ARA-290 16mg

▎ ARA-290 ໂຄງສ້າງ

ທີ່ມາ: PubChem

ລໍາດັບ: XEQLERALNSS ສູດໂມເລກຸນ: C 51H 84N 16O21 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 1257.3g/mol ໝາຍເລກ CAS: 1208243-50-8 PubChem CID: 91810664 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: Cibinetide

▎ ARA-290 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ ARA-290 ແມ່ນຫຍັງ?  

ການພັດທະນາຂອງ ARA-290 ແມ່ນມາຈາກການຂຸດຄົ້ນທ່າແຮງການປິ່ນປົວຂອງ erythropoietin (EPO). ນັກວິທະຍາສາດພົບວ່າ EPO ບໍ່ພຽງແຕ່ສົ່ງເສີມ erythropoiesis ແຕ່ຍັງມີຫນ້າທີ່ປ້ອງກັນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນ: ຕ້ານການອັກເສບແລະຕ້ານ apoptosis. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການກະຕຸ້ນ hematopoietic ຂອງ EPO ອາດຈະເພີ່ມຄວາມຫນືດຂອງເລືອດແລະຄວາມສ່ຽງອື່ນໆ, ຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ຂອງມັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ບໍ່ແມ່ນພະຍາດເລືອດຈາງ. ເພື່ອຮັກສາຜົນກະທົບປ້ອງກັນເນື້ອເຍື່ອຂອງ EPO ໃນຂະນະທີ່ຫຼີກເວັ້ນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງຂອງ hematopoietic, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນການອອກແບບ peptides ອະນຸພັນ, ນໍາໄປສູ່ການສ້າງ ARA-290.  

ດ້ວຍການຄົ້ນຄວ້າທີ່ເລິກເຊິ່ງ, ຄວາມໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງ ARA-290 ເປັນ peptide ທີ່ບໍ່ມີ hematopoietic ໄດ້ຖືກຮັບຮູ້ເທື່ອລະກ້າວ. ມັນກະຕຸ້ນການຕ້ານການອັກເສບແລະການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອໂດຍການຜູກມັດກັບ receptor ການສ້ອມແປງ innate (IRR), ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ດີໃນການປິ່ນປົວອາການແຊກຊ້ອນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ, neuropathies, ແລະການບາດເຈັບ renal. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ວາງພື້ນຖານສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມແລະການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງ ARA-290 ແລະສົ່ງເສີມການພັດທະນາຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວໃຫມ່ໂດຍອີງໃສ່ peptides ທີ່ມາຈາກ EPO.  

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ ARA-290 ແມ່ນຫຍັງ?  

ຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບ: ARA-290 ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ cytokines ອັກເສບ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນຫຼາຍຮູບແບບພະຍາດ. ຕົວຢ່າງ, ໃນຮູບແບບຫນູຂອງລະບົບ lupus erythematosus (SLE), ມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເຊລັ່ມຂອງ cytokines ອັກເສບ IL-6, MCP-1, ແລະ TNF-α, ປັບປຸງອາການ SLE{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). ໃນຮູບແບບ nephrotoxicity ທີ່ເກີດຈາກ cisplatin, ມັນຫຼຸດລົງ cytokines pro-inflammatory TNFα, IL6, ແລະ IL1β, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). ກົນໄກການຕ້ານການອັກເສບຂອງມັນອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍຂອງ receptor ການສ້ອມແປງ innate (IRR), heterodimer ຂອງ receptor erythropoietin ແລະ β-common (CD131) receptor. ການຜູກມັດກັບ IRR ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານຕ້ານການອັກເສບທາງລຸ່ມ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ ^[1].

Anti-Apoptotic Effect: ARA-290 inhibits cell apoptosis ແລະສົ່ງເສີມການຢູ່ລອດຂອງຈຸລັງຈຸລັງ. ໃນຮູບແບບຫນູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ, ມັນສະກັດກັ້ນ apoptosis ຈຸລັງ epithelial tubular renal ແລະຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງ proteases ທີ່ສໍາຄັນໃນຂະບວນການ apoptotic, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ໃນຕົວແບບ nephrotoxicity ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ cisplatin, ມັນຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ apoptosis ເຊັ່ນ Bax ແລະ Bcl-2, ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ Caspase-3, ຫຼຸດຜ່ອນການ apoptosis ຂອງເຊນ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຈຸລັງ renal ຂອງ cisplatin ^[2]..  

Anti-Oxidative Effect: ARA-290 ຍັບຍັ້ງຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative ແລະຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດສານທີ່ເປັນອັນຕະລາຍເຊັ່ນຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ reactive (ROS). ໃນຮູບແບບຫມາກໄຂ່ຫຼັງຂອງຫນູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ, ມັນສະກັດກັ້ນການສະແດງອອກຂອງ gene renal, ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ ROS ຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ແລະຫຼຸດລົງການສະແດງອອກຂອງ malondialdehyde (MDA), ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມກົດດັນ oxidative. ໃນການສຶກສາ atherosclerosis, ການທົດລອງໃນ vitro ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ARA-290 inhibits ການຜະລິດ ROS ໃນ macrophages ພາຍໃຕ້ສະພາບອັກເສບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative ກັບຈຸລັງ.  

ກົດລະບຽບການທໍາງານຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ: ARA-290 ຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຊັ່ນ: macrophages. ໃນ vitro, ມັນຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນການອັກເສບຂອງ macrophages ໃນຂະນະທີ່ສົ່ງເສີມການເຮັດວຽກຂອງ phagocytic ໄປສູ່ຈຸລັງ apoptotic, ຊ່ວຍຮັກສາ homeostasis ຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານແລະຈຸລັງ apoptotic ທີ່ຊັດເຈນເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການອັກເສບທີ່ເກີດຈາກການສະສົມຂອງພວກມັນ (Dahan A, 2016). ໃນການຄົ້ນຄວ້າ atherosclerosis, ARA-290 ຍັບຍັ້ງການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງ macrophage ແລະການສ້າງຈຸລັງໂຟມ, ຫຼຸດຜ່ອນການລະລາຍ lipid ໃນ intima vascular ແລະການຊັກຊ້າຂອງ atherosclerosis.

ກົນໄກປ້ອງກັນ neuroprotective: ໃນຮູບແບບຫນູຂອງ ischemia cerebral, ARA-290 exerts ຜົນກະທົບ neuroprotective ຜ່ານ β-common receptor (βCR). ມັນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ apoptosis neuronal ແລະລະດັບ cytokine ອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງ, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດ. ການສັກຢາ βCR-targeted siRNA ຍັບຍັ້ງຜົນກະທົບ neuroprotective ຂອງ ARA-290 ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ βCR ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນກົນໄກຂອງມັນ ^[3].  

ກົນໄກການແກ້ປວດ: ARA-290 ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບດ້ານການແກ້ປວດໂດຍການຕັ້ງເປົ້າໝາຍໂດຍກົງໃສ່ຕົວຮັບປະທານທາງນອກ. ການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງຊ່ອງທາງ TRPV1 ໂດຍສະເພາະແລະບັນເທົາ allodynia ກົນຈັກທີ່ເກີດຈາກ capsaicin, ແນະນໍາ ARA-290 ອາດຈະເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ TRPV1 channel antagonist ໃຫມ່, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວອາການເຈັບປວດ ^[4].  

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ ARA-290 ແມ່ນຫຍັງ?

ການປິ່ນປົວໂຣກ neuropathies

ການບັນເທົາອາການເຈັບປວດແລະການປັບປຸງອາການ: ARA-290 ປະສິດທິຜົນບັນເທົາອາການເຈັບປວດ neuropathic, ໂດຍສະເພາະໃນພະຍາດທີ່ມີ neuropathy ເຊັ່ນ: ພະຍາດເບົາຫວານແລະ sarcoidosis. ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍສໍາລັບຄົນເຈັບ sarcoidosis, ARA-290 ປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ neuropathy ແລະອາການຂອງເສັ້ນປະສາດອັດຕະໂນມັດ, ການປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດ, ແລະຄະແນນອາການເຈັບປວດຫຼຸດລົງ, ມີຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນຄົນເຈັບ neuropathy ພະຍາດເບົາຫວານ. ກົນໄກຂອງມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຜູກມັດກັບ receptor ການສ້ອມແປງ innate (IRR), ກະຕຸ້ນການຕ້ານການອັກເສບແລະການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ, ຄວບຄຸມການອັກເສບ neurogenic, ແລະບັນເທົາອາການເຈັບປວດ ^{[1, 4].}.

