Кагрилинтид 5 мг

▎ Cagrilintide структурасы

▎ Cagrilintide изилдөө

Cagrilintide келип чыгышы эмне?

Кагрилинтид - амилиндин аналогу:

Амилин - уйку безинин β-клеткалары тарабынан чыгарылган гормон. Физиологиялык шарттарда ал инсулин менен кызматташып, көптөгөн маанилүү физиологиялык функцияларды аткарат.

Биринчиден, амилин токчулукту пайда кылууда жана тамак-ашты азайтууда негизги ролду ойнойт. Анын иш-аракет механизми негизинен төртүнчү карынчанын түбүндөгү Postrema аймагындагы рецепторлорду активдештирүүнү камтыйт. Нейрондук сигналдар жалгыз тракттын ядросу аркылуу алдыңкы мээге берилет. Ошол эле учурда, алар Каптал Гипоталамус аймагына жана башка гипоталамикалык өзөктүк топторго Каптал Парабрахиалдык ядро ​​аркылуу жеткирилиши мүмкүн. Амилин организмдин токчулук борборун стимулдаштыруучу жана жаныбарлардын тамак-аштын кабыл алынышын токтотуучу касиетке ээ ^[1].

Амилин глюкозанын гомеостазын жөнгө салууга жөндөмдүү, ал инсулиндин да, глюкагондун да секрециясын бөгөт коюу менен ишке ашат ^[2] . Бул функция кандагы глюкозанын деңгээлинин туруктуулугун сактоого олуттуу салым кошот жана диабет сыяктуу ооруларды дарылоодо чоң мааниге ээ.

Мындан тышкары, амилин нейротрансмиттерлердин чыгарылышына таасир берүү менен өз таасирин көрсөтөт. Мисалы, норадреналин жана серотонинге салыштырмалуу азыраак таасир этет, ал эми келемиштердин гипоталамусунда дофаминдин чыгарылышын токтотот ^[3] . Глюкоза гомеостазынын контекстинде амилин инсулин менен глюкагондун секрециясын басуу аркылуу кандагы глюкозанын туруктуулугун сактайт. Анын механизмдери уйку безинин α-клеткаларына түздөн-түз таасир этүүнү жана гипоталамустагы нейрондук сигналды өткөрүү аркылуу глюкагондун секрециясын кыйыр түрдө жөнгө салууну камтыйт. Кант диабети менен ооруган бейтаптарда β-клеткалардын бузулушу инсулин жетишсиздигине гана алып келбестен, ошондой эле С-пептиддердин жана амилиндин секрециясынын төмөндөшүнө алып келет. Амилин, кыязы, глюкоза гомеостазын жөнгө салууда, ашказандын боштугун жана боордун глюкозанын тамактангандан кийинки өндүрүшүн токтотуп, акыры кандагы глюкозанын тамактан кийин өзгөрүшүн азайтат ^[4] . Кошумчалай кетсек, амилин ашказандын бошушун кечеңдетип, борбордук нерв системасы аркылуу ичеги-карын перистальтикасын басаңдатып, тамактын ашказан-ичеги трактында болуу убактысын узартып, кандагы глюкозанын тез көбөйүшүнө жол бербейт.

Ошого карабастан, амилиндин жарым ажыроо мезгили салыштырмалуу кыска, бул анын клиникалык колдонулушун чектейт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, кант диабетин дарылоо үчүн кошумча дары катары амиллиндин азыркы аналогу прамлинтид күнүнө үч жолу колдонууну талап кылат. Бул бейтаптарга ыңгайсыздыктарды гана жаратпастан, алардын ылайык келүүсүн да азайтат ^[5] . Табигый амилиндин кыска жарым ажыроо мезгили маселесин чечүү үчүн Кагрилинтид узак мөөнөттүү аналог катары иштелип чыккан. Кагрилинтиддин өнүгүшү табигый амилиндин физиологиялык функцияларын терең түшүнүүгө негизделген. Ал клиникалык дарылоонун талаптарын канааттандыруу үчүн дары-дармектин туруктуулугун жана узакка созулган касиеттерин жогорулатуу менен амилинин таасир механизмин имитациялоого багытталган.

Кагрилинтиддин потенциалдуу жана фармакологиялык касиеттери

Кагрилинтид - семирүүнү жана диабетти дарылоодо көрүнүктүү эффекттерди көрсөткөн, олуттуу потенциалы бар, узак мөөнөттүү амилиндин жаңы аналогу. Ал липидтелген жана туруктуу узакка созулган өзгөчөлүктөргө ээ ^[5] . Амилин - инсулин менен бирге уйку безинин β-клеткалары тарабынан бөлүнүп чыккан гормон, ал мээнин гомеостатикалык жана гедоникалык аймактарына таасир этип, токчулукту пайда кылат. Амилиндин аналогу катары Кагрилинтид бул эффектти туурап, токчулукту жаратып, салмакты көзөмөлдөөгө жардам берет. Мындан тышкары, Cagrilintide зат алмашуу жөнгө салуу боюнча иш-аракеттердин уникалдуу механизми менен жабдылган, амилин омурткасынан алынган кош амилин жана кальцитонин рецепторлордун агонисти болуп саналат.

Cagrilintide боюнча клиникалык изилдөөлөрдүн прогресси

Клиникалык сыноолордо, Cagrilintide арыктоо үчүн келечектүү натыйжаларды берди. Мисалы, көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдоочу жана активдүү башкарылган 2-фаза дозасын аныктоочу сыноодо, Кагрилинтид менен дарыланган катышуучулар плацебо алгандарга салыштырмалуу салмагынын айкын жоголушун көрсөтүштү. Кагрилинтиддин (0,3 - 4,5 мг) бардык дозалары үчүн баштапкы көрсөткүчтөн салмактын төмөндөшүнүн орточо пайызы плацебо тобуна (3,0%) караганда жогору (6,0% - 10,8%) болгон. 4,5 мг Cagrilintide менен дарыланган топтун салмагынын азайышы 3,0 мг лираглютид менен дарыланган топко караганда көбүрөөк болгон (10,8% га каршы 9,0%). Бул жыйынтыктар Cagrilintide салмакты башкаруу үчүн натыйжалуу тандоо болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат ^[6].

Cagrilintide жана GLP-1 рецептордук агонист semaglutide иш-аракеттин так, бирок бири-бири менен байланышкан механизмдерге ээ. Semaglutid өзүнүн таасирин гипоталамустагы GLP-1 рецепторлоруна таасир этет, бул аппетиттин төмөндөшүнө, инсулин секрециясынын көбөйүшүнө жана ашказандын бошошунун кечигишине алып келет. Тескерисинче, Cagrilintide андан ары amylin кабылдагычтарды жандандыруу менен табитти басат. Бул эки агенттин айкалыштырылган башкаруусу бир нече механизмдер аркылуу аппетитке кошумча таасир берип, салмак жоготуу эффективдүүлүгүн кыйла жогорулатат ^[7] . Семирүүнүн татаал мүнөзүн эске алуу менен, бир нече патофизиологиялык акыркы чекиттерге багытталган комбинациялуу терапия рационалдуу жана натыйжалуу стратегияны билдирет.

Мындан тышкары, Cagrilintide ошондой эле 2-типтеги диабет менен ооруган кандагы глюкозаны башкаруунун келечектүү мүмкүнчүлүктөрүн көрсөттү. Клиникалык изилдөөлөр көрсөткөндөй, Cagrilintide семирүү жана 2 типтеги диабетти башкарууда жагымдуу туруктуулукту жана натыйжалуулукту көрсөтөт. Мисалы, 2-типтеги кант диабети менен ооруган бейтаптарды камтыган клиникалык изилдөөдө, Cagrilintide менен GLP-1 рецептордук агонистин семаглютидинин айкалышы кандагы глюкозаны көзөмөлдөөгө жана салмак жоготууга укмуштуудай таасир берген. Бул Cagrilintide клиникалык практикада туруктуулуктун жогорку денгээлин сактап жана туруктуу терапиялык таасир көрсөтүүгө жөндөмдүү экенин көрсөтүп турат. Башка клиникалык сыноодо, Cagrilintide, жалгыз же semaglutide менен бирге башкарылса, жакшы сабырдуулукту жана коопсуздукту көрсөткөн ^[8] . Бул андан ары Cagrilintide туруктуулугун ырастайт, клиникалык колдонмолордо, бир дарынын туруктуулугу анын сабырдуулугу жана коопсуздугу менен тыгыз байланышкан.

Акыр-аягы, клиникалык сыноолордо, cagrilintide менен дарылоо жакшы жол берилген. Дозаны аныктоочу 2-фазадагы сыноодо, дарылоону туруктуу токтотуунун көрсөткүчтөрү ар кандай дарылоо топтору боюнча салыштырылат, негизинен жагымсыз окуяларга байланыштуу. Ошого карабастан, эң кеңири таралган жагымсыз окуялар ашказан-ичеги-карын оорулары жана инъекциялык жердеги реакциялар болгон, алардын көпчүлүгүнүн оордугу жеңил жана орточо болгон. Рандомизацияланган, контролдонуучу фаза 1b сыноосунда кагрилинтид жана 2,4 мг семаглютид менен бир убакта дарылоо да жакшы сабырдуулукту жана алгылыктуу коопсуздук профилин көрсөткөн ^[9]. Келечекте бул айкалыштырылган терапиянын натыйжалуулугун жана коопсуздугун ар тараптуу баалоо үчүн масштабдуу жана узак мөөнөттүү сыноолор талап кылынат.

Кагринлинтиддин структуралык модели

Булак:PubMed ^[5]

Cagrilintide колдонуунун мааниси

Кагрилинтиддин пайда болушу семирүүнү жана 2-типтеги диабетти дарылоого жаңы үмүт алып келди. Глобалдык семирүү проблемасынын күчөп баратканына карабастан, фармацевтикалык дарылоонун учурда бекитилген варианттары чектелүү бойдон калууда. Кагрилинтид узак мөөнөттүү амилиндин жаңы аналогу катары, семиздик менен ооруган, айрыкча жашоо образына кийлигишүүгө начар жооп берген жана бариатрикалык хирургияга ылайыктуу эмес болгондор үчүн жаңы терапевтикалык вариантты камсыз кылат. Бул уникалдуу иш-аракет механизми аркылуу салмакты башкарууга жетишет, семирүүнү дарылоо үчүн жаңы идеяларды жана ыкмаларды сунуштайт жана ал семирүүгө каршы салттуу дарыларга салыштырмалуу жакшыраак натыйжалуулукту жана коопсуздукту көрсөтө алат ^[7] . Андан тышкары, Cagrilintide жана semaglutide (CagriSema) айкалыштыруу ийгиликтүү окуя бир нече патофизиологиялык максаттарга багытталган айкалыштыруу терапиясы семирүү менен дарылоо жооп жогорулатуу үчүн натыйжалуу стратегия экенин көрсөтүп турат ^[8] . Бул көп максаттуу дарылоо модели семирүүнү башкаруу үчүн жаңы парадигманы гана камсыз кылбастан, ошондой эле 2-типтеги диабет менен ооруган бейтаптарга олуттуу метаболизмди жакшыртат.

Жыйынтыктап айтканда, жаңы узак мөөнөттүү амилиндин аналогу катары, Кагрилинтид арыктоо жана кандагы глюкозаны көзөмөлдөө үчүн керемет потенциалга ээ. Амилиндин иш-аракетин туурап, токтук сигнал берүү жолун активдештирет жана кош рецептордук агонист катары метаболизмди жөнгө салат. Клиникалык сыноолор Cagrilintide, же жалгыз же semaglutide менен айкалышта колдонулган, олуттуу дене салмагын азайтышы мүмкүн экенин жана жакшы чыдамдуу экенин көрсөттү. Кошумчалай кетсек, ал 2-типтеги диабет менен ооруган бейтаптарда кандагы глюкозаны көзөмөлдөө боюнча жакшы мүмкүнчүлүктөрдү көрсөттү, семирүүнү жана диабетти дарылоо үчүн жаңы тандоону камсыз кылат жана учурдагы дарылоо режимдериндеги боштукту толтурду, айрыкча жашоо образына кийлигишүүгө начар жооп берген жана хирургиялык операцияга ылайыктуу эмес. Анын көп максаттуу дарылоо стратегиясы зат алмашуу ооруларын башкаруу үчүн жаңы түшүнүктөрдү сунуш кылат.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Доктор DCW Лау Калгари университетинин Камминг медицина мектебинин профессору, Канада. Анын илимий кызыкчылыктары эндокринология жана метаболизм, жалпы жана ички оорулар, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология, коомдук саламаттыкты сактоо, айлана-чөйрөнү коргоо жана эмгекти коргоо, ошондой эле онкологияны камтыйт. Ал ошондой эле Alberta Health Services (AHS) жана Obesity Canada менен кызматтарды ээлейт жана Жулия МакФарлейн Диабет изилдөө борборунда иштейт. Доктор Лау кант диабети жана семирүүнү изилдөө тармактарында чоң тажрыйбага ээ, анын иштери Канададагы диабет журналы сыяктуу академиялык журналдарда жарыяланган. Доктор DCW шилтемеде келтирилген [6].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Гликомаропептид Амилин менен Тоюуга, Глюкоза Гомеостазынын постпрандиалдык Маркерлерине жана Семиздиктен Постменопаузадагы Аялдардагы Фекалдык Микробиомага таасир этет. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin: Patology From Physiology and Pharmacology. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Effects of ghrelin and amylin on dopamine, norepinephrine and серотонин релиз гипоталамус. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Келемиштерде глюкагондун секрециясында жана ашказанын бошотушунда эндогендик амилиндин ролу тандалма антагонист, AC187 менен көрсөтүлгөн. Регулятивдик пептиддер 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Кагрилинтидди иштеп чыгуу, узак мөөнөттүү Амилиндин аналогу. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Ашыкча салмактан жана семирип кеткен адамдарда салмакты башкаруу үчүн жумасына бир жолу кагрилинтид: көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдоочу жана активдүү көзөмөлдөнүүчү, дозаны аныктоочу фаза 2 сыноо. Lancet 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Семирүүнү дарылоо үчүн узак мөөнөттүү Амилин аналогу. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. 2-типтеги диабетте жумасына бир жолу 2,4 мг кагрилинтид менен жумасына бир жолу 2,4 мг семаглютид менен бирге кабыл алынган эффективдүүлүгү жана коопсуздугу: көп борборлуу, рандомизацияланган, кош сокур, активдүү көзөмөлдөнүүчү, 2-фазалык сыноо. Lancet 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Салмакты башкаруу үчүн 2,4 мг семаглютид менен кагрилинтиддин бир нече дозасын бир убакта колдонуунун коопсуздугу, сабырдуулугу, фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы: рандомизацияланган, контролдонуучу, фаза 1b сыноо. Lancet 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.