Kisspeptinas 10 mg

▎ Kisspeptino struktūra

▎ Kisspeptin tyrimai

Molekulinis fonas

Kisspeptin-10 (KP-10) yra 10 aminorūgščių C-galinis fragmentas, gautas iš KISS1 gauto kisspeptino pirmtako. Jo aminorūgščių seka yra Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2), ji jungiasi su G baltymu susietu receptoriumi KISS1R. PubChem nurodo žmogaus Kisspeptin-10 CID 25240297, kurio molekulinė formulė C63H83N17O14, o molekulinė masė yra maždaug 1302,4 g/mol.[1,8]

Tyrimo eiga
Zhangsong Wu ir kolegos nustatė KISS1R-Gq ir KISS1R-Gi kompleksų krio-EM struktūras, susietas su sintetiniu agonistu TAK448, kartu su KISS1R-Gq kompleksu, susietu su endogeniniu KP54. Funkciniai tyrimai to paties tyrimo metu parodė, kad KISS1R gali susieti su Gi / o keliu, be nustatyto Gq / 11 kelio. Autoriai pranešė apie struktūrinius receptorių ekstraląstelinių ir tarpląstelinių kilpų bei Gα-subvieneto sąsajos skirtumus, kurie gali prisidėti prie G-baltymų sujungimo selektyvumo. Šiame struktūriniame tyrime kaip surišti ligandai buvo naudojami KP54 ir TAK448, o ne KP-10 [2].

1 pav. KISS1R-G baltymų kompleksų krio-EM struktūros, nurodytos su TAK448 ir KP54 minėtame tyrime.[2]

(A) Scheminis KISS1R G-baltymų jungties vaizdas, išnagrinėtas šaltinio tyrime. (B) NanoBiT G-baltymų disociacijos tyrimai nurodytiems G-baltymų nariams po TAK448 poveikio. (CH) TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi ir KP54-KISS1R-Gq kompleksų krio-EM modeliai ir žemėlapiai. Eksperimento sąlygos ir statistiniai duomenys pateikiami pirminiame leidinyje.[2]

Jenny Clarkson ir Allan Herbison tyrė kisspeptino neuronų populiacijų postnatalinį vystymąsi ir jų projekcijas į GnRH neuronus pelėse. Naudodami antiserumą, sukurtą prieš pelių kisspeptiną-10, jie nustatė kisspeptino imunoreaktyvias populiacijas anteroventraliniame periventrikuliniame / preoptiniame periventrikuliniame regione, dorsomedialiniame pagumburyje ir lankiniame branduolyje. Autoriai pranešė apie ryškų moterų dominuojantį AVPV / PeN kisspeptino neuronų skaičiaus skirtumą ir pastebėjo glaudžius ryšius tarp kisspeptino skaidulų ir GnRH neuronų ląstelių kūnų, atsirandančių postnatalinio vystymosi metu. Šis darbas apibūdino endogeninę neuronų ekspresiją ir vystymąsi, o ne iš išorės tiekiamos KP-10 medžiagos poveikį.[3]

Alexander S. Kauffman ir jo kolegos naudojo suaugusias laukinio tipo (WT) ir GPR54/KISS1R išmuštas (KO) peles, kad ištirtų kisspeptino receptorių signalizacijos vaidmenį lytiškai dimorfiškame elgesyje ir nervų vystymuisi. Hormonu pakeisti GPR54 KO patinai ir patelės išlaikė lyčiai tipišką kopuliacinį elgesį, tuo tarpu pastebėti skirtumai tarp uoslės partnerio pasirinkimo ir kelių lytiškai dimorfinių nervų bruožų. Autoriai padarė išvadą, kad GPR54 signalizacija nebuvo reikalinga suaugusiųjų kopuliaciniam elgesiui esant vartojamoms hormonų pakeitimo sąlygoms, tačiau jis buvo įtrauktas į pasirinktų lytiškai dimorfinių bruožų vystymąsi.[4]

2 pav. GnRH-neurono Fos imunoreaktyvumo ir plazmos LH matavimai, aprašyti po intracerebroventrikulinio kisspeptino poveikio WT ir GPR54 KO pelių patinams.[4]

*p < 0,05, palyginti su nešikliu gydytų WT grupe, kaip nurodyta pirminiame tyrime.[4]

Oscar González-Flores ir jo kolegos ištyrė intracerebroventrikulinį kisspeptino poveikį žiurkėms, kurių kiaušialąstės pašalintos ir kurioms buvo paruoštas estradiolio benzoatas. Autoriai išmatavo lordozės koeficientą ir lordozės reflekso intensyvumą ir tada panaudojo KISS1R antagonistą Kiss-234, progesterono receptorių antagonistą RU486 ir GnRH-1 receptorių antagonisto antidą, kad ištirtų receptorių įsitraukimą. Kisspeptino ekspozicija buvo susijusi su didesniais lordozės matavimais žiurkės modelyje, o išankstinis gydymas antagonistais sumažino atsaką pasirinktais laiko momentais. Išvados patvirtino KISS1R, progesterono receptorių ir GnRH receptorių signalizacijos dalyvavimą tyrimo sąlygomis.[5]

3 pav. Lordozės matavimai, aprašyti po kisspeptino poveikio su KISS1R antagonistu Kiss-234 arba be jo žiurkėms, kurioms buvo pašalintos kiaušidės.[5]

Šaltinio tyrimo metu buvo lyginamas kisspeptinas ir kontrolinės grupės ir įvertintas Kiss-234 išankstinio gydymo poveikis lordozės koeficientui ir lordozės reflekso intensyvumui. Grupių dydžiai, tyrimo dozės, laiko taškai ir statistiniai palyginimai pateikiami pirminiame leidinyje[5].

Suvi T. Ruohonen ir jo kolegos sukūrė pelių su selektyviu Gpr54/Kiss1r ištrynimu, perkirsdami Gdf9-Cre liniją su Gpr54 LoxP linija. Gautoms OoGpr54−/− pelėms buvo atlikta fenotipinė, histologinė, hormoninė ir molekulinė analizė per kelis postnatalinius amžius. Autoriai pranešė apie normalų brendimo pradžią, bet progresuojantį ovuliacijos nepakankamumą su amžiumi, įskaitant histologinius pokyčius ir pakitusius kiaušidžių genų raiškos profilius. Kadangi šiame tyrime buvo naudojamas receptorių ištrynimas, o ne kisspeptino peptido vartojimas, jo išvados yra susijusios su kiaušidžių KISS1R signalizacijos biologiniu vaidmeniu ir nėra tiesioginis KP-10 poveikio tyrimas [6].

4 pav. Progresuojantys ovuliacijos pokyčiai pelėms, kurių oocitams buvo selektyvi Gpr54/Kiss1r delecija.[6]

Skydeliai (AF) rodo reprezentatyvią kontrolinių ir OoGpr54-/- pelių kiaušidžių histologiją nurodyto amžiaus. Skydelyje (G) apibendrinta OoGpr54−/− patelių be geltonkūnių dalis, (H) skydelyje pateikiami atrinkti RNR sekos nustatymo rezultatai, o (I) skydelyje rodomi rujos ciklo matavimai. Grupių dydžiai ir statistiniai metodai nurodyti pirminiame leidinyje[6].

Tyrimo apribojimai

Aukščiau apibendrinti tyrimai ne visi vertina tą pačią kisspeptino molekulinę formą. KISS1 pirmtakas gali būti perdirbtas į kelis bioaktyvius peptidus, įskaitant KP54, KP14, KP13 ir KP10, kurie turi tą patį C-galo dekapeptidą, tačiau skiriasi ilgiu ir farmakokinetiniu elgesiu. Wu tyrime buvo naudojami KP54 ir TAK448, o kituose cituojamuose darbuose buvo tiriamas endogeninis kisspeptino signalizavimas, receptorių išmušimo modeliai arba kisspeptino preparatai, kurie nebuvo sukurti kaip tiesioginis komercinės KP-10 tyrimo medžiagos palyginimas.[2,3,4,6,7]

KISS1R yra AG klasės baltymais susietas receptorius ir geriausiai žinomas dėl Gq/11 signalizacijos, nors naujausi struktūriniai ir funkciniai darbai taip pat palaiko ryšį su Gi/o tam tikromis eksperimentinėmis sąlygomis.[2] Peptidų izoformos, receptorių ekspresijos, rūšies, audinių konteksto, poveikio būdo ir eksperimentinio plano skirtumai gali turėti įtakos stebimam atsakui. Todėl pelių ir žiurkių modelių rezultatai turėtų likti susieti su tiksliu peptidu, receptoriaus modeliu ir eksperimentinėmis sąlygomis, aprašytomis kiekviename leidinyje.[2,7]

COCER Peptides pristato Kisspeptin-10 tik laboratoriniams tyrimams ir analitiniam naudojimui. Jis nėra skirtas žmonėms ar veterinarams. Aukščiau aprašytas tyrimas apibendrina trečiųjų šalių leidiniuose pateiktus duomenis ir nėra klinikinio veiksmingumo, saugumo, diagnozės, gydymo, profilaktikos teiginys ar naudojimo instrukcija.

▎ Atitinkamos citatos

Nuorodos

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C ir kt. Kisspeptino vaidmuo kontroliuojant pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų ašį ir dauginimąsi [J]. Endokrinologijos sienos, 2022, 13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C ir kt. Kisspeptino receptoriaus ligandų atpažinimo ir G baltymo potipio selektyvumo struktūrinis pagrindas [J]. Mokslo pažanga, 2024, 10 (33): eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Kisspeptino neuronų pogimdyvinis vystymasis pelės pagumburyje; seksualinis dimorfizmas ir projekcijos į gonadotropiną atpalaiduojančio hormono neuronus [J]. Endokrinologija, 2006, 147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA ir kt. Kisspeptino receptorius GPR54 reikalingas smegenų seksualinei diferenciacijai ir elgesiui [J]. Journal of Neuroscience, 2007, 27 (33): 8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-2007 07.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ ir kt. Kisspeptino, progesterono ir GnRH receptorių dalyvavimas lordozės elgesyje, kurį sukelia kisspeptinas [J]. Fiziologija ir elgesys, 2024, 283: 114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A ir kt. Selektyvus kisspeptino signalizacijos praradimas oocituose sukelia progresuojantį priešlaikinį ovuliacijos nepakankamumą [J]. Žmogaus reprodukcija, 2022, 37(4):806-821.

DOI: 10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin izoformos: universalūs žaidėjai dauginimosi ir ne tik srityje [J]. Molekulinės endokrinologijos žurnalas, 2025, 75 (1): e250001.

DOI: 10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

VISI PRODUKTAI, STRAIPSNIAI, TECHNINĖ MEDŽIAGA, PRODUKTŲ APRAŠYMAI IR KITA INFORMACIJA, PATEIKTA ŠIOJE SVETAINĖJE, SKIRTI TIK TEISĖTAMS LABORATORIJOS TYRIMAMS, INFORMACINIAIS IR MOKYMO TIKSlais.

„Cocer Peptides“ siūlomi produktai yra skirti išskirtinai in vitro ir laboratoriniams tyrimams ir NĖRA skirti naudoti žmonėms ar veterinariniams tikslams, vartoti žmonėms, klinikiniam naudojimui, diagnostiniam naudojimui, terapiniam naudojimui, mišiniams, savarankiškam vartojimui, injekcijoms ar kitokiam žmonėms ar gyvūnams. Šie produktai nėra skirti diagnozuoti, gydyti, išgydyti, sušvelninti ar užkirsti kelią bet kokiai ligai ar sveikatos būklei, taip pat jie nėra skirti paveikti žmogaus ar gyvūno kūno struktūrą ar funkcijas. Jei aiškiai nenurodyta �itaip, šioje svetainėje siūlomi produktai nebuvo įvertinti arba patvirtinti JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirtų žmonėms ar veterinarams. Bet kokios nuorodos į paskelbtus tyrimus, biocheminius būdus, molekulinius mechanizmus ar eksperimentinius rezultatus yra pateikiamos tik mokslinės diskusijos ir tyrimų tikslais ir nėra medicininės konsultacijos, terapiniai teiginiai, dozavimo gairės ar naudojimo instrukcijos. Pirkėjai yra išimtinai atsakingi už tai, kad visi produktai būtų įsigyjami, tvarkomi, laikomi, naudojami ir šalinami pagal galiojančius įstatymus, reglamentus, institucijų reikalavimus ir laboratorijų saugos standartus.