ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Struktur

Quelle: PubChem

Sequenz: XEQLERALNSS Molekulare Formel: C 51H 84N 16O21 Molekulare Gewiicht: 1257,3 g/mol CAS Nummer: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 Synonyme: Cibinetide

▎ ARA-290 Fuerschung

Wat ass de Fuerschungshintergrund vun ARA-290?  

D'Entwécklung vum ARA-290 ass entstanen aus der Entdeckung vum therapeutesche Potenzial vum Erythropoietin (EPO). Wëssenschaftler hunn erausfonnt datt EPO net nëmmen Erythropoiesis fördert, awer och Tissue-Schutzfunktiounen huet wéi Anti-Entzündung an Anti-Apoptose. Wéi och ëmmer, EPO's hematopoietesch Stimulatioun kann d'Bluttviskositéit an aner Risiken erhéijen, wat d'Benotzung bei der Behandlung vun net-anemesche Krankheeten limitéiert. Fir d'EPO's Tissue-schützend Effekter ze behalen, wärend seng hematopoietesch Nebenwirkungen vermeiden, hunn d'Fuerscher ugefaang derivative Peptiden ze designen, wat zu der Schafung vun ARA-290 féiert.  

Mat méi déif Fuerschung goufen déi eenzegaarteg Virdeeler vum ARA-290 als net-hematopoietescht Peptid no an no unerkannt. Et aktivéiert anti-inflammatoresch an Tissu-Reparatur-Signalweeër andeems se un den gebiertege Reparaturrezeptor (IRR) binden, verspriechend Effekter bei der Behandlung vun diabetesche Komplikatiounen, Neuropathien an Nierverletzungen demonstréieren. Dës Erkenntnisser hunn d'Basis fir weider Fuerschung a klinesch Uwendunge vun ARA-290 geluecht an d'Entwécklung vun neien therapeutesche Strategien gefördert baséiert op EPO-ofgeleete Peptiden.  

Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vun ARA-290?  

Anti-inflammatoresch Effekt: ARA-290 hemmt d'Sekretioun vun entzündlechen Zytokine, wouduerch entzündlech Äntwerte reduzéiert ginn, wéi a ville Krankheetsmodeller bewisen. Zum Beispill, an engem Mausmodell vu systemesche Lupus erythematosus (SLE), reduzéiert se Serumkonzentratioune vun entzündlechen Zytokine IL-6, MCP-1, an TNF-α, verbessert SLE Symptomer {#Dahan, A, 2016} (Dahan A, 2016). An engem cisplatin-induzéierten Nephrotoxizitéitsmodell reduzéiert et pro-inflammatoresch Zytokine TNFα, IL6, an IL1β, lindert Nierentzündung ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Säin anti-inflammatoreschen Mechanismus kann involvéiert sinn op den gebiertege Reparaturrezeptor (IRR), en Heterodimer vum Erythropoietin Rezeptor a β-gemeinsame (CD131) Rezeptor. Bindung un IRR aktivéiert downstream anti-inflammatoresch Signalweeër, wouduerch d'Entzündung downreguléiert ^[1].

Anti-apoptotesch Effekt: ARA-290 hemmt Zellapoptose a fördert d'Iwwerliewe vun Tissuezellen. An engem diabetesche Rattemodell ënnerdréckt et d'Nierentubulär Epithelzell-Apoptose a reduzéiert den Ausdrock vu Schlësselproteasen am apoptotesche Prozess, an doduerch renal Schutzeffekter ausüben. An cisplatin-entschlof nephrotoxicity Modeller, reguléiert et den Ausdrock vun apoptosis-Zesummenhang Proteinen wéi Bax an Bcl-2, bremst Caspase-3 Aktivitéit, reduzéiert Zell apoptosis, an mitigates cisplatin-entschlof Nier Zell Schued ^[2].  

