Semax 10 mg

▎ Semax struktūra

▎ Semax Research

Kas ir Semax?

Semax ir sintētisks peptīdu savienojums un pieder nootropiskam līdzeklim. Tās galvenā sastāvdaļa ir tirotropīnu atbrīvojošā hormona (TRH) analogs, kas apvienots ar citām aminoskābēm (piemēram, valīnu un leicīnu). Semax var uzlabot kognitīvās funkcijas, regulējot neirotransmiterus (piemēram, dopamīnu un norepinefrīnu) centrālajā nervu sistēmā, tostarp uzlabojot atmiņu, uzlabojot uzmanību un mācīšanās spējas.

Kāds ir Semax izpētes fons?

Izstrāde, kuras pamatā ir AKTH fragmenti: 

Semax sastāv no AKTH (4-7) fragmenta un tripeptīda Pro - Gly - Pro (PGP). AKTH, proti, adrenokortikotropais hormons, ir hormons, ko izdala hipofīzes priekšējā daļa, un tam ir svarīga loma virsnieru garozas darbības regulēšanā. Pētnieki analizēja AKTH struktūru, ekstrahēja no tā konkrētu fragmentu (4–7) un apvienoja to ar tripeptīdu PGP, lai sintezētu Semax. Šī sintēzes metode ļauj Semax saglabāt daļu AKTH aktivitātes, kā arī tai piemīt unikālas bioloģiskās īpašības ^[1].

Epilepsijas ārstēšanas izpēte: 

Epilepsija ir smadzeņu darbības traucējumi, kam raksturīga neironu patoloģiska depolarizācija. Krampji ir galvenais epilepsijas simptoms, ko parasti izraisa smadzeņu traumas. Lai gan pašreizējām zālēm epilepsijas ārstēšanai ir noteikta ietekme, tām ir arī negatīva ietekme uz veselību. Šajā situācijā pētnieki sāka meklēt jaunas ārstēšanas metodes. Kā neiropeptīds Semax peptīds iedarbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu un tam nav hormonālas aktivitātes, tāpēc tas neradīs negatīvu ietekmi uz veselību. Tas paver jaunas iespējas epilepsijas ārstēšanā ^[2].

Išēmiskā insulta ārstēšana: 

Išēmisks insults ir nopietna slimība, un tās augstās sastopamības un augstā invaliditātes līmeņa dēļ tā vienmēr ir bijusi medicīnas pētījumu uzmanības centrā. Semax peptīds, pateicoties tā neiroprotektīvajai un imūnmodulējošajai iedarbībai, tiek izmantots išēmiska insulta ārstēšanā. Pētījumi ir parādījuši, ka Semax var inhibēt iekaisuma gēnu ekspresiju un aktivizēt neirotransmiteru gēnu ekspresiju, tādējādi radot neiroprotektīvu efektu transkripcijas un olbaltumvielu līmenī ^{[3, 4].}.

Jauns virziens depresijas ārstēšanā: 

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) ir bieži lietotas zāles depresijas ārstēšanai grūtniecības laikā, taču SSAI var šķērsot placentu un ietekmēt augļa smadzeņu nobriešanu. Kā sintētiskajam AKTH (4-10) analogam Semax ir acīmredzamas nootropiskas un neiroprotektīvas aktivitātes. Pētījumi atklāja, ka Semax var samazināt uzvedības un neiroķīmiskās izmaiņas žurkām, ko izraisa agrīna fluvoksamīna iedarbība, sniedzot jaunu ideju depresijas ārstēšanai ^[5].

Peptīdu vielu priekšrocības: 

Semax ir sintētiska peptīdu viela ar unikālu darbības mehānismu. Tas var tieši iedarboties uz centrālo nervu sistēmu, sintezēt dažus proteīnus smadzenēs un iedarboties ar antioksidantu iedarbību. Piemēram, epilepsijas žurku modelī Semax peptīds var samazināt MDA līmeni un sintezēt trīs proteīnus, kas netiek sintezēti epilepsijas žurkām ^[2].

Semax kā regulējoša peptīda izpētes vēsture ir meklējama jau sen. Pētījumi ir parādījuši, ka Semax ir pielietojuma perspektīvas atmiņas traucējumu, samazinātas garīgās darba efektivitātes un post-COVID sindroma gadījumā papildus somatoformām un psihosomatiskām slimībām ^[6].

PJNK un pCREB proteīnu līmeņa izmaiņu analīze išēmijas un Semax ārstēšanas laikā žurku subkortikālajās struktūrās un frontoparietālajā garozā 24 stundas pēc tMCAO.

