28 Ricerca
Qual è il background di ricerca del PE 22-28?
La ricerca sulla PE 22-28 ha avuto origine dall'esplorazione di bersagli terapeutici per la depressione. Nel 2006, la proteina TREK-1 è stata identificata come potenziale bersaglio per il trattamento della depressione. Gli studi hanno dimostrato che l’eliminazione del gene TREK-1 nei topi ha migliorato l’efficienza della neurotrasmissione della serotonina, rendendoli resistenti alla depressione, e ha ridotto significativamente i livelli di corticosterone sotto stress, indicando che l’inibizione di questo canale potrebbe essere utilizzata per il trattamento della depressione. Ricerche successive hanno scoperto che la proteina Sortilina regola l'attività del canale TREK-1, e Sortilina e TREK-1 sono altamente espressi nelle regioni cerebrali associate alla depressione, fornendo una direzione per lo sviluppo di farmaci antidepressivi.
In questo contesto, nel 2010 i ricercatori hanno progettato il peptide Spadin (PE 12-28) per testarne la regolazione del canale TREK-1 e il potenziale antidepressivo. Attraverso studi approfonditi su analoghi corti di Spadin, nel 2017 è stato sintetizzato con successo il peptide di 7 aminoacidi PE 22-28 (Mini-Spadin). Il suo percorso di ricerca e sviluppo rappresenta una continua ricerca di inibitori efficaci del canale TREK-1 per il trattamento della depressione.
Qual è il meccanismo d'azione di PE 22-28?
Effetti sul canale TREK-1
Specificità e affinità elevate: studi in vitro utilizzando tecniche di patch-clamp su cellule hTREK-1/HEK hanno dimostrato che PE 22-28 presenta una migliore specificità e affinità per il canale TREK-1 rispetto a Spadin. Nello specifico, PE 22-28 ha un IC₅₀ (concentrazione inibitoria semimassima) di 0,12 nM, mentre Spadin ha un IC₅₀ di 40–60 nM. Ciò indica che PE 22-28 può legarsi più efficacemente al canale TREK-1, regolandone così la funzione [1].
Regolazione dell'attività del canale: Nelle stesse condizioni sperimentali, gli studi hanno dimostrato che diverse modifiche all'estremità N o C del PE 22-28 possono mantenere o eliminare l'attività del canale TREK-1 senza influenzare la sua affinità per il canale TREK-1. Ciò suggerisce che l’attività del canale TREK-1 può essere regolata con precisione modificando i termini di PE 22-28, fornendo una direzione per ottimizzare ulteriormente i suoi effetti terapeutici. Ad esempio, modifiche specifiche possono aumentare il suo effetto inibitorio sul canale, regolando così in modo più efficace i relativi percorsi di segnalazione neurale [1].
Effetti nei modelli di comportamento antidepressivo in vivo
Test di nuoto forzato: Nel test di nuoto forzato, un modello di comportamento depressivo, i topi trattati con PE 22-28 e suoi derivati hanno mostrato una significativa riduzione del tempo di immobilità. Il tempo di immobilità è un indicatore importante del comportamento simile alla depressione nei topi; il tempo di immobilità ridotto indica un alleviamento del comportamento simile alla depressione, suggerendo che il PE 22-28 e i suoi derivati possono migliorare il comportamento correlato alla depressione in vivo e possedere attività antidepressiva [1].
Test di alimentazione con soppressione di novità: Nel test di alimentazione con soppressione di novità dopo 4 giorni di trattamento subcronico, PE 22-28 ha ridotto significativamente la latenza dei topi nel consumare pellet di cibo. Il test di alimentazione con soppressione della novità riflette gli stati di ansia e depressione nei topi; la latenza ridotta indica sollievo dall’ansia e dalla depressione, confermando ulteriormente l’effetto antidepressivo del PE 22-28 in vivo [1].
Figura 1 Specificità dell'analogo di Spadin. (A–D) PE 22-28 è stato utilizzato come peptide rappresentativo per testare la specificità degli analoghi della spadina rispetto ad altri canali K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) e TASK-1 (D).
Fonte: PubMed [1]
Effetti sulla neurogenesi e sulla sinaptogenesi
Induzione della neurogenesi: dopo soli 4 giorni di trattamento, PE 22-28 e i suoi analoghi possono indurre neurogenesi, con G/A-PE 22-28 che mostra un effetto particolarmente significativo. La neurogenesi è fondamentale per mantenere la normale funzione del sistema nervoso e far fronte ai disturbi mentali, e i pazienti depressi spesso mostrano una neurogenesi compromessa. Il PE 22-28 può promuovere la neurogenesi, aiutando a riparare le funzioni neurali danneggiate e a migliorare i sintomi depressivi [1].