Antioxidativen Effekt: ARA-290 hemmt oxidativ Stressschued a reduzéiert d'Produktioun vu schiedleche Substanzen wéi reaktiv Sauerstoffaarten (ROS). An engem diabetesche Ratten-Niermodell ënnerdréckt et den Nierengenausdrock, reduzéiert den Nieren-ROS Niveauen, a reduzéiert den Malondialdehyd (MDA) Ausdrock, lindert oxidativ Stress-induzéiert Nierschued. An Atherosklerosis Studien, In vitro Experimenter weisen datt ARA-290 d'ROS-Produktioun an Makrophagen ënner entzündleche Bedéngungen hemmt, oxidativ Stress Schued un Zellen ze reduzéieren.  

Reguléierung vun der Immunzellfunktioun: ARA-290 reguléiert d'Funktioun vun Immunzellen wéi Makrophagen. In vitro hemmt et entzündlech Aktivatioun vu Makrophagen, wärend hir phagocytesch Funktioun géint apoptotesch Zellen fördert, hëlleft den Immunsystemhomeostasis z'erhalen an apoptotesch Zellen kloer ze vermeiden fir Entzündung ze vermeiden, déi duerch hir Akkumulation verursaacht gëtt (Dahan A, 2016). An der Atherosklerosisfuerschung hemmt ARA-290 Makrophage Migratioun a Schaumzellbildung, reduzéiert d'Lipiddepositioun an de vaskuläre Intima a verlangsamt d'Progressioun vun Atherosklerosis.

Neuroprotective Mechanismus: An engem Mausmodell vun zerebralen Ischämie, ARA-290 übt neuroprotective Effekter duerch den β-gemeinsame Rezeptor (βCR). Et reduzéiert däitlech neuronal Apoptose an entzündlech Zytokinniveauen am Gehirngewebe, verbessert d'neurologesch Funktioun. Injektioun vu βCR-geziilten siRNA bremst däitlech den neuroprotective Effekter vun ARA-290, wat beweist datt βCR eng Schlësselroll a sengem Mechanismus spillt ^[3].  

Analgetesch Mechanismus: ARA-290 kann analgetesch Effekter ausüben andeems se direkt periphere Nociceptoren zielen. Studien weisen datt et spezifesch TRPV1 Kanalaktivitéit hemmt a capsaicin-induzéiert mechanesch Allodynie lindert, suggeréiert datt ARA-290 als neien TRPV1 Kanalantagonist dénge kann, nei Abléck fir Schmerzbehandlung ubitt ^[4].  

Wat sinn d'Applikatioune vum ARA-290?

Behandlung vun Neuropathien

Péng Relief a Symptom Verbesserung: ARA-290 lindert effektiv neuropathesch Péng, besonnesch bei Krankheeten mat Neuropathie wéi Diabetis a Sarkoidose. A klineschen Studien fir Sarkoidosepatienten huet ARA-290 d'Neuropathie an d'autonom Nerve Symptomer wesentlech verbessert, d'Liewensqualitéit verstäerkt a reduzéiert Schmerzscores, mat ähnlechen Effekter bei diabetesche Neuropathiepatienten. Säi Mechanismus involvéiert d'Bindung un den gebiertege Reparaturrezeptor (IRR), aktivéieren anti-inflammatoresch an Tissuereparaturweeër, regléieren neurogene Entzündung, a Schmerzliichterung ^{[1, 4]}.

 

Promotioun vun der Nervefaserregeneratioun: ARA-290 fördert d'Nervefaserregeneratioun. Bei Sarkoidosepatienten, 28 opfolgend Deeg vun der ARA-290 Behandlung induzéiert Corneal kleng Nervefaserregeneratioun, weist Reparaturkapazitéit fir spezifesch Nervefaseren a Potenzial fir neurologesch Funktioun ze verbesseren, obwuel et keen Effekt op epidermal Nervefaseren hat ^[1].  

Reduktioun vun Nephrotoxizitéit  

Verréngert Cytotoxicitéit a Genotoxizitéit: An cisplatin-induzéierter Nephrotoxizitéitsmodeller reduzéiert ARA-290 wesentlech d'Cisplatin-induzéiert Zytotoxizitéit a Genotoxicitéit, sou wéi d'DNA Schuedparameter a Koméitenanalysen a Mikronukleusfrequenz ze schützen, cellulär genetesch Zelle ze schützen a Schued ze reduzéieren ^[1].