 

ການສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູເສັ້ນໃຍເສັ້ນປະສາດ: ARA-290 ສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູເສັ້ນປະສາດ. ໃນຄົນເຈັບ sarcoidosis, 28 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນຂອງການປິ່ນປົວ ARA-290 induced corneal ການຟື້ນຟູເສັ້ນໃຍເສັ້ນປະສາດຂະຫນາດນ້ອຍ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງເສັ້ນປະສາດສະເພາະແລະທ່າແຮງໃນການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ neurological, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນບໍ່ມີຜົນກະທົບກ່ຽວກັບເສັ້ນປະສາດ epidermal ^[1]..  

ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດຂອງ Nephrotoxicity  

ການຫຼຸດລົງຂອງ Cytotoxicity ແລະ Genotoxicity: ໃນຕົວແບບ nephrotoxicity ທີ່ເກີດຈາກ cisplatin, ARA-290 ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ cytotoxicity ແລະ genotoxicity ຂອງ cisplatin, ເຊັ່ນ: ການຫຼຸດລົງຕົວກໍານົດຄວາມເສຍຫາຍ DNA ໃນການວິເຄາະ comet ແລະຄວາມຖີ່ຂອງ micronucleus, ການປົກປ້ອງ cellular ຄວາມເສຍຫາຍຂອງສານພັນທຸກໍາແລະ regenetic ^1..

 

ລະບຽບການຂອງຄວາມຄຽດ oxidative ແລະການອັກເສບ: ARA-290 ປັບປຸງຄວາມກົດດັນການຜຸພັງຂອງ cisplatin-induced ດ້ວຍການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ malondialdehyde (MDA) ແລະ ROS ແລະເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາ enzyme antioxidant. ມັນຍັງຊ່ວຍບັນເທົາການອັກເສບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງໂດຍການຫຼຸດລົງຂອງ cytokines ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ (ເຊັ່ນ: TNF-α, IL-6, IL-1β), ປ້ອງກັນການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ເກີດຈາກ cisplatin ^[1] .  

Inhibition of Apoptosis: ARA-290 inhibits cisplatin-induced apoptosis ໂດຍການຄວບຄຸມ genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ apoptosis ແລະທາດໂປຼຕີນ (ຕົວຢ່າງ, ການຫຼຸດລົງຂອງ Caspase-3 ແລະ Bax, ເພີ່ມ Bcl-2 expression), ຮັກສາການຢູ່ລອດຂອງຈຸລັງ renal ແລະຖືທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ມີການບາດເຈັບຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງສ້ວຍແຫຼມ ^[1].  

ການປັບປຸງອາການຊຶມເສົ້າ  

ການຫຼຸດຜ່ອນພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັບການຊຶມເສົ້າ: ໃນຕົວແບບຫນູຂອງຄວາມກົດດັນອ່ອນໆທີ່ບໍ່ສາມາດຄາດເດົາໄດ້ແລະຄວາມເຄັ່ງຕຶງໃນສັງຄົມຊໍາເຮື້ອ, ການບໍລິຫານ ARA-290 ປະຈໍາວັນໄດ້ປັບປຸງພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັບການຊຶມເສົ້າ, ທຽບກັບ fluoxetine antidepressant ທົ່ວໄປ. ARA-290 ອອກຜົນກະທົບ antidepressant ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ hemoglobin peripheral ຫຼືເມັດເລືອດແດງ ^[5]..  

ລະບຽບການຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະການອັກເສບ: ARA-290 ປະຕິກິລິຍາການເພີ່ມຂື້ນຂອງຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອໃນຄວາມຖີ່ແລະຈໍານວນຂອງ CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils ແລະ CD11b⁺Ly6Chi monocytes ໃນກະດູກແລະເຍື່ອຫຸ້ມສະຫມອງ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຜົນກະທົບຂອງ microglial activation, ການປິ່ນປົວໂຣກຜີວ ໜັງ ທັງຫມົດ. ຊຶມເສົ້າ ^[5].  

ການປ້ອງກັນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງຂອງພະຍາດເບົາຫວານ  

inhibition of renal Tubular Epithelial Apoptosis: ARA-290 inhibits renal tubular epithelial apoptosis, renal tubular epithelial Apoptosis: ARA-290 inhibits renal tubular epithelial cell apoptosis, ຫຼຸດຜ່ອນການຕາຍຂອງຈຸລັງທີ່ມີໂຄງການແລະປົກປ້ອງຈຸລັງ renal.  

