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1 kit (10 fiale)
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▎ PT 141 Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: Ac-Nle-ciclo(DHFRWK)-OH Formula molecolare: C 50H 68N 14O10 Peso molecolare: 1025,2 g/mol Numero CAS: 189691-06-3 Codice identificativo PubChem: 9941379 Sinonimi: Bremelanotide |
▎ PT 141 Ricerca
Qual è il contesto di ricerca di PT 141?
PT 141 è un analogo peptidico sintetico e un agonista dei recettori della melanocortina, tra cui principalmente MC3R e MC4R, che sono espressi prevalentemente nel sistema nervoso centrale [1] . La scoperta di PT 141 ha portato nuove speranze per il trattamento delle disfunzioni sessuali. I primi studi su di esso hanno indicato che la somministrazione di PT 141 a ratti e primati non umani ha portato all'erezione del pene. Dopo la somministrazione sistemica ai ratti, l'attivazione dei neuroni nell'ipotalamo è stata dimostrata da un aumento dell'immunoreattività di c-Fos. I neuroni nella stessa regione del sistema nervoso centrale assorbirebbero il virus della pseudorabbia iniettato nel corpo cavernoso del pene del ratto [1] . PT 141 ha il potenziale per trattare la disfunzione sessuale. Gli studi hanno dimostrato che dopo la somministrazione di PT 141 a uomini normali e pazienti con disfunzione erettile, si è verificato un aumento rapido e dose-dipendente dell'attività erettile. Questi risultati suggeriscono che PT 141 ha un grande potenziale come nuovo trattamento per la disfunzione sessuale [1].
Qual è il meccanismo mediante il quale PT 141 agisce sui recettori della melanocortina?
Il meccanismo specifico con cui PT 141 (Bremelanotide) agisce sui recettori della melanocortina è piuttosto complesso e quella che segue è un'elaborazione dettagliata del suo meccanismo:
Il sistema dei recettori della melanocortina è costituito da peptidi della melanocortina, recettori unici, proteine accessorie e antagonisti endogeni. I peptidi della melanocortina sono piccoli ormoni peptidici che sono stati studiati in varie condizioni fisiologiche e patologiche. Attualmente esistono cinque tipi conosciuti di recettori della melanocortina, distribuiti nel sistema nervoso centrale e in alcuni tessuti periferici. I recettori della melanocortina accoppiati alle proteine G solitamente trasmettono segnali attraverso l'adenilato ciclasi e altre vie di segnalazione a valle. A seconda del ligando, dell’espressione superficiale del recettore della melanocortina, del tempo di occupazione del recettore, delle proteine associate, del tipo cellulare e di altri parametri, le vie di segnalazione sono complesse e pleiotropiche. Sebbene tutti e cinque i recettori della melanocortina siano accoppiati ai G, occasionalmente possono anche essere accoppiati a Gq o Gi [2].
Legame di PT 141 ai recettori della melanocortina:
PT 141 è un analogo peptidico. Come agonista dei recettori della melanocortina, può legarsi ai recettori centrali della melanocortina. PT 141, come analogo peptidico sintetico dell'ormone stimolante gli α-melanociti, è un agonista dei recettori della melanocortina tra cui MC3R e MC4R, che sono espressi principalmente nel sistema nervoso centrale [1] .
Effetti sui ratti femmine:
Nelle femmine di ratto, il PT 141 stimola selettivamente il comportamento di corteggiamento senza influenzare la lordosi, il ritmo o altri comportamenti sessuali. PT 141 non provoca attivazione motoria sistemica e non influenza la percezione delle ricompense sessuali. Ciò indica che il sistema centrale della melanocortina è importante nella regolazione del desiderio sessuale femminile. L’effetto farmacologico selettivo sul comportamento sessuale appetitivo delle femmine di ratto non è mai stato segnalato prima, il che rende il PT 141 potenzialmente il primo farmaco identificato in grado di trattare i disturbi del desiderio sessuale femminile [3].
Effetti su ratti e primati non umani: La somministrazione di PT 141 a ratti e primati non umani porta a erezioni del pene. La somministrazione sistemica di PT 141 attiva i neuroni nell'ipotalamo dei ratti, manifestandosi come un aumento dell'immunoreattività di c-Fos. I neuroni nella stessa regione dell’ipotalamo assorbiranno il virus della pseudorabbia iniettato nel corpo cavernoso del pene del ratto [3].
Effetti sui maschi umani:
La somministrazione di PT 141 a uomini normali e pazienti con disfunzione erettile porta ad un aumento rapido e dose-dipendente dell'attività erettile. I risultati suggeriscono che si prevede che PT 141 diventi un nuovo trattamento per la disfunzione sessuale [3].
Effetti sulle donne umane: Nelle donne in premenopausa con disturbi dell'eccitazione sessuale, dopo una somministrazione intranasale di una dose singola di Bremelanotide (cioè PT 141), un numero maggiore di donne ha riportato livelli moderati o elevati di desiderio sessuale. Rispetto al placebo, si è osservata una tendenza più evidente di risposte positive per quanto riguarda la sensazione di eccitazione genitale dopo il trattamento con Bremelanotide. Tra le donne che hanno tentato un rapporto sessuale entro 24 ore dal trattamento, un numero significativamente maggiore di donne si è dichiarato più soddisfatto del livello di eccitazione sessuale dopo l'uso di Bremelanotide rispetto al placebo. Tuttavia, dopo la somministrazione di Bremelanotide, non si è verificato alcun cambiamento significativo nella vasocongestione vaginale durante la visione di video pornografici [4].
In conclusione, come agonista dei recettori della melanocortina, PT 141, legandosi ai recettori della melanocortina, produce vari effetti fisiologici nei modelli animali e nell'uomo, svolgendo in particolare un ruolo importante nella regolazione della funzione sessuale.
Effetti dose-risposta di PT-141 sul comportamento sessuale nelle camere bilivello. (In alto) Effetti sulle sollecitazioni nelle donne preparate con estrogeni e progesterone (EP) o estrogeni da soli (solo E). Test post hoc hanno rivelato che entrambe le dosi da 100 e 200 g/kg hanno aumentato significativamente il numero di sollecitazioni rispetto ai controlli trattati con soluzione salina (valori P <0,05). (Al centro) Effetti sulla stimolazione nelle femmine preparate solo con EP o E. (In basso) Effetti sui quozienti di lordosi nelle femmine preparate solo con EP o E. I dati sono mezzi SEM. *, P <0,05 dal controllo.
Fonte: PubMed [3]
Quali sono i potenziali benefici specifici di PT 141 per il basso desiderio sessuale maschile e le difficoltà erettili?
Miglioramento della funzione erettile:
Numerosi studi hanno dimostrato che PT 141 ha un certo effetto terapeutico sulla disfunzione erettile maschile. Ad esempio, in alcuni studi clinici, si è scoperto che è in grado di indurre l'erezione del pene [5] (Shadiack AM, 2007). In uno studio di fase IIb su pazienti diabetici maschi con disfunzione erettile, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo o diverse dosi di PT 141. I risultati hanno mostrato che nei gruppi con dosi più elevate di PT 141 (12,5 mg e 15 mg), si è verificato un miglioramento significativo nel dominio della funzione erettile (EF) dell'indice internazionale della funzione erettile (IIEF), con una chiara differenza rispetto al gruppo placebo [5] .
Il meccanismo attraverso il quale PT 141 migliora la funzione erettile può essere correlato al suo ruolo di farmaco melanocortinergico, legandosi ai recettori della melanocortina nel sistema nervoso centrale, specialmente nell'ipotalamo. Questo legame può regolare i percorsi neurali legati all’erezione, promuovendo così l’erezione del pene [5] .
Buona tollerabilità e sicurezza:
Secondo l'esperienza clinica con Bremelanotide, la somministrazione di agonisti della melanocortina (come Bremelanotide) è ben tollerata [6] . Non è associato all’ipotensione osservata con gli attuali inibitori della fosfodiesterasi-5 utilizzati per il trattamento della disfunzione erettile.
Studi sugli effetti clinici:
Valutazione in soggetti maschi sani e pazienti con disfunzione erettile:
Dopo la somministrazione sottocutanea in soggetti maschi sani e pazienti con disfunzione erettile (DE) che hanno riportato una risposta insufficiente al Viagra, è stato valutato l'eptapeptide ciclico analogo della melanocortina PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Dosi comprese tra 0,3 e 10 mg sono state somministrate a soggetti maschi sani e dosi superiori a 1,0 mg hanno prodotto una risposta erettile statisticamente significativa. I pazienti con DE hanno ricevuto placebo, 4 o 6 mg di PT 141 in un disegno crossover in presenza di stimolazione sessuale visiva (VSS). Ad entrambe le dosi, la risposta erettile indotta da PT 141 è risultata statisticamente significativa. Il PT 141 si è rivelato sicuro e ben tollerato in entrambi gli studi. Nei pazienti che non hanno avuto una risposta adeguata agli inibitori della PDE5, il potenziale erettile, la tollerabilità e la capacità di PT 141 di causare erezioni significative suggeriscono che PT 141 può fornire un'altra opzione di trattamento per la DE per una gamma potenzialmente ampia di pazienti.
Effetto della combinazione con sildenafil:
Diciannove pazienti con disfunzione erettile che hanno riferito autonomamente una risposta al Viagra o al Levitra hanno ricevuto 25 mg di sildenafil e 7,5 mg di PT 141 intranasale, 25 mg di sildenafil e spray placebo intranasale e compresse placebo e spray placebo intranasale in un disegno crossover randomizzato [8] (Diamond LE, 2005). La risposta erettile a due stimolazioni sessuali visive di 30 minuti è stata valutata mediante RigiScan. I risultati hanno mostrato che la risposta erettile indotta dalla combinazione di PT 141 e sildenafil era significativamente maggiore di quella indotta dal solo sildenafil. La combinazione si è rivelata sicura e ben tollerata, senza causare nuovi eventi avversi o un aumento della frequenza o della gravità degli eventi avversi. La conclusione è che la combinazione di PT 141 intranasale e inibitori della fosfodiesterasi 5 può fornire un'opzione terapeutica per i pazienti che sono inefficaci o hanno scarsa tolleranza alle dosi più elevate di monoterapia.
L'uso di PT 141 è di grande importanza sotto molti aspetti, soprattutto perché apporta nuove speranze a numerosi pazienti nel campo della salute sessuale. Per le donne in premenopausa che soffrono di disturbo da desiderio sessuale ipoattivo acquisito e generalizzato (HSDD), PT 141 rappresenta un importante passo avanti. In precedenza, questi pazienti spesso sopportavano nella loro vita quotidiana la pressione psicologica causata dal basso desiderio sessuale, che influenzava gravemente il loro stato emotivo e le relazioni intime con i loro partner. L'emergere di PT 141 ha cambiato questa situazione. Regolando i percorsi cerebrali coinvolti nella risposta sessuale, migliora significativamente il desiderio sessuale dei pazienti. I dati della ricerca clinica mostrano che dopo l'uso di Bremelanotide, ci sono differenze evidenti nei cambiamenti medi del Female Sexual Function Index - Desire domain (FSFI-D) e del punteggio del 13° elemento della Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) dal basale alla fine dello studio (EOS).
Ciò riflette intuitivamente i suoi effetti positivi nell’aumentare il desiderio sessuale dei pazienti e nell’alleviare il disagio correlato, migliorando notevolmente la qualità della vita delle donne in premenopausa con HSDD e aiutandole a ritrovare la fiducia e la gioia di vivere.
Inoltre, PT 141 mostra anche potenziali effetti positivi sulla disfunzione sessuale maschile. In termini di miglioramento del basso desiderio sessuale maschile, molti pazienti hanno riferito un aumento significativo dopo l’uso, riuscendo a ritrovare il loro interesse per l’attività sessuale. E per quanto riguarda le difficoltà erettili, la funzione erettile di alcuni pazienti è stata migliorata in una certa misura dopo l'uso, migliorando l'effetto dell'erezione del pene, consentendo loro di completare il comportamento sessuale più agevolmente nella vita sessuale e migliorando la loro esperienza sessuale.
Ciò allevia senza dubbio il peso fisico e mentale del gruppo maschile che è stato a lungo tormentato da disfunzioni sessuali, ripara il trauma psicologico causato dai problemi della funzione sessuale e aiuta anche a mantenere l’armonia e la stabilità delle relazioni familiari.
Da una prospettiva macroscopica della ricerca medica, l’uso della PT 141 fornisce preziose prove pratiche per l’esplorazione approfondita dei meccanismi legati alla salute sessuale umana.
Il processo di ricerca del suo meccanismo d’azione ha spinto i ricercatori a condurre esplorazioni più approfondite dei percorsi neurali del cervello legati alla risposta sessuale, ai recettori della melanocortina, ecc., promuovendo il progresso della ricerca di base nel campo della salute sessuale, gettando le basi per lo sviluppo di più metodi di trattamento e farmaci per la disfunzione sessuale, arricchendo ulteriormente il tesoro medico e facendo un solido passo avanti per la medicina nel superare le sfide dei problemi di salute sessuale.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
L'autore della rivista scientifica Pfaus JG è un illustre accademico associato a numerose istituzioni prestigiose, tra cui l'Università Charles di Praga, l'Istituto nazionale ceco di salute mentale, l'Università Veracruzana, l'Università Concordia in Canada, l'Università Rockefeller e l'Università della British Columbia. La sua ricerca abbraccia un ampio spettro di discipline, concentrandosi principalmente su scienze comportamentali, neuroscienze e neurologia, psicologia, endocrinologia e metabolismo e urologia e nefrologia.
Nel campo delle scienze comportamentali, Pfaus esplora comportamenti complessi e i loro meccanismi sottostanti. Il suo lavoro in Neuroscienze e Neurologia approfondisce la struttura e la funzione del sistema nervoso, contribuendo alla comprensione dei disturbi neurologici e dei processi cognitivi. Nell'ambito della psicologia, la sua ricerca potrebbe esaminare modelli comportamentali e processi mentali, offrendo approfondimenti sul comportamento umano e sulla salute mentale. In Endocrinology & Metabolism, studia i sistemi ormonali e i processi metabolici, collegando potenzialmente queste funzioni biologiche al comportamento. Il suo lavoro in Urologia e Nefrologia potrebbe concentrarsi sugli aspetti fisiologici e patologici del sistema urinario e dei reni, eventualmente esplorando come questi sistemi interagiscono con altre funzioni e comportamenti corporei.
Nel corso della sua carriera, James G. Pfaus ha probabilmente pubblicato numerosi articoli e contribuito in modo significativo alla comunità scientifica, colmando il divario tra diversi campi scientifici e promuovendo la ricerca interdisciplinare. Il suo lavoro non solo fa avanzare la comprensione teorica di queste discipline, ma ha anche implicazioni pratiche per l'assistenza sanitaria e lo sviluppo di interventi terapeutici. Pfaus JG è elencato nel riferimento della citazione [3].