 

Reguléierung vun oxidativen Stress an Entzündung: ARA-290 verbessert cisplatin-induzéiert oxidativen Stress andeems Malondialdehyd (MDA) a ROS Niveauen reduzéiert ginn an d'Antioxidant Enzym Aktivitéit verbesseren. Et lindert och Nierentzündung andeems se pro-inflammatoresch Zytokine reduzéieren (zB TNF-α, IL-6, IL-1β), schützt géint cisplatin-induzéiert Nierverletzung ^[1] .  

Inhibitioun vun der Apoptose: ARA-290 hemmt d'Cisplatin-induzéiert Apoptose andeems se apoptose-verbonne Genen a Proteine ​​​​reguléieren (zB reduzéiert Caspase-3 a Bax Ausdrock, erhéijen Bcl-2 Ausdrock), d'Nierenzell Iwwerliewe behalen a Potenzial fir d'Behandlung vun akuter Nierverletzungspatienten ^[1].  

Verbesserung vun depressive Symptomer  

Erliichterung vum Depressioun-ähnlechen Verhalen: A Mausmodeller vu chroneschen onberechenbaren milden Stress a chronesche soziale Néierlagstress, alldeeglech ARA-290 Administratioun verbessert depressivt Verhalen, vergläichbar mat dem gemeinsamen Antidepressivum Fluoxetin. ARA-290 huet antidepressiv Effekter ausgeübt ouni wesentlech periphere Hämoglobin oder rout Bluttzellen ze beaflossen ^[5].  

Reguléierung vun Immunzellen an Entzündung: ARA-290 reverséiert chronesch Stress-induzéiert Erhéijunge vun der Frequenz an der Unzuel vun CD11b⁺Ly6Ghi Neutrophilen an CD11b⁺Ly6Chi Monocyten am Knueweess a Meninges, souwéi mikroglial Aktivatioun, lindert depressiv Symptomer duerch ^{5 anti-inflammatoresch Symptomer duerch depressiv Behandlung.}.  

Schutz géint diabetesch Nierschued  

Inhibitioun vun der Nier Tubulär Epithel Apoptose: ARA-290 hemmt Nier tubulär Epithelzell Apoptose, reduzéiert programméiert Zell Doud a schützt Nierenzellen.  

Verbesserung vun Nierfunktiounsmarker: ARA-290 reduzéiert den Urin Albumin Ausscheedungsquote bei diabetesche Ratten, lindert renal pathologesche Schued, verbessert d'Nierfunktioun a verspéit de Progressioun vun diabetescher Nephropathie.  

Behandlung vu systemesche Lupus Erythematosus (SLE)  

Inhibitioun vun der Autoantikörperproduktioun an der Immunkomplexer Oflagerung: ARA-290 hemmt däitlech Serum antinuklear Antikörper (ANA) an anti-duebelstrengend DNA Antikörperniveauen an induzéierten SLE Mais, reduzéiert IgG an C3 Oflagerung an Nieren, lindert Nephritis Symptomer a verbessert Krankheet Fortschrëtt ^[6].  

Figur 1 ARA290 Behandlung ënnerdréckt entzündlech Äntwert bei pristan-induzéierten SLE Mais. (A) D'Niveaue vun IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 an TGF-β am serum folgend Behandlung an der Figur 1 beschriwwe goufen entdeckt (n = 6). (B) Déi entzündlech Makrophage F4 /80 Infiltratioun gouf wesentlech vun der ARA 290 Interventioun ënnerdréckt am Verglach mat der PBS Kontroll. (C) D'Mëlz an lymph Node Gewiichter goufen no ARA290 Behandlung an SLE Mais gemooss (n = 6). Skala Baren representéieren 30 μm.

Source: PubMed ^[6]

Reduktioun vun entzündlechen Cytokinniveauen: ARA-290 reduzéiert d'Serumkonzentratioune vun entzündlechen Zytokine IL-6, MCP-1, an TNF-α bei SLE Mais, reduzéiert d'Entzündung an d'Erliichterung vun der Krankheet Symptomer ^[6].  

Verréngert Apoptose: ARA-290 reduzéiert d'Zuel vun apoptoteschen Zellen an Nieren, schützt Nierenzellen, an hemmt entzündlech Aktivatioun vu Makrophagen wärend hir Phagozytose vun apoptoteschen Zellen in vitro fördert, den Immunsystem reguléiert a Potenzial fir SLE Behandlung hält ^[6].  

Reduzéierung vun der chemotherapeutescher Drogentoxizitéit  

Reduktioun vun DNA Schued: An doxorubicin (DOX) induzéierter Zytotoxizitéitsmodeller reduzéiert ARA-290 wesentlech DOX-induzéiert DNA Schued, sou wéi d'Reduzéierung vum Schwanz DNA Prozentsaz a Koméitenanalysen a Mikronukleusfrequenz, Schutz vum celluläre geneteschen Material a reduzéiert chemotherapeutesche Schued un normal Zellen ^[7].  

Erliichterung vun oxidativen Stress an Entzündung: ARA-290 reduzéiert DOX-induzéiert Behënnerung vun antioxidativen Enzymaktivitéit, reduzéiert Entzündung an Apoptose, a schützt géint DOX-induzéiert oxidativen Stress an Zellschued, potenziell Herzzellen abegraff, fir negativ Auswierkunge bei Chemotherapiepatienten ze léisen ^[7].  

Präventioun a Behandlung vun Alzheimer Krankheet  

Verlängert Pathologesch Progressioun a verbessert Erkenntnis: Fréi Administratioun vun ARA-290 bei jonken APP / PS1 Mais (fréi Alzheimer Modell) verlangsamt β-Amyloid (Aβ) pathologesch Progressioun a verbessert kognitiv Funktioun, beliicht seng Bedeitung fir fréi Interventioun ^[8].

Reguléierung vun der Monocytefunktioun: ARA-290 stimuléiert speziell d'Generatioun vu Ly6C⁻ patrouilléierende Monocyte Ënnersätz, erhéicht hir zirkuléierend Niveauen, fördert Aβ Clearance aus zerebrale Bluttgefässer, reduzéiert d'Aβ Belaaschtung vum Gehir, a verspéit d'Progressioun vun der Krankheet. Wéi och ëmmer, et ass manner effektiv a spéider Etappe Modeller (alter APP / PS1 Mais), ënnersträicht d'Wichtegkeet vu fréizäiteg Interventioun ^[8].  

Promotioun vun diabetescher Woundheelung

Beschleunegt Wound Zoumaache: Bei Streptozotocin-induzéierter diabetescher Inzisionswond Ratten Modeller, lokal ARA-290 Applikatioun beschleunegt däitlech d'Wonnschließung, verkierzt d'Reepitheliséierungszäit a verbessert d'Woundheilungseffizienz ^[9] .  

Reguléierung vun Tissue Reparatiounsmarker: ARA-290 erhéicht de Kollagen- a Proteingehalt a Reparaturgewebe, reguléiert Serum Insulin, Bluttzocker, Lipidniveauen, Antioxidantstatus, a pro-inflammatoreschen Zytokinniveauen, schaaft e Mikroëmfeld fir Woundheilung a bitt nei Strategien fir d'Behandlung vun diabetesche Foussgeschwüren ^[9].  

Pain Relief  

Inhibitioun vun der TRPV1 Kanalaktivitéit: ARA-290 erliichtert Capsaicin-induzéiert mechanesch Allodynie andeems se transient Rezeptor potenziell Vanilloid Subtyp 1 (TRPV1) Kanalaktivitéit hemmt, direkt periphere Nociceptoren zielen an nei therapeutesch Ziler an Approche fir Schmerzbehandlung ubidden ^[4].  

Conclusioun  

ARA-290 ass en EPO-ofgeleet Polypeptid mat anti-inflammatoreschen, anti-apoptoteschen an antioxidativen Effekter. Et kann Péng bei Diabetis a Sarkoidose behandelen, d'Nervefaserregeneratioun förderen, Nephrotoxizitéit bekämpfen, SLE, Depressioun a Schmerz linderen andeems Dir TRPV1 antagoniséiert. Mat Potenzial a fréi Alzheimer Interventioun an aner Felder, hält et breet klinesch Uwendungsperspektiven.

