|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Semos struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: MEHFPGP Molekulinė formulė: C 37H 51N 9O 10S Molekulinė masė: g/mol CAS numeris: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonimai: AKTH (4-7) |
▎ Sema tyrimai
Kas yra Sema?
Sema yra sintetinis peptidų junginys ir priklauso nootropinių medžiagų tipui. Pagrindinis jo komponentas yra tirotropiną atpalaiduojančio hormono (TRH) analogas, derinamas su kitomis aminorūgštimis (pvz., valinu ir leucinu). Sema gali pagerinti pažinimo funkcijas, reguliuodama neuromediatorius (pvz., dopaminą ir norepinefriną) centrinėje nervų sistemoje, įskaitant atminties, dėmesio ir mokymosi gebėjimų gerinimą.
Koks yra Semos tyrimų pagrindas?
Kūrimas remiantis AKTH fragmentais:
Sema susideda iš AKTH (4–7) fragmento ir tripeptido Pro – Gly – Pro (PGP). AKTH, būtent adrenokortikotropinis hormonas, yra priekinės hipofizės išskiriamas hormonas, kuris atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant antinksčių žievės funkciją. Mokslininkai išanalizavo AKTH struktūrą, iš jo išskyrė specifinį fragmentą (4–7) ir sujungė su tripeptidu PGP, kad susintetintų Sema. Šis sintezės metodas leidžia Semai išlaikyti dalį AKTH aktyvumo ir turėti unikalių biologinių savybių [1].
Epilepsijos gydymo tyrimas:
Epilepsija yra smegenų funkcijos sutrikimas, kuriam būdinga nenormali neuronų depoliarizacija. Priepuoliai yra pagrindinis epilepsijos simptomas, dažniausiai sukeliamas smegenų sužalojimo. Nors dabartiniai vaistai epilepsijai gydyti turi tam tikrą poveikį, jie taip pat turi tam tikro neigiamo poveikio sveikatai. Šioje situacijoje mokslininkai pradėjo ieškoti naujų gydymo metodų. Kaip neuropeptidas, Sema peptidas tiesiogiai veikia centrinę nervų sistemą ir neturi hormoninio aktyvumo, todėl nesukels neigiamo poveikio sveikatai. Tai suteikia naujų galimybių gydyti epilepsiją [2].
Išeminio insulto gydymas:
Išeminis insultas yra rimta liga, kuri dėl didelio sergamumo ir didelio neįgalumo lygio visada buvo medicinos tyrimų dėmesio centre. Sema peptidas dėl savo neuroprotekcinio ir imunomoduliacinio poveikio yra taikomas išeminiam insultui gydyti. Tyrimai parodė, kad Sema gali slopinti uždegiminių genų ekspresiją ir suaktyvinti neurotransmiterių genų ekspresiją, taip darydama neuroprotekcinį poveikį transkripcijos ir baltymų lygiu [3, 4]..
Nauja depresijos gydymo kryptis:
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra dažniausiai naudojami vaistai depresijai nėštumo metu gydyti, tačiau SSRI gali prasiskverbti per placentą ir paveikti vaisiaus smegenų brendimą. Kaip sintetinis AKTH analogas (4-10), Sema turi akivaizdžių nootropinių ir neuroprotekcinių savybių. Tyrimai parodė, kad Sema gali sumažinti žiurkių elgsenos ir neurocheminius pokyčius, kuriuos sukelia ankstyvas fluvoksamino poveikis, o tai suteikia naują idėją, kaip gydyti depresiją [5].
Peptidinių medžiagų privalumai:
Sema yra sintetinė peptidinė medžiaga, turinti unikalų veikimo mechanizmą. Jis gali veikti tiesiogiai centrinę nervų sistemą, sintetinti kai kuriuos baltymus smegenyse ir turėti antioksidacinį poveikį. Pavyzdžiui, epilepsijos žiurkės modelyje Sema peptidas gali sumažinti MDA lygį ir susintetinti tris baltymus, kurie nėra susintetinami epilepsijos sergančiose žiurkėse [2].
Kaip reguliuojančio peptido, Sema tyrimų istoriją galima atsekti seniai. Tyrimai parodė, kad Sema gali būti pritaikyta ne tik somatoforminėms ir psichosomatinėms ligoms, bet ir atminties sutrikimams, sumažėjusiam protinio darbo efektyvumui ir po COVID sindromui gydyti [6]..
PJNK ir pCREB baltymų lygio pokyčių analizė išemijos ir Sema gydymo metu žiurkių subkortikinėse struktūrose ir frontoparietalinėje žievėje praėjus 24 valandoms po tMCAO.
Šaltinis: PubMed [4]
Kaip Sema veikimo mechanizmas gydant epilepsiją konkrečiai veikia smegenų funkciją?
Antioksidacinis poveikis
Sema turi antioksidacinių savybių. Epilepsija dažniausiai padidina oksidacinį stresą smegenyse, o Sema gali sumažinti oksidacinio streso sukeltą žalą smegenims. Oksidacinis stresas sukels per daug reaktyvių deguonies rūšių, tokių kaip malondialdehidas (MDA). Tyrimai parodė, kad Sema gali sumažinti MDA lygį epilepsija sergančių žiurkių smegenyse iki 40,46 % [2] . Mažindamas MDA lygį, Sema gali sumažinti oksidacinio streso žalą neuronams ir taip apsaugoti smegenų funkciją.
Smegenų baltymų sintezė
Sema gali sintetinti kai kuriuos baltymus smegenyse. Tiriant epilepsines žiurkes, po gydymo Sema buvo susintetinti trys baltymai, kurie nebuvo susintetinti epilepsinėmis žiurkėms. Šių baltymų molekulinė masė yra 93,54 kDa, 66,76 kDa ir 59,66 kDa [2] . Jie gali atlikti svarbų vaidmenį palaikant normalią smegenų funkciją ir atkuriant pažeistus neuronus.
Įtaka smegenų neuronų tinklui
Atlikus ramybės būsenos funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (ramybės būsenos FMRI) tyrimus buvo nustatyta, kad Sema turi įtakos smegenų neuronų tinklui. Tiriant sveikus savanorius, lyginant su kontroline grupe, Sema grupėje buvo aptiktas didesnis numatytojo režimo tinklo rostralio (tarpinės priekinės žievės) subkomponentės tūris [7] . Tai rodo, kad Sema gali pagerinti smegenų funkciją reguliuodama smegenų neuronų tinklo ryšius ir veiklą.
Kai Sema buvo švirkščiama kasdien į audiogeninius priepuolius linkusioms žiurkėms nuo 7 iki 11 gyvenimo dienos, buvo nustatyta, kad žiurkių audiogeninių priepuolių modelis pasikeitė, kai joms buvo 1 mėnuo, ir abu vaistai gali sustiprinti neurogenezę hipokampo dantytajame raumenyje. Neurogenezė gali būti susijusi su smegenų mokymosi, atminties ir taisymo funkcijomis, o Sema gali pagerinti smegenų funkciją skatindama neurogenezę.
Kai Sema buvo sušvirkšta penkioms naujagimių inbredinėms pelių padermėms (nuo 2 iki 7 gyvenimo dienos), tik 1 mėnesio DBA / 2J pelių jautrumas traukuliams reikšmingai sumažėjo [8] . Tai taip pat rodo, kad Sema gali paveikti smegenų funkciją per tam tikrą mechanizmą ir sumažinti polinkį į epilepsiją.
Hormoninio aktyvumo trūkumas
Sema yra neuropeptidas, veikiantis tiesiogiai centrinę nervų sistemą ir neturintis hormoninio aktyvumo, todėl neigiamo poveikio sveikatai nesukels (Puspita R, 2018). Tai suteikia Semai tam tikrų pranašumų gydant epilepsiją, išvengiant galimo tradicinių vaistų nuo epilepsijos šalutinio poveikio.
Koks yra specifinis mechanizmas, kuriuo Sema reguliuoja imuninę funkciją?
Su imuniniu atsaku susijusių signalizacijos būdų stiprinimas:
Sema gali sustiprinti antigeno pateikimo signalizacijos kelią. Antigeno pateikimas yra pagrindinis procesas, skirtas imuninei sistemai atpažinti ir apdoroti svetimus antigenus. Pagerindama šį signalizacijos kelią, Sema gali skatinti imuninės sistemos atpažinimą ir reakciją į svetimas medžiagas, tokias kaip patogenai [1] . Be to, Sema taip pat gali sustiprinti išemijos poveikį interferono signalizacijos keliui. Interferonas atlieka svarbų reguliavimo vaidmenį imuniniame atsake, įskaitant antivirusinį, priešnavikinį ir imuninių ląstelių aktyvumą. Sema sustiprina interferono signalizacijos kelią, padeda pagerinti bendrą imuninės sistemos veiklą [1].
Įtaka imunoglobulinų sintezės procesui:
Sema žymiai padidina genų, koduojančių sunkiąsias imunoglobulinų grandines, ekspresiją. Imunoglobulinai vaidina pagrindinį vaidmenį humoraliniame imunitete ir gali specifiškai prisijungti prie antigenų, taip pašalindami pašalines medžiagas, tokias kaip patogenai. Sema skatina imunoglobulinų sintezę, kuri padeda sustiprinti humoralinę organizmo imuninę funkciją [1].
Imuninių ląstelių aktyvumo reguliavimas:
Sema turi didelę įtaką genams, koduojantiems citokinus, streso atsakus ir ribosomų baltymus. Citokinai atlieka svarbų vaidmenį imunomoduliacijoje ir gali reguliuoti imuninių ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir aktyvumą. Sema reguliuoja imuninių ląstelių veiklą, darydama įtaką šių genų ekspresijai ir taip reguliuoja imuninę funkciją [1].
Kokios yra „Seamx“ programos?
Epilepsijos gydymas
Poveikis neuronams:
Epilepsija yra smegenų funkcijos sutrikimas, kuriam būdinga nenormali neuronų depoliarizacija. Sema peptidas yra neuropeptidas, veikiantis tiesiogiai centrinę nervų sistemą ir neturintis hormoninės veiklos, todėl neigiamos įtakos sveikatai neturės. Sema gali sumažinti MDA lygį epilepsijos sergančių žiurkių smegenyse. MDA yra lipidų peroksidacijos rodiklis, o didelis MDA kiekis yra susijęs su oksidaciniu stresu ir ląstelių pažeidimu. Sema gali sumažinti MDA lygį epilepsija sergančių žiurkių smegenyse iki 40,46 % [9].
Baltymų sintezė:
Sema taip pat gali sintetinti kai kuriuos baltymus epilepsija sergančių žiurkių smegenyse. Tyrimais nustatyta, kad Sema gali sintetinti tris baltymus, kurie iš pradžių nebuvo susintetinti epilepsijos sergančių žiurkių smegenyse, o šių baltymų molekulinė masė yra atitinkamai 93,54 kDa, 66,76 kDa ir 59,66 kDa [9].
Išeminio insulto gydymas
Neurotrofino transkripcijos stiprinimas:
Semos (MET-GLU – aminorūgštis – fenilalaninas – prolinas – glicinas – prolinas) peptidas yra sintetinis melanokortino darinys, naudojamas išeminiam insultui gydyti. Tyrimai parodė, kad Sema gali sustiprinti neurotrofinų ir jų receptorių transkripciją ir moduliuoti genų, dalyvaujančių imuniniame atsake, ekspresiją. Viso genomo RNR sekos analizė rodo, kad trumpalaikio vidurinio smegenų arterijos okliuzijos (tMCAO) modelyje žiurkėms Sema slopina uždegiminių genų ekspresiją ir aktyvina neurotransmiterių genų ekspresiją [4].
Pagrindinių baltymų ekspresijos reguliavimas:
Praėjus 24 valandoms po tMCAO, subkortikinėse struktūrose, įskaitant išeminio pažeidimo židinį, buvo pastebėtas aktyvaus CREB reguliavimas; MMP - 9 ir c - fos buvo sumažintas gretimoje frontoparietalinėje žievėje; veikiant Semai, aktyvus JNK taip pat buvo sumažintas šiuose dviejuose audiniuose. Uždegimo ir ląstelių mirties procesų aktyvacijos slopinimas ir atkūrimas gali prisidėti prie neuroprotekcinio Sema poveikio transkripcijos ir baltymų lygiu [4].
Ūminio streso pašalinimas
Skausmo mažinimas:
Ūmaus streso modelyje Sema turi tam tikrą poveikį žiurkių elgesiui ir jautrumui skausmui. Taikant neišvengiamą periodinį pėdų šoko stresą ir priverstinio plaukimo šaltu vandeniu streso modelius, tiek Sema, tiek opioidų receptorių antagonistas naloksonas gali susilpninti streso sukeltą analgeziją (SIA) neišvengiamo pėdų šoko streso modelyje, tačiau neturi įtakos skausmo slenksčiui priverstinio plaukimo šaltu vandeniu streso modelyje [10].
Neturi įtakos elgesio pokyčiams:
Tiek Sema, tiek naloksonas neturi įtakos žiurkių elgsenai aukščiau nurodytuose ūmaus streso modeliuose [10].
Atminties ir dėmesio gerinimas:
Sema gali stimuliuoti eksperimentinių gyvūnų ir žmonių darbinę atmintį ir dėmesį, padidinti atsparumą hipoksijai ir pagerinti smegenų kraujotaką. Sema žymiai pagerina sveikų žmonių atmintį ir dėmesį ekstremaliomis veiklos sąlygomis. Be to, šiuo metu Sema sėkmingai naudojamas įvairiomis centrinės nervų sistemos ligomis sergantiems pacientams gydyti. Daugeliu atvejų šis peptidas turi teigiamą poveikį, nesukeldamas neigiamo šalutinio poveikio ar komplikacijų, susijusių su vartojimu [11].
Apibendrinant galima pasakyti, kad Sema, kaip sintetinis peptidų junginys, turi reikšmingą gydomąjį poveikį epilepsijos, išeminio insulto, ūminio streso ir pažinimo sutrikimų srityse, naudodamas įvairius mechanizmus, tokius kaip neurotrofinų (tokių kaip BDNF) ir jų receptorių (TrkB) ekspresijos reguliavimas, uždegiminio atsako slopinimas, atsparumas oksidaciniam stresui ir imunomoduliaciniam stresui. Tai taip pat gali pagerinti nervų funkcijos atsigavimą, sumažinti smegenų pažeidimą ir pagerinti atmintį bei dėmesį.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Sudarkina OY yra tyrėjas, susijęs su Nacionaliniu tyrimų centru - Kurchatovo institutu ir Rusijos mokslų akademija. Jos mokslinių tyrimų interesai apima kelias mokslo disciplinas, įskaitant biochemiją ir molekulinę biologiją, genetiką ir paveldimumą bei chemiją. Ji daug prisidėjo prie biotechnologijų, molekulinės selekcijos ir molekulinės augalų patologijos srityse. Jos darbas susijęs su genetinių mechanizmų, molekulinių sąveikų ir biocheminių procesų, kuriais grindžiami įvairūs biologiniai reiškiniai, tyrimas. Atlikdama tyrimus, ji siekia pagerinti mūsų supratimą apie šias sudėtingas sistemas ir kurti naujoviškus sprendimus, skirtus praktiniam pritaikymui žemės ūkyje, medicinoje ir kitose pramonės šakose. Sudarkina OY nurodyta citatos nuorodoje [4].
