5-amino-1MQ 50 mg

▎ 5-amino-1MQ struktūra

▎ 5-amino-1MQ tyrimas

Molekulinis fonas

5-Amino-1-metilchinolinas (5-Amino-1MQ arba 5A1MQ) yra mažos molekulės chinolino junginys, tiriamas kaip nikotinamido N-metiltransferazės (NNMT) inhibitorius. PubChem nurodo pirminį 5-amino-1-metilchinolino katijoną, kurio CID 950107, molekulinės formulės C10H11N2+ ir 159,21 g/mol molekulinės masės. Jodido druska PubChem yra nurodyta atskirai, todėl eksperimente naudojama cheminė forma turėtų būti nustatyta iš atitinkamo tyrimo arba analitinių dokumentų.[7]

Tyrimų pažanga

JoAnne J. Babula ir jo kolegos 28 dienas 28 dienas vartojo nešiklį arba 5A1MQ vieną kartą per dieną dietos sukeltoms nutukusioms (DIO) pelėms. Išilginiai matavimai apėmė kūno sudėtį, gliukozės kiekį kraujyje ir insuliną plazmoje, o kepenų histopatologija, cirkuliuojantys biomarkeriai, plazmos farmakokinetika ir pasiskirstymas audiniuose buvo vertinami tyrimo galutiniais taškais. Autoriai pranešė apie nuo dozės priklausomus kūno svorio ir riebalų masės padidėjimo, geriamosios gliukozės tolerancijos, jautrumo insulinui, hiperinsulinemijos, kepenų steatozės, makrofagų infiltracijos, kepenų trigliceridų ir pasirinktų cirkuliuojančių biomarkerių skirtumus 5A1MQ grupėse. Atskirais farmakokinetiniais eksperimentais buvo tiriamas intraveninis, oralinis ir poodinis poveikis bei pasiskirstymas audiniuose pagal amžių ir padermes atitinkančias peles.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley ir jo kolegos tyrė 22–24 mėnesių amžiaus peles, priskirtas sėdimoms arba progresuojančioms svertinio bėgimo grupėms su transporto priemonės arba 5A1MQ poveikiu. Tyrėjai įvertino sukibimo jėgą, bėgimo efektyvumą, padų ir lenkimo sukimo momentą, nuovargį, raumenų masę, skaidulų charakteristikas, skerspjūvio plotą, intramioceliulinį lipidų kiekį ir skeleto raumenų proteominius bei metabolominius profilius. Nurodytu tyrimo metu sėdinčių 5A1MQ gydytų pelių sugriebimo stiprumas buvo maždaug 40 % didesnis nei sėdinčių kontrolinių, mankštintų pelių sukibimo stiprumas buvo maždaug 20 % didesnis nei sėdinčių kontrolinių grupių, o kombinuotos pratimų ir 5A1MQ grupės sugriebimo stiprumas buvo maždaug 60 % didesnis nei sėdinčių kontrolinių. Autoriai taip pat pranešė apie intramioceliulinio lipidų kiekio, gastrocnemius skaidulų skerspjūvio ploto ir molekulinių profilių skirtumus visose tyrimo grupėse.[3]

1 pav. Sukibimo stiprumo, kūno svorio ir važiavimo efektyvumo matavimai pateikti senyvoms pelėms, priskirtoms sėdimoms arba progresuojančioms svertinio bėgimo grupėms su transporto priemonės arba 5A1MQ poveikiu.[3]

Dvidešimt dviejų mėnesių pelės buvo atsitiktinės atrankos būdu suskirstytos į progresyvios svertinio bėgimo (PoWeR) arba sėdimos (Sed) grupes su 5A1MQ arba transporto priemonės kontrole [A]. Išilginiai kūno svorio matavimai, sukibimo stiprumo bandymai, kūno svorio normalizuoto sukibimo stiprumo ir bėgimo atstumo duomenys buvo analizuojami naudojant šaltinio publikacijoje [BE] aprašytus statistinius metodus. Vidutinis +/- SEM ir praneštas reikšmingumo testas parodytas pirminiame paveikslėlyje.[3]
Catherine M. Sampson ir kolegos ištyrė 5A1MQ kartu su sumažinto kaloringumo dietos pakaitalu dietos sukeltoms nutukusioms pelėms. Palyginti su vien dietos pakeitimu, kombinuotoje grupėje buvo didesni kūno svorio ir riebalų masės pokyčiai, didesnis liesos masės ir kūno svorio santykis, mažesnis kepenų ir prielipo baltojo riebalinio audinio svoris ir skirtumai kepenyse. Autoriai pranešė, kad kai kurie kūno sudėties ir kepenų riebumo matavimai kombinuotoje grupėje priartėjo prie verčių, stebimų amžių atitinkančios liesos dietos kontrolinėse grupėse. Riebalinio audinio metabolominė analizė taip pat nustatė ketogeninių aminorūgščių ir metabolitų pokyčius, susijusius su energijos apykaitos keliais.[4]

Ololade Awosemo ir kolegos sukūrė ir patvirtino LC-MS / MS metodą, skirtą 5A1MQ kiekybiniam įvertinimui žiurkės plazmoje ir šlapime. Chromatografiniam atskyrimui naudota ACE Excel C18 kolonėlė ir kelių reakcijų stebėjimas teigiamų jonų režimu. Kalibravimo kreivės buvo tiesinės nuo 10 iki 2500 ng/mL, o autoriai pranešė, kad dienos ir dienos tikslumas ir tikslumas atitiko tyrime naudotą +/-15 % bioanalitinį patvirtinimo kriterijų. Taip pat buvo įvertintas ekstrahavimo atkūrimas, matricos efektai, praskiedimo vientisumas ir mėginio stabilumas. Tada metodas buvo pritaikytas žiurkių farmakokinetiniams eksperimentams po intraveninio ir geriamojo vartojimo. Autoriai pranešė, kad vidutinis galutinis pusinės eliminacijos periodas suleidus į veną yra 3,80 ± 1,10 val. ir 6,90 ± 1,20 val.