Iwwer den Auteur

Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.

Wëssenschaftleche Journal Auteur

Al-Onaizi, Mohammed ass e Geléiert mat déif Expertise am Beräich vun der Biomedizin. Hien huet enk Verbindunge mat verschiddene renomméierten akademeschen a Fuerschungsinstituter, dorënner Dasman Diabetes Institut (DDI), Kuwait Universitéit, Laval Universitéit, Western University (Universitéit vu Western Ontario), an Hebräesch Universitéit vu Jerusalem. Seng Fuerschungsinteresse si breet, deckt Neurowëssenschaften & Neurologie, Biochemie & Molekulare Biologie, Immunologie, Psychiatrie, an aner Themen a Life Sciences & Biomedizin. Dës Disziplinnen si entscheedend fir e méi déif Verständnis vu mënschleche physiologesche Mechanismen, Krankheetsprozesser an d'Entwécklung vun neie Behandlungen ze kréien. Al-Onaizi, dem Mohammed seng Fuerschung huet bedeitend Resultater an de Grondwëssenschaften erreecht an huet vital theoretesch Ënnerstëtzung a praktesch Leedung fir klinesch Medizin a biomedizinesch Fuerschung geliwwert.

▎ Relevant Zitater

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Ziel den gebuerene Reparaturrezeptor fir Neuropathie ze behandelen [J]. Péng Rapporten, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanesch Approche fir Schutzeffekt vun ARA290, e spezifesche Ligand fir den Erythropoietin / CD131 Heteroreceptor, géint Cisplatin-induzéiert Nephrotoxizitéit, d'Bedeelegung vun Apoptose an Entzündungsweeër [J]. Entzündung, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin-ofgeleet Peptid ARA290 vermëttelt Gehirngewebeschutz duerch den $eta$-gemeinsame Rezeptor bei Mais mat zerebralen ischämesche Schlaganfall [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024, 30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 erliichtert pathophysiologesch Schmerz andeems Dir TRPV1 Kanal zielt: Integratioun tëscht Immunsystem an Nociceptioun [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Ameliorates Chronesch Stress-induzéiert Depressioun-ähnlech Behuelen an Entzündung bei Mais [J]. Grenzen an der Pharmakologie, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Net-erythropoietesch Erythropoietin-ofgeleet Peptid schützt Mais vu systemesche Lupus erythematosus [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Eng manipuléiert net-erythropoietesch erythropoietin-ofgeleet Peptid, ARA290, attenuéiert doxorubicin induzéiert Genotoxicitéit an oxidativen Stress [J]. Toxikologie in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Fréi Monocytemodulatioun vum net-erythropoietesche Peptid ARA 290 deceleréiert AD-ähnlech Pathologie Progressioun [J]. Gehir Behuelen an Immunitéit, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Eng in vivo Untersuchung iwwer d'Woundheilungsaktivitéit vu spezifesche Ligand fir den gebiertege Reparaturrezeptor, ARA290, mat engem diabetesche Déieremodell [M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

ALL ARTIKELEN AN PRODUITINFORMATIOUN OP DËSEM WEBSITE LËSCHT SINN JUEL FIR INFORMATIOUNSDISSEMINATIOUN AN Educatiounszwecker.  

D'Produkter op dëser Websäit geliwwert sinn exklusiv fir In vitro Fuerschung geduecht. In vitro Fuerschung (Latäin: *a Glas*, dat heescht a Glaswaren) gëtt ausserhalb vum mënschleche Kierper gemaach. Dës Produkter sinn net Medikamenter, sinn net vun der US Food and Drug Administration (FDA) guttgeheescht ginn, a däerfen net benotzt ginn fir all medizineschen Zoustand, Krankheet oder Krankheet ze verhënneren, ze behandelen oder ze heelen. Et ass strikt duerch Gesetz verbueden dës Produkter an iergendenger Form an de mënschlechen oder Déierkierper anzeféieren.