ARA-290 16მგ

▎ ARA-290 სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: XEQLERALNSS მოლეკულური ფორმულა: C 51H 84N 16O21 მოლეკულური წონა: 1257.3 გ/მოლ CAS ნომერი: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 სინონიმები: Cibinetide

▎ ARA-290 Research

როგორია ARA-290-ის კვლევის საფუძველი?  

ARA-290-ის განვითარება წარმოიშვა ერითროპოეტინის (EPO) თერაპიული პოტენციალის შესწავლით. მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ EPO არა მხოლოდ ხელს უწყობს ერითროპოეზს, არამედ აქვს ქსოვილების დამცავი ფუნქციები, როგორიცაა ანთების საწინააღმდეგო და აპოპტოზის საწინააღმდეგო. თუმცა, EPO-ს ჰემატოპოეზის სტიმულაციამ შეიძლება გაზარდოს სისხლის სიბლანტე და სხვა რისკები, რაც ზღუდავს მის გამოყენებას არაანემიური დაავადებების სამკურნალოდ. EPO-ს ქსოვილის დამცავი ეფექტების შესანარჩუნებლად და მისი ჰემატოპოეზის გვერდითი ეფექტების თავიდან აცილების მიზნით, მკვლევარებმა დაიწყეს წარმოებული პეპტიდების შექმნა, რამაც გამოიწვია ARA-290-ის შექმნა.  

უფრო ღრმა კვლევებით, თანდათანობით იქნა აღიარებული ARA-290-ის, როგორც არაჰემატოპოეტური პეპტიდის უნიკალური უპირატესობები. ის ააქტიურებს ანთების საწინააღმდეგო და ქსოვილების აღდგენის სასიგნალო გზებს თანდაყოლილი აღდგენის რეცეპტორთან (IRR) შებოჭვით, რაც აჩვენებს პერსპექტიულ ეფექტებს დიაბეტური გართულებების, ნეიროპათიების და თირკმელების დაზიანებების მკურნალობაში. ამ აღმოჩენებმა საფუძველი ჩაუყარა ARA-290-ის შემდგომ კვლევებსა და კლინიკურ გამოყენებას და ხელი შეუწყო ახალი თერაპიული სტრატეგიების შემუშავებას EPO-დან მიღებული პეპტიდების საფუძველზე.  

როგორია ARA-290-ის მოქმედების მექანიზმი?  

ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი: ARA-290 აინჰიბირებს ანთებითი ციტოკინების სეკრეციას, რითაც ამცირებს ანთებით პასუხებს, როგორც ეს ნაჩვენებია მრავალი დაავადების მოდელში. მაგალითად, სისტემური წითელი მგლურას (SLE) თაგვის მოდელში ის ამცირებს ანთებითი ციტოკინების შრატში IL-6, MCP-1 და TNF-α კონცენტრაციას, აუმჯობესებს SLE სიმპტომებს{#Dahan, A, 2016} (Dahan A, 2016). ცისპლატინით გამოწვეული ნეფროტოქსიურობის მოდელში ის ამცირებს ანთების პრო-ანთებით ციტოკინებს TNFα, IL6 და IL1β, ამსუბუქებს თირკმლის ანთებას ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). მისი ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმი შეიძლება მოიცავდეს თანდაყოლილი აღდგენის რეცეპტორის (IRR), ერითროპოეტინის რეცეპტორის ჰეტეროდიმერს და β- საერთო (CD131) რეცეპტორს. IRR-თან შეკავშირება ააქტიურებს ანთების საწინააღმდეგო სასიგნალო გზებს, რითაც ამცირებს ანთებას ^[1].

ანტი-აპოპტოზური ეფექტი: ARA-290 თრგუნავს უჯრედის აპოპტოზს და ხელს უწყობს ქსოვილის უჯრედების გადარჩენას. დიაბეტური ვირთხების მოდელში, ის თრგუნავს თირკმლის მილაკოვანი ეპითელური უჯრედების აპოპტოზს და ამცირებს ძირითადი პროტეაზების ექსპრესიას აპოპტოზურ პროცესში, რითაც ახდენს თირკმლის დამცავ ეფექტს. ცისპლატინით გამოწვეული ნეფროტოქსიურობის მოდელებში, ის არეგულირებს აპოპტოზთან დაკავშირებული ცილების ექსპრესიას, როგორიცაა Bax და Bcl-2, თრგუნავს კასპაზა-3 აქტივობას, ამცირებს უჯრედების აპოპტოზს და ამცირებს ცისპლატინით გამოწვეულ თირკმლის უჯრედების დაზიანებას ^[2].  

