რეტატრუტიდი 40 მგ

▎ რეტატრუტიდური სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; მოლეკულური ფორმულა: C 221H 342N 46O68 მოლეკულური წონა: 4731 გ/მოლი CAS ნომერი: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 სინონიმები: LY3437943

▎ რეტატრუტიდური კვლევა

რა არის კვლევის საფუძველი Retatrutid-ისთვის?

სიმსუქნისა და ტიპი 2 დიაბეტის გლობალური გავრცელება კვლავ იზრდება, რაც საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის მნიშვნელოვან გამოწვევას წარმოადგენს. არსებულ ერთჯერადი ან ორმაგი სამიზნე პრეპარატებს აქვთ შეზღუდვები ეფექტურობასა და უსაფრთხოებაში. კუჭ-ნაწლავის ინსულინის ღერძის მეშვეობით მრავალსამიზნე სინერგიული რეგულირების თეორიაზე დაყრდნობით, კვლევამ გამოავლინა GLP-1, GIP და გლუკაგონის დამატებითი როლები მეტაბოლურ რეგულაციაში, რაც თეორიულ საფუძველს იძლევა მულტირეცეპტორული აგონისტების განვითარებისათვის.

ორმაგი სამიზნე წამლის განვითარების წინა გამოცდილებაზე დაყრდნობით, მკვლევარებმა შეიმუშავეს და ოპტიმიზირდნენ Retatrutid ამ სამმაგი რეცეპტორების სტრუქტურულ მახასიათებლებზე და სასიგნალო მექანიზმებზე დაყრდნობით. GLP-1R-ის, GIPR-ისა და GCGR-ის ერთდროულად გააქტიურებით, ის აღწევს უფრო ძლიერ გლიკემიურ კონტროლს და წონის შემცირებას.

როგორია რეტატრუტიდის მოქმედების მექანიზმი?

რეცეპტორის აგონიზმი

რეტატრუტიდი ფუნქციონირებს როგორც სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, რომელიც მიზნად ისახავს GLP-1, GCGR და GIP რეცეპტორებს ^[1].

GLP-1 რეცეპტორის აგონიზმი: GLP-1 არის ინკრეტინის ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა ნაწლავის L უჯრედების მიერ. GLP-1 რეცეპტორებთან შეკავშირებისას, რეტატრუტიდი ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას გლუკოზა-კონცენტრაციაზე დამოკიდებული გზით. ჰიპერგლიკემიის დროს, რეტატრუტიდი აკავშირებს GLP-1 რეცეპტორებს, ააქტიურებს ქვედა დინების სასიგნალო გზებს, რომლებიც პანკრეასის β-უჯრედებს უბიძგებს ინსულინის სეკრეციას და სისხლში გლუკოზის დონის შემცირებას. ის ასევე აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას და ამცირებს ღვიძლის გლუკოზის გამომუშავებას, რაც შემდგომში ახდენს სისხლში გლუკოზის სტაბილიზაციას. GLP-1 რეცეპტორების აგონიზმი ასევე ანელებს კუჭის დაცლას, ზრდის გაჯერებას და ამცირებს საკვების მიღებას, რაც ხელს უწყობს წონის მართვას ^[2].

GCGR რეცეპტორის აგონიზმი: გლუკაგონი ჩვეულებრივ მოქმედებს ჰიპოგლიკემიის დროს სისხლში გლუკოზის დონის ასამაღლებლად. რეტატრუტიდის აგონისტური მოქმედება GCGR-ზე კომპლექსურია. ცხიმოვან ქსოვილში ის ხელს უწყობს ლიპოლიზს და ზრდის ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვას, რითაც ზრდის ენერგიის ხარჯვას. ღვიძლში, GCGR ზომიერმა აგონიზმმა შეიძლება დაარეგულიროს ისეთი პროცესები, როგორიცაა გლუკონეოგენეზი, ღვიძლის მეტაბოლური ფუნქციის ოპტიმიზაცია. ეს ხელს უშლის გადაჭარბებულ გლუკონეოგენეზის ჰიპერგლიკემიის გამოწვევას, ხოლო სისხლში გლუკოზის საკმარის სტაბილურობას ინარჩუნებს ორგანიზმის ენერგეტიკული მოთხოვნილების დასაკმაყოფილებლად ^[1].

GIP რეცეპტორის აგონიზმი: GIP, სხვა ინკრეტინის ჰორმონი, გამოიყოფა K უჯრედების მიერ თორმეტგოჯა ნაწლავში და ჯეჯუნუმში ჭამის შემდეგ. Retatrutid-ის GIP რეცეპტორების აგონიზმი აძლიერებს ინსულინის სეკრეციას, GLP-1-თან სინერგიით გლუკოზის რეგულაციის გასაუმჯობესებლად. პირიქით, GIP რეცეპტორის გააქტიურებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე და ენერგეტიკულ ბალანსზე. Brzozowska P-ის კვლევა მიუთითებს, რომ GIP ხელს უწყობს გლუკოზის ათვისებას და ლიპიდების სინთეზს ადიპოციტებში. თუმცა, Retatrutid-ის გავლენით, GIP სიგნალიზაცია მოდულირებულია ენერგიის გამოყენების ოპტიმიზაციისთვის და არა მხოლოდ ცხიმის შენახვის ხელშეწყობისთვის, რითაც ხელს უწყობს წონის მართვას ^[1].

სურათი 1 რეტატრუტიდის მოქმედების მექანიზმები ^[3].

მეტაბოლური პროცესების ყოვლისმომცველი რეგულირება

ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის რეგულირება: ზემოთ აღნიშნული სამი რეცეპტორის გააქტიურებით, რეტატრუტიდი სრულყოფილად არეგულირებს ენერგიის მეტაბოლიზმს. ის ხელს უწყობს ლიპოლიზს, ზრდის ცხიმოვანი მჟავების შეყვანას მიტოქონდრიაში β-დაჟანგვისთვის და ზრდის ენერგიის ხარჯვას. ის ამცირებს ლიპოგენეზს ცხიმოვანი მჟავების შეწოვისა და ტრიგლიცერიდების სინთეზის ინჰიბირებით ადიპოციტებში, რითაც ცვლის სხეულის ენერგიის შენახვას და ხარჯვის ბალანსს წონის დაკლების გასაადვილებლად. ცხოველების შესაბამის კვლევებში და კლინიკურ კვლევებში Jastreboff AM-ის მიერ, Retatrutid-ის მიღებამ გაზარდა ენერგიის დახარჯვის მაჩვენებელი და თანდათანობით შეამცირა სხეულის ცხიმის შემცველობა სიმსუქნე სუბიექტებში ^[4].

გლუკოზის მეტაბოლიზმის რეგულირება: რეტატრუტიდი ახდენს სისხლში გლუკოზის მოდულირებას მრავალი გზით. ინსულინის სეკრეციის სტიმულირების გარდა GLP-1 და GIP რეცეპტორების აქტივაციის გზით, ის გავლენას ახდენს ღვიძლის გლუკოზის მეტაბოლიზმზე GCGR-ის რეგულირებით. ის თრგუნავს ღვიძლის გადაჭარბებულ გლუკონეოგენეზს, ამცირებს გლუკოზის გამომუშავებას და ერთდროულად აძლიერებს პერიფერიული ქსოვილის გლუკოზის ათვისებას და გამოყენებას, რითაც ინარჩუნებს სისხლში გლუკოზის ნორმალურ დონეს. ეს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია მსუქანი პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ ტიპი 2 დიაბეტი, ეფექტურად აკონტროლებენ სისხლში გლუკოზას და აუმჯობესებენ დიაბეტურ მდგომარეობას ^[2].

ღვიძლის მეტაბოლური რეგულირება: ღვიძლში, რეტატრუტიდი არა მხოლოდ ახდენს გლუკოზის მეტაბოლიზმს, არამედ გავლენას ახდენს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე. ის ამცირებს ღვიძლის ტრიგლიცერიდების სინთეზს და დაგროვებას, აუმჯობესებს ღვიძლის სტეატოზს და ინარჩუნებს პოტენციურ თერაპიულ მნიშვნელობას არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებისთვის (NAFLD). კლინიკურ კვლევებში, რომელშიც მონაწილეობდნენ მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადებით (MDAFLD), რეტატრუტიდი მნიშვნელოვნად ამცირებს ღვიძლის ცხიმის შემცველობას, რაც აჩვენებს მის დადებით მარეგულირებელ ეფექტს ღვიძლის მეტაბოლიზმზე ^[5].

 ზემოქმედება კუჭ-ნაწლავის ფუნქციონირებაზე

რეტატრუტიდი აყოვნებს კუჭის დაცლას GLP-1 რეცეპტორების გააქტიურებით. კუჭის ნელი დაცლა ახანგრძლივებს საკვების ყოფნის დროს კუჭში, წარმოქმნის მდგრად გაჯერებას და ამცირებს შემდგომში საკვების მიღებას. ამავდროულად, მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს ნაწლავის ჰორმონის სეკრეციაზე და ნაწლავის მოძრაობაზე, შემდგომ არეგულირებს კუჭ-ნაწლავის საჭმლის მონელებას და საკვები ნივთიერებების შეწოვის პროცესებს, რითაც სრულყოფილად იმოქმედებს ენერგიის მიღებაზე და სხეულის წონაზე ^[2].

რა არის სინერგიული მექანიზმი Retatrutid-ის აგონისტურ ეფექტებს შორის GLP-1, GCGR და GIP რეცეპტორებზე?

სინერგია ენერგიის მეტაბოლიზმის რეგულირებაში

გაზრდილი ენერგიის ხარჯვა: GCGR-ის გააქტიურება ხელს უწყობს გლიკოგენოლიზს და გლუკონეოგენეზს სისხლში გლუკოზის დონის ამაღლების მიზნით. ის ასევე აძლიერებს ენერგიის ხარჯვას ლიპიდური მეტაბოლიზმის გაზრდით და საკვების მიღების ჩახშობის გზით ცენტრალური გაჯერების გზით. GLP-1R აგონისტები ასტიმულირებენ ინსულინის სეკრეციას და ახდენენ კარდიოპროტექტორულ და ნეიროპროტექტორულ ეფექტებს, ამასთანავე ამცირებენ ენერგიის მიღებას კუჭის დაცლის შეფერხებით და მადის დათრგუნვით. მაშინ როცა GIPR-ის გააქტიურება ცხიმოვან ქსოვილში ხელს უწყობს ლიპიდების დაგროვებას, მისი ცენტრალური აქტივაცია ამცირებს საკვების მიღებას და ამსუბუქებს წონის მატებას. Retatrutid ერთდროულად მიზნად ისახავს ამ სამ რეცეპტორს, ამყარებს ახალ წონასწორობას ენერგიის მიღებასა და ხარჯვას შორის. ეს უფრო ეფექტურად აღწევს ენერგიის დეფიციტს, რითაც ხელს უწყობს წონის დაკლებას.

ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირება: GCGR აგონიზმი აძლიერებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს, ხოლო GIPR აქტივაცია ცხიმოვან ქსოვილში ასევე გავლენას ახდენს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე. GLP-1R აგონისტებმა შეიძლება ირიბად იმოქმედონ ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე ისეთი მექანიზმებით, როგორიცაა ინსულინის მგრძნობელობის გაუმჯობესება. მათი სინერგიული მოქმედება უკეთ არეგულირებს ცხიმების სინთეზს, დაშლას და ტრანსპორტირებას, ამცირებს ცხიმის დაგროვებას და აუმჯობესებს სხეულის ცხიმის განაწილებას. მაგალითად, სიმსუქნე პაციენტებში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ რეტატრუტიდის გარკვეული პერიოდის გამოყენების შემდეგ, სხეულის ცხიმის პროცენტი შემცირდა და ლიპიდური პროფილები გარკვეულწილად გაუმჯობესდა, რაც მიუთითებს მის სინერგიულ ეფექტებზე ცხიმის მეტაბოლიზმის რეგულირებაში ^[6].

სინერგიული ეფექტები გლუკოზის რეგულაციაში

გაძლიერებული ინსულინის სეკრეცია: GLP-1R აგონისტები აქვეითებენ სისხლში გლუკოზას GLP-1 რეცეპტორებთან შეკავშირებით და ინსულინის სეკრეციის ხელშეწყობით. GIP ანალოგიურად ასტიმულირებს პანკრეასის β-უჯრედებს, რათა გამოიმუშაონ ინსულინის სეკრეციის ეფექტები, რომლებიც გამოწვეულია დიეტური მიღებით. რეტატრუტიდი, რომელიც ერთდროულად ააქტიურებს GLP-1R და GIPR, მნიშვნელოვნად აძლიერებს ინსულინის სეკრეციას, რითაც უფრო ეფექტურად ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს. მიუხედავად იმისა, რომ GCGR ჩვეულებრივ ასოცირდება სისხლში გლუკოზის მომატებასთან, მისმა ეფექტებმა - როგორიცაა ენერგიის დახარჯვის ხელშეწყობა - შეიძლება ირიბად წვლილი შეიტანოს გლუკოზის სტაბილურობაზე, როდესაც სინერგიულად მოქმედებს რეცეპტორებთან, როგორიცაა GLP-1R. გარდა ამისა, GLP-1-ისა და GCGR-ის ერთობლივი გამოყენება შერჩევით ეწინააღმდეგება GCGR-ით გამოწვეულ ჰიპერგლიკემიურ რისკს, რაც გლუკოზის უფრო ზუსტი და ეფექტური რეგულირების საშუალებას იძლევა.

გლუკოზის ჰომეოსტაზის რეგულირება: ამ სამი რეცეპტორის სინერგიული აქტივაცია სცილდება უბრალო ინსულინის სეკრეციას და მოიცავს გლუკოზის ჰომეოსტაზის ყოვლისმომცველ რეგულაციას. გლუკოზის ათვისებაზე, გამოყენებასა და შენახვაზე ზემოქმედებით მრავალ ქსოვილში, მათ შორის ღვიძლში, კუნთებსა და ცხიმოვან ქსოვილში, რეტატრუტიდი ინარჩუნებს სისხლში გლუკოზას შედარებით სტაბილურ დიაპაზონში, რაც ხელს უშლის მნიშვნელოვან რყევებს. Nicholls S-ის კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტები, რეტატრუტიდის მიღებამ გამოიწვია გლიკირებული ჰემოგლობინის დონის მნიშვნელოვანი შემცირება, რაც მიუთითებს მის დადებით გავლენას გლიკემიის ხანგრძლივ კონტროლზე და აჩვენებს სამი რეცეპტორის სინერგიულ ეფექტს გლუკოზის ჰომეოსტაზის რეგულირებაში ^[6].

სიგნალის გადაცემის გზების სინერგიული გააქტიურება

საერთო სიგნალის გზის გააქტიურება: GLP-1R, GCGR და GIPR, ძირითადად, სიგნალს აძლევს G (Gαs) პროტეინებს. როდესაც Retatrutid მოქმედებს ამ სამ რეცეპტორზე, ის კონვერგირდება, რათა გაააქტიუროს საერთო ქვედა დინების გზები, როგორიცაა cAMP-PKA გზა. ეს საერთო გზის გააქტიურება აძლიერებს სიგნალის გადაცემის ეფექტურობას და პოტენციალს, აძლიერებს მარეგულირებელ ეფექტებს უჯრედულ მეტაბოლიზმზე და ფიზიოლოგიურ ფუნქციებზე.

განსხვავებული გზების კოორდინაცია: საერთო გზების გაზიარებისას, თითოეული რეცეპტორი ასევე ააქტიურებს უნიკალურ სასიგნალო ქსელებს. Retatrutid მოდულირებს ამ განსხვავებულ გზებს სინერგიულად რეცეპტორების აქტივაციის დროს, რაც საშუალებას აძლევს კოორდინირებულ მეტაბოლურ რეგულაციას.

კუჭ-ნაწლავის ფუნქციის სინერგიული რეგულირება

ზეგავლენა კუჭ-ნაწლავის ჰორმონის სეკრეციაზე: GLP-1R აგონისტები ასტიმულირებენ GLP-1 სეკრეციას, ხოლო GIPR აგონისტები არეგულირებენ GIP-ის გამოყოფას. ეს კუჭ-ნაწლავის ჰორმონები გადამწყვეტ როლს ასრულებენ კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის, საჭმლის მონელების და შეწოვის მოდულაციაში. ორივე რეცეპტორის ერთდროულად გააქტიურებით, რეტატრუტიდი უზრუნველყოფს კუჭ-ნაწლავის ჰორმონის სეკრეციის უფრო სრულყოფილ რეგულირებას, რითაც გავლენას ახდენს კუჭ-ნაწლავის ფუნქციონირებაზე. მას შეუძლია შეამციროს საკვები ნივთიერებების სწრაფი შეწოვა კუჭის დაცლის სიჩქარის და ნაწლავების მოძრაობის მოდულაციის გზით, რაც ხელს უწყობს წონისა და სისხლში გლუკოზის კონტროლს.

კუჭ-ნაწლავის მეტაბოლური გარემოს გაუმჯობესება: კუჭ-ნაწლავის ჰორმონის სეკრეციის რეგულირებით, რეტატრუტიდი ასევე აძლიერებს მეტაბოლურ გარემოს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. ის ხელს უწყობს ნაწლავის სასარგებლო ბაქტერიების ზრდას და მეტაბოლიზმს და არეგულირებს ნაწლავის ბარიერის ფუნქციას. ამ ცვლილებებმა შეიძლება შემდგომი გავლენა მოახდინოს ორგანიზმის მეტაბოლურ მდგომარეობაზე. ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმზე და სისხლში გლუკოზის რეგულაციაზე სინერგიულად მუშაობს, ეს მექანიზმები ერთობლივად უწყობს ხელს თერაპიულ ეფექტს სიმსუქნისა და მასთან დაკავშირებული მეტაბოლური დარღვევების წინააღმდეგ.

რა არის Retatrutid-ის აპლიკაციები?

სიმსუქნის მკურნალობა

წონის დაკლების მნიშვნელოვანი ეფექტები: მრავალრიცხოვანმა კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა Retatrutid-ის ეფექტურობა სიმსუქნის მკურნალობაში. მე-2 ფაზის ორმაგად ბრმა, რანდომიზებულ, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში Jastreboff AM-ის მიერ, რომელშიც მონაწილეობდა 338 ზრდასრული, მონაწილეები იღებდნენ ყოველკვირეულ რეტატრუტიდს სხვადასხვა დოზებით ან პლაცებოთი 48 კვირის განმავლობაში. შედეგებმა აჩვენა, რომ 24 კვირაში 1მგ ჯგუფმა მიაღწია წონის საშუალო დაკლებას 7.2%, 4მგ კომბინირებულმა ჯგუფმა დაკარგა 12.9%, 8მგ კომბინირებულმა ჯგუფმა დაკარგა 17.3%, ხოლო 12მგ ჯგუფმა დაკარგა 17.5%, ხოლო პლაცებო ჯგუფმა დაკარგა მხოლოდ 1.6%. 48 კვირისთვის 1მგ ჯგუფმა მიაღწია წონის საშუალო დაკლებას 8.7%, 4მგ კომბინირებულმა ჯგუფმა დაკარგა 17.1%, 8მგ კომბინირებულმა ჯგუფმა დაკარგა 22.8%, 12მგ ჯგუფმა დაკარგა 24.2%, ხოლო პლაცებო ჯგუფმა დაკარგა 2.1%. მონაწილეთა შორის, რომლებიც იღებდნენ 4მგ, 8მგ და 12მგ რეტატრუტიდს, 92%, 100% და 100%-მა მიაღწია 5% ან მეტ წონას, შესაბამისად. 75%, 91% და 93% მიაღწია 10% ან მეტ წონას. და 60%, 75% და 83% მიაღწია 15% ან უფრო მეტ წონაში კლებას, 27%, 9% და 2% პლაცებოს ჯგუფში შედარებით. ეს მონაცემები მტკიცედ ადასტურებს Retatrutid-ის ეფექტურობას სიმსუქნის მქონე პაციენტებში წონის დაკლებაში ^[4].

ტიპი 2 დიაბეტის მკურნალობა

გლიკემიური კონტროლის ეფექტურობა: კვლევები Lopez DC et al. მიუთითებს, რომ რეტატრუტიდი დადებითად მოქმედებს გლიკემიის კონტროლზე ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში. კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 353 მონაწილე, Retatrutid-მა შეამცირა გლიკოზირებული ჰემოგლობინი (HbA1c) 1,64%-ით პლაცებოსთან შედარებით. ეს აჩვენებს რეტატრუტიდის ეფექტურობას სისხლში გლუკოზის დონის შემცირებაში ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რითაც ხელს უწყობს კლინიკური შედეგების გაუმჯობესებას ^[7].

კომბინირებული მექანიზმის უპირატესობა: რეტატრუტიდი მოქმედებს მრავალ რეცეპტორზე, რაც უნიკალურ უპირატესობას გვთავაზობს ერთ რეცეპტორულ აგონისტებთან შედარებით მისი კომბინირებული აგონისტური მექანიზმით. ის არა მხოლოდ ამცირებს სისხლში გლუკოზას ინსულინის სეკრეციის სტიმულირებით, არამედ აძლიერებს ინსულინის მგრძნობელობას, რაც საშუალებას აძლევს სხეულის უჯრედებს გამოიყენონ ინსულინი უფრო ეფექტურად გლიკემიური კონტროლისთვის. მისი წონის დაკლების ეფექტი კიდევ უფრო აუმჯობესებს მეტაბოლურ სტატუსს ტიპი 2 დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რადგან სიმსუქნე არის მდგომარეობის მნიშვნელოვანი რისკფაქტორი და წონის დაკლება ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის უკეთ მართვას ^[5].

ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მკურნალობა

ღვიძლის ცხიმის შემცველობის შემცირება: რეტატრუტიდმა აჩვენა ღვიძლის ცხიმის შემცველობის შემცირების უნარი პაციენტებში მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადებით (MDAFLD) და ღვიძლის ცხიმის შემცველობა ≥10%. რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, 98 მონაწილეს შემთხვევით მიენიჭა რეტატრუტიდის (1მგ, 4მგ, 8მგ ან 12მგ) ან პლაცებოს ყოველკვირეული კანქვეშა ინექციები 48 კვირის განმავლობაში. შედეგებმა აჩვენა, რომ 24 კვირაში, ღვიძლის ცხიმის შემცველობის საშუალო ცვლილება საწყისთან შედარებით იყო -42.9% 1მგ ჯგუფში, -57.0% 4მგ ჯგუფში, -81.4% 8მგ ჯგუფში და -82.4% 12მგ ჯგუფში, პლაცებო ჯგუფში +0.3%-თან შედარებით. ეს დასკვნები მიუთითებს, რომ რეტატრუტიდი მნიშვნელოვნად ამცირებს ღვიძლის ცხიმის შემცველობას, რაც აჩვენებს პოტენციურ თერაპიულ მნიშვნელობას არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებისთვის ^[8].

ღვიძლის მეტაბოლური ფუნქციის გაუმჯობესება: რეტატრუტიდი აძლიერებს ღვიძლის მეტაბოლურ ფუნქციას ენერგიისა და ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებით. ის ხელს უწყობს ღვიძლის ცხიმების დაჟანგვას და დაშლას, ამცირებს ღვიძლში ცხიმის დაგროვებას, არეგულირებს ანთებით რეაქციებს და ჟანგვითი სტრესის დონეს ღვიძლში და ახდენს გარკვეულ ინჰიბიტორულ ეფექტს NAFLD-ის პროგრესირებაზე, რითაც იცავს პაციენტების ღვიძლის ჯანმრთელობას.

დასკვნა

როგორც GLP-1R/GIPR/GCGR-ის სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, რეტატრუტიდი ახდენს მეტაბოლურ მარეგულირებელ ეფექტებს მრავალსამიზნე სინერგიული მექანიზმის მეშვეობით. მისი ეფექტი მოიცავს GLP-1R-ის გააქტიურებას მადის დათრგუნვისა და კუჭის დაცლის შეფერხების მიზნით, რითაც ამცირებს ენერგიის მიღებას; GIPR-ის გააქტიურება ინსულინის სეკრეციის გასაძლიერებლად და ინსულინის მგრძნობელობის გასაუმჯობესებლად; და GCGR-ის გააქტიურება ლიპოლიზის და ენერგიის დახარჯვის ხელშეწყობის მიზნით, ღვიძლის გლუკოზისა და ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებისას ცხიმის დაგროვების შესამცირებლად. ეს სამმაგი სინერგია აღწევს ყოვლისმომცველ ეფექტებს, მათ შორის ძლიერი გლიკემიური კონტროლის, მნიშვნელოვანი წონის დაკლების და ლიპიდური და ღვიძლის ცხიმოვანი მეტაბოლიზმის გაუმჯობესებას. მისი ძირითადი მნიშვნელობა მდგომარეობს სიმსუქნის მკურნალობაში, დოზაზე დამოკიდებული წონის დაკლების მიღწევაში მაქსიმალური 48-კვირიანი დაკლებით 24,2%. ტიპი 2 დიაბეტის დროს ის ეფექტურად ამცირებს გლიკირებული ჰემოგლობინს და აუმჯობესებს გლიკემიურ ჰომეოსტაზს. მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადების დროს, ის მნიშვნელოვნად ამცირებს ღვიძლის ცხიმის შემცველობას, რაც აჩვენებს ძლიერ ეფექტურობას მრავალი მეტაბოლური დარღვევის დროს.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

არუნ ჯ. სანიალი არის ჰეპატოლოგი და მკვლევარი, რომელიც სპეციალიზირებულია ღვიძლის დაავადებებში, განსაკუთრებით არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებაში (NAFLD) და უალკოჰოლო სტეატოჰეპატიტში (NASH). ის ასოცირდება ვირჯინიის თანამეგობრობის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლასთან, სადაც ის არის ფაკულტეტის წევრი 1989 წლიდან. სანიალი ავტორია დაახლოებით 1000 პუბლიკაციის წამყვან ჟურნალებში, როგორიცაა Cell Metabolism, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine და Lancet. მისი ნამუშევარი 104000-ზე მეტჯერ იქნა ციტირებული, რაც ასახავს მის მნიშვნელოვან გავლენას ჰეპატოლოგიის სფეროში. ის 1995 წლიდან მუდმივად ფინანსდება ჯანმრთელობის ეროვნული ინსტიტუტის მიერ და არის NIH-ის ოთხი აქტიური გრანტის მთავარი გამომძიებელი. სანიალი ასევე აღიარებულია კლინიკურ კვლევებში ლიდერობით და ღვიძლის დაავადებების სამკურნალო სტრატეგიების შემუშავებაში შეტანილი წვლილისთვის. Arun J. Sanyal ჩამოთვლილია ციტატაში [5].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - რევოლუციური ახლახანს განვითარებული GLP აგონისტი - ლიტერატურის მიმოხილვა. ხარისხი სპორტში 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] Doggrel SA. რეტატრუტიდი აჩვენებს სიმსუქნეს (და ტიპი 2 დიაბეტს). ექსპერტის აზრი საგამოძიებო ნარკოტიკების შესახებ 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutid — თამაშის შეცვლა სიმსუქნის ფარმაკოთერაპიაში. ბიომოლეკულები 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი სიმსუქნესთვის - ფაზა 2 ტესტი. New England Journal of Medicine 2023; 389(6): 514-526 წწ. DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის სტეატოზური დაავადებისთვის: რანდომიზებული ფაზის 2a კვლევა. ბუნების მედიცინა 2024; 30: 2037-2048 წწ. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ლიპოპროტეინების და აპოლიპოპროტეინების პროფილებს სიმსუქნის ან ჭარბი წონის მქონე მონაწილეებში. European Heart Journal 2024; 45(დანართი_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 რეტატრუტიდის ეფექტურობა წონის დაკლებისთვის და მისი კარდიომეტაბოლური ეფექტები მოზრდილებში: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი. ჟურნალი ენდოკრინული საზოგადოების 2024; 8(დანართი_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. Unleashing the power of retatrutide: შესაძლო ტრიუმფი სიმსუქნეზე და ჭარბ წონაზე: მიმოწერა. ჯანდაცვის მეცნიერების ანგარიშები 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.