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▎ PT 141 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: Ac-Nle-사이클로(DHFRWK)-OH 분자식 50C2HN2O6814: 10 분자량: 1025.2g/mol CAS 번호: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 동의어: 브레멜라노타이드 |
▎ PT 141 연구
PT 141의 연구 배경은 무엇입니까?
PT 141은 합성 펩타이드 유사체로서 주로 중추신경계에서 발현되는 MC3R과 MC4R을 포함하는 멜라노코르틴 수용체의 작용제입니다 [1] . PT 141의 발견은 성기능 장애 치료에 새로운 희망을 가져왔습니다. 이에 대한 초기 연구에서는 PT 141을 쥐와 인간이 아닌 영장류에 투여하면 음경 발기가 발생하는 것으로 나타났습니다. 쥐에게 전신 투여한 후, 시상하부 뉴런의 활성화는 c-Fos 면역반응성의 증가로 입증되었습니다. 중추 신경계의 동일한 영역에 있는 뉴런은 쥐 음경의 음경 해면체에 주입된 가성 광견병 바이러스를 흡수하게 됩니다. [1] .PT 141은 성기능 장애를 치료할 가능성이 있습니다. 연구에 따르면 정상 남성과 발기 부전 환자에게 PT 141을 투여한 후 발기 활동이 용량 의존적으로 급속히 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 PT 141이 성기능 장애의 새로운 치료제로서 큰 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다 [1].
PT 141이 멜라노코르틴 수용체에 작용하는 메커니즘은 무엇입니까?
PT 141(Bremelanotide)이 멜라노코르틴 수용체에 작용하는 구체적인 메커니즘은 다소 복잡하며, 다음은 그 메커니즘을 자세히 설명합니다.
멜라노코르틴 수용체 시스템은 멜라노코르틴 펩타이드, 고유 수용체, 보조 단백질 및 내인성 길항제로 구성됩니다. 멜라노코르틴 펩타이드는 다양한 생리학적, 병리학적 조건에서 연구된 작은 펩타이드 호르몬입니다. 현재 중추신경계와 일부 말초 조직에 분포하는 5가지 유형의 멜라노코르틴 수용체가 알려져 있습니다. G 단백질 결합 멜라노코르틴 수용체는 일반적으로 아데닐산 사이클라제 및 기타 하류 신호 전달 경로를 통해 신호를 전달합니다. 리간드, 멜라노코르틴 수용체의 표면 발현, 수용체 점유 시간, 관련 단백질, 세포 유형 및 기타 매개변수에 따라 신호 전달 경로는 복잡하고 다발성입니다. 5개의 멜라노코르틴 수용체가 모두 G와 결합되어 있지만 때때로 Gq 또는 Gi와도 결합될 수 있습니다 [2].
멜라노코르틴 수용체에 대한 PT 141의 결합:
PT 141은 펩타이드 유사체입니다. 멜라노코르틴 수용체 작용제로서 이는 중앙 멜라노코르틴 수용체에 결합할 수 있습니다. PT 141은 α-멜라닌 세포 자극 호르몬의 합성 펩타이드 유사체로서 중추신경계에서 주로 발현되는 MC3R, MC4R을 포함한 멜라노코르틴 수용체의 작용제입니다 [1] .
암컷 쥐에 미치는 영향:
암컷 쥐의 경우 PT 141은 전만증, 리듬 또는 기타 성적 행동에 영향을 주지 않고 구애 행동을 선택적으로 자극합니다. PT 141은 전신 운동 활성화를 일으키지 않으며 성적 보상에 대한 인식에 영향을 미치지 않습니다. 이는 중앙 멜라노코르틴 시스템이 여성의 성욕을 조절하는 데 중요하다는 것을 나타냅니다. 암컷 쥐의 식욕적인 성적 행동에 대한 선택적 약리학적 효과는 이전에 보고된 적이 없으며, 이는 또한 PT 141이 잠재적으로 암컷 성욕 장애를 치료할 수 있는 최초의 확인된 약물이 되도록 합니다 [3].
쥐와 사람이 아닌 영장류에 대한 영향: 쥐와 사람이 아닌 영장류에 PT 141을 투여하면 음경 발기가 발생합니다. PT 141의 전신 투여는 래트의 시상하부에서 뉴런을 활성화시키며, 이는 c-Fos 면역반응성의 증가로 나타납니다. 시상하부의 동일한 영역에 있는 뉴런은 쥐 음경의 해면체에 주입된 가성광견병 바이러스를 흡수하게 됩니다. [3].
인간 남성에 대한 영향:
정상 남성과 발기 부전 환자에게 PT 141을 투여하면 발기 활동이 용량 의존적으로 급속히 증가합니다. 이번 결과는 PT 141이 성기능 장애의 새로운 치료제가 될 것으로 기대된다는 점을 시사한다 [3].
인간 여성에 대한 영향: 성적 흥분 장애가 있는 폐경 전 여성의 경우 브레멜라노타이드(즉, PT 141)를 단회 비강내 투여한 후 중등도 또는 높은 수준의 성욕을 보고한 여성이 더 많았습니다. 위약과 비교하여, Bremelanotide 치료 후 생식기 각성 감정과 관련하여 긍정적인 반응의 경향이 더 뚜렷했습니다. 치료 후 24시간 이내에 성교를 시도한 여성 중 위약에 비해 브레멜라노타이드 사용 후 성적 흥분 수준에 더 만족한 여성이 훨씬 더 많았습니다. 그러나 Bremelanotide 투여 후 음란물 시청 시 질 혈관 충혈에는 큰 변화가 없었다 [4].
결론적으로, 멜라노코르틴 수용체 작용제로서 PT 141은 멜라노코르틴 수용체에 결합하여 동물모델 및 인간에서 다양한 생리학적 효과를 나타내며, 특히 성기능 조절에 중요한 역할을 한다.
이중 레벨 챔버에서의 성적 행동에 대한 PT-141의 용량-반응 효과. (상단) 에스트로겐 및 프로게스테론(EP) 또는 에스트로겐 단독(E 단독)으로 준비된 여성의 권유에 대한 효과. 사후 테스트에서는 100g/kg과 200g/kg 용량 모두 식염수 처리 대조군에 비해 권유 횟수가 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다(P 값<0.05). (중간) EP 또는 E만으로 프라이밍된 여성의 속도 조절에 미치는 영향. (하단) EP 또는 E만으로 프라이밍된 여성의 전만 지수에 대한 효과. 데이터는 SEM을 의미합니다. *, 대조군의 P <0.05.
출처:PubMed [3]
남성의 낮은 성욕과 발기 장애에 대한 PT 141의 구체적인 잠재적 이점은 무엇입니까?
발기 기능 개선:
수많은 연구에 따르면 PT 141은 남성 발기부전에 특정 치료 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 일부 임상 시험에서 음경 발기를 유도할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다 [5] (Shadiack AM, 2007). 발기부전이 있는 남성 당뇨병 환자를 대상으로 한 2b상 연구에서 환자들은 위약 또는 다른 용량의 PT 141을 투여하도록 무작위로 배정되었습니다. 그 결과, PT 141의 더 높은 용량(12.5mg 및 15mg)을 투여한 그룹에서 국제 발기력 지수(IIEF)의 발기 기능(EF) 영역이 위약군과 비교하여 뚜렷한 차이가 있는 것으로 나타났습니다 [5] .
PT 141이 발기 기능을 향상시키는 메커니즘은 중추 신경계, 특히 시상하부에서 멜라노코르틴 수용체에 결합하는 멜라노코르틴성 약물로서의 역할과 관련이 있을 수 있습니다. 이 결합은 발기와 관련된 신경 경로를 조절하여 음경 발기를 촉진할 수 있습니다. [5] .
우수한 내약성 및 안전성:
Bremelanotide의 임상 경험에 따르면, 멜라노코르틴 작용제(예: Bremelanotide)의 투여는 내약성이 좋습니다 [6] . 이는 현재 발기부전 치료에 사용되는 포스포디에스테라제-5 억제제에서 관찰되는 저혈압과는 관련이 없습니다.
임상 효과 연구:
건강한 남성 피험자와 발기부전 환자에 대한 평가:
비아그라에 대한 반응이 불충분하다고 보고된 건강한 남성 피험자 및 발기부전(ED) 환자에게 피하 투여한 후 순환 헵타펩타이드 멜라노코르틴 유사체 PT 141을 평가했습니다 [7] (Rosen RC, 2004). 건강한 남성 피험자에게 0.3~10mg 범위의 용량을 투여했고, 1.0mg 이상의 용량에서는 통계적으로 유의미한 발기 반응을 보였습니다. ED 환자는 시각적 성적 자극(VSS)이 있는 상태에서 교차 설계로 위약, 4 또는 6mg PT 141을 받았습니다. 두 용량 모두에서 PT 141에 의해 유도된 발기 반응은 통계적으로 유의했습니다. PT 141은 두 연구 모두에서 안전하고 내약성이 뛰어났습니다. PDE5 억제제에 대해 적절한 반응을 보이지 않는 환자의 경우, PT 141의 발기 가능성, 내약성 및 상당한 발기를 유발하는 능력은 PT 141이 잠재적으로 광범위한 환자에게 ED에 대한 또 다른 치료 옵션을 제공할 수 있음을 시사합니다.
실데나필과의 병용 효과:
비아그라 또는 레비트라에 대한 반응을 자체 보고한 19명의 발기부전 환자에게 실데나필 25mg과 비강내 PT 141 7.5mg, 실데나필 25mg과 비강내 위약 스프레이, 위약 정제와 비강내 위약 스프레이를 무작위 교차 설계로 투여했습니다 [8] (Diamond LE, 2005). 두 번의 30분 시각적 성적 자극에 대한 발기 반응을 RigiScan으로 평가했습니다. 결과는 PT 141과 실데나필의 병용에 의해 유도된 발기 반응이 실데나필 단독에 의해 유도된 것보다 유의하게 더 컸다는 것을 보여주었습니다. 이 조합은 새로운 부작용을 일으키거나 부작용의 빈도나 심각도를 증가시키지 않으면서 안전하고 내약성이 뛰어났습니다. 결론적으로 비강내 PT 141과 포스포디에스테라제 5 억제제의 병용요법은 더 높은 용량의 단독요법에 효과가 없거나 내약성이 떨어지는 환자에게 치료 옵션을 제공할 수 있다는 것입니다.
PT 141의 사용은 여러 측면에서 큰 의미가 있으며, 특히 성 건강 분야의 수많은 환자에게 새로운 희망을 가져다줍니다. 후천성 및 전신성 성욕 저하 장애(HSDD)를 앓고 있는 폐경 전 여성에게 PT 141은 획기적인 발전입니다. 이전에는 이러한 환자들은 일상생활에서 낮은 성욕으로 인한 심리적 압박을 견디는 경우가 많았으며, 이로 인해 감정상태와 파트너와의 친밀한 관계에 심각한 영향을 받았습니다. PT 141의 등장으로 이러한 상황이 바뀌었습니다. 성적 반응과 관련된 뇌의 경로를 조절함으로써 환자의 성적 욕구를 크게 향상시킵니다. 임상 연구 데이터에 따르면 Bremelanotide를 사용한 후 기준선부터 연구 종료(EOS)까지 여성 성기능 지수 - 욕망 영역(FSFI-D)과 여성 성적 고통 척도 - 욕망/각성/오르가슴(FSDS-DAO)의 13번째 항목 점수의 평균 변화에 명백한 차이가 있는 것으로 나타났습니다.
이는 환자의 성욕을 향상시키고 그에 따른 고통을 완화시키는 긍정적인 효과를 직관적으로 반영하며, HSDD를 앓고 있는 폐경 전 여성의 삶의 질을 크게 향상시키고 자신감과 삶의 기쁨을 회복하도록 돕는다.
더욱이, PT 141은 남성 성기능 장애에 대한 잠재적인 긍정적 효과도 보여줍니다. 남성의 낮은 성욕 개선 측면에서, 많은 환자들이 이 제품 사용 후 상당한 증가를 보고하여 성행위에 대한 관심을 다시 찾을 수 있었습니다. 그리고 발기 장애와 관련하여 일부 환자의 발기 기능은 사용 후 어느 정도 개선되어 음경 발기 효과가 향상되어 성생활에서 보다 원활하게 성행위를 완료하고 성적 경험을 향상시킬 수 있습니다.
이는 오랫동안 성기능 장애로 인해 괴로워해 온 남성 집단의 육체적, 정신적 부담을 덜어주고, 성기능 문제로 인한 심리적 트라우마를 치유하며, 가족관계의 화합과 안정을 유지하는데 도움이 됨은 물론이다.
의학 연구의 거시적 관점에서 볼 때, PT 141의 사용은 인간의 성 건강과 관련된 메커니즘을 심층적으로 탐구하기 위한 귀중한 실제적 증거를 제공합니다.
작용 메커니즘에 대한 연구 과정을 통해 연구자들은 성 반응, 멜라노코르틴 수용체 등과 관련된 뇌의 신경 경로에 대한 심층적인 탐구를 수행하여 성 건강 분야의 기초 연구 진행을 촉진하고 성기능 장애에 대한 더 많은 치료 방법 및 약물 개발을 위한 기반을 마련하고 의료 재정을 더욱 풍부하게 하며 성 건강 문제를 극복하는 의학의 확고한 발걸음을 내디뎠습니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자 Pfaus JG는 Charles University 프라하, 체코 국립 정신 건강 연구소, Universidad Veracruzana, 캐나다 Concordia University, Rockefeller University 및 브리티시 컬럼비아 대학교를 비롯한 여러 유명 기관과 관련된 저명한 학자입니다. 그의 연구는 주로 행동 과학, 신경과학 및 신경학, 심리학, 내분비학 및 대사, 비뇨기과 및 신장학에 중점을 두고 광범위한 분야에 걸쳐 진행됩니다.
행동 과학 영역에서 Pfaus는 복잡한 행동과 그 기본 메커니즘을 탐구합니다. 신경과학 및 신경학 분야에서 그의 연구는 신경계의 구조와 기능을 탐구하여 신경 장애와 인지 과정에 대한 이해에 기여합니다. 심리학 내에서 그의 연구는 행동 패턴과 정신 과정을 조사하여 인간 행동과 정신 건강에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 내분비학 및 대사에서 그는 호르몬 시스템과 대사 과정을 조사하여 잠재적으로 이러한 생물학적 기능을 행동과 연결합니다. 비뇨기과 및 신장학 분야에서의 그의 연구는 비뇨기 계통과 신장의 생리학적, 병리학적 측면에 초점을 맞춰 이러한 시스템이 다른 신체 기능 및 행동과 어떻게 상호 작용하는지 탐구할 수 있습니다.
James G. Pfaus는 그의 경력 전반에 걸쳐 수많은 논문을 발표했으며 과학계에 크게 기여하여 다양한 과학 분야 간의 격차를 해소하고 학제간 연구를 육성했습니다. 그의 작업은 이러한 학문 분야에 대한 이론적 이해를 발전시킬 뿐만 아니라 의료 및 치료 중재 개발에 대한 실질적인 의미를 갖습니다. Pfaus JG는 인용 문헌 [3]에 나와 있습니다.
