|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ PT 141 структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Молекулярдык формула: C 50H 68N 14O10 Молекулярдык Салмагы: 1025,2 г/моль CAS номери: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Синонимдер: Bremelanotide |
▎ PT 141 Изилдөө
PT 141дин изилдөө фону кандай?
PT 141 синтетикалык пептиддик аналогу жана меланокортин рецепторлорунун агонисти, анын ичинде MC3R жана MC4R негизинен борбордук нерв системасында [1] .Ачылышы PT 141 жыныстык дисфункцияны дарылоо үчүн жаңы үмүт алып келди. Бул боюнча алгачкы изилдөөлөр PT 141ди келемиштерге жана адам эмес приматтарга берүү пенистин эрекциясына алып келгенин көрсөттү. келемиштер үчүн системалуу башкаруу кийин, гипоталамус нейрондордун жандандыруу c-Fos immunoreactivity жогорулатуу менен көрсөтүлгөн. Борбордук нерв системасынын ошол эле аймагындагы нейрондор келемиштин пенисинин каверноз денесине сайылган псевдораби вирусун кабыл алат [1] .PT 141 сексуалдык дисфункцияны дарылоо мүмкүнчүлүгүнө ээ. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, PT 141ди нормалдуу эркектерге жана эректильдик дисфункциясы бар бейтаптарга колдонгондон кийин эректильдик активдүүлүктүн тез жана дозага көз каранды өсүшү байкалган. Бул жыйынтыктар PT 141 жыныстык дисфункция үчүн жаңы дарылоо катары чоң потенциалга ээ экенин көрсөтүп турат [1].
PT 141 меланокортин рецепторлоруна кандай механизм менен таасир этет?
PT 141 (Бремеланотид) меланокортин рецепторлоруна таасир этүүчү өзгөчө механизми өтө татаал жана төмөндө анын механизминин деталдуу иштеп чыгуусу болуп саналат:
Меланокортин кабылдагыч системасы меланокортин пептиддеринен, уникалдуу рецепторлордон, кошумча белоктордон жана эндогендик антагонисттерден турат. Меланокортин пептиддери – ар кандай физиологиялык жана патологиялык шарттарда изилденген майда пептиддик гормондор. Учурда борбордук нерв системасында жана кээ бир перифериялык ткандарда таралган меланокортин рецепторлорунун беш түрү белгилүү. G протеин менен байланышкан меланокортин рецепторлору адатта аденилат циклазасы жана башка ылдый сигнал жолдору аркылуу сигналдарды өткөрүшөт. Лигандга, меланокортин рецепторунун беттик экспрессиясына, рецептордун ээлөө убактысына, байланышкан белокторго, клетканын түрүнө жана башка параметрлерге жараша сигнал берүү жолдору татаал жана плейотроптук. Бардык беш меланокортин рецепторлору Gs менен бириктирилгени менен, алар кээде Gq же Gi менен да кошулушу мүмкүн [2].
PT 141 меланокортин рецепторлору менен байланышы:
PT 141 пептиддик аналогу болуп саналат. Меланокортин рецепторлорунун агонисти катары, ал борбордук меланокортин рецепторлору менен байланыша алат. PT 141, α-меланоциттерди стимулдаштыруучу гормондун синтетикалык пептиддик аналогу катары, меланокортин рецепторлорунун агонисти болуп саналат, анын ичинде MC3R жана MC4R, алар негизинен борбордук нерв системасында чагылдырылат [1] .
Ургаачы келемиштерге таасири:
Ургаачы келемиштерде PT 141 лордозго, ритмге же башка сексуалдык жүрүм-турумдарга таасир этпестен, сүйлөшүү жүрүм-турумун тандап стимулдайт. PT 141 системалуу мотор активдештирүүгө алып келбейт жана сексуалдык сыйлыктарды кабыл алууга таасир этпейт. Бул борбордук меланокортин системасы аялдардын жыныстык каалоосун жөнгө салууда маанилүү экенин көрсөтүп турат. Ургаачы келемиштердин табиттүү сексуалдык жүрүм-турумуна тандалма фармакологиялык таасири мурда эч качан билдирилген эмес, бул PT 141ди аялдардын жыныстык каалоосунун бузулушун дарылоого жөндөмдүү биринчи аныкталган дары кылат [3].
Келемиштерге жана адам эмес приматтарга тийгизген таасири: PT 141ди келемиштерге жана адам эмес приматтарга берүү пенистин эрекциясына алып келет. PT 141 системалуу башкаруу келемиштердин гипоталамуста нейрондорду активдештирет, с-Фостун иммунореактивдүүлүгүнүн жогорулашы катары көрүнөт. Гипоталамустун ошол эле чөлкөмүндөгү нейрондор чычкан жыныстык мүчөсүнүн каверноз корпусуна сайылган псевдораби вирусун кабыл алышат [3].
Эркектерге тийгизген таасири:
PT 141ди нормалдуу эркектерге жана эректильдик дисфункциясы бар пациенттерге колдонуу эректильдик активдүүлүктүн тез жана дозага көз каранды өсүшүнө алып келет. Натыйжалар PT 141 жыныстык дисфункцияны дарылоонун жаңы ыкмасы болуп калышы күтүлүүдө [3].
Адамдын ургаачыларына тийгизген таасири: Жыныстык дүүлүктүрүү бузулуусу бар менопаузага чейинки аялдарда, Бремеланотиддин бир дозасын интраназалдык киргизүүдөн кийин (б.а. PT 141), көбүрөөк аялдар орточо же жогорку деңгээлдеги сексуалдык каалоону билдиришкен. Плацебо менен салыштырганда, Бремеланотид менен дарылоодон кийин жыныстык дүүлүктүрүү сезимдерине карата оң жооптордун айкын тенденциясы байкалган. Дарылангандан кийин 24 сааттын ичинде жыныстык катнашка барууга аракет кылган аялдардын арасында плацебо менен салыштырганда Бремеланотидди колдонгондон кийин сексуалдык дүүлүктүрүүнүн деңгээли кыйла көп аялдар канааттанышкан. Бирок, Бремеланотидди колдонуудан кийин порнографиялык видеолорду көргөндө кындын вазоконгесациясында олуттуу өзгөрүү болгон эмес [4].
Жыйынтыктап айтканда, меланокортин рецепторлорунун агонисти катары, PT 141, меланокортин рецепторлоруна туташуу менен, жаныбарлардын моделдеринде жана адамдарда ар кандай физиологиялык эффекттерди жаратат, айрыкча жыныстык функцияны жөнгө салууда маанилүү ролду ойнойт.
PT-141дин доза-жооп таасири bilevel камераларындагы сексуалдык жүрүм-турумга. (Жогорку) Эстроген жана прогестерон (EP) же эстроген (жалгыз E) менен даярдалган аялдардагы өтүнмөлөргө таасирлери. Пост-хок тесттер 100 жана 200 г/кг дозалары да туз менен иштетилген контролдорго салыштырмалуу өтүнмөлөрдүн санын олуттуу көбөйткөнүн көрсөттү (P маанилери<0,05). (Орто) EP же E менен гана даярдалган ургаачылардын темпине тийгизген таасири. (Төмөндө) жалгыз EP же E менен даярдалган аялдардын лордоздук көрсөткүчтөрүнө таасирлери. Маалыматтар SEM дегенди билдирет. *, P ＜0,05 башкаруудан.
Булак:PubMed [3]
PT 141 эркектердин жыныстык каалоосу төмөн жана эректильдик кыйынчылыктар үчүн кандай өзгөчө потенциалдуу пайдалары бар?
Эректильдик функцияны жакшыртуу:
Көптөгөн изилдөөлөр көрсөткөндөй, PT 141 эркектердин эректильдик дисфункциясына белгилүү бир терапиялык таасир этет. Мисалы, кээ бир клиникалык сыноолордо ал пенистин эрекциясын пайда кылаары аныкталган [5] (Shadiack AM, 2007). Эректиль дисфункциясы бар диабетик эркектердин IIb фазасын изилдөөдө бейтаптар кокусунан плацебо же ар кандай PT 141 дозасын алуу үчүн дайындалган. Натыйжалар көрсөткөндөй, PT 141 дозасы жогору болгон топтордо (12,5 мг жана 15 мг), Эректиль Функциясынын (EFE) (Эл аралык Function) доменинде (EFE) олуттуу жакшыруу байкалган. плацебо тобуна салыштырмалуу так айырма [5] .
PT 141 эректильдик функцияны жакшыртуучу механизм анын борбордук толкунданып системасындагы, айрыкча гипоталамустагы меланокортин рецепторлору менен байланышып, меланокортинергикалык дары катары ролуна байланыштуу болушу мүмкүн. Бул байланыш эрекцияга байланыштуу нерв жолдорун жөнгө салып, пенистин эрекциясына көмөктөшөт [5] .
Жакшы сабырдуулук жана коопсуздук:
Бремеланотиддин клиникалык тажрыйбасына ылайык, меланокортин агонисттерин башкаруу (мисалы, Bremelanotide) жакшы чыдайт [6] . Бул эректильдик дисфункцияны дарылоо үчүн колдонулган учурдагы фосфодиэстераза-5 ингибиторлору менен байкалган гипотензия менен байланыштуу эмес.
Клиникалык таасир изилдөөлөр:
Дени сак эркектерде жана эректильдик дисфункция менен ооруган пациенттерде баалоо:
Дени сак эркектерге жана эректильдик дисфункция (ED) менен ооруган бейтаптарга тери астына киргизүүдөн кийин, алар Виаграга жетишсиз жооп кайтарышкан, циклдик гептапептиддик меланокортиндин аналогу PT 141 бааланган [7] (Rosen RC, 2004). 0,3 мг дан 10 мг чейинки дозалар дени сак эркектерге берилген, ал эми 1,0 мг дан ашкан дозалар статистикалык жактан маанилүү эректильдик жоопту жараткан. ED бейтаптары визуалдык сексуалдык стимулдун (VSS) катышуусунда кроссовердик дизайнда плацебо, 4 же 6 мг PT 141 алышты. Эки дозада, PT 141 тарабынан жасалган эректильдик жооп статистикалык жактан маанилүү болгон. PT 141 эки изилдөөдө коопсуз жана жакшы жол берилген. PDE5 ингибиторлоруна адекваттуу жооп бербеген пациенттерде PT 141дин эректильдик потенциалы, чыдамкайлыгы жана олуттуу эрекцияларды пайда кылуу жөндөмдүүлүгү PT 141 бейтаптардын потенциалдуу кеңири диапазону үчүн ED үчүн дагы бир дарылоо вариантын сунуштайт.
Sildenafil менен айкалыштыруу таасири:
Виагра же Левитрага жооп берген он тогуз эректильдик дисфункция пациентине 25 мг силденафил жана 7,5 мг интраназал PT 141, 25 мг силденафил жана интраназалдык плацебо спрей, ошондой эле плацебо таблеткалары жана интраназалдык плацебо спрей рандомизацияланган кроссоверде [8 ,D0] берилди (LED05). 30 мүнөттүк эки визуалдык сексуалдык стимулдарга эректильдик жооп RigiScan тарабынан бааланган. Натыйжалар PT 141 менен sildenafilдин айкалышынан келип чыккан эректильдик жооп жалаң sildenafil менен индукциялангандан бир топ жогору экенин көрсөттү. Бул айкалышы жаңы жагымсыз окуяларды же терс окуялардын жыштыгын же катаалдыгын жогорулатпастан, коопсуз жана жакшы чыдамдуу болгон. Корутундуга ылайык, интраназалдык PT 141 жана фосфодиэстераза 5 ингибиторлорунун айкалышы монотерапиянын жогорку дозаларында натыйжасыз же начар толеранттуулукка ээ болгон бейтаптар үчүн дарылоону камсыздай алат.
PT 141ди колдонуу көп жагынан чоң мааниге ээ, айрыкча сексуалдык ден соолук жаатындагы көптөгөн бейтаптарга жаңы үмүт алып келет. Менопаузга чейинки аялдар үчүн алынган жана жалпыланган гипоактивдүү сексуалдык каалоонун бузулушу (HSDD), PT 141 негизги ачылыш болуп саналат. Буга чейин мындай бейтаптар көбүнчө күнүмдүк жашоосунда жыныстык каалоонун төмөндүгүнөн келип чыккан психологиялык басымга чыдап, эмоционалдык абалына жана өнөктөштөрү менен болгон интимдик мамилелерине катуу таасир эткен. PT 141 пайда болушу бул жагдайды өзгөрттү. Жыныстык реакцияга катышкан мээнин жолдорун жөнгө салуу менен бейтаптардын сексуалдык каалоосун кыйла жакшыртат. Клиникалык изилдөөлөрдүн маалыматтары көрсөткөндөй, бремеланотидди колдонгондон кийин, Аялдардын Жыныстык Функциясынын Индекси - Каалоо домени (FSFI-D) жана Аялдардын Жыныстык Кыйынчылык Шкаласынын 13-пунктунда - Каалоо/Койтуу/Оргазм (FSDS-ДаОго чейин) изилдөөнүн аягындагы орточо өзгөрүүлөрдө айкын айырмачылыктар бар.
Бул интуитивдик түрдө анын бейтаптардын сексуалдык каалоосун күчөтүүдө жана ага байланыштуу кыйынчылыктарды басаңдатууда, HSDD менен ооруган пременопаузадагы аялдардын жашоо сапатын бир топ жакшыртууда жана аларга ишеним менен жашоонун кубанычын калыбына келтирүүгө жардам берүүдөгү оң таасирин чагылдырат.
Мындан тышкары, PT 141 эркектин жыныстык дисфункциясына оң таасирин тийгизет. Эркектердин аз сексуалдык каалоосун жакшыртуу боюнча, көптөгөн пациенттер аны колдонгондон кийин, сексуалдык активдүүлүккө болгон кызыгуусун калыбына келтирип, бир кыйла жогорулагандыгын билдиришти. Ал эми эректильдик кыйынчылыктарга келсек, кээ бир бейтаптардын эректиль функциясы колдонулгандан кийин белгилүү бир деңгээлде жакшырып, пенистин эрекциясынын эффективдүүлүгүн күчөтүп, сексуалдык жашоодо сексуалдык жүрүм-турумду бир калыпта бүтүрүүгө мүмкүндүк берип, сексуалдык тажрыйбасын жакшыртат.
Бул, албетте, узак убакыт бою сексуалдык дисфункциядан кыйналып келген эркектер тобунун физикалык жана психикалык жүгүн жеңилдетет, сексуалдык функциянын көйгөйлөрүнөн келип чыккан психологиялык травманы оңдойт, ошондой эле үй-бүлөлүк мамилелердин гармониясын жана туруктуулугун сактоого жардам берет.
Медициналык изилдөөлөрдүн макроскопиялык көз карашынан алганда, PT 141 колдонуу адамдын сексуалдык ден соолугуна байланыштуу механизмдерди терең изилдөө үчүн баалуу практикалык далилдерди берет.
Анын иш-аракет механизмин изилдөө процесси изилдөөчүлөрдү сексуалдык ден-соолук жаатындагы фундаменталдык изилдөөлөрдүн прогрессине көмөктөшүүчү, сексуалдык дисфункцияны дарылоонун көбүрөөк ыкмаларын жана дары-дармектерин иштеп чыгууга негиз түзүп, сексуалдык реакцияга, меланокортин рецепторлоруна ж.б. байланыштуу мээдеги нейрондук жолдорду тереңирээк изилдөөгө түрттү сексуалдык ден соолук көйгөйлөрү.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору Пфаус Ж.Г. Карл университети Прага, Чехиянын Улуттук психикалык ден соолук институту, Веракрузана университети, Канададагы Конкордия университети, Рокфеллер университети жана Британ Колумбия университети сыяктуу бир нече престиждүү институттар менен байланышта болгон атактуу академик. Анын изилдөөлөрү, негизинен, жүрүм-турум илимдерине, неврология жана неврологияга, психологияга, эндокринологияга жана метаболизмге, урология жана нефрологияга багытталган дисциплиналардын кеңири спектрин камтыйт.
Жүрүм-турум илимдеринин чөйрөсүндө Пфаус татаал жүрүм-турумду жана алардын негизги механизмдерин изилдейт. Анын Neurosciences & Neurology тармагындагы иши нерв системасынын түзүмүн жана функциясын изилдеп, нейрологиялык ооруларды жана когнитивдик процесстерди түшүнүүгө салым кошот. Психологиянын алкагында анын изилдөөсү жүрүм-турум үлгүлөрүн жана психикалык процесстерди изилдеп, адамдын жүрүм-туруму жана психикалык саламаттыгы жөнүндө түшүнүктөрдү сунуштай алат. Эндокринология жана метаболизмде ал гормоналдык системаларды жана метаболизм процесстерин изилдеп, бул биологиялык функцияларды жүрүм-турумга байланыштырат. Анын урология жана нефрология тармагындагы иши сийдик бөлүп чыгаруу системасынын жана бөйрөктүн физиологиялык жана патологиялык аспектилерине көңүл бурушу мүмкүн, балким, бул системалар дененин башка функциялары жана жүрүм-турумдары менен кандайча өз ара аракеттенишерин изилдейт.
Бүткүл карьерасында Джеймс Г. Пфаус көптөгөн эмгектерди басып чыгарып, илимий коомчулукка олуттуу салым кошуп, ар кандай илимий тармактардын ортосундагы ажырымдарды жоюп, дисциплиналар аралык изилдөөлөрдү өркүндөткөн. Анын иши бул дисциплиналардын теориялык түшүнүгүн гана эмес, ошондой эле саламаттыкты сактоо жана терапиялык кийлигишүүнү өнүктүрүү үчүн практикалык мааниге ээ. Pfaus JG шилтемеде келтирилген [3].
