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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura del Sema
Fonte: PubChem |
Sequenza: MEHFPGP Formula molecolare: C 37H 51N 9O 10S Peso Molecolare: g/mol Numero CAS: 80714-61-0 Codice identificativo PubChem: 9811102 Sinonimi: ACTH (4-7) |
▎ Ricerca Sema
Cos'è Sema?
Sema è un composto peptidico sintetico e appartiene a un tipo di nootropico. Il suo componente principale è un analogo dell'ormone di rilascio della tireotropina (TRH), combinato con altri aminoacidi (come valina e leucina). Il Sema può migliorare le funzioni cognitive regolando i neurotrasmettitori (come la dopamina e la norepinefrina) nel sistema nervoso centrale, compreso il miglioramento della memoria, il miglioramento dell'attenzione e la capacità di apprendimento.
Qual è il background di ricerca di Sema?
Sviluppo basato su frammenti di ACTH:
Sema è composto dal frammento ACTH (4 - 7) e dal tripeptide Pro - Gly - Pro (PGP). L'ACTH, ovvero l'ormone adrenocorticotropo, è un ormone secreto dalla ghiandola pituitaria anteriore e svolge un ruolo importante nella regolazione della funzione della corteccia surrenale. I ricercatori hanno analizzato la struttura dell'ACTH, ne hanno estratto un frammento specifico (4 - 7) e lo hanno combinato con il tripeptide PGP per sintetizzare Sema. Questo metodo di sintesi consente al Sema di conservare parte dell'attività dell'ACTH e di avere anche caratteristiche biologiche uniche [1].
Esplorazione del trattamento dell’epilessia:
L’epilessia è un disturbo della funzione cerebrale caratterizzato da un’anomala depolarizzazione dei neuroni. Le convulsioni sono uno dei principali sintomi dell’epilessia, solitamente causata da lesioni cerebrali. Sebbene gli attuali farmaci per il trattamento dell’epilessia abbiano determinati effetti, hanno anche alcuni impatti negativi sulla salute. In questa situazione, i ricercatori hanno iniziato a cercare nuovi metodi di trattamento. Essendo un neuropeptide, il peptide Sema agisce direttamente sul sistema nervoso centrale e non ha attività ormonale, quindi non causerà impatti negativi sulla salute. Ciò offre nuove possibilità per il trattamento dell’epilessia [2].
Trattamento dell'ictus ischemico:
L’ictus ischemico è una malattia grave e, a causa della sua elevata incidenza e dell’elevato tasso di disabilità, è sempre stato al centro della ricerca medica. Il peptide Sema, grazie ai suoi effetti neuroprotettivi e immunomodulatori, viene applicato al trattamento dell'ictus ischemico. Gli studi hanno dimostrato che Sema può inibire l’espressione dei geni infiammatori e attivare l’espressione dei geni dei neurotrasmettitori, esercitando così effetti neuroprotettivi a livello trascrizionale e proteico [3, 4].
Una nuova direzione per il trattamento della depressione:
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono farmaci comunemente usati per il trattamento della depressione durante la gravidanza, ma gli SSRI possono attraversare la placenta e possono influenzare la maturazione del cervello fetale. Come analogo sintetico dell'ACTH (4-10), Sema ha evidenti attività nootropiche e neuroprotettive. La ricerca ha scoperto che Sema può ridurre i cambiamenti comportamentali e neurochimici nei ratti causati dall’esposizione precoce alla fluvoxamina, fornendo una nuova idea per il trattamento della depressione [5].
Vantaggi delle sostanze peptidiche:
Sema è una sostanza peptidica sintetica con un meccanismo d'azione unico. Può agire direttamente sul sistema nervoso centrale, sintetizzare alcune proteine nel cervello ed esercitare effetti antiossidanti. Ad esempio, in un modello di epilessia nei ratti, il peptide Sema può ridurre il livello di MDA e sintetizzare tre proteine che non sono sintetizzate nei ratti epilettici [2].
In quanto peptide regolatore, la storia della ricerca sul Sema risale a molto tempo fa. Gli studi hanno dimostrato che Sema ha prospettive di applicazione nei disturbi della memoria, nella diminuzione dell’efficienza del lavoro mentale e nella sindrome post-COVID, oltre alle malattie somatoformi e psicosomatiche [6].
Analisi dei cambiamenti nel livello delle proteine pJNK e pCREB durante l'ischemia e il trattamento Sema nelle strutture sottocorticali e nella corteccia frontoparietale dei ratti a 24 ore dopo tMCAO.
Fonte: PubMed [4]
In che modo il meccanismo d'azione di Sema nel trattamento dell'epilessia influenza specificamente la funzione cerebrale?