ການປັບປຸງເຄື່ອງຫມາຍການທໍາງານຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ: ARA-290 ຫຼຸດລົງອັດຕາການ excretion albumin ຍ່ຽວໃນຫນູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທາງ pathological renal, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ແລະຊັກຊ້າຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ nephropathy ພະຍາດເບົາຫວານ.  

ການປິ່ນປົວໂຣກ Lupus Erythematosus (SLE)  

ການຍັບຍັ້ງການຜະລິດ autoantibody ແລະການຊຶມຊັບສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານ: ARA-290 ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ inhibits serum antinuclear antibody (ANA) ແລະຕ້ານການ double-stranded DNA ລະດັບ antibody ໃນຫນູ SLE induced, ຫຼຸດຜ່ອນ IgG ແລະ C3 deposition ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ບັນເທົາອາການ nephritis, ແລະປັບປຸງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ ^[6].  

ຮູບ 1 ການປິ່ນປົວ ARA290 ສະກັດກັ້ນການຕອບສະຫນອງອັກເສບໃນຫນູ SLE ທີ່ເກີດຈາກ pristane. (A) ລະດັບຂອງ IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 ແລະ TGF-βໃນເຊລັ່ມຕາມການປິ່ນປົວທີ່ອະທິບາຍໄວ້ໃນຮູບ 1 ໄດ້ຖືກກວດພົບ (n = 6). (B) ການ infiltration macrophage ອັກເສບ F4/80 ໄດ້ຖືກສະກັດກັ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍການແຊກແຊງ ARA 290 ເມື່ອທຽບກັບການຄວບຄຸມ PBS. (C) ນໍ້າໜັກຂອງກະເພາະປັດສະວະ ແລະຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງ ໄດ້ຖືກວັດແທກຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ ARA290 ໃນໜູ SLE (n = 6). ແຖບຂະຫນາດເປັນຕົວແທນ 30 μm.

ທີ່ມາ: PubMed ^[6]

ການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ Cytokine ອັກເສບ: ARA-290 ຫຼຸດລົງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງເຊລັ່ມຂອງ cytokines ອັກເສບ IL-6, MCP-1, ແລະ TNF-α ໃນຫນູ SLE, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະບັນເທົາອາການຂອງພະຍາດ ^[6].  

Apoptosis ຫຼຸດລົງ: ARA-290 ຫຼຸດຜ່ອນຈໍານວນຂອງຈຸລັງ apoptotic ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ປົກປ້ອງຈຸລັງ renal, ແລະຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນການອັກເສບຂອງ macrophages ໃນຂະນະທີ່ສົ່ງເສີມ phagocytosis ຂອງຈຸລັງ apoptotic ໃນ vitro, ຄວບຄຸມລະບົບພູມຕ້ານທານແລະຮັກສາທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວ SLE ^[6].  

ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດຂອງຢາເຄມີບຳບັດ  

ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA: ໃນແບບຈໍາລອງການເກີດ cytotoxicity ຂອງ doxorubicin (DOX), ARA-290 ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DOX-induced DNA ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊັ່ນ: ການຫຼຸດລົງສ່ວນຮ້ອຍ DNA ຂອງຫາງໃນການວິເຄາະ comet ແລະຄວາມຖີ່ຂອງ micronucleus, ປົກປ້ອງສານພັນທຸກໍາຂອງຈຸລັງແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທາງເຄມີຕໍ່ຈຸລັງປົກກະຕິ ^[7].  

ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຄັ່ງຕຶງແລະການອັກເສບຂອງສານ Oxidative: ARA-290 ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມບົກຜ່ອງຂອງ DOX-induced ຂອງກິດຈະກໍາ enzyme antioxidant, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະ apoptosis, ແລະປ້ອງກັນຄວາມຄຽດທີ່ເກີດຈາກ DOX ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນ, ເຊິ່ງອາດລວມທັງຈຸລັງ cardiac, ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບທາງລົບຕໍ່ຄົນເຈັບທີ່ມີເຄມີບໍາບັດ ^[7].  