ანტი-ოქსიდაციური ეფექტი: ARA-290 აფერხებს ჟანგვითი სტრესის დაზიანებას და ამცირებს ისეთი მავნე ნივთიერებების გამომუშავებას, როგორიცაა რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები (ROS). შაქრიანი დიაბეტით დაავადებული ვირთხის თირკმლის მოდელში, ის თრგუნავს თირკმლის გენის ექსპრესიას, ამცირებს თირკმლის ROS დონეს და ამცირებს მალონდიალდეჰიდის (MDA) ექსპრესიას, ამსუბუქებს ოქსიდაციური სტრესით გამოწვეულ თირკმლის დაზიანებას. ათეროსკლეროზის კვლევებში, ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ ARA-290 აფერხებს ROS-ის გამომუშავებას მაკროფაგებში ანთებით პირობებში, ამცირებს უჯრედების ჟანგვითი სტრესის დაზიანებას.  

იმუნური უჯრედების ფუნქციის რეგულირება: ARA-290 არეგულირებს იმუნური უჯრედების ფუნქციას, როგორიცაა მაკროფაგები. ინ ვიტრო, ის აფერხებს მაკროფაგების ანთებით აქტივაციას, ხოლო ხელს უწყობს მათ ფაგოციტურ ფუნქციას აპოპტოზური უჯრედების მიმართ, ეხმარება იმუნური სისტემის ჰომეოსტაზის შენარჩუნებას და აპოპტოზურ უჯრედების გასუფთავებას, რათა თავიდან იქნას აცილებული მათი დაგროვებით გამოწვეული ანთება (Dahan A, 2016). ათეროსკლეროზის კვლევისას, ARA-290 აფერხებს მაკროფაგების მიგრაციას და ქაფის უჯრედების წარმოქმნას, ამცირებს ლიპიდების დეპონირებას სისხლძარღვთა ინტიმაში და ანელებს ათეროსკლეროზის პროგრესირებას.

ნეიროპროტექტორული მექანიზმი: თაგვის ცერებრალური იშემიის მოდელში, ARA-290 ახდენს ნეიროპროტექტორულ ეფექტებს β- საერთო რეცეპტორის (βCR) მეშვეობით. ის მნიშვნელოვნად ამცირებს ნეირონების აპოპტოზს და ანთებით ციტოკინის დონეს თავის ტვინის ქსოვილში, აუმჯობესებს ნევროლოგიურ ფუნქციას. βCR-დამიზნებული siRNA-ს ინექცია მნიშვნელოვნად აფერხებს ARA-290-ის ნეიროპროტექტორულ ეფექტებს, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ βCR თამაშობს მთავარ როლს მის მექანიზმში ^[3].  

ტკივილგამაყუჩებელი მექანიზმი: ARA-290-მა შეიძლება მოახდინოს ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი პერიფერიული ნოციცეპტორების უშუალო დამიზნებით. კვლევებმა აჩვენა, რომ ის სპეციალურად აფერხებს TRPV1 არხის აქტივობას და ამსუბუქებს კაპსაიცინის მიერ გამოწვეულ მექანიკურ ალოდინიას, რაც ვარაუდობს, რომ ARA-290 შეიძლება იყოს ახალი TRPV1 არხის ანტაგონისტი, რაც უზრუნველყოფს ტკივილის მკურნალობის ახალ შეხედულებებს ^[4].  

რა არის ARA-290-ის აპლიკაციები?

ნეიროპათიების მკურნალობა

ტკივილის შემსუბუქება და სიმპტომების გაუმჯობესება: ARA-290 ეფექტურად ხსნის ნეიროპათიურ ტკივილს, განსაკუთრებით ნეიროპათიის მქონე დაავადებებში, როგორიცაა დიაბეტი და სარკოიდოზი. სარკოიდოზით დაავადებულთა კლინიკურ კვლევებში, ARA-290-მა მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა ნეიროპათია და ავტონომიური ნერვის სიმპტომები, გააუმჯობესა ცხოვრების ხარისხი და შეამცირა ტკივილის ქულები, მსგავსი ეფექტებით დიაბეტური ნეიროპათიის მქონე პაციენტებში. მისი მექანიზმი მოიცავს თანდაყოლილ აღდგენის რეცეპტორთან (IRR) შეკავშირებას, ანთების საწინააღმდეგო და ქსოვილის აღდგენის გზების გააქტიურებას, ნეიროგენული ანთების რეგულირებას და ტკივილის შემსუბუქებას ^{[1, 4]}.

 

ნერვული ბოჭკოების რეგენერაციის ხელშეწყობა: ARA-290 ხელს უწყობს ნერვული ბოჭკოების რეგენერაციას. სარკოიდოზით დაავადებულ პაციენტებში, ARA-290 მკურნალობის ზედიზედ 28 დღე იწვევდა რქოვანას მცირე ნერვული ბოჭკოების რეგენერაციას, რაც აჩვენებდა სპეციფიკური ნერვული ბოჭკოების აღდგენის უნარს და ნევროლოგიური ფუნქციის გაუმჯობესების პოტენციალს, თუმცა მას არ ჰქონდა გავლენა ეპიდერმისის ნერვულ ბოჭკოებზე ^[1].  

ნეფროტოქსიკურობის შემცირება  

დაქვეითებული ციტოტოქსიურობა და გენოტოქსიურობა: ცისპლატინით გამოწვეული ნეფროტოქსიკურობის მოდელებში, ARA-290 მნიშვნელოვნად ამცირებს ცისპლატინით გამოწვეულ ციტოტოქსიკურობას და გენოტოქსიურობას, როგორიცაა დნმ-ის დაზიანების პარამეტრების დაქვეითება კომეტების ანალიზში და მიკრობირთვული სიხშირე, იცავს უჯრედულ გენეტიკურ მასალას და ამცირებს უჯრედების დაზიანებას ^[1].

 

ოქსიდაციური სტრესისა და ანთების რეგულირება: ARA-290 აუმჯობესებს ცისპლატინით გამოწვეულ ოქსიდაციურ სტრესს მალონდიალდეჰიდის (MDA) და ROS დონის შემცირებით და ანტიოქსიდანტური ფერმენტების აქტივობის გაძლიერებით. ის ასევე ამსუბუქებს თირკმელების ანთებას პრო-ანთებითი ციტოკინების შემცირებით (მაგ., TNF-α, IL-6, IL-1β), იცავს ცისპლატინით გამოწვეული თირკმლის დაზიანებისგან ^[1] .  

აპოპტოზის ინჰიბირება: ARA-290 თრგუნავს ცისპლატინით გამოწვეულ აპოპტოზს აპოპტოზთან დაკავშირებული გენების და ცილების რეგულირებით (მაგ., კასპაზა-3 და ბაქსის ექსპრესიის შემცირება, Bcl-2 ექსპრესიის გაზრდა), თირკმლის უჯრედების გადარჩენის შენარჩუნება და თირკმელების მწვავე დაზიანების მქონე პაციენტების მკურნალობის პოტენციალის შენარჩუნება ^[1].  

დეპრესიის სიმპტომების გაუმჯობესება  

დეპრესიის მსგავსი ქცევის შემსუბუქება: თაგვებში ქრონიკული არაპროგნოზირებადი მსუბუქი სტრესის და ქრონიკული სოციალური დამარცხების სტრესის მოდელებში, ყოველდღიური ARA-290 მიღება აუმჯობესებდა დეპრესიის მსგავს ქცევას, ჩვეულებრივ ანტიდეპრესანტ ფლუოქსეტინთან შედარებით. ARA-290 ავლენდა ანტიდეპრესანტულ ეფექტს პერიფერიულ ჰემოგლობინზე ან სისხლის წითელ უჯრედებზე მნიშვნელოვანი ზემოქმედების გარეშე ^[5].  

იმუნური უჯრედების და ანთების რეგულირება: ARA-290 აბრუნებს ქრონიკულ სტრესით გამოწვეულ ზრდას CD11b⁺Ly6Ghi ნეიტროფილების და CD11b⁺Ly6Chi მონოციტების სიხშირისა და რაოდენობის ზრდას ძვლის ტვინში და მენინგებში, აგრეთვე მიკროგლიურ აქტივაციას, უზრუნველყოფს დეპრესიის ახალი სიმპტომების შემსუბუქებასა და დეპრესიულ ეფექტებს ^..  

დაცვა დიაბეტით დაავადებული თირკმლის დაზიანებისგან  

თირკმლის მილაკოვანი ეპითელური აპოპტოზის ინჰიბირება: ARA-290 თრგუნავს თირკმლის მილაკოვანი ეპითელური უჯრედების აპოპტოზს, ამცირებს დაპროგრამებულ უჯრედულ სიკვდილს და იცავს თირკმლის უჯრედებს.  

თირკმლის ფუნქციის მარკერების გაუმჯობესება: ARA-290 ამცირებს შარდში ალბუმინის გამოყოფის სიჩქარეს დიაბეტიან ვირთხებში, ამსუბუქებს თირკმლის პათოლოგიურ დაზიანებას, აუმჯობესებს თირკმლის ფუნქციას და ანელებს დიაბეტური ნეფროპათიის პროგრესირებას.  

სისტემური წითელი მგლურას (SLE) მკურნალობა  

ავტოანტისხეულების წარმოების და იმუნური კომპლექსის დეპონირების დათრგუნვა: ARA-290 მნიშვნელოვნად აფერხებს შრატში ანტიბირთვულ ანტისხეულებს (ANA) და ანტი-ორჯაჭვიანი დნმ ანტისხეულების დონეებს ინდუცირებულ SLE თაგვებში, ამცირებს IgG და C3 დეპონირებას თირკმელებში, ამსუბუქებს ნეფრიტის სიმპტომებს და აუმჯობესებს დაავადების პროგრესირებას ^[6].  

სურათი 1 ARA290 მკურნალობა თრგუნავს ანთებით პასუხს პრისტანით გამოწვეული SLE თაგვებში. (A) IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 და TGF-β დონეები შრატში 1-ში აღწერილი მკურნალობის შემდეგ იყო გამოვლენილი (n = 6). (B) ანთებითი მაკროფაგის F4/80 ინფილტრაცია მნიშვნელოვნად დათრგუნული იყო ARA 290 ინტერვენციით PBS კონტროლთან შედარებით. (C) ელენთა და ლიმფური კვანძების წონა გაზომილი იყო ARA290 მკურნალობის შემდეგ SLE თაგვებში (n = 6). სასწორის ზოლები წარმოადგენს 30 μm.

წყარო:PubMed ^[6]

ანთებითი ციტოკინის დონის შემცირება: ARA-290 ამცირებს ანთებითი ციტოკინების შრატში IL-6, MCP-1 და TNF-α კონცენტრაციას SLE თაგვებში, ამცირებს ანთებას და ამსუბუქებს დაავადების სიმპტომებს ^[6].  

აპოპტოზის დაქვეითება: ARA-290 ამცირებს თირკმელებში აპოპტოზური უჯრედების რაოდენობას, იცავს თირკმელების უჯრედებს და აფერხებს მაკროფაგების ანთებით აქტივაციას, ხოლო ხელს უწყობს მათ აპოპტოზური უჯრედების ფაგოციტოზს in vitro, არეგულირებს იმუნურ სისტემას და ინარჩუნებს SLE მკურნალობის პოტენციალს ^[6].  

ქიმიოთერაპიული წამლის ტოქსიკურობის შერბილება  

დნმ-ის დაზიანების შემცირება: დოქსორუბიცინის (DOX) გამოწვეული ციტოტოქსიურობის მოდელებში, ARA-290 მნიშვნელოვნად ამცირებს DOX-ით გამოწვეულ დნმ-ის დაზიანებას, როგორიცაა კუდის დნმ-ის პროცენტის შემცირება კომეტის ანალიზში და მიკრობირთვების სიხშირეზე, იცავს უჯრედულ გენეტიკურ მასალას და ამცირებს ნორმალური უჯრედების ქიმიოთერაპიულ დაზიანებას ^[7].  

ოქსიდაციური სტრესისა და ანთების შემსუბუქება: ARA-290 ამცირებს DOX-ით გამოწვეულ ანტიოქსიდანტური ფერმენტის აქტივობის დარღვევას, ამცირებს ანთებას და აპოპტოზს და იცავს DOX-ით გამოწვეული ოქსიდაციური სტრესისა და უჯრედების დაზიანებისგან, პოტენციურად გულის უჯრედების ჩათვლით, ქიმიოთერაპიულ პაციენტებში გვერდითი ეფექტების შესამსუბუქებლად ^[7].  

ალცჰეიმერის დაავადების პრევენცია და მკურნალობა  

შენელებული პათოლოგიური პროგრესი და გაუმჯობესებული შემეცნება: ARA-290-ის ადრეული შეყვანა ახალგაზრდა APP/PS1 თაგვებში (ადრეული ალცჰეიმერის მოდელი) ანელებს β-ამილოიდის (Aβ) პათოლოგიურ პროგრესირებას და აუმჯობესებს კოგნიტურ ფუნქციას, რაც ხაზს უსვამს მის მნიშვნელობას ადრეული ჩარევისთვის ^[8].

მონოციტების ფუნქციის რეგულირება: ARA-290 სპეციალურად ასტიმულირებს Ly6C- პატრულირებადი მონოციტების ქვეჯგუფების წარმოქმნას, ზრდის მათ ცირკულაციის დონეს, ხელს უწყობს Aβ კლირენსს ცერებრალური სისხლძარღვებიდან, ამცირებს ტვინის Aβ დატვირთვას და ანელებს დაავადების პროგრესირებას. თუმცა, ის ნაკლებად ეფექტურია გვიან სტადიის მოდელებში (მოძველებული APP/PS1 თაგვები), რაც ხაზს უსვამს ადრეული ჩარევის მნიშვნელობას ^[8].  

დიაბეტური ჭრილობების შეხორცების ხელშეწყობა

ჭრილობის დაჩქარებული დახურვა: სტრეპტოზოტოცინით გამოწვეული დიაბეტური ჭრილობის ვირთხების მოდელებში, ადგილობრივი ARA-290 გამოყენება მნიშვნელოვნად აჩქარებს ჭრილობის დახურვას, ამცირებს ხელახალი ეპითელიზაციის დროს და აუმჯობესებს ჭრილობის შეხორცების ეფექტურობას ^[9] .  

ქსოვილის აღმდგენი მარკერების რეგულირება: ARA-290 ზრდის კოლაგენისა და ცილების შემცველობას აღმდგენი ქსოვილებში, არეგულირებს შრატის ინსულინს, სისხლში გლუკოზას, ლიპიდების დონეს, ანტიოქსიდანტურ სტატუსს და ციტოკინის პრო-ანთებით დონეს, ქმნის მიკროგარემოს, რომელიც ხელს უწყობს ჭრილობების შეხორცებას და უზრუნველყოფს ახალ სტრატეგიებს დიაბეტური ფეხის წყლულის სამკურნალოდ ^[9].  

ტკივილგამაყუჩებელი  

TRPV1 არხის აქტივობის დათრგუნვა: ARA-290 ათავისუფლებს კაპსაიცინის მიერ გამოწვეულ მექანიკურ ალოდინიას ტრანზიტორული რეცეპტორის პოტენციური ვანილოიდური ქვეტიპის 1 (TRPV1) არხის აქტივობის ინჰიბირებით, უშუალოდ მიზნად ისახავს პერიფერიულ ნოციცეპტორებს და უზრუნველყოფს ტკივილის მკურნალობის ახალ თერაპიულ მიზნებსა და მიდგომებს ^[4].  

დასკვნა  

ARA-290 არის EPO-დან მიღებული პოლიპეპტიდი ანთების საწინააღმდეგო, ანტიაპოპტოზური და ანტიოქსიდანტური ეფექტებით. მას შეუძლია განკურნოს ტკივილი დიაბეტისა და სარკოიდოზის დროს, ხელი შეუწყოს ნერვული ბოჭკოების რეგენერაციას, ებრძვის ნეფროტოქსიკურობას, SLE-ს, დეპრესიას და შეამსუბუქოს ტკივილი TRPV1-ის ანტაგონიზაციით. ალცჰეიმერის ადრეული ინტერვენციისა და სხვა სფეროების პოტენციალით, მას აქვს ფართო კლინიკური გამოყენების პერსპექტივები.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

ალ-ონაიზი, მუჰამედი არის მეცნიერი, რომელსაც აქვს ღრმა გამოცდილება ბიომედიცინის სფეროში. მას აქვს მჭიდრო კავშირი რამდენიმე ცნობილ აკადემიურ და კვლევით ინსტიტუტთან, მათ შორის Dasman Diabetes Institute (DDI), ქუვეითის უნივერსიტეტი, ლავალის უნივერსიტეტი, დასავლეთის უნივერსიტეტი (დასავლეთ ონტარიოს უნივერსიტეტი) და იერუსალიმის ებრაული უნივერსიტეტი. მისი კვლევითი ინტერესები ფართოა, მოიცავს ნეირომეცნიერებასა და ნევროლოგიას, ბიოქიმიას და მოლეკულურ ბიოლოგიას, იმუნოლოგიას, ფსიქიატრიას და სხვა თემებს სიცოცხლის მეცნიერებებში და ბიომედიცინაში. ეს დისციპლინები გადამწყვეტია ადამიანის ფიზიოლოგიური მექანიზმების, დაავადების პროცესებისა და ახალი მკურნალობის შემუშავების უფრო ღრმა გაგებისთვის. ალ-ონაიზის, მუჰამედის კვლევამ მიაღწია მნიშვნელოვან შედეგებს საბაზისო მეცნიერებებში და უზრუნველყო სასიცოცხლო თეორიული მხარდაჭერა და პრაქტიკული ხელმძღვანელობა კლინიკური მედიცინისა და ბიოსამედიცინო კვლევისთვის.

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. ნეიროპათიის სამკურნალოდ თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორის მიზანმიმართულობა [J]. ტკივილის მოხსენებები, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] ღასემი-ბარღი ნ, ეჰსანფარ ზ, მოჰამადრეზახანი ო და სხვ. მექანიკური მიდგომა ARA290-ის, ერითროპოეტინის/CD131 ჰეტერორეცეპტორისთვის სპეციფიური ლიგანდის დამცავი ეფექტისთვის, ცისპლატინით გამოწვეული ნეფროტოქსიკურობის, აპოპტოზისა და ანთების გზების ჩართვის წინააღმდეგ[J]. ანთება, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. ერითროპოეტინიდან მიღებული პეპტიდი ARA290 შუამავლობს ტვინის ქსოვილის დაცვას $eta$- საერთო რეცეპტორის მეშვეობით თაგვებში ცერებრალური იშემიური ინსულტით[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ათავისუფლებს პათოფიზიოლოგიურ ტკივილს TRPV1 არხის დამიზნებით: ინტეგრაცია იმუნურ სისტემასა და ტკივილს შორის [J]. პეპტიდები, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.პეპტიდები.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, და სხვ. არაერითროპოეტური ერითროპოეტინის მიმეტური პეპტიდი ARA290 აუმჯობესებს ქრონიკულ სტრესით გამოწვეულ დეპრესიის მსგავს ქცევას და ანთებას თაგვებში[J]. საზღვრები ფარმაკოლოგიაში, 2022, 13: 896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. არაერითროპოეტური ერითროპოეტინიდან მიღებული პეპტიდი იცავს თაგვებს სისტემური წითელი მგლურისგან [J]. ფიჭური და მოლეკულური მედიცინის ჟურნალი, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. ინჟინერირებული არაერითროპოეტური ერითროპოეტინის წარმოებული პეპტიდი, ARA290, აქვეითებს დოქსორუბიცინის გამოწვეულ გენოტოქსიკურობას და ოქსიდაციურ სტრესს[J]. ტოქსიკოლოგია ვიტროში, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. ადრეული მონოციტების მოდულაცია არაერითროპოეტური პეპტიდის ARA 290-ით ანელებს AD-ის მსგავს პათოლოგიის პროგრესირებას[J]. ტვინის ქცევა და იმუნიტეტი, 2022, 99: 363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] მაშრეღი მ, ბაირამი ზ, სიჩანი ნ, და სხვ. in vivo გამოკვლევა სპეციფიკური ლიგანდის ჭრილობის შეხორცების აქტივობის შესახებ თანდაყოლილი აღდგენითი რეცეპტორისთვის, ARA290, დიაბეტური ცხოველის მოდელის გამოყენებით [M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.