Miglioramento della sinaptogenesi: nei neuroni corticali del topo, il PE 22-28 e i suoi derivati migliorano la sinaptogenesi, come misurato dall'aumento dei livelli di espressione di PSD-95 (proteina di densità postsinaptica 95). L'aumento dell'espressione di PSD-95 indica una quantità o una funzione sinaptica migliorata. Migliorare la sinaptogenesi può migliorare la trasmissione delle informazioni tra i neuroni e ottimizzare la funzione dei circuiti neurali, il che è di grande importanza per alleviare i sintomi depressivi [1].
Durata d'azione superiore: Rispetto a Spadin, la durata d'azione di PE 22-28 e dei suoi analoghi è stata notevolmente migliorata, passando dalle 7 ore di Spadin alle 23 ore. La maggiore durata d'azione consente al PE 22-28 di regolare più stabilmente il canale TREK-1 e di promuovere la neurogenesi e la sinaptogenesi in vivo, mantenendo così in modo più efficace gli effetti antidepressivi, riducendo la frequenza di dosaggio e migliorando la compliance del paziente [1].
Quali sono le applicazioni del PE 22-28?
Effetti antidepressivi: la depressione è un disturbo mentale che colpisce numerose persone in tutto il mondo e gli antidepressivi esistenti soffrono di insorgenza ritardata e di gravi effetti collaterali. PE 22-28 e i suoi derivati hanno un potenziale significativo nel trattamento della depressione. Gli studi hanno dimostrato che nei modelli di comportamento depressivo come il test del nuoto forzato, i topi trattati con analoghi di Spadin (incluso PE 22-28) hanno mostrato un tempo di immobilità significativamente ridotto, indicando un miglioramento del comportamento correlato alla depressione. Nel test di alimentazione con soppressione della novità, dopo 4 giorni di trattamento subcronico, PE 22-28 ha ridotto significativamente la latenza nel consumo di pellet di cibo, confermando ulteriormente la sua attenuazione dei sintomi depressivi. Dopo soli 4 giorni di trattamento, il PE 22-28 e i suoi analoghi possono indurre la neurogenesi, con G/A-PE 22-28 che mostra un effetto prominente. Nei neuroni corticali del topo, migliorano anche la sinaptogenesi, come misurato dall'aumento dell'espressione di PSD-95. Rispetto al precedente peptide endogeno Spadin con attività antidepressiva, PE 22-28 mostra una migliore specificità e affinità per il canale TREK-1 (IC₅₀ di 0,12 nM contro 40-60 nM per Spadin) e una durata d'azione significativamente estesa da 7 a 23 ore, rendendo il PE 22-28 più promettente nel trattamento della depressione [1].
Potenziale espansione nel trattamento delle malattie del sistema nervoso: dati gli effetti positivi del PE 22-28 sulla neurogenesi e sulla sinaptogenesi, potrebbe avere potenziali applicazioni nel trattamento di altre malattie del sistema nervoso. La patogenesi delle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson è strettamente correlata ad anomalie nella neurogenesi e nella funzione sinaptica. PE 22-28 può fornire nuove idee e metodi per trattare queste malattie regolando la neurogenesi e la plasticità sinaptica.
Potenziale combinazione con altri trattamenti: nel trattamento della depressione, la terapia con un singolo farmaco potrebbe non soddisfare le esigenze di tutti i pazienti. Il PE 22-28 può essere preso in considerazione per la combinazione con antidepressivi esistenti, sfruttando la sua rapida insorgenza e gli effetti positivi sulla plasticità neurale per compensare l'insorgenza ritardata degli antidepressivi tradizionali e ridurre potenzialmente i dosaggi dei farmaci tradizionali, riducendo così gli effetti collaterali. Inoltre, può essere combinato con la psicoterapia come la terapia cognitivo comportamentale per migliorare i sintomi del paziente sia dal punto di vista dell’intervento farmacologico che psicologico, migliorando l’efficacia del trattamento.
Conclusione
In sintesi, il PE 22-28 ha un potenziale applicativo significativo in campo medico, attualmente principalmente come potenziale molecola candidata per il trattamento della depressione. Può migliorare il comportamento simile alla depressione, indurre la neurogenesi e offre un’insorgenza più rapida e effetti più duraturi rispetto agli antidepressivi tradizionali.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Djillani, Alaeddine è un illustre studioso nel campo delle scienze della vita e della medicina. Collaborando con istituzioni rinomate come l'Università di Washington, l'Università della Costa Azzurra e l'Università Paris Saclay, la sua ricerca abbraccia una vasta gamma di discipline, tra cui farmacologia e farmacia, biologia cellulare, neuroscienze e neurologia, biochimica e biologia molecolare e fisiologia. Queste aree sono cruciali per comprendere i processi vitali fondamentali, i meccanismi delle malattie e lo sviluppo di nuovi farmaci. Il suo lavoro ha prodotto risultati significativi nelle scienze di base e offre una guida teorica e pratica fondamentale per le applicazioni mediche e la pratica clinica. Ciò sottolinea la sua eccezionale capacità e la sua ampia influenza nella ricerca interdisciplinare. Djillani, Alaeddine è elencato nel riferimento della citazione [1].