Effetto antiossidante
Il sema ha proprietà antiossidanti. L’epilessia di solito porta ad un aumento dello stress ossidativo nel cervello e Sema può ridurre il danno al cervello causato dallo stress ossidativo. Lo stress ossidativo produrrà un eccesso di specie reattive dell'ossigeno, come la malondialdeide (MDA). Gli studi hanno dimostrato che il Sema può ridurre il livello di MDA nel cervello dei ratti epilettici fino al 40,46% [2] . Riducendo il livello di MDA, Sema può alleviare il danno dello stress ossidativo ai neuroni, proteggendo così la funzione cerebrale.
Sintesi delle proteine cerebrali
Sema può sintetizzare alcune proteine nel cervello. Nello studio sui ratti epilettici, dopo il trattamento con Sema, sono state sintetizzate tre proteine che non erano state sintetizzate nei ratti epilettici. I pesi molecolari di queste proteine sono 93,54 kDa, 66,76 kDa e 59,66 kDa [2] . Possono svolgere un ruolo importante nel mantenimento della normale funzione del cervello e nella riparazione dei neuroni danneggiati.
Influenza sulla rete dei neuroni cerebrali
Attraverso studi di risonanza magnetica funzionale a riposo (FMRI a riposo), è stato scoperto che Sema ha un impatto sulla rete dei neuroni cerebrali. Nello studio su volontari sani, rispetto al gruppo di controllo, nel gruppo Sema è stato rilevato un volume maggiore della sottocomponente rostrale (corteccia anteriore intermedia) della rete modalità predefinita [7] . Ciò indica che Sema può migliorare la funzione cerebrale regolando le connessioni e le attività della rete dei neuroni cerebrali.
Quando Sema è stato iniettato quotidianamente in ratti audiogenici inclini alle convulsioni dal 7° all'11° giorno di vita, si è scoperto che il modello di convulsioni audiogeniche dei ratti cambiava quando avevano 1 mese di età ed entrambi i farmaci potevano migliorare la neurogenesi nel giro dentato dell'ippocampo. La neurogenesi può essere correlata alle funzioni di apprendimento, memoria e riparazione del cervello e Sema può migliorare la funzione cerebrale promuovendo la neurogenesi.
Quando Sema è stato iniettato in cinque ceppi di topi neonati (dal 2° al 7° giorno di vita), ha ridotto significativamente la suscettibilità alle convulsioni solo nei topi DBA / 2J di 1 mese [8] . Ciò indica anche che Sema può influenzare la funzione cerebrale attraverso qualche meccanismo e ridurre la suscettibilità all’epilessia.
Mancanza di attività ormonale
Il Sema è un neuropeptide che agisce direttamente sul sistema nervoso centrale e non ha attività ormonale, quindi non causerà effetti negativi sulla salute (Puspita R, 2018). Ciò conferisce a Sema alcuni vantaggi nel trattamento dell'epilessia, evitando i possibili effetti collaterali dei tradizionali farmaci antiepilettici.
Qual è il meccanismo specifico mediante il quale Sema regola la funzione immunitaria?
Miglioramento delle vie di segnalazione correlate alla risposta immunitaria:
Sema può migliorare la via di segnalazione della presentazione dell'antigene. La presentazione dell'antigene è un processo chiave affinché il sistema immunitario riconosca ed elabori antigeni estranei. Migliorando questa via di segnalazione, Sema può promuovere il riconoscimento e la risposta del sistema immunitario a sostanze estranee come gli agenti patogeni [1] . Inoltre, Sema può anche rafforzare l’impatto dell’ischemia sulla via di segnalazione dell’interferone. L'interferone svolge un importante ruolo regolatorio nella risposta immunitaria, compreso quello antivirale, antitumorale e regolando l'attività delle cellule immunitarie. Il rafforzamento della via di segnalazione dell'interferone da parte di Sema aiuta a migliorare l'attività complessiva del sistema immunitario [1].
Influenzare il processo di sintesi delle immunoglobuline:
Sema aumenta significativamente l'espressione dei geni che codificano per le catene pesanti delle immunoglobuline. Le immunoglobuline svolgono un ruolo chiave nell'immunità umorale e possono legarsi specificamente agli antigeni, eliminando così sostanze estranee come gli agenti patogeni. Sema promuove la sintesi di immunoglobuline, che aiutano a migliorare la funzione immunitaria umorale del corpo [1].
Regolare l’attività delle cellule immunitarie:
Sema ha una grande influenza sui geni che codificano per citochine, risposte allo stress e proteine ribosomiali. Le citochine svolgono un ruolo importante nell'immunomodulazione e possono regolare la proliferazione, la differenziazione e l'attività delle cellule immunitarie. Sema regola l'attività delle cellule immunitarie influenzando l'espressione di questi geni, regolando così la funzione immunitaria [1].
Quali sono le applicazioni di Seamx?
