Semax 10 мг

▎ Semax структурасы

▎ Semax Research

Semax деген эмне?

Semax синтетикалык пептиддик кошулма болуп саналат жана ноотропдук бир түрүнө кирет. Анын негизги компоненти башка аминокислоталар (мисалы, валин жана лейцин) менен бириккен тиротропин-релиз гормонунун (TRH) аналогу болуп саналат. Semax борбордук нерв системасындагы нейротрансмиттерлерди (мисалы, дофамин жана норадреналин) жөнгө салуу аркылуу когнитивдик функцияларды жакшыртат, анын ичинде эс тутумду жакшыртуу, көңүл бурууну жана үйрөнүү жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу.

Semaxтун изилдөө фону кандай?

ACTH фрагменттеринин негизинде иштеп чыгуу: 

Semax ACTH (4 - 7) фрагментинен жана Pro - Gly - Pro (PGP) трипептидинен турат. ACTH, тактап айтканда, адренокортикотроптук гормон, гипофиздин алдыңкы бөлүгүнөн бөлүнүп чыккан гормон жана бөйрөк үстүндөгү бездин кабыгынын иштешин жөнгө салууда маанилүү роль ойнойт. Окумуштуулар ACTH түзүмүн анализдеп, андан белгилүү бир фрагментти (4 - 7) бөлүп алып, Semax синтези үчүн трипептид PGP менен бириктиришти. Бул синтез ыкмасы Semax ACTH активдүүлүгүнүн бир бөлүгүн сактап калууга мүмкүндүк берет, ошондой эле уникалдуу биологиялык мүнөздөмөлөргө ээ ^[1].

Эпилепсияны дарылоону изилдөө: 

Эпилепсия – нейрондордун анормалдуу деполяризациясы менен мүнөздөлгөн мээнин иштешинин бузулушу. Талма эпилепсиянын негизги симптому болуп саналат, көбүнчө мээнин жаракатынан улам пайда болот. Эпилепсияны дарылоо үчүн колдонулуп жаткан дары-дармектер белгилүү бир таасирге ээ болгону менен, ден соолукка терс таасирин тийгизет. Бул жагдайда, изилдөөчүлөр жаңы дарылоо ыкмаларын издеп баштады. Нейропептид катары, Semax пептид борбордук толкунданып системасына түздөн-түз таасир этет жана эч кандай гормоналдык активдүүлүккө ээ, ошондуктан ал ден соолукка терс таасирин тийгизбейт. Бул эпилепсияны дарылоо үчүн жаңы мүмкүнчүлүктөрдү берет ^[2].

Ишемиялык инсультту дарылоо: 

Ишемиялык инсульт олуттуу оору болуп саналат жана анын жогорку инсульт жана майыптуулуктун жогорку көрсөткүчүнөн улам, ал ар дайым медициналык изилдөөлөрдүн чордонунда болуп келген. Семакс пептидинин нейропротектордук жана иммуномодулятордук таасиринен улам ишемиялык инсультту дарылоодо колдонулат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Semax сезгенүүчү гендердин экспрессиясын токтотуп, нейротрансмиттер гендердин экспрессиясын активдештирип, транскрипция жана белок деңгээлинде нейропротектордук эффекттерди көрсөтөт ^{[3, 4]}.

Депрессияны дарылоо үчүн жаңы багыт: 

Тандалган серотонинди кайра алуу ингибиторлору (SSRI) көбүнчө кош бойлуулук учурунда депрессияны дарылоо үчүн колдонулган дарылар, бирок SSRIs плацента аркылуу өтүп, түйүлдүктүн мээсинин жетилишине таасир этиши мүмкүн. ACTH (4-10) синтетикалык аналогу катары Semax айкын ноотропдук жана нейропротектордук иш-аракеттерге ээ. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Semax чычкандардын флувоксаминдин эрте таасиринен улам келип чыккан жүрүм-турум жана нейрохимиялык өзгөрүүлөрдү азайтып, депрессияны дарылоо үчүн жаңы идеяны камсыздай алат ^[5].

Пептиддик заттардын артыкчылыктары: 

Semax - аракеттин уникалдуу механизми бар синтетикалык пептиддик зат. Ал түздөн-түз борбордук нерв системасына таасир этип, мээдеги кээ бир белокторду синтездеп, антиоксиданттык таасир көрсөтө алат. Мисалы, эпилепсиянын келемиш моделинде Semax пептидинин MDA деңгээлин төмөндөтүп, эпилепсиялык келемиштерде синтезделбеген үч протеинди синтездей алат ^[2].

Регулятивдик пептид катары, Semaxтун изилдөө тарыхын көп убакыт мурун байкоого болот. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Semax соматоформдук жана психосоматикалык оорулардан тышкары, эс тутумдун бузулушунда, психикалык эмгектин натыйжалуулугунун төмөндөшүндө жана пост-COVID синдромунда колдонулушу мүмкүн ^[6].

Ишемия жана Semax дарылоо учурунда pJNK жана pCREB белокторунун деңгээлиндеги өзгөрүүлөрдүн анализи tMCAOдан кийин 24 саатта келемиштердин субкортикалдык структураларында жана фронтопариеталдык кортексинде.

Булак:PubMed ^[4]

Семакстын эпилепсияны дарылоодо механизми мээнин иштешине кандайча таасир этет?

Антиоксидант таасири

Semax антиоксидант касиетке ээ. Эпилепсия, адатта, мээдеги кычкылдануу стрессинин күчөшүнө алып келет, ал эми Semax кычкылдануу стрессинен улам мээге келтирилген зыянды азайтат. Кычкылдануу стресси, мисалы, малондиалдегид (MDA) сыяктуу ашыкча реактивдүү кычкылтек түрлөрүн пайда кылат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Semax 40,46% га чейин эпилепсия келемиштердин мээсинде MDA көлөмүн азайтышы мүмкүн ^[2] . MDA деңгээлин төмөндөтүү менен, Semax нейрондорго кычкылдануучу стресстин зыянын азайтып, мээнин иштешин коргойт.

Мээ белокторунун синтези

Semax мээдеги кээ бир белокторду синтездей алат. Эпилепсиялуу келемиштерди изилдөөдө, Semax менен дарылоодон кийин, талма келемиштерде синтезделбеген үч белок синтезделди. Бул белоктордун молекулалык салмагы 93,54 кДа, 66,76 кДа жана 59,66 кДа ^[2] . Алар мээнин нормалдуу иштешин сактоодо жана бузулган нейрондорду калыбына келтирүүдө маанилүү ролду ойной алышат.

Мээнин нейрон тармагына таасири

Эс алуу абалындагы функционалдык магниттик-резонанстык томография (эс алуу абалындагы FMRI) изилдөөлөрүнүн натыйжасында Semax мээнин нейрон тармагына таасири бар экени аныкталган. дени сак ыктыярчыларды изилдөөдө, контролдоо тобу менен салыштырганда, демейки режим тармагынын rostral (аралык алдынкы кабыгынын) суб-компонентинин көбүрөөк көлөмү Semax тобунда аныкталган ^[7] . Бул Semax мээнин нейрон тармагынын байланыштарын жана иш-аракеттерин жөнгө салуу менен мээнин иштешин жакшыртышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

Жашоонун 7-11-күнүнө чейин аудиогендик талмага жакын келемиштерге Semax күн сайын сайылганда, келемиштердин аудиогендик талма үлгүсү 1 айлык кезинде өзгөрүп, эки дары тең гиппокампалык тиштүү гируста нейрогенезди күчөтүшү мүмкүн экени аныкталган. Нейрогенез мээнин үйрөнүү, эс тутум жана оңдоо функциялары менен байланыштуу болушу мүмкүн, ал эми Semax нейрогенезди илгерилетүү аркылуу мээнин иштешин жакшыртышы мүмкүн.

Semax жаңы төрөлгөн ымыркайлардын беш тубаса чычкан штаммдарына сайылганда (өмүрдүн 2-күнүнөн 7-күнүнө чейин), ал 1 айлык DBA / 2J чычкандарында гана конвульсияга кабылуу сезимин кыйла азайткан ^[8] . Бул ошондой эле Semax мээнин иштешине кандайдыр бир механизм аркылуу таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат жана эпилепсияга ийкемдүүлүктү азайтат.

Гормоналдык активдүүлүктүн жетишсиздиги

Semax - бул түздөн-түз борбордук нерв системасына таасир этүүчү жана гормоналдык активдүүлүгү жок нейропептид, ошондуктан ден соолукка терс таасирин тийгизбейт (Puspita R, 2018). Бул салттуу эпилепсияга каршы дары-дармектердин мүмкүн болгон терс таасирлеринен качуу менен, эпилепсияны дарылоодо Semaxка белгилүү артыкчылыктарды берет.

Semax иммундук функцияны жөнгө салган өзгөчө механизм кайсы?

Иммундук жооп менен байланышкан сигналдык жолдорду күчөтүү: 

Semax антигенди көрсөтүү сигнал жолун күчөтө алат. Антигенди көрсөтүү иммундук система үчүн чет элдик антигендерди таануу жана иштетүү үчүн негизги процесс. Бул сигналдык жолду өркүндөтүү менен, Semax иммундук системанын патогендик микроорганизмдер сыяктуу бөтөн заттарга реакциясын таанып-билүүгө жардам берет ^[1] . Мындан тышкары, Semax да интерферон сигнал жолуна ишемия таасирин күчөтө алат. Интерферон иммундук жоопто маанилүү жөнгө салуучу ролду ойнойт, анын ичинде вируска каршы, шишикке каршы жана иммундук клеткалардын ишин жөнгө салуу. Semax тарабынан интерферон сигналдык жолун күчөтүү иммундук системанын жалпы активдүүлүгүн жакшыртууга жардам берет ^[1].

Иммуноглобулиндердин синтез процессине таасир этүүчү: 

Semax иммуноглобулиндердин оор чынжырларын коддоочу гендердин экспрессиясын олуттуу жогорулатат. Иммуноглобулиндер гуморалдык иммунитетте негизги ролду ойнойт жана антигендер менен атайын байланыша алат, ошентип патоген сыяктуу бөтөн заттарды жок кылат. Semax иммуноглобулиндердин синтезине көмөктөшөт, ал организмдин гуморалдык иммундук функциясын жогорулатууга жардам берет ^[1].

Иммундук клеткалардын активдүүлүгүн жөнгө салуу: 

Semax цитокиндерди коддоочу гендерге, стресстик реакцияларга жана рибосомалык белокторго чоң таасир этет. Цитокиндер иммуномодуляцияда маанилүү роль ойнойт жана иммундук клеткалардын пролиферациясын, дифференциациясын жана активдүүлүгүн жөнгө сала алат. Semax бул гендердин экспрессиясына таасир этип, иммундук клеткалардын активдүүлүгүн жөнгө салат, ошону менен иммундук функцияны жөнгө салат ^[1].

Seamx кандай колдонмолор бар?

Эпилепсияны дарылоо

Нейрондорго таасири: 

Эпилепсия – нейрондордун анормалдуу деполяризациясы менен мүнөздөлгөн мээнин иштешинин бузулушу. Semax пептид борбордук нерв системасына түздөн-түз таасир этүүчү нейропептид болуп саналат жана гормоналдык активдүүлүктү камтыбайт, ошондуктан ден-соолукка терс таасирин тийгизбейт. Semax эпилепсиялык келемиштердин мээсинде MDA деңгээлин төмөндөтө алат. MDA липиддердин пероксидациясынын көрсөткүчү болуп саналат жана MDAнын жогорку деңгээли кычкылдануу стресси жана клетканын бузулушу менен байланыштуу. Semax эпилепсия менен ооруган келемиштердин мээсинде MDA деңгээлин 40,46% га чейин төмөндөтөт ^[9].

Белоктордун синтези: 

Semax ошондой эле талма келемиштердин мээсинде кээ бир белокторду синтездей алат. Изилдөөлөр Semax алгач эпилепсиялык келемиштердин мээсинде синтезделбеген үч протеинди синтездей аларын жана бул белоктордун молекулалык салмагы тиешелүүлүгүнө жараша 93,54 кДа, 66,76 кДа жана 59,66 кДа ^{[9] .}.

Ишемиялык инсультту дарылоо

Нейротрофиндин транскрипциясын жогорулатуу: 

Semax (MET-GLU - аминокислота - фенилаланин - пролин - глицин - пролин) пептид - ишемиялык инсультту дарылоо үчүн колдонулган синтетикалык меланокортиндин туундусу. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Semax нейротрофиндердин жана алардын рецепторлорунун транскрипциясын күчөтүп, иммундук жоопко катышкан гендердин экспрессиясын модуляциялай алат. Бүтүндөй геномдук РНК секвенирлөө анализи көрсөткөндөй, келемиштердеги убактылуу орто мээ артериясынын окклюзиясынын (tMCAO) моделинде Semax сезгенүү гендердин экспрессиясын токтотот жана нейротрансмиттер гендердин экспрессиясын активдештирет ^[4].

Негизги белоктордун экспрессиясын жөнгө салуу: 

tMCAOдан 24 саат өткөндөн кийин, ишемиялык жаракаттын очогун кошкондо, субкортикалдык структураларда активдүү CREB жогорулашы байкалган; MMP - 9 жана c - fos чектеш фронтопариеталдык кортексте төмөндөтүлгөн; Semax иш-аракети астында, активдүү JNK да бул эки кыртыштарда төмөндөтүлгөн. Сезгенүү жана клетка өлүмү процесстеринде активдештирүү бөгөт коюу жана калыбына келтирүү транскрипция жана белок деңгээлинде Semaxтун нейропротектордук таасирине салым кошо алат ^[4].

Курч стресстен арылуу

Ооруну азайтуу: 

Курч стресс моделинде, Semax келемиштердин жүрүм-турумуна жана оору сезгичтигине белгилүү бир таасирин тийгизет. Качылышы мүмкүн эмес үзгүлтүктүү буттун шок стресси жана мажбурланган муздак сууда сүзүү стресс моделдеринде, Semax да, опиоиддик рецепторлордун антагонисти налоксон да стресстен келип чыккан анальгезияны (SIA) кутулуу мүмкүн эмес бут шок стресс моделинде басаңдата алат, бирок мажбурлап муздак сууда сүзүү моделиндеги оору босогосуна таасир этпейт ^[10].

жүрүм-турум өзгөрүүлөргө таасири жок: 

Semax жана налоксон экөө тең жогорудагы курч стресс моделдеринде келемиштердин жүрүм-турумуна таасир этпейт ^[10].

Эс тутумду жана көңүл бурууну жакшыртуу: 

Semax эксперименталдык жаныбарлардын жана адамдардын иштөө эс тутумун жана көңүлүн стимулдайт, гипоксияга туруктуулукту жогорулатат жана мээдеги кан айланууну жакшыртат. Semax экстремалдык активдүүлүк шарттарында дени сак адамдардын эс тутумун жана көңүлүн олуттуу жакшыртат. Мындан тышкары, Semax азыркы учурда борбордук толкунданып системасынын ар кандай оорулары менен ооругандарды дарылоо үчүн ийгиликтүү колдонулат. Көпчүлүк учурларда, бул пептид башкарууга байланыштуу терс терс таасирлери же татаалдашуусуз оң таасирин көрсөтөт ^[11].

Жыйынтыктап айтканда, синтетикалык пептиддик кошулма катары, Семакс эпилепсия, ишемиялык инсульт, курч стресс жана когнитивдик бузулуу тармактарында нейротрофиндердин (мисалы, BDNF) жана алардын рецепторлорунун (TrkB) экспрессиясын жөнгө салуу, сезгенүүнүн оксиданттык реакциясын жана сезгенүүнү токтотуу сыяктуу бир нече механизмдер аркылуу олуттуу айыктыруучу таасирин көрсөтөт. Ошондой эле нерв функциясын калыбына келтирүүнү жакшыртат, мээнин бузулушун азайтат, эс тутум менен көңүл бурууну жакшыртат.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Сударкина О.Ю. Улуттук изилдөө борборунун – Курчатов институтунун жана Россия илимдер академиясынын илимий кызматкери. Анын илимий кызыкчылыктары биохимия жана молекулярдык биология, генетика жана тукум куучулук жана химия сыяктуу көптөгөн илимий дисциплиналарды камтыйт. Ал биотехнология, молекулярдык селекция жана молекулярдык өсүмдүктөрдүн патологиясы тармактарына олуттуу салым кошкон. Анын иши генетикалык механизмдерди, молекулярдык өз ара аракеттенүүнү жана ар кандай биологиялык кубулуштардын негизин түзгөн биохимиялык процесстерди изилдөөнү камтыйт. Өзүнүн изилдөөлөрү аркылуу ал бул татаал системалар жөнүндө түшүнүгүбүздү өркүндөтүүнү жана айыл чарба, медицина жана башка тармактарда практикалык колдонуу үчүн инновациялык чечимдерди иштеп чыгууну көздөйт. Сударкина О.Ю. келтирилген шилтемеде [4].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Медведева Е.В., Дмитриева В.Г., Лимборска С.А., ж.б. Semax, ACTH (4-7) бир аналоги, келемиштердин ишемиялык мээ жаракат учурунда иммундук жооп гендердин экспрессиясын жөнгө салат [J]. Молекулярдык генетика жана геномика, 2017,292 (3): 635-653.DOI: 10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, ж.б. Эпилепсия келемиштериндеги MDA деңгээлине жана протеин профилине карата Semax пептиддик терапиясынын потенциалы (Rattus norvegicus), 2018[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Дергунова Л.В., Дмитриева В.Г., Филиппенков И.Б., ж.б. Пептиддик дары ACTH(4-7)PGP (Semax) келемиш мээсинин кайра ишемиясынан келип чыккан сезгенүүгө каршы медиаторлорду коддоочу mRNA транскрипттерин басат [J]. Молекулярдык биология, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Сударкина О.Ю., Филиппенков И.Б., Ставчанский В.В., ж.б. Мээ протеининин экспрессия профили мээнин ишемия-реперфузиясынын келемиш моделиндеги ACTH(4-7)PGP пептидинин (Semax) коргоочу эффектин ырастайт [J]. Эл аралык Молекулярдык илимдер журналы, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] Глазова Н.Ю., Манченко Д.М., Володина М.А., ж.б. Semax, синтетикалык ACTH(4-10) аналогу, ак келемиштерге [J] флувоксаминдин алгачкы жашоосундагы таасиринен кийинки жүрүм-турумдук жана нейрохимиялык өзгөрүүлөрдү басаңдатат. Нейропептидтер, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Semax-колдонмо проспекти (кыскача баяндама).[J]. Клиникалык медицина жана фармакология, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Лебедева И.С., Паникратова Ю.Р., Соколов О.Ю., ж.б. Семакстын мээнин демейки режим тармагына тийгизген таасири[J]. Эксперименталдык биология жана медицина бюллетени, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Бояршинова О.С., Перепелкина О.В., Маркина Н.В., ж.б. Неонаталдык Semax дарылоодон кийин ар кандай штаммдардын жаш чычкандарындагы аудиогендик эпилепсия [J]. Эксперименталдык биология жана медицина бюллетени, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Эпилепсияны дарылоо үчүн Puspita R. Semax [M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] Глазова Н.Ю., Манченко Д.М., Виленский Д.А., ж.б. Курч стресстин келемиш моделдеринде Semax эффекттери[J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ашмарин И.П., Незавибатко В.Н., Мясоедов Н.Ф., ж.б. Адренокортикотропин 4-10-семакстын ноотропдук аналогу (15 жылдан ашык долбоорлоо жана иликтөө тажрыйбасы)[J]. Журнал Высшеи Нервной Деятельности Имени И.П.Павлова, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтика эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.