Avots: PubMed ^[4]

Kā Semax darbības mehānisms epilepsijas ārstēšanā īpaši ietekmē smadzeņu darbību?

Antioksidanta iedarbība

Semax piemīt antioksidanta īpašības. Epilepsija parasti izraisa oksidatīvā stresa palielināšanos smadzenēs, un Semax var samazināt oksidatīvā stresa izraisītos smadzeņu bojājumus. Oksidatīvais stress radīs pārmērīgas reaktīvas skābekļa sugas, piemēram, malondialdehīdu (MDA). Pētījumi liecina, ka Semax var samazināt MDA līmeni epilepsijas slimu žurku smadzenēs līdz pat 40,46% ^[2] . Samazinot MDA līmeni, Semax var mazināt oksidatīvā stresa bojājumus neironiem, tādējādi aizsargājot smadzeņu darbību.

Smadzeņu proteīnu sintēze

Semax var sintezēt dažus proteīnus smadzenēs. Pētījumā ar žurkām ar epilepsiju pēc ārstēšanas ar Semax tika sintezēti trīs proteīni, kas netika sintezēti žurkām ar epilepsiju. Šo proteīnu molekulmasa ir 93,54 kDa, 66,76 kDa un 59,66 kDa ^[2] . Viņiem var būt svarīga loma normālas smadzeņu darbības uzturēšanā un bojāto neironu atjaunošanā.

Ietekme uz smadzeņu neironu tīklu

Veicot miera stāvokļa funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (miera stāvokļa FMRI) pētījumus, tika atklāts, ka Semax ietekmē smadzeņu neironu tīklu. Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, salīdzinot ar kontroles grupu, Semax grupā tika konstatēts lielāks noklusējuma režīma tīkla rostrālās (starpposma priekšējās garozas) apakškomponentes apjoms ^[7] . Tas norāda, ka Semax var uzlabot smadzeņu darbību, regulējot smadzeņu neironu tīkla savienojumus un aktivitātes.

Kad Semax katru dienu tika injicēts žurkām, kurām ir tendence uz audiogēnām krampjiem no 7. līdz 11. dzīves dienai, tika konstatēts, ka žurku audiogēno krampju modelis mainījās, kad tās bija 1 mēneša vecas, un abas zāles var uzlabot neiroģenēzi hipokampu dentate gyrus. Neiroģenēze var būt saistīta ar smadzeņu mācīšanās, atmiņas un labošanas funkcijām, un Semax var uzlabot smadzeņu darbību, veicinot neiroģenēzi.

Kad Semax tika injicēts piecām inbred peļu celmiem jaundzimušajiem (no 2. līdz 7. dzīves dienai), tas ievērojami samazināja uzņēmību pret krampjiem tikai 1 mēnesi vecām DBA / 2J pelēm ^[8] . Tas arī norāda, ka Semax var ietekmēt smadzeņu darbību, izmantojot kādu mehānismu, un samazināt uzņēmību pret epilepsiju.

Hormonālās aktivitātes trūkums

Semax ir neiropeptīds, kas iedarbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu un kam nav hormonālas aktivitātes, tāpēc tas neradīs negatīvu ietekmi uz veselību (Puspita R, 2018). Tas dod Semax noteiktas priekšrocības epilepsijas ārstēšanā, izvairoties no tradicionālo pretepilepsijas līdzekļu iespējamām blakusparādībām.

Kāds ir īpašais mehānisms, ar kuru Semax regulē imūno funkciju?

Ar imūnreakciju saistītu signalizācijas ceļu uzlabošana: 

Semax var uzlabot antigēna prezentācijas signālu ceļu. Antigēnu prezentācija ir galvenais imūnsistēmas process, lai atpazītu un apstrādātu svešus antigēnus. Uzlabojot šo signalizācijas ceļu, Semax var veicināt imūnsistēmas atpazīšanu un reakciju uz svešām vielām, piemēram, patogēniem ^[1] . Turklāt Semax var arī pastiprināt išēmijas ietekmi uz interferona signālu ceļu. Interferonam ir svarīga regulējoša loma imūnreakcijā, tostarp pretvīrusu, pretaudzēju un imūnšūnu aktivitātes regulēšanā. Semax pastiprinot interferona signālu ceļu, palīdz uzlabot imūnsistēmas vispārējo aktivitāti ^[1].

