თიმოსინი ალფა-1 10მგ

▎ თიმოსინ ალფა-1 სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN მოლეკულური ფორმულა: C 129H 215N 33O55 მოლეკულური წონა: 3108.3 გ/მოლ CAS ნომერი: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 სინონიმები: თიმალფასინი; ზადაქსინი

▎ თიმოსინ ალფა-1 კვლევა

რა არის თიმოსინ ალფა-1?

Thymosin Alpha-1 არის პოლიპეპტიდი, რომელიც შედგება 28 ამინომჟავისგან. ის ბუნებრივად არსებობს თიმუსში და გადამწყვეტ როლს თამაშობს T უჯრედების მომწიფებასა და დიფერენციაციის პროცესში.

როგორია თიმოსინ ალფა-1-ის კვლევის საფუძველი?

Thymosin Alpha-1 არის ბიოაქტიური პოლიპეპტიდი, იზოლირებული და გაწმენდილი თიმოსინის 5 ფრაქციისგან, რომელიც შედგება 28 ამინომჟავისგან. თიმუსი იმუნური სისტემის მნიშვნელოვანი ორგანოა, რომელიც გამოიმუშავებს სხვადასხვა ნივთიერებებს, რომლებიც არეგულირებს იმუნურ ფუნქციას და თიმოსინი ერთ-ერთი მათგანია. თიმუსის ფუნქციების სიღრმისეული შესწავლით, ადამიანებმა თანდათან გააცნობიერეს, რომ მასში შემავალ აქტიურ კომპონენტებს შეიძლება ჰქონდეთ პოტენციური მნიშვნელობა სხვადასხვა დაავადების სამკურნალოდ.

როგორია თიმოსინ ალფა-1-ის მოქმედების მექანიზმი?

იმუნომოდულაცია: 

Thymosin Alpha-1 არის ბიოლოგიური პასუხის მოდიფიკატორი, რომელსაც შეუძლია გაააქტიუროს სხვადასხვა უჯრედები იმუნურ სისტემაში. ის ძირითადად არეგულირებს იმუნურ ფუნქციას T უჯრედების დიფერენციაციისა და მომწიფების გაძლიერებით (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). კონკრეტულად, Thymosin Alpha-1 შეიძლება გავლენა იქონიოს თიმოციტებზე მათი დიფერენცირების სტიმულირებით ან აქტიურ T უჯრედებად გარდაქმნით.

ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმი: 

COVID-19 პნევმონიის მკურნალობისას თიმოსინ ალფა-1 აჩქარებს გამოჯანმრთელებას პნევმონიისგან მისი ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმის მეშვეობით. მას შეუძლია შეამციროს ანთებითი რეაქცია, ხელი შეუწყოს COVID-19 პნევმონიასთან დაკავშირებული სიმპტომების შემსუბუქებას, როგორიცაა ცხელება და დაღლილობა, გააადვილოს ექსუდატის შეწოვა და დააჩქაროს გამოჯანმრთელება COVID-19 პნევმონიისგან (Wang Z, 2023).

როგორ იწვევს თიმალფასინი სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს კიბოს მკურნალობაში?

იმუნური უჯრედების აქტივობის გაძლიერება: 

თიმალფასინი არის სინთეზური თიმოპეპტიდი მაღალი იმუნიტეტის გამაძლიერებელი აქტივობით. მას შეუძლია გააძლიეროს იმუნური უჯრედების მკვლელობის ეფექტი სიმსივნურ უჯრედებზე, რითაც ირიბად იწვევს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს. მაგალითად, სიმსივნის მიკროგარემოში თიმალფასინს შეუძლია ხელი შეუწყოს T უჯრედების დიფერენციაციას და მომწიფებას და გააძლიეროს T უჯრედების აქტივობა. როგორც იმუნური სისტემის მნიშვნელოვანი ნაწილი, T უჯრედებს შეუძლიათ ამოიცნონ და შეუტიონ სიმსივნურ უჯრედებს, რაც იწვევს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზს ციტოტოქსიური ნივთიერებების და სხვა საშუალებების გამოთავისუფლებით.

იმუნური პასუხის რეგულირება: 

როგორც იმუნოპოტენტიატორს, თიმალფასინს შეუძლია იმუნური პასუხის რეგულირება და სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზის ინდუქცია. მას შეუძლია გააძლიეროს Th1 იმუნური პასუხი. Th1 უჯრედები ძირითადად გამოყოფენ ციტოკინებს, როგორიცაა IFN-γ, რომელსაც შეუძლია პირდაპირ იმოქმედოს სიმსივნურ უჯრედებზე და გამოიწვიოს მათი აპოპტოზი. გარდა ამისა, თიმალფასინს შეუძლია ასევე დაარეგულიროს სხვა იმუნური უჯრედების ფუნქციები, როგორიცაა NK უჯრედების აქტივობის გაძლიერება. NK უჯრედებს შეუძლიათ უშუალოდ მოკლან სიმსივნური უჯრედები და ასევე გამოიწვიონ სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზი ციტოკინების სეკრეციით და სხვა მეთოდებით ^[1].

იმუნოსუპრესიის გაუმჯობესება სიმსივნის საწინააღმდეგო მკურნალობის დროს: 

სიმსივნის მკურნალობის პროცესში პაციენტები ხშირად განიცდიან იმუნოსუპრესიას, რაც გავლენას მოახდენს სიმსივნის მკურნალობის ეფექტურობაზე. თიმალფასინს შეუძლია გააუმჯობესოს იმუნოსუპრესია, რომელიც წარმოიქმნება სიმსივნის საწინააღმდეგო მკურნალობის დროს, აძლიერებს იმუნური სისტემის უნარს, შეუტიოს სიმსივნურ უჯრედებს და ამით გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზი. მაგალითად, ქიმიოთერაპიის ან რადიოთერაპიის დროს, პაციენტის იმუნური სისტემა გარკვეულწილად დაზიანდება. თიმალფასინს შეუძლია ხელი შეუწყოს იმუნური უჯრედების აღდგენას და გამრავლებას, გააუმჯობესოს იმუნური სისტემის ფუნქცია და გააძლიეროს მკვლელობის ეფექტი სიმსივნურ უჯრედებზე.

თიმოსინ ალფა 1-ს აქვს ბიოლოგიური აქტივობის ფართო სპექტრი.

წყარო:PubMed ^[6]

რა არის თიმალფასინის გამოყენება?

ვირუსული ინფექციები: 

იმუნომოდულატორული ეფექტის გამო, Thymosin Alpha-1 ხშირად გამოიყენება ვირუსული ინფექციების სამკურნალოდ. მაგალითად, COVID-19 პანდემიის დროს, მან აჩვენა კარგი კლინიკური ეფექტურობა COVID-19 პნევმონიის მკურნალობაში. კვლევა აჩვენებს, რომ თიმოსინ ალფა-1-ს შეუძლია თავიდან აიცილოს საერთო COVID-19 ინფექციების პროგრესირება მძიმე პნევმონიამდე სხვადასხვა იმუნიტეტის გამაძლიერებელი და ანთების საწინააღმდეგო დაცვის მექანიზმების მეშვეობით ^[2] . კონკრეტულად, პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ თიმოსინ ალფა-1-ით, საავადმყოფოში ყოფნა მნიშვნელოვნად შემცირდა, პნევმონიასთან დაკავშირებული სიმპტომების შემსუბუქების წილი (როგორიცაა ცხელება და დაღლილობა) მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფის, და CT-ით ნაჩვენები ანთებითი ექსუდაციის არე ასევე მნიშვნელოვნად დაბალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფისას ^[2] . გარდა ამისა, მრავალვარიანტულმა კოქსის მოდელის ანალიზმა აჩვენა, რომ პაციენტებს, რომლებიც იყენებდნენ თიმოსინ ალფა-1-ს და ახალგაზრდა პაციენტებს ჰქონდათ COVID-19 ანტიგენების მნიშვნელოვნად უფრო სწრაფი უარყოფითი კონვერტაციის მაჩვენებელი ^[2] . Tα1 (Tymosin Alpha-1-ის მთავარი კომპონენტი) ზრდიდა CD4+ T უჯრედების რაოდენობას პაციენტებში დაბალი დინების ჟანგბადის ინჰალაციის მხარდაჭერით საწყის ეტაპზე უფრო სწრაფად, ვიდრე სტანდარტული მკურნალობა და შესაძლოა როლი შეასრულოს ჰოსპიტალიზებული პაციენტების მკურნალობაში ჰიპოქსემიითა და ლიმფოპენიით გამოწვეული COVID-19-ით ^[3].

ჰეპატიტის მკურნალობა: 

თიმოსინ ალფა-1-ს ასევე აქვს გარკვეული ეფექტი ჰეპატიტის სამკურნალოდ. ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას B ჰეპატიტის მონოთერაპიად ან ინტერფერონ α-2b-თან კომბინაციაში C ჰეპატიტის სამკურნალოდ. კერძოდ, კვლევამ აჩვენა, რომ B ჰეპატიტის მკურნალობისას თიმოსინ ალფა-1-ის ეფექტურობა შეფასდა ოთხ კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც 195 პაციენტი მონაწილეობდა. ერთ-ერთ კვლევაში, 17 პაციენტიდან 9-ს, რომლებიც მკურნალობდნენ თიმოსინ ალფა-1-ით, ჰქონდათ B ჰეპატიტის ვირუსის (HBV) დნმ კლირენსი ექვს თვეში, შედარებით 16 პაციენტიდან 10-ს, რომლებიც მკურნალობდნენ ინტერფერონ α-2b-ით და 4-ს 15 პაციენტიდან ისტორიულ საკონტროლო ჯგუფში.

დამხმარე მკურნალობა: თიმოსინ ალფა-1 ასევე ფართოდ გამოიყენება კიბოს სამკურნალოდ. პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ რეზექტირებადი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (NSCLC) და ღვიძლის კიბო, დამხმარე მკურნალობისას თიმოსინ ალფა-1-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად გააუმჯობესოს გადარჩენის საერთო მაჩვენებელი (OS) (Mao L, 2023). ადგილობრივად განვითარებული არარეზექტირებადი NSCLC-ის მქონე პაციენტებისთვის, თიმოსინ ალფა-1-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს რადიოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის შედეგად გამოწვეული ლიმფოპენია და პნევმონია, და არსებობს OS-ის გაუმჯობესების ტენდენცია ^[4].

სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტის გაძლიერება: 

პრეკლინიკურმა მტკიცებულებებმა აჩვენა, რომ თიმოსინ ალფა-1-ს შეუძლია შეცვალოს მაკროფაგების ეფეროციტოზით გამოწვეული M2 პოლარიზაცია TLR7/SHIP1 ღერძის გააქტიურებით, გააძლიეროს კიბოს ქიმიოთერაპიის ეფექტურობა და გააძლიეროს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტი 'ცივი სიმსივნე' გარდაქმნის 'ცხელ სიმსივნეებად' (Ma23). გარდა ამისა, Thymosin Alpha-1-ს ასევე აქვს დამცავი ეფექტი იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორებით (ICI) გამოწვეული კოლიტის შესამცირებლად და შეუძლია გააძლიეროს ICI-ების კლინიკური ეფექტურობა ^[4] . Tα1, როგორც დამხმარე მკურნალობა ღვიძლის კიბოს რეზექციის შემდეგ, შეიძლება გააუმჯობესოს მცირე ჰეპატოცელულარული კარცინომის მქონე პაციენტების პროგნოზი. რეტროსპექტულ კოჰორტ კვლევაში, პაციენტები მცირე ჰეპატოცელულარული კარცინომის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ჩაუტარდათ ღვიძლის რეზექცია, დაიყვნენ ორ ჯგუფად, A (რეზექცია + Tα1) და B ჯგუფად (მხოლოდ რეზექცია). 47.0 თვის მედიანური დაკვირვების შემდეგ, 1-, 3- და 5-წლიანი გადარჩენის საერთო მაჩვენებლები და პაციენტების რეციდივის გარეშე გადარჩენის მაჩვენებლები A ჯგუფში უფრო მაღალი იყო, ვიდრე B ჯგუფში. მრავალვარიანტულმა ანალიზმა აჩვენა, რომ Tα1 იყო დამოუკიდებელი პროგნოზული ფაქტორი საერთო გადარჩენის სიხშირისა და რეციდივის გარეშე ^[5].

იმუნური ფუნქციის აღდგენა და ვაქცინის გაძლიერება: 

Thymosin Alpha-1 შეიძლება გამოყენებულ იქნას იმუნოკომპრომეტირებული მდგომარეობებისა და ავთვისებიანი სიმსივნეების სამკურნალოდ და როგორც ვაქცინის პასუხების გამაძლიერებელი ^{[4, 6]} . მას შეუძლია დაარეგულიროს იმუნური სისტემა და გააძლიეროს T უჯრედების ფუნქცია და შეიძლება ჰქონდეს კლინიკური სარგებელი დაქვეითებული ან არაეფექტური იმუნური ფუნქციის მქონე დაავადებებისთვის, როგორიცაა მწვავე და ქრონიკული ინფექციები, კიბო და ვაქცინის უპასუხო რეაქცია ^[4] . კვლევებმა დაამტკიცა, რომ მძიმე სეფსისის დროს თიმოსინ ალფა-1 აღადგენს იმუნურ ფუნქციას და ხელს უწყობს პაციენტების სიკვდილიანობის შემცირებას ^[4].

თირკმელების დიალიზის ქვეშ მყოფ პაციენტებში COVID-19 ინფექციების და გართულებების პრევენცია: 

პაციენტები თირკმელების დაავადების ბოლო სტადიით, რომლებიც იღებენ ჰემოდიალიზს (HD) განიხილება განსაკუთრებით დაუცველად SARS-CoV2 ინფექციის მიმართ ისეთი ფაქტორების გამო, როგორიცაა ხანდაზმული ასაკი, თანმხლები დაავადებები, ნარკოტიკების მოხმარება და დიალიზის კლინიკებში ხშირი ვიზიტის საჭიროება. ადრეულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ Thymosin Alpha-1, როგორც გრიპის ვაქცინის დამხმარე საშუალება, შეუძლია გააძლიეროს ხანდაზმული მოსახლეობის (მათ შორის HD პაციენტები) ანტისხეულების რეაქცია გრიპის ვაქცინაზე და შეამციროს გრიპის ინფექციები. COVID-19 პანდემიის პირველ დღეებში, მკვლევარებმა ივარაუდეს, რომ თიმოსინ ალფა-1-ის ადმინისტრირებამ HD პაციენტებში შეიძლება შეამციროს COVID-19 ინფექციების სიხშირე და სიმძიმე. 2022 წლის 1 ივლისის მდგომარეობით, კვლევაში ჩართული იყო 254 ESRD/HD პაციენტი ხუთი დიალიზის ცენტრიდან კანზას სიტიში, მისური, რომელთაგან 194 პაციენტი შემთხვევით იყოფა A ჯგუფად (კანქვეშა ინექცია 1.6 მგ თიმოსინ ალფა-1 კვირაში ორჯერ 8 კვირის განმავლობაში) და ჯგუფში Alpha1-ის გარეშე (Thmos]-ის გარეშე) ^..

დასასრულს, როგორც პოლიპეპტიდს უნიკალური იმუნომოდულატორული ფუნქციებით, Thymosin Alpha-1 აჩვენა პოტენციური გამოყენება მრავალ ასპექტში სამედიცინო სფეროში. ვირუსული ინფექციების მკურნალობისას მას მნიშვნელოვანი გავლენა აქვს ისეთ დაავადებებზე, როგორიცაა B ჰეპატიტი და COVID-19. მას შეუძლია არა მხოლოდ დააჩქაროს სიმპტომების შემსუბუქება და შეამციროს ანთება, არამედ თავიდან აიცილოს დაავადების პროგრესირება და გააუმჯობესოს პაციენტების გამოჯანმრთელების მაჩვენებელი. სიმსივნის მკურნალობის თვალსაზრისით, მას შეუძლია გამოიწვიოს სიმსივნური უჯრედების აპოპტოზი მრავალი გზით, გააძლიეროს იმუნური უჯრედების მკვლელობის ეფექტი სიმსივნურ უჯრედებზე და გააუმჯობესოს იმუნოსუპრესიული მდგომარეობა.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Wang Z არის მკვლევარი, რომელსაც აქვს მრავალფეროვანი აკადემიური გამოცდილება და ფართო თანამშრომლობის გამოცდილება მრავალ ინსტიტუტში. მათი კვლევითი ინტერესები მოიცავს ინტერდისციპლინურ სფეროებს, როგორიცაა ინჟინერია, სპექტროსკოპია, ქიმია, სტომატოლოგია, ორალური ქირურგია და მედიცინა და ფიზიკა. Wang Z იყო ასოცირებული ცნობილ ორგანიზაციებთან და უნივერსიტეტებთან, მათ შორის ჩინეთის მეცნიერებათა აკადემიის უნივერსიტეტთან (CAS), იუნანის უნივერსიტეტთან, პეკინის უნივერსიტეტთან, ჰუნანის სასოფლო-სამეურნეო უნივერსიტეტთან, შანხაის ჯიაო ტონგის უნივერსიტეტთან და ბევრ სხვასთან. მათი ნამუშევარი ასახავს ძლიერ ყურადღებას ინოვაციებსა და თანამშრომლობაზე, განსაკუთრებით ისეთ სფეროებში, რომლებიც დაკავშირებულია მსუბუქ ინდუსტრიულ ოპტოელექტრონულ ინჟინერიასთან, სამედიცინო აპლიკაციებთან და მოწინავე მასალების მეცნიერებასთან. პარტნიორობით ისეთ ინსტიტუტებთან, როგორიცაა ძიანგსუს პროვინციული კვლევითი ცენტრი მსუბუქი სამრეწველო ოპტოელექტრონული ინჟინერიისა და ტექნოლოგიებისა და საჰაერო ძალების სამხედრო სამედიცინო უნივერსიტეტის, Wang Z-მა თავისი წვლილი შეიტანა როგორც თეორიულ წინსვლაში, ასევე პრაქტიკულ გამოყენებაში მათი ექსპერტიზის სფეროებში. Wang Z ჩამოთვლილია ციტატაში [2].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Sjogren M H. Thymalfasin: იმუნური სისტემის გამაძლიერებელი ღვიძლის დაავადების სამკურნალოდ.[J]. გასტროენტეროლოგიის და ჰეპატოლოგიის ჟურნალი, 2004,19 Suppl 6:S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x

[2] Wang Z, Wang C, Fei X და სხვ. თიმალფაზინით თერაპია აჩქარებს COVID-19 პნევმონიის რეაბილიტაციას ანთების საწინააღმდეგო მექანიზმების მეშვეობით [J]. პნევმონია, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.

[3] Shehadeh F, Benitez G, Mylona EK, et al. თიმალფასინის (თიმოსინ-α-1) საპილოტე ტესტირება ჰოსპიტალიზებული პაციენტების სამკურნალოდ ჰიპოქსემიით და ლიმფოციტოპენიით, 2019 წლის კორონავირუსული დაავადების გამო ინფექციით[J]. ინფექციური დაავადებების ჟურნალი, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.

[4] Mao L. Thymosin alpha 1-ხელახლა წარმოიდგინეთ მისი ფართო გამოყენება იმუნო-ონკოლოგიური ეპოქაში[J]. საერთაშორისო იმუნოფარმაკოლოგია, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.

[5] He C, Peng W, Li C, et al. თიმალფასინი, პერსპექტიული დამხმარე თერაპია მცირე ჰეპატოცელულარული კარცინომის დროს ღვიძლის რეზექციის შემდეგ [J]. მედიცინა, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.00000000000006606.

[6] Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: ლიტერატურის ყოვლისმომცველი მიმოხილვა.[J]. World Journal of Virology, 2020, 9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.

[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. თიმალფასინის (Ta1) საპილოტე ტესტირება კოვიდ-19 ინფექციისა და ავადობის თავიდან ასაცილებლად თირკმლის დიალიზის მქონე პაციენტებში: წინასწარი მოხსენება[J]. საერთაშორისო იმუნოფარმაკოლოგია, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.