Trattamento dell'epilessia
Influenza sui neuroni:
L’epilessia è un disturbo della funzione cerebrale caratterizzato da un’anomala depolarizzazione dei neuroni. Il Sema peptide è un neuropeptide che agisce direttamente sul sistema nervoso centrale e non contiene attività ormonale, quindi non avrà un impatto negativo sulla salute. Il Sema può ridurre il livello di MDA nel cervello dei ratti epilettici. L'MDA è un indicatore della perossidazione lipidica e alti livelli di MDA sono associati allo stress ossidativo e al danno cellulare. Il Sema può ridurre il livello di MDA nel cervello dei ratti epilettici fino al 40,46% [9].
Sintesi delle proteine:
Sema può anche sintetizzare alcune proteine nel cervello dei ratti epilettici. Gli studi hanno scoperto che Sema può sintetizzare tre proteine che non sono state originariamente sintetizzate nel cervello di ratti epilettici e che i pesi molecolari di queste proteine sono rispettivamente 93,54 kDa, 66,76 kDa e 59,66 kDa [9].
Trattamento dell'ictus ischemico
Migliorare la trascrizione delle neurotrofine:
Il peptide Sema (MET-GLU - aminoacido - fenilalanina - prolina - glicina - prolina) è un derivato sintetico della melanocortina utilizzato per il trattamento dell'ictus ischemico. Gli studi hanno dimostrato che Sema può migliorare la trascrizione delle neurotrofine e dei loro recettori e modulare l'espressione dei geni coinvolti nella risposta immunitaria. L'analisi di sequenziamento dell'RNA dell'intero genoma mostra che nel modello di occlusione transitoria dell'arteria cerebrale media (tMCAO) nei ratti, Sema inibisce l'espressione dei geni infiammatori e attiva l'espressione dei geni dei neurotrasmettitori [4].
Regolare l’espressione delle proteine chiave:
24 ore dopo tMCAO, è stata osservata una sovraregolazione del CREB attivo nelle strutture sottocorticali, compreso il focus della lesione ischemica; MMP - 9 e c - fos erano sottoregolati nella corteccia frontoparietale adiacente; sotto l'azione del Sema, anche il JNK attivo veniva sottoregolato in questi due tessuti. L'inibizione e il recupero dell'attivazione nei processi di infiammazione e morte cellulare possono contribuire all'effetto neuroprotettivo di Sema a livello trascrizionale e proteico [4].
Alleviare lo stress acuto
Ridurre il dolore:
In un modello di stress acuto, Sema ha un certo impatto sul comportamento e sulla sensibilità al dolore dei ratti. Nei modelli di stress da shock intermittente del piede inevitabile e di stress del nuoto forzato in acqua fredda, sia Sema che l'antagonista del recettore degli oppioidi naloxone possono attenuare l'analgesia indotta dallo stress (SIA) nel modello di stress da shock del piede inevitabile, ma non influenzano la soglia del dolore nel modello di stress del nuoto forzato in acqua fredda [10].
Nessun impatto sui cambiamenti comportamentali:
Sia Sema che naloxone non influenzano il comportamento dei ratti nei modelli di stress acuto sopra menzionati [10].
Migliorare la memoria e l'attenzione:
Sema può stimolare la memoria di lavoro e l'attenzione degli animali da esperimento e degli esseri umani, aumentare la resistenza all'ipossia e migliorare la circolazione sanguigna cerebrale. Sema migliora significativamente la memoria e l'attenzione delle persone sane in condizioni di attività estreme. Inoltre, Sema è attualmente utilizzato con successo per trattare pazienti con diverse malattie del sistema nervoso centrale. Nella maggior parte dei casi, questo peptide mostra effetti positivi senza produrre effetti collaterali negativi o complicazioni legate alla somministrazione [11].
In conclusione, come composto peptidico sintetico, Sema mostra effetti curativi significativi nei campi dell'epilessia, dell'ictus ischemico, dello stress acuto e del deterioramento cognitivo attraverso molteplici meccanismi come la regolazione dell'espressione delle neurotrofine (come BDNF) e dei loro recettori (TrkB), l'inibizione della risposta infiammatoria, la resistenza allo stress ossidativo e l'immunomodulazione. Può anche migliorare il recupero della funzione nervosa, ridurre i danni cerebrali e migliorare la memoria e l’attenzione.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Sudarkina OY è una ricercatrice affiliata al Centro nazionale di ricerca - Istituto Kurchatov e all'Accademia russa delle scienze. I suoi interessi di ricerca abbracciano molteplici discipline scientifiche, tra cui biochimica e biologia molecolare, genetica ed ereditarietà e chimica. Ha dato contributi significativi ai campi della biotecnologia, della selezione molecolare e della patologia vegetale molecolare. Il suo lavoro prevede lo studio dei meccanismi genetici, delle interazioni molecolari e dei processi biochimici che sono alla base di vari fenomeni biologici. Attraverso la sua ricerca, mira a migliorare la nostra comprensione di questi sistemi complessi e a sviluppare soluzioni innovative per applicazioni pratiche in agricoltura, medicina e altri settori. Sudarkina OY è elencato nel riferimento della citazione [4].