Ietekmē imūnglobulīnu sintēzes procesu: 

Semax ievērojami palielina imūnglobulīnu smagās ķēdes kodējošo gēnu ekspresiju. Imūnglobulīniem ir galvenā loma humorālajā imunitātē, un tie var specifiski saistīties ar antigēniem, tādējādi novēršot svešas vielas, piemēram, patogēnus. Semax veicina imūnglobulīnu sintēzi, kas palīdz uzlabot organisma humorālo imūno funkciju ^[1].

Regulē imūno šūnu darbību: 

Semax ir liela ietekme uz gēniem, kas kodē citokīnus, stresa reakcijas un ribosomu proteīnus. Citokīniem ir svarīga loma imūnmodulācijā, un tie var regulēt imūno šūnu proliferāciju, diferenciāciju un aktivitāti. Semax regulē imūno šūnu darbību, ietekmējot šo gēnu ekspresiju, tādējādi regulējot imūno funkciju ^[1].

Kādi ir Seamx pielietojumi?

Epilepsijas ārstēšana

Ietekme uz neironiem: 

Epilepsija ir smadzeņu darbības traucējumi, kam raksturīga neironu patoloģiska depolarizācija. Semax peptīds ir neiropeptīds, kas iedarbojas tieši uz centrālo nervu sistēmu un nesatur hormonālo aktivitāti, tāpēc tas neatstās negatīvu ietekmi uz veselību. Semax var samazināt MDA līmeni epilepsijas slimu žurku smadzenēs. MDA ir lipīdu peroksidācijas indikators, un augsts MDA līmenis ir saistīts ar oksidatīvo stresu un šūnu bojājumiem. Semax var samazināt MDA līmeni epilepsijas žurku smadzenēs līdz pat 40,46% ^[9].

Olbaltumvielu sintēze: 

Semax var arī sintezēt dažus proteīnus žurku ar epilepsiju smadzenēs. Pētījumos atklāts, ka Semax var sintezēt trīs proteīnus, kas sākotnēji netika sintezēti epilepsijas žurku smadzenēs, un šo proteīnu molekulmasa ir attiecīgi 93,54 kDa, 66,76 kDa un 59,66 kDa ^[9].

Išēmiska insulta ārstēšana

Neirotrofīna transkripcijas uzlabošana: 

Semax (MET-GLU - aminoskābe - fenilalanīns - prolīns - glicīns - prolīns) peptīds ir sintētisks melanokortīna atvasinājums, ko izmanto išēmiska insulta ārstēšanai. Pētījumi liecina, ka Semax var uzlabot neirotrofīnu un to receptoru transkripciju un modulēt imūnreakcijā iesaistīto gēnu ekspresiju. Visa genoma RNS sekvencēšanas analīze parāda, ka pārejošas vidējās smadzeņu artērijas oklūzijas (tMCAO) modelī žurkām Semax inhibē iekaisuma gēnu ekspresiju un aktivizē neirotransmitera gēnu ekspresiju ^[4].

Galveno olbaltumvielu ekspresijas regulēšana: 

24 stundas pēc tMCAO tika novērota aktīvā CREB regulēšana subkortikālajās struktūrās, tostarp išēmiskā bojājuma fokusā; MMP - 9 un c - fos tika samazināti blakus esošajā frontoparietālajā garozā; Semax iedarbībā šajos divos audos tika samazināts arī aktīvais JNK. Aktivizācijas kavēšana un atjaunošana iekaisuma un šūnu nāves procesos var veicināt Semax neiroprotektīvo iedarbību transkripcijas un olbaltumvielu līmenī ^[4].

Akūta stresa mazināšana

Sāpju mazināšana: 

Akūtā stresa modelī Semax zināmā mērā ietekmē žurku uzvedību un sāpju jutību. Neizbēgamā intermitējošā pēdu trieciena stresa un piespiedu peldēšanas aukstā ūdenī stresa modeļos gan Semax, gan opioīdu receptoru antagonists naloksons var vājināt stresa izraisīto analgēziju (SIA) neizbēgamā pēdu trieciena stresa modelī, bet neietekmē sāpju slieksni piespiedu aukstā ūdens peldēšanas stresa modelī ^[10].

Nav ietekmes uz uzvedības izmaiņām: 

Gan Semax, gan naloksons neietekmē žurku uzvedību iepriekš minētajos akūtā stresa modeļos ^[10].

Atmiņas un uzmanības uzlabošana: 

Semax var stimulēt eksperimentālo dzīvnieku un cilvēku darba atmiņu un uzmanību, palielināt izturību pret hipoksