|
1ຊຸດ (10Vials)
| ປະລິມານ: | |
|---|---|
▎ PE 22-28 ໂຄງສ້າງ
ທີ່ມາ: PubChem |
ລຳດັບ: GVSWGLR ສູດໂມເລກຸນ: C 35H 55N 11O9 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 773.9g/mol ໝາຍເລກ CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: PE 22-28 (acetate) |
▎ PE 22-28 ການຄົ້ນຄວ້າ
ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ PE 22-28 ແມ່ນຫຍັງ?
ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ PE 22-28 ມາຈາກການຂຸດຄົ້ນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວສໍາລັບການຊຶມເສົ້າ. ໃນປີ 2006, ທາດໂປຼຕີນຈາກ TREK-1 ໄດ້ຖືກລະບຸວ່າເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວອາການຊຶມເສົ້າ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການລຶບ TREK-1 gene ໃນຫນູໄດ້ເພີ່ມປະສິດທິພາບການສົ່ງຕໍ່ neurotransmission ຂອງ serotonin, ໃຫ້ພວກເຂົາທົນທານຕໍ່ການຊຶມເສົ້າ, ແລະຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ corticosterone ພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຍັບຍັ້ງຊ່ອງທາງນີ້ອາດຈະຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວຊຶມເສົ້າ. ການຄົ້ນຄວ້າຕໍ່ມາພົບວ່າທາດໂປຼຕີນຈາກ Sortilin ຄວບຄຸມການເຄື່ອນໄຫວຂອງຊ່ອງທາງ TREK-1, ແລະ Sortilin ແລະ TREK-1 ສະແດງອອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນພາກພື້ນສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊຶມເສົ້າ, ສະຫນອງທິດທາງສໍາລັບການພັດທະນາຢາຕ້ານການຊຶມເສົ້າ.
ຕໍ່ກັບສິ່ງຫຍໍ້ທໍ້ນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ອອກແບບ peptide Spadin (PE 12-28) ໃນປີ 2010 ເພື່ອທົດສອບລະບຽບການຂອງຊ່ອງທາງ TREK-1 ແລະທ່າແຮງຕ້ານການຊຶມເສົ້າ. ໂດຍຜ່ານການສຶກສາໃນຄວາມເລິກກ່ຽວກັບການປຽບທຽບສັ້ນຂອງ Spadin, 7-amino-acid peptide PE 22-28 (Mini-Spadin) ຖືກສັງເຄາະຢ່າງສໍາເລັດຜົນໃນປີ 2017. ການເດີນທາງການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຂອງມັນເປັນຕົວແທນຂອງການຄົ້ນຫາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງສໍາລັບ inhibitors ປະສິດທິພາບຂອງຊ່ອງທາງ TREK-1 ສໍາລັບການປິ່ນປົວຊຶມເສົ້າ.
ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ PE 22-28 ແມ່ນຫຍັງ?
ຜົນກະທົບໃນຊ່ອງ TREK-1
ຄວາມສະເພາະເຈາະຈົງແລະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສູງ: ການສຶກສາໃນ vitro ໂດຍໃຊ້ເຕັກນິກການຍຶດຕິດຢູ່ໃນຈຸລັງ hTREK-1/HEK ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ PE 22-28 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສະເພາະແລະຄວາມໃກ້ຊິດທີ່ດີກວ່າສໍາລັບຊ່ອງທາງ TREK-1 ເມື່ອທຽບກັບ Spadin. ໂດຍສະເພາະ, PE 22-28 ມີ IC₅₀ (ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນ inhibitory ເຄິ່ງສູງສຸດ) ຂອງ 0.12 nM, ໃນຂະນະທີ່ Spadin ມີ IC₅₀ ຂອງ 40–60 nM. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ PE 22-28 ສາມາດຜູກມັດກັບຊ່ອງ TREK-1 ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງມັນ [1].
ກົດລະບຽບການເຄື່ອນໄຫວຂອງຊ່ອງທາງ: ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການທົດລອງດຽວກັນ, ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການດັດແປງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຢູ່ທີ່ປາຍ N ຫຼື C ຂອງ PE 22-28 ສາມາດຮັກສາຫຼືລົບລ້າງກິດຈະກໍາຊ່ອງ TREK-1 ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມໃກ້ຊິດກັບຊ່ອງທາງ TREK-1. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະກໍາຊ່ອງທາງ TREK-1 ສາມາດຖືກຄວບຄຸມຢ່າງແນ່ນອນໂດຍການດັດແປງ termini ຂອງ PE 22-28, ສະຫນອງທິດທາງສໍາລັບການເພີ່ມປະສິດທິພາບໃນການປິ່ນປົວຂອງມັນຕື່ມອີກ. ສໍາລັບການຍົກຕົວຢ່າງ, ການແກ້ໄຂສະເພາະອາດຈະເສີມຂະຫຍາຍຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງຕົນກ່ຽວກັບຊ່ອງທາງການ, ດັ່ງນັ້ນປະສິດທິພາບຫຼາຍຄວບຄຸມເສັ້ນທາງສັນຍານ neural ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ [1].
ຜົນກະທົບໃນຕົວແບບພຶດຕິກຳ Antidepressant Vivo
ການທົດສອບການລອຍແບບບັງຄັບ: ໃນການທົດສອບການລອຍນ້ໍາແບບບັງຄັບ, ຮູບແບບພຶດຕິກໍາການຊຶມເສົ້າ, ຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ PE 22-28 ແລະອະນຸພັນຂອງມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນເວລາ immobility ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ເວລາທີ່ບໍ່ເຄື່ອນໄຫວແມ່ນຕົວຊີ້ວັດທີ່ສໍາຄັນຂອງພຶດຕິກໍາການຊຶມເສົ້າໃນຫນູ; ເວລາທີ່ immobility ຫຼຸດລົງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັບຊຶມເສົ້າ, ແນະນໍາວ່າ PE 22-28 ແລະອະນຸພັນຂອງມັນສາມາດປັບປຸງພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊຶມເສົ້າໃນ vivo ແລະມີກິດຈະກໍາ antidepressant [1].
ການທົດສອບການໃຫ້ອາຫານແບບ Novelty-Suppressed: ໃນການທົດສອບການໃຫ້ອາຫານໃໝ່ທີ່ມີການສະກັດກັ້ນພາຍຫຼັງ 4 ມື້ຂອງການປິ່ນປົວ subchronic, PE 22-28 ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ latency ຂອງຫນູໃນການບໍລິໂພກເມັດອາຫານ. ການທົດສອບການໃຫ້ອາຫານທີ່ສະກັດກັ້ນຄວາມແປກໃໝ່ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມວິຕົກກັງວົນ ແລະ ສະພາບຊຶມເສົ້າໃນໜູ; latency ສັ້ນລົງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການບັນເທົາຄວາມກັງວົນແລະການຊຶມເສົ້າ, ຢືນຢັນຕື່ມອີກວ່າຜົນກະທົບ antidepressant ຂອງ PE 22-28 ໃນ vivo [1].
ຮູບທີ 1 ຄວາມສະເພາະຂອງ Spadin-analog. (A–D) PE 22-28 ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນ peptide ຕົວແທນສໍາລັບການທົດສອບສະເພາະຂອງ spadin-analogs ທຽບກັບຊ່ອງ K2P ອື່ນໆ, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C), ແລະ TASK-1 (D).
ທີ່ມາ: PubMed [1]
ຜົນກະທົບກ່ຽວກັບ Neurogenesis ແລະ Synaptogenesis
Induction of Neurogenesis: ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວພຽງແຕ່ 4 ມື້, PE 22-28 ແລະການປຽບທຽບຂອງມັນສາມາດກະຕຸ້ນ neurogenesis, ດ້ວຍ G / A-PE 22-28 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນໂດຍສະເພາະ. Neurogenesis ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງລະບົບປະສາດປົກກະຕິແລະການຮັບມືກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຈິດ, ແລະຄົນເຈັບທີ່ຊຶມເສົ້າມັກຈະສະແດງ neurogenesis ທີ່ມີຄວາມບົກຜ່ອງ. PE 22-28 ສາມາດສົ່ງເສີມການເກີດ neurogenesis, ຊ່ວຍສ້ອມແປງການເຮັດວຽກຂອງ neural ທີ່ເສຍຫາຍແລະປັບປຸງອາການຊຶມເສົ້າ [1].
ການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງ Synaptogenesis: ໃນ neurons cortical ຫນູ, PE 22-28 ແລະອະນຸພັນຂອງມັນເສີມຂະຫຍາຍ synaptogenesis, ຕາມການວັດແທກໂດຍການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການສະແດງອອກຂອງ PSD-95 (ທາດໂປຼຕີນຈາກຄວາມຫນາແຫນ້ນ postsynaptic 95). ການສະແດງອອກ PSD-95 ເພີ່ມຂຶ້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງປະລິມານຫຼືຫນ້າທີ່ synaptic ປັບປຸງ. ການເສີມຂະຫຍາຍ synaptogenesis ສາມາດປັບປຸງການສົ່ງຂໍ້ມູນລະຫວ່າງ neurons ແລະເພີ່ມປະສິດທິພາບການເຮັດວຽກຂອງວົງຈອນ neural, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນອາການຊຶມເສົ້າ [1].
ໄລຍະເວລາການປະຕິບັດທີ່ດີກວ່າ: ເມື່ອປຽບທຽບກັບ Spadin, ໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດຂອງ PE 22-28 ແລະການປຽບທຽບຂອງມັນຖືກປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຂະຫຍາຍຈາກ 7 ຊົ່ວໂມງສໍາລັບ Spadin ເຖິງ 23 ຊົ່ວໂມງ. ໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດທີ່ຍາວກວ່າອະນຸຍາດໃຫ້ PE 22-28 ສາມາດຄວບຄຸມຊ່ອງທາງ TREK-1 ໄດ້ຢ່າງຫມັ້ນຄົງແລະສົ່ງເສີມການເກີດ neurogenesis ແລະ synaptogenesis ໃນ vivo, ດັ່ງນັ້ນການຮັກສາຜົນກະທົບ antidepressant ໄດ້ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຖີ່ຂອງການກິນ, ແລະປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມຄົນເຈັບ [1]..
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ PE 22-28 ແມ່ນຫຍັງ?
ຜົນກະທົບຂອງ Antidepressant: ອາການຊຶມເສົ້າເປັນຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງຈິດທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ປະຊາຊົນຈໍານວນຫລາຍໃນທົ່ວໂລກ, ແລະຢາຕ້ານຊຶມເສົ້າທີ່ມີຢູ່ແລ້ວທົນທຸກຈາກການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຊັກຊ້າແລະຜົນຂ້າງຄຽງຮ້າຍແຮງ. PE 22-28 ແລະອະນຸພັນຂອງມັນມີທ່າແຮງທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວອາການຊຶມເສົ້າ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນແບບຈໍາລອງພຶດຕິກໍາການຊຶມເສົ້າເຊັ່ນ: ການທົດສອບການລອຍນ້ໍາບັງຄັບ, ຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Spadin-analogs (ລວມທັງ PE 22-28) ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງເວລາ immobility ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊຶມເສົ້າ. ໃນການທົດສອບການໃຫ້ອາຫານທີ່ຖືກສະກັດກັ້ນໃຫມ່, ຫຼັງຈາກ 4 ມື້ຂອງການປິ່ນປົວ subchronic, PE 22-28 ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄວາມລ່າຊ້າໃນການບໍລິໂພກເມັດອາຫານ, ຢືນຢັນຕື່ມອີກການຫຼຸດຜ່ອນອາການຊຶມເສົ້າ. ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວພຽງແຕ່ 4 ມື້, PE 22-28 ແລະການປຽບທຽບຂອງມັນສາມາດກະຕຸ້ນ neurogenesis, ດ້ວຍ G / A-PE 22-28 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ໂດດເດັ່ນ. ໃນ neurons cortical ຫນູ, ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງເສີມຂະຫຍາຍ synaptogenesis, ຕາມການວັດແທກໂດຍການສະແດງອອກ PSD-95 ເພີ່ມຂຶ້ນ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບ peptide endogenous Spadin ທີ່ຜ່ານມາທີ່ມີກິດຈະກໍາ antidepressant, PE 22-28 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສະເພາະແລະຄວາມໃກ້ຊິດທີ່ດີກວ່າສໍາລັບຊ່ອງ TREK-1 (IC₅₀ຂອງ 0.12 nM ທຽບກັບ 40–60 nM ສໍາລັບ Spadin) ແລະໄລຍະເວລາຂອງການປະຕິບັດທີ່ຂະຫຍາຍອອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກ 7 ຫາ 23 ຊົ່ວໂມງໃນ PE222 ການປິ່ນປົວ. [1].
ການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດລະບົບປະສາດ: ເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບທາງບວກຂອງ PE 22-28 ກ່ຽວກັບ neurogenesis ແລະ synaptogenesis, ມັນອາດຈະມີຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດລະບົບປະສາດອື່ນໆ. pathogenesis ຂອງພະຍາດ neurodegenerative ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Alzheimer ແລະພະຍາດ Parkinson ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິໃນ neurogenesis ແລະຫນ້າທີ່ synaptic. PE 22-28 ອາດຈະໃຫ້ແນວຄວາມຄິດແລະວິທີການໃຫມ່ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດເຫຼົ່ານີ້ໂດຍການຄວບຄຸມ neurogenesis ແລະ plasticity synaptic.
ທ່າແຮງສໍາລັບການສົມທົບກັບການປິ່ນປົວອື່ນໆ: ໃນການປິ່ນປົວຊຶມເສົ້າ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາດຽວອາດຈະບໍ່ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການຂອງຄົນເຈັບທັງຫມົດ. PE 22-28 ສາມາດຖືກພິຈາລະນາປະສົມປະສານກັບຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າທີ່ມີຢູ່, ນໍາໃຊ້ການເລີ່ມຕົ້ນຢ່າງໄວວາຂອງມັນແລະຜົນກະທົບທາງບວກກ່ຽວກັບ plasticity neural ເພື່ອຊົດເຊີຍການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຊັກຊ້າຂອງ antidepressants ແບບດັ້ງເດີມແລະອາດຈະຫຼຸດລົງປະລິມານຢາພື້ນເມືອງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼຸດລົງຜົນຂ້າງຄຽງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນສາມາດຖືກລວມເຂົ້າກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງຈິດຕະສາດເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະພຶດທາງດ້ານສະຕິປັນຍາເພື່ອປັບປຸງອາການຂອງຄົນເຈັບຈາກທັດສະນະການແຊກແຊງທາງຢາແລະທາງດ້ານຈິດໃຈ, ເພີ່ມປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ.
ສະຫຼຸບ
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, PE 22-28 ມີທ່າແຮງການນໍາໃຊ້ທີ່ສໍາຄັນໃນຂົງເຂດການແພດ, ປະຈຸບັນຕົ້ນຕໍເປັນໂມເລກຸນຜູ້ສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວອາການຊຶມເສົ້າ. ມັນສາມາດປັບປຸງພຶດຕິກໍາທີ່ຄ້າຍຄືກັບການຊຶມເສົ້າ, ກະຕຸ້ນ neurogenesis, ແລະສະຫນອງການເລີ່ມຕົ້ນໄວແລະຜົນກະທົບທີ່ຍາວນານກວ່າເມື່ອທຽບກັບຢາຕ້ານອາການຊຶມເສົ້າແບບດັ້ງເດີມ.
ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ
ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.
ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ
Djillani, Alaeddine ເປັນນັກວິຊາການທີ່ໂດດເດັ່ນໃນວິທະຍາສາດຊີວິດແລະການແພດ. ການຮ່ວມມືກັບສະຖາບັນທີ່ມີຊື່ສຽງເຊັ່ນ: ມະຫາວິທະຍາໄລວໍຊິງຕັນ, Universite Cote d'Azur, ແລະ Universite Paris Saclay, ການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໄດ້ກວມເອົາຫຼາຍສາຂາວິຊາ, ລວມທັງການຢາ & ການຢາ, ຊີວະວິທະຍາຈຸລັງ, ວິທະຍາສາດແລະປະສາດວິທະຍາ, ຊີວະເຄມີ & ຊີວະວິທະຍາໂມເລກຸນ, ແລະສະລີລະວິທະຍາ. ຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການເຂົ້າໃຈຂະບວນການຊີວິດພື້ນຖານ, ກົນໄກຂອງພະຍາດ, ແລະການພັດທະນາຢາໃຫມ່. ວຽກງານຂອງລາວໄດ້ໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສໍາຄັນໃນວິທະຍາສາດພື້ນຖານແລະສະເຫນີຄໍາແນະນໍາທາງທິດສະດີແລະການປະຕິບັດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການນໍາໃຊ້ທາງການແພດແລະການປະຕິບັດທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ນີ້ underscores ຄວາມສາມາດພິເສດຂອງລາວແລະອິດທິພົນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຄົ້ນຄວ້າ interdisciplinary .. Djillani, Alaeddine ໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [1].
