ვეზუგენი 20 მგ

▎ ვეზუგენის სტრუქტურა

▎ Vesugen Research

მოლეკულური ფონი

Vesugen არის სავაჭრო აღნიშვნა, რომელიც გამოიყენება გამოქვეყნებულ ლიტერატურაში სინთეზური ტრიპეპტიდისთვის Lys-Glu-Asp (KED). PubChem ჩამოთვლის ლიზილ-გლუტამილ-ასპარტინის მჟავას CID 87571363-ით, თანმიმდევრობით KED, მოლეკულური ფორმულით C15H26N4O8 და მოლეკულური მასით დაახლოებით 390,39 გ/მოლი. გამოქვეყნებულმა კვლევებმა გამოიკვლია KED უჯრედულ კულტურაში, ცხოველთა და მოლეკულური მოდელირების სისტემებში; დასკვნები რჩება სპეციფიკური ექსპერიმენტული პირობებისთვის, რომლებშიც ისინი წარმოიქმნა.[9]

კვლევის პროგრესი

ვ.ხ. ხავინსონმა და კოლეგებმა გამოიკვლიეს ვეზუგენი და D-7 პეპტიდი ახალგაზრდა და ძველი ცხოველებისგან მიღებულ ქსოვილის სპეციფიკურ უჯრედებში და დისოცირებულ სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების კულტურებში. ავტორებმა განაცხადეს პროლიფერაციასთან ასოცირებული ცილის Ki-67 გაზრდილი გამოხატულება პეპტიდის ექსპოზიციის შემდეგ. მოლეკულური დოკის ანალიზი ასევე გამოყენებული იყო Vesugen-ისა და D-7-ის შესაძლო ურთიერთქმედების მოდელირებისთვის MKI67 გენის პრომოტორ რეგიონთან. გამოთვლით მოდელში, ორივე პეპტიდი დაუკავშირდა CATC თანმიმდევრობას მოხსენებული ძირითადი პრომოტორის რეგიონში. იმის გამო, რომ კვლევის ეს კომპონენტი ეფუძნებოდა მოლეკულურ დამაგრებას, ის მხარს უჭერს შემოთავაზებულ ურთიერთქმედების მოდელს და არა უჯრედებში გენომიურ დნმ-თან პეპტიდის შეკავშირების პირდაპირ ექსპერიმენტულ დემონსტრირებას.[2]

ვლადიმირ ხავინსონმა და კოლეგებმა გამოიკვლიეს KED და EDR პეპტიდები თაგვის 5xFAD მოდელში და მასთან დაკავშირებულ ნეირონულ ექსპერიმენტებში. KED შეყვანილი იყო ინტრაპერიტონეალურად 5xFAD თაგვებზე 2-დან 4 თვემდე ასაკის საკვლევი პროტოკოლით. ავტორებმა განაცხადეს, რომ KED მიდრეკილია გაზარდოს ჰიპოკამპის ნეიროპლასტიურობა და რომ KED და EDR დაკავშირებული იყო დენდრიტულ-ხერხემლის გაზომვების შენარჩუნებასთან ექსპერიმენტულ მოდელში. მოლეკულური მოდელირება და პეპტიდ-დნმ-ის დამაგრება გამოყენებული იქნა შესაძლო თანმიმდევრობაზე დამოკიდებული ურთიერთქმედებების შესასწავლად, როგორც შემოთავაზებული მექანიზმი. ეს დაკვირვებები გენერირებული იყო თაგვის გენმოდიფიცირებულ მოდელსა და გამოთვლით სისტემებში და არ ადგენს ეფექტებს ადამიანებზე.[3]

ნახ1. ჰიპოკამპის გრძელვადიანი გაძლიერების გაზომვები მოხსენებული იყო ველური ტიპის და 5xFAD თაგვებში, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ ფიზიოლოგიურ ხსნარს, EDR ან KED ციტირებულ კვლევაში.[3]
წყაროს ფიგურა გვიჩვენებს fEPSP ფერდობის დროის მსვლელობას LTP ინდუქციამდე და მის შემდეგ და ფარდობითი fEPSP დახრილობა, რომელიც გამოიყენება პლასტიურობის შესაფასებლად. ჯგუფის განმარტებები, სტატისტიკური ანალიზი და სრული ექსპერიმენტული პირობები მოცემულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[3]

NI Chalisova და კოლეგებმა შეისწავლეს Lys-Glu-Asp ნეიროიმუნოენდოკრინული სისტემის ქსოვილების ორგანოოტიპურ კულტურებში და ფუტკრის ასოციაციურ-სწავლის მოდელში. ქსოვილის კულტურის ექსპერიმენტებში ავტორებმა განაცხადეს ცვლილებები პროლიფერაციასთან და აპოპტოზთან დაკავშირებულ მარკერებში, მათ შორის მაღალი Ki-67 და ქვედა p53 გაზომვები ფიჭვის ჯირკვლის კულტურებში, CD5 და CD68 ექსპრესიის ცვლილებებთან ერთად. ზოგიერთი პასუხის სიდიდე განსხვავდებოდა ახალგაზრდა და ხანდაზმული ცხოველებისგან მიღებულ კულტურებს შორის. გამოცემაში ასევე იტყობინება ცვლილებები ასოციაციურ-სასწავლო გაზომვებში თაფლის ფუტკრებში. ეს დასკვნები აღწერს ორგანოტიპურ კულტურას და უხერხემლოების ქცევის მოდელებს და არა კლინიკურ შედეგებს.[1]

ნ.ს. ლინკოვამ და კოლეგებმა შეისწავლეს ფიჭვის ლიმფური ქსოვილის უჯრედული შემადგენლობა ორგანოტიპურ კულტურაში და შეადარეს რამდენიმე მოკლე პეპტიდი. ავტორებმა განაცხადეს, რომ Vilon და Epithalon გავლენას ახდენდნენ დიფერენციაციაზე შერჩეული ლიმფოციტების პოპულაციების მიმართ, მაშინ როცა ტრიპეპტიდი Vesugen არ ცვლიდა ფიჭვის იმუნური უჯრედების დიფერენციაციის შესაძლებლობებს, მაგრამ ასოცირდებოდა გაზრდილ პროლიფერაციულ პოტენციალთან. ამრიგად, კვლევამ მოიხსენია ვეზუგენის პროლიფერაციასთან დაკავშირებული პასუხი იმავე დიფერენციაციის ეფექტების დემონსტრირების გარეშე, რომლებიც დაფიქსირდა შედარებით პეპტიდებთან.[4]

NA კრასკოვსკაიამ და კოლეგებმა გამოიყენეს თაგვის ჰიპოკამპის პირველადი ნეირონები, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ ამილოიდთან დაკავშირებულ სინაპტოტოქსიურ პირობებს, როგორც ინ ვიტრო მოდელს. პუბლიკაციაში მოხსენებულ კონცენტრაციაზე, EDR ასოცირებული იყო სოკო-ხერხემლის რაოდენობის 71%-ით ზრდასთან, ხოლო KED დაკავშირებული იყო დაახლოებით 20%-ით ზრდასთან მოდელის მდგომარეობასთან შედარებით. ეს გაზომვები მიღებული იყო თაგვის კულტივირებულ ნეირონებში და უნდა დარჩეს ავტორების მიერ აღწერილი ინ ვიტრო ექსპერიმენტული სისტემით.[5]

LS Kozina-მ და კოლეგებმა შეაფასეს მოკლე მარეგულირებელი პეპტიდები Pinealon, Vesugen, Vilon და Epitalon რამდენიმე ინ ვიტრო მოდელის სისტემაში. ავტორებმა განაცხადეს, რომ პეპტიდებმა არ აჩვენეს პირდაპირი ანტიოქსიდანტური აქტივობა გამოყენებულ ანალიზებში, მაგრამ შეცვალეს ლიპიდური პეროქსიდაციის გაზომვები ადამიანის ლიპოპროტეინების პრეპარატებში და გაიზარდა ერითროციტების მემბრანის სტაბილურობა ოსმოსური ჰემოლიზის მიმართ. მათ ასევე განაცხადეს ცვლილებები უჯრედშიდა რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების გაზომვებში და ნეირონული უჯრედების სიცოცხლისუნარიანობაში, პეპტიდის სპეციფიკური განსხვავებებით ტესტურ სისტემებში. სამუშაო ჩატარდა in vitro და არ დაადგინა in vivo ფარმაკოლოგია ან კლინიკური ეფექტები.[6]

ელენა სახენბერგმა და კოლეგებმა გამოიყენეს ინ ვიტრო ტრანსდიფერენციაციის სისტემა, რომელიც აერთიანებს მიკრორნმ-ებს, ტრანსკრიფციის ფაქტორებს და მცირე მოლეკულებს ნაყოფის მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებიდან ინდუცირებული ნეირონული უჯრედების გენერირებისთვის. KED, EDR და AEDG შეფასდა პროცესის შემდგომ ეტაპზე. ავტორებმა განაცხადეს, რომ AEDG და KED ასოცირებული იყო p21 ექსპრესიის 15%-ით და 1.51-დან 2.4-ჯერ შემცირებასთან ბეტა-გალაქტოზიდაზას აქტივობასთან საკვლევ პირობებში. პეპტიდებმა მნიშვნელოვნად არ შეცვალა TUj-1 ან LaminB1 გამოხატულება. ეს დასკვნები იქნა მიღებული ინჟინერიული ინ ვიტრო დიფერენციაციის მოდელში.[7]

ნახ2. უჯრედის მორფოლოგია მოკლე პეპტიდების ზემოქმედების შემდეგ ინ ვიტრო ნეირონულ-ტრანსდიფერენციაციის ექსპერიმენტის დროს.[7]
წყაროს ფიგურა გვიჩვენებს წარმომადგენლობითი ფაზა-კონტრასტული მიკროსკოპის გამოსახულებებს ინდუცირებული ნეირონული უჯრედების საკონტროლო მდგომარეობაში და AEDG, EDR ან KED ექსპოზიციის შემდეგ. სრული კულტურის პირობები და ანალიტიკური მეთოდები მოხსენებულია ორიგინალურ პუბლიკაციაში.[7]

სერჯო კაპუტიმ და კოლეგებმა გამოიკვლიეს AED, KED, KE, AEDG და ოთხი პეპტიდის ნარევი ადამიანის პაროდონტის ლიგატების ღეროვან უჯრედებში, რომლებიც კულტივირებულია ბაზალურ და ნეიროინდუქციურ პირობებში. იმუნოფლუორესცენციის და Western blot ანალიზის გამოყენებით, ავტორებმა განაცხადეს უფრო მაღალი GAP43 და ნესტინის ექსპრესია შერჩეულ KED და პეპტიდ-ნარევის პირობებში. MTT გაზომვებმა ასევე აჩვენა პეპტიდზე და დროზე დამოკიდებული განსხვავებები უჯრედების პროლიფერაციაში. ეს შედეგები მიღებული იყო ადამიანის კულტივირებულ ღეროვან უჯრედებში და წარმოადგენს in vitro დიფერენციაციასთან დაკავშირებულ დასკვნებს, ვიდრე ადამიანებში ნევროლოგიური ეფექტების მტკიცებულებას.[8]

სურ3. MTT პროლიფერაციის გაზომვები მოხსენებულია ადამიანის პაროდონტის ლიგატების ღეროვან უჯრედებში, რომლებიც ექვემდებარებიან AEDG, KE, AED, KED ან პეპტიდების ნარევს.[8]
წყაროს ფიგურა ადარებს ოპტიკური სიმკვრივის გაზომვებს 24, 48 და 72 საათში და კულტურის 1 კვირის შემდეგ. სტატისტიკური შედარებები და სრული კულტურის პირობები მოხსენებულია თავდაპირველ პუბლიკაციაში.[8]

კვლევის შეზღუდვები

ზემოთ შეჯამებული მტკიცებულებები ძირითადად ეფუძნება ორგანოტიპურ კულტურებს, პირველადი ნეირონების კულტურებს, ღეროვანი უჯრედების სისტემებს, ცხოველთა მოდელებს და მოლეკულურ-დოკინგის ანალიზებს. ეს მიდგომები ეხება სხვადასხვა ექსპერიმენტულ კითხვებს და არ არის უშუალოდ ურთიერთშემცვლელი. კერძოდ, KED-ის მოლეკულური დამაგრება MKI67 პრომოტორთან არის გამოთვლითი მოდელი და თავისთავად არ აჩვენებს პირდაპირ გენომურ შეკავშირებას ან სამიზნე ჩართულობას ცოცხალ უჯრედებში.[2] ციტირებული კვლევები ასევე არ ადგენს Vesugen/KED-ის ფარმაკოკინეტიკურ პროფილს, სისტემურ ბიოშეღწევადობას, გრძელვადიან უსაფრთხოებას ან კლინიკურ ეფექტურობას ადამიანებში.

კიდევ ერთი შეზღუდვა არის მტკიცებულებების კონცენტრაცია გადახურვის კვლევით ჯგუფებში და შემოთავაზებული პეპტიდ-ბიორეგულატორი მექანიზმების შეზღუდული დამოუკიდებელი რეპლიკაცია. KED ასევე აწარმოებდა სხვადასხვა პასუხებს უჯრედების ტიპებში: მაგალითად, Vesugen-მა გაზარდა პროლიფერაციული პოტენციალი ფიჭვის კულტურებში იმუნური უჯრედების დიფერენციაციის შეცვლის გარეშე, ხოლო სხვა კვლევებმა აჩვენა ცვლილებები ნეირონულ ან ღეროვანი უჯრედების მარკერებში.

COCER Peptides წარმოადგენს Vesugen-ს (KED) მხოლოდ ლაბორატორიული კვლევისა და ანალიტიკური გამოყენებისთვის. ის არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ეს მასალა არ არის წარმოდგენილი, როგორც FDA-ს მიერ დამტკიცებული წამლის პროდუქტი, წამალი, დიეტური დანამატი, სამედიცინო მოწყობილობა ან ვეტერინარული პროდუქტი. ზემოთ აღწერილი კვლევა აჯამებს მესამე მხარის პუბლიკაციებში მოხსენებულ დასკვნებს და არ წარმოადგენს კლინიკურ ეფექტურობას, უსაფრთხოებას, დიაგნოზს, მკურნალობას, პრევენციას ან გამოყენების ინსტრუქციას.

▎ შესაბამისი ციტატები

ცნობები

[1] ჩალისოვა NI, ლოპატინა ნ.გ., კამიშევი ნ.გ., და სხვ. ტრიპეპტიდის Lys-Glu-Asp-ის ეფექტი ნეიროიმუნოენდოკრინული სისტემის უჯრედების ფიზიოლოგიურ აქტივობაზე[J]. ექსპერიმენტული ბიოლოგიისა და მედიცინის მოამბე, 2012,153(4):569-572.

DOI:10.1007/s10517-012-1768-7.

[2] Khavinson VK, Tarnovskaya SI, Linkova NS, et al. სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების პროლიფერაციის პეპტიდერგიული რეგულირების ეპიგენეტიკური ასპექტები დაბერებისას [J]. მიღწევები გერონტოლოგიაში, 2015,5(4):219-224.

DOI: 10.1134/S2079057015040116.

[3] Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. ტრიპეპტიდ-ეპიგენეტიკური რეგულატორების ნეიროპროტექტორული ეფექტები ალცჰეიმერის დაავადების თაგვის მოდელში[J]. Pharmaceuticals, 2021,14(6):515.

DOI: 10.3390/ph14060515.

[4] Linkova NS, Khavinson VK, Chalisova NI, et al. ფიჭვის იმუნური უჯრედების დიფერენცირების პეპტიდური სტიმულაცია [J]. ექსპერიმენტული ბიოლოგიისა და მედიცინის მოამბე, 2011,152(1):124-127.

DOI:10.1007/s10517-011-1470-1.

[5] Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Linkova NS, et al. ტრიპეპტიდები აღადგენს ნეირონული ხერხემლების რაოდენობას ინ ვიტრო მოდელირებული ალცჰეიმერის დაავადების პირობებში[J]. ექსპერიმენტული ბიოლოგიისა და მედიცინის მოამბე, 2017,163(4):550-553.

DOI:10.1007/s10517-017-3847-2.

[6] Kozina LS, Arutiunian AV, Stvolinskii SL, et al. მარეგულირებელი პეპტიდების ბიოლოგიური აქტივობა მოდელის ექსპერიმენტებში in vitro[J]. მიღწევები გერონტოლოგიაში, 2008,21(1):68-73.

PMID: 18546826.

[7] Sakhenberg E, Linkova N, Kraskovskaya N, et al. მოკლე პეპტიდების გავლენა უჯრედების დაბერებასა და ნეირონულ დიფერენციაციაზე[J]. მოლეკულური ბიოლოგიის აქტუალური საკითხები, 2025,47(9):739.

DOI: 10.3390/cimb47090739.

[8] კაპუტი ს, ტრუბიანი ო, სინჯარი ბ და სხვ. მოკლე პეპტიდების ეფექტი ღეროვანი უჯრედების ნეირონულ დიფერენციაციაზე[J]. იმუნოპათოლოგიისა და ფარმაკოლოგიის საერთაშორისო ჟურნალი, 2019, 33: 2058738419828613.

DOI: 10.1177/2058738419828613.

[9] NCBI PubChem. ლიზილ-გლუტამილ-ასპარტინის მჟავა (Lys-Glu-Asp; KED). PubChem CID 87571363.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა პროდუქტი, სტატია, ტექნიკური მასალა, პროდუქტის აღწერილობა და სხვა ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ლეგიტიმური ლაბორატორიული კვლევისთვის, საინფორმაციო და ელექტრონული ინფორმაციისთვის.

Cocer Peptides-ის მიერ შემოთავაზებული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო და ლაბორატორიული კვლევისთვის და არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის, ადამიანის მოხმარებისთვის, კლინიკური გამოყენებისთვის, დიაგნოსტიკური გამოყენებისთვის, თერაპიული გამოყენებისთვის, შერევისთვის, თვითშეყვანისთვის, ინექციისთვის ან ადამიანებში ან ცხოველებზე შეყვანისთვის. ეს პროდუქტები არ არის გამიზნული რაიმე დაავადების ან სამედიცინო მდგომარეობის დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, განკურნების, შერბილების ან პროფილაქტიკისთვის და არც ადამიანის ან ცხოველის სხეულის სტრუქტურასა და ფუნქციაზე ზემოქმედება. თუ სხვაგვარად არ არის ნათქვამი, ამ ვებსაიტზე შემოთავაზებული პროდუქტები არ არის შეფასებული ან დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ნებისმიერი მითითება გამოქვეყნებულ კვლევებზე, ბიოქიმიურ გზებზე, მოლეკულურ მექანიზმებზე ან ექსპერიმენტულ დასკვნებზე მოწოდებულია მხოლოდ სამეცნიერო განხილვისა და კვლევის მიზნებისთვის და არ წარმოადგენს სამედიცინო რჩევას, თერაპიულ პრეტენზიებს, დოზირების მითითებებს ან გამოყენების ინსტრუქციას. შემსყიდველები მხოლოდ პასუხისმგებელნი არიან უზრუნველყონ ყველა პროდუქტის შეძენა, დამუშავება, შენახვა, გამოყენება და განკარგვა მოქმედი კანონების, რეგულაციების, ინსტიტუციური მოთხოვნებისა და ლაბორატორიის უსაფრთხოების სტანდარტების შესაბამისად.