2 pav. Minėtame farmakokinetikos tyrime nustatytas vidutinis plazmos koncentracijos ir laiko profilis, nustatytas 5A1MQ suleidus vieną kartą į veną ir per burną žiurkėms.[5]
Serra Akar ir kolegos išbandė 5A1MQ koncentracijomis nuo 0,1 iki 500 uM HeLa gimdos kaklelio karcinomos ląstelėse. Ląstelių gyvybingumas buvo įvertintas MTT tyrimu, o qRT-PCR ir Western blot buvo naudojami atrinktiems genų ir baltymų ekspresijos galutiniams taškams ištirti. Autoriai pranešė apie nuo koncentracijos ir laiko priklausomą HeLa ląstelių proliferacijos sumažėjimą, morfologinius pokyčius, atitinkančius apoptozę, padidėjusį ZEB1, SIRT1 ir CD16 mRNR, sumažėjusį TWIST ir SERPIN1 mRNR ir mažesnę fosfo-Akt ir SIRT1 baltymų ekspresiją. Tame pačiame tyrime autoriai nenurodė jokio reikšmingo poveikio HEK-293 ląstelių proliferacijai tirtomis sąlygomis.[6]

Tyrimo apribojimai

Pirmiau apibendrinti tyrimai daugiausia yra ikiklinikiniai ir apima dietos sukeltas nutukusias peles, senas peles, žiurkes, naudojamas farmakokinetinei analizei, ir kultivuotas HeLa ir HEK-293 ląsteles. Skirtumai tarp rūšių, modelio konstrukcijos, poveikio būdo, tyrimo trukmės, dietos ar fizinio krūvio sąlygų ir išmatuotų baigčių riboja tiesioginį šių tyrimų palyginimą ir nenurodo saugumo ar veiksmingumo žmonėms.[2–6]
Kitas aspektas yra cheminė forma. PubChem išskiria 5-amino-1-metilchinolino pirminį katijoną (CID 950107) nuo jodido ir chlorido druskų. Literatūroje ir komerciniuose aprašymuose gali būti naudojamas 5A1MQ pavadinimas skirtingoms formoms, todėl atliekant eksperimentinius palyginimus reikėtų atsižvelgti į tikslią priešpriešą, medžiagos tapatybę ir kiekviename tyrime naudojamą analitinį apibūdinimą.[7]

CCOCER Peptides pristato 5A1MQ tik laboratoriniams tyrimams ir analitiniam naudojimui. Jis nėra skirtas žmonėms ar veterinarams. Aukščiau aprašytas tyrimas apibendrina trečiųjų šalių leidiniuose pateiktus duomenis ir nėra klinikinio veiksmingumo, saugumo, diagnozės, gydymo, profilaktikos teiginys ar naudojimo instrukcija.

▎ Atitinkamos citatos

Nuorodos

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU ir kt. Atsirandančios nikotinamido N-metiltransferazės (NNMT) inhibitoriaus klinikinio vertimo galimybės [J]. Farmakologijos mokslų tendencijos, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL ir kt. Nikotinamido N-metiltransferazės slopinimas sumažina su nutukimu susijusią metabolinę disfunkciją [J]. Diabetas, nutukimas ir diabetas, 2024, 26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR ir kt. Nikotinamido N-metiltransferazės slopinimas imituoja ir skatina fizinio krūvio sukeltą pagyvenusių pelių raumenų funkcijos pagerėjimą [J]. Mokslinės ataskaitos, 2024, 14:15554.

DOI: 10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H ir kt. Kombinuotas nikotinamido N-metiltransferazės slopinimas ir sumažinto kaloringumo dieta normalizuoja kūno sudėtį ir pagerina nutukusių pelių metabolizmą [J]. Mokslinės ataskaitos, 2021, 11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S ir kt. LC-MS/MS tyrimo kūrimas ir patvirtinimas 5-amino-1-metilchinoliniui žiurkių plazmoje: taikymas farmakokinetiniams ir geriamojo biologinio prieinamumo tyrimams[J]. Farmacijos ir biomedicininės analizės žurnalas, 2021, 204: 114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA ir kt. Mažos molekulės nikotinamido N-metiltransferazės inhibitorius turi antiproliferacinį aktyvumą HeLa ląstelėse [J]. Akušerijos ir ginekologijos žurnalas, 2021, 41 (8): 1240-1245.

DOI: 10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metilchinolinas. PubChem CID 950107. Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras.

Susijęs PubChem įrašas: 5-amino-1-metilchinolino jodidas, CID 66522933.

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta �itaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti arba patvirtinti JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.