ການປ້ອງກັນແລະປິ່ນປົວພະຍາດ Alzheimer's  

ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານ pathological ຊ້າລົງແລະການປັບປຸງສະຕິປັນຍາ: ການບໍລິຫານເບື້ອງຕົ້ນຂອງ ARA-290 ໃນຫນູຫນຸ່ມ APP / PS1 (ຕົວແບບ Alzheimer ໃນຕອນຕົ້ນ) ຊ້າລົງການກ້າວຫນ້າທາງດ້ານ pathological ຂອງ β-amyloid (Aβ) ແລະປັບປຸງຫນ້າທີ່ມັນສະຫມອງ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາຄັນຂອງມັນສໍາລັບການແຊກແຊງເບື້ອງຕົ້ນ ^[8].

ກົດລະບຽບການທໍາງານຂອງ Monocyte: ARA-290 ໂດຍສະເພາະກະຕຸ້ນການຜະລິດຂອງ Ly6C⁻ patrolling monocyte subsets, ເພີ່ມລະດັບການໄຫຼວຽນຂອງເຂົາເຈົ້າ, ສົ່ງເສີມການອະນາໄມ Aβ ຈາກເສັ້ນເລືອດສະຫມອງ, ຫຼຸດຜ່ອນພາລະ Aβ ຂອງສະຫມອງ, ແລະຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນມີປະສິດຕິຜົນໜ້ອຍໃນຕົວແບບໄລຍະທ້າຍ (ໜູ APP/PS1 ອາຍຸ), ໂດຍເນັ້ນໃສ່ຄວາມສຳຄັນຂອງການແຊກແຊງເບື້ອງຕົ້ນ ^[8].  

ການສົ່ງເສີມການປິ່ນປົວບາດແຜຂອງພະຍາດເບົາຫວານ

ການປິດບາດແຜທີ່ເລັ່ງ: ໃນແບບຈໍາລອງບາດແຜບາດແຜທີ່ເກີດຈາກພະຍາດເບົາຫວານທີ່ເກີດຈາກ streptozotocin, ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ ARA-290 ທ້ອງຖິ່ນເລັ່ງການປິດບາດແຜຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຫຼຸດຜ່ອນເວລາ reepithelialization, ແລະປັບປຸງປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວບາດແຜ ^[9] .  

ລະບຽບການຂອງເຄື່ອງຫມາຍການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ: ARA-290 ເພີ່ມເນື້ອໃນ collagen ແລະທາດໂປຼຕີນໃນເນື້ອເຍື່ອສ້ອມແປງ, ຄວບຄຸມ insulin serum, glucose ໃນເລືອດ, ລະດັບ lipid, ສະຖານະພາບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະ, ແລະລະດັບ cytokine pro-inflammatory, ສ້າງສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກທີ່ເອື້ອອໍານວຍໃຫ້ແກ່ການປິ່ນປົວບາດແຜແລະສະຫນອງຍຸດທະສາດໃຫມ່ໃນການປິ່ນປົວບາດແຜຕີນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ ^[9].  

ການບັນເທົາອາການເຈັບປວດ  

ການຍັບຍັ້ງການເຄື່ອນໄຫວຂອງຊ່ອງທາງ TRPV1: ARA-290 ບັນເທົາອາການ allodynia ກົນຈັກ capsaicin ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການຍັບຍັ້ງການເຄື່ອນໄຫວຊ່ອງທາງ receptor ທີ່ມີທ່າແຮງ vanilloid subtype 1 (TRPV1), ເປົ້າຫມາຍໂດຍກົງຕໍ່ nociceptors peripheral ແລະສະຫນອງເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວໃຫມ່ແລະວິທີການສໍາລັບການປິ່ນປົວອາການເຈັບປວດ ^[4].  

ສະຫຼຸບ  

ARA-290 ເປັນ polypeptide ທີ່ມາຈາກ EPO ທີ່ມີຜົນກະທົບຕ້ານການອັກເສບ, ຕ້ານ apoptotic, ແລະຕ້ານການຜຸພັງ. ມັນສາມາດປິ່ນປົວອາການເຈັບປວດໃນພະຍາດເບົາຫວານແລະ sarcoidosis, ສົ່ງເສີມການຟື້ນຟູເສັ້ນໃຍເສັ້ນປະສາດ, ຕ້ານ nephrotoxicity, SLE, ຊຶມເສົ້າ, ແລະບັນເທົາອາການເຈັບປວດໂດຍການຕໍ່ຕ້ານ TRPV1. ດ້ວຍທ່າແຮງໃນການແຊກແຊງ Alzheimer ໃນຕົ້ນປີແລະຂົງເຂດອື່ນໆ, ມັນມີຄວາມສົດໃສດ້ານການສະຫມັກທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງກວ້າງຂວາງ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Al-Onaizi, Mohammed ເປັນນັກວິຊາການທີ່ມີຄວາມຊໍານິຊໍານານຢ່າງເລິກເຊິ່ງໃນຂົງເຂດຊີວະແພດ. ລາວມີຄວາມໃກ້ຊິດກັບສະຖາບັນການສຶກສາແລະການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍແຫ່ງ, ລວມທັງ Dasman Diabetes Institute (DDI), ມະຫາວິທະຍາໄລຄູເວດ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Laval, ມະຫາວິທະຍາໄລຕາເວັນຕົກ (ມະຫາວິທະຍາໄລຕາເວັນຕົກ Ontario), ແລະມະຫາວິທະຍາໄລ Hebrew of Jerusalem. ຄວາມສົນໃຈການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວແມ່ນກວ້າງຂວາງ, ກວມເອົາ Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, ແລະຫົວຂໍ້ອື່ນໆໃນ Life Sciences & Biomedicine. ລະບຽບວິໄນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກການ Physiological ຂອງມະນຸດ, ຂະບວນການຂອງພະຍາດ, ແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່. Al-Onaizi, ການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Mohammed ໄດ້ບັນລຸຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສໍາຄັນໃນວິທະຍາສາດພື້ນຖານແລະໄດ້ສະຫນອງການສະຫນັບສະຫນູນທາງດ້ານທິດສະດີທີ່ສໍາຄັນແລະຄໍາແນະນໍາພາກປະຕິບັດສໍາລັບການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກແລະການຄົ້ນຄວ້າທາງຊີວະພາບ.. Al-Onaizi, Mohammed ໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [8].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ receptor ການສ້ອມແປງ innate ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດ neuropathy [J]. ລາຍງານຄວາມເຈັບປວດ, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. ກົນໄກກົນໄກສໍາລັບຜົນກະທົບປ້ອງກັນຂອງ ARA290, Ligand ສະເພາະສໍາລັບ Erythropoietin / CD131 Heteroreceptor, ຕໍ່ກັບ Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ Apoptosis ແລະເສັ້ນທາງການອັກເສບ[J]. ການອັກເສບ, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3​] Wang R​, Yang Z​, Huang Y​, et al​. Erythropoietin-derived peptide ARA290 ໄກ່ເກ່ຍການປ້ອງກັນເນື້ອເຍື່ອສະຫມອງຜ່ານ $eta$- receptor ທົ່ວໄປໃນຫນູທີ່ມີເສັ້ນເລືອດຕັນໃນສະຫມອງ [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ບັນເທົາອາການເຈັບປວດ pathophysiological ໂດຍເປົ້າຫມາຍຊ່ອງ TRPV1: ການປະສົມປະສານລະຫວ່າງລະບົບພູມຕ້ານທານແລະ nociception[J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5​] Xu G​, Zou T​, Deng L​, et al​. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 ຊ່ວຍບັນເທົາອາການຊຶມເສົ້າທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຄຽດຊໍາເຮື້ອ ຄືກັບພຶດຕິກຳ ແລະ ການອັກເສບໃນໜູ[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6​] Huang B​, Jiang J​, Luo B​, et al​. peptide ທີ່ມາຈາກ erythropoietin ທີ່ບໍ່ແມ່ນ erythropoietic ປົກປ້ອງຫນູຈາກລະບົບ lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. An engineered non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide, ARA290, attenuates doxorubicin induced genotoxicity and oxidative stress[J]. Toxicology in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. ການໂມດູນ monocyte ໃນຕອນຕົ້ນໂດຍ peptide ທີ່ບໍ່ແມ່ນ erythropoietic ARA 290 ຊ້າລົງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ pathology ຄ້າຍຄື AD[J]. ພຶດຕິກຳ ແລະ ພູມຄຸ້ມກັນຂອງສະໝອງ, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. ການສືບສວນຢູ່ໃນ vivo ກ່ຽວກັບກິດຈະກໍາການປິ່ນປົວບາດແຜຂອງ ligand ສະເພາະສໍາລັບ receptor ການສ້ອມແປງ innate, ARA290, ໂດຍໃຊ້ຕົວແບບສັດທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ[M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.