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▎ SS-31 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: RXKF 분자식 32C2HN2O499: 5 분자량: 639.8g/mol CAS 번호: 736992-21-5 PubChem CID: 11764719 동의어: Elamipretide |
▎ SS-31 연구
SS-31의 연구 배경은 무엇입니까?
SS-31은 페로몬 펩타이드에서 추출한 오피오이드 펩타이드입니다. 강력한 진통 효과와 우수한 세포막 투과성을 나타내는 페로몬 펩타이드의 기계적 연구 과정에서 최초로 발견되었으며, 이를 통해 미토콘드리아 표적 항산화 펩타이드 SS-311을 동정하게 되었습니다. 연구 배경도 미토콘드리아 기능 장애와 관련된 질병에 대한 연구와 밀접한 관련이 있습니다. 세포의 '발전소'인 미토콘드리아 기능 장애는 허혈-재관류 손상, 신경퇴행성 질환, 심부전, 근육 노화 등 다양한 질병의 시작 및 진행과 연관되어 있으며, 이들 모두는 과도한 자유 라디칼 생성으로 인한 산화 스트레스와 관련이 있습니다. SS-31은 산화 스트레스를 효과적으로 완화하고 미토콘드리아 기능을 보호합니다.
SS-31의 작용 메커니즘은 무엇입니까?
막 표면의 정전기 특성 조절:
SS-31은 미토콘드리아 막과 상호작용하여 막 표면의 정전기적 특성을 변경하여 막 경계면에서 이온과 기본 단백질의 분포에 영향을 줍니다. 연구에 따르면 SS-31은 막 경계면 영역에서 2가 양이온의 분포를 변경하여 미토콘드리아 칼슘 스트레스의 에너지 부담을 줄이고 미토콘드리아 막 안정성을 유지할 수 있는 것으로 나타났습니다 [1,2].
지질 배열에 영향을 미침:
이 펩타이드는 지질 배열의 가역적 변화를 유도할 수 있습니다. 높은 결합 농도에서 이중층의 안정성을 방해하지는 않지만 막 단백질 기능 및 막 유동성과 같은 미토콘드리아 막 관련 생리적 과정에 간접적으로 영향을 미쳐 미토콘드리아 기능에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다 [1,2].
염증 반응 억제:
패혈증 관련 연구에서 SS-31은 인터루킨-6(IL-6), 인터루킨-1β(IL-1β), 종양괴사인자-α(TNF-α) 등의 염증인자를 감소시켜 조직 및 기관의 염증반응으로 인한 손상을 완화시키는 것으로 밝혀졌다 [3].
산화 스트레스 감소:
SS-31은 SOD(과산화물 디스뮤타제), 글루타티온 퍼옥시다제 등 항산화 효소의 활성을 강화하고, 말론디알데히드(MDA)와 같은 산화 생성물의 수준을 감소시키며, 활성산소종(ROS)의 생성을 감소시켜 산화 스트레스로 인한 세포 및 조직 손상을 완화하고 미토콘드리아와 세포의 정상적인 기능을 보호할 수 있습니다 . .
미토콘드리아 역학 조절:
패혈증 관련 뇌병증에 대한 연구에서 SS-31은 다이나민 관련 단백질 1(Drp1)과 같은 미토콘드리아 분열 관련 단백질의 과도한 활성화를 억제하고 과도한 미토콘드리아 분열을 감소시키며 정상적인 미토콘드리아 형태 및 기능을 유지함으로써 인지 기능을 향상시킬 수 있습니다 [4] .
그림 1. Szeto-Schiller-31(SS-31)의 축적 및 항산화 메커니즘 [5].
출처: MDPI
SS-31의 기능과 용도는 무엇입니까?
기능
세포 보호 효과:
ARPE-19 세포의 과산화수소(H2O2) 유발 산화 스트레스 손상 모델에서 SS-31은 세포 생존율을 높이고, 세포 내 ROS 함량을 감소시키며, 미토콘드리아 막 전위를 유지하고, 세포 사멸률을 낮추어 산화 스트레스로 손상된 세포에 대한 상당한 보호 효과를 입증합니다.
장기 기능 개선
심장: 심근 허혈-재관류 손상의 동물 모델에서, 재관류 전에 SS-31로 전처리하면 심근 경색 크기가 크게 감소했으며, 효능은 심근 허혈의 중증도와 양의 상관관계가 있었습니다. 허혈 기간 동안 SS-31은 저관류 심근 영역의 흐름 없음 영역을 감소시키고 부정맥의 발생률과 중증도를 개선했습니다. 패혈증 유발 심근 기능 장애에서 SS-31은 심근 형태학적 손상을 회복하고 염증 반응을 억제하며 심근 에너지 결핍을 개선하고 미토콘드리아 막 전위를 유지하며 심장을 손상으로부터 보호할 수 있습니다 [3].
폐: SS-31은 폐 조직의 염증성 삼출물 및 부종을 줄이고, 폐 조직학 점수를 낮추며, 염증 요인 및 산화 스트레스 관련 지표를 조절하고, 급성 폐 손상을 개선할 수 있습니다.
뇌: SS-31의 지속적인 복강내 주사는 생쥐의 인지 기능과 생존율을 향상시키고, 해마 염증, ROS 생성 및 미토콘드리아 과잉 분열을 감소시킬 수 있습니다. 노화된 마우스 모델에서 SS-31 치료는 대뇌 피질의 미세혈관 단백질체의 변화를 유도하여 미토콘드리아 관련 단백질의 발현에 영향을 미치고, 노화와 관련된 뇌의 미세혈관 변화에 대해 특정 개선 효과가 있습니다 [4,6].
응용
심혈관 질환:
심근 허혈-재관류 손상 및 패혈증 유발 심근 기능 장애에 대한 보호 효과를 고려할 때 SS-31은 심근경색 및 패혈증 유발 심근병증과 같은 질환에 대한 새로운 치료제로 개발될 가능성과 함께 심혈관 질환의 예방 및 치료에 잠재적인 응용 가치를 가지고 있습니다 ..
폐질환:
패혈증으로 인한 급성 폐 손상의 경우 SS-31은 염증과 산화 스트레스를 줄여 폐 기능을 개선하고 급성 폐 손상 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공함으로써 효과적인 치료제 역할을 할 수 있습니다.
신경 질환:
패혈증 관련 뇌병증 및 연령 관련 신경 질환에서 SS-31은 인지 기능을 향상시키는 능력을 보여 알츠하이머병 및 패혈증 후 인지 장애와 같은 신경 질환 치료에 개발 가능성이 있음을 시사합니다 [4,6].
죽상경화증:
ApoE 유전자가 결손된 죽상동맥경화증 쥐에 대한 치료 효과로 인해 SS-31은 산화 스트레스를 완화하고 질병 진행을 늦춤으로써 죽상경화증 치료에 적용할 가능성이 있습니다.
결론
요약하면, SS-31은 막 표면의 정전기 특성을 조절하고, 염증을 억제하고, 산화 스트레스를 감소시키며, 미토콘드리아 역학을 향상시키는 미토콘드리아 표적 항산화 펩타이드입니다. 심장, 폐, 뇌 등의 기관을 보호하고, 허혈-재관류 손상 및 패혈증 관련 손상을 완화하며, 세포 노화를 지연시키고, 죽상동맥경화증뿐만 아니라 심혈관, 신경계 및 기타 전신 질환의 예방 및 치료에 특정 치료 효과가 있습니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Broome, Sophie C는 호주 가톨릭 대학교 및 오클랜드 대학교와 제휴하고 있습니다. 그녀의 연구는 스포츠 과학, 생리학, 영양 및 영양학, 생화학 및 분자 생물학, 신경과학 및 신경학을 포함한 여러 분야에 걸쳐 있습니다. 그녀는 운동이 신체 활동과 건강에 미치는 영향을 조사하고 신체 활동에 대한 생리적 반응과 적응을 조사합니다. 브룸은 또한 영양과 건강 사이의 관계, 그리고 운동 과학에서의 생화학 및 분자생물학의 응용을 탐구합니다. 신경과학과 신경학 분야에서의 그녀의 연구는 신경계의 기능과 관련 장애에 대한 우리의 이해를 더욱 높여 스포츠 과학과 건강 연구에 대한 귀중한 이론적, 실무적 통찰력을 제공합니다. Broome, Sophie C는 인용 문헌 [5]에 나와 있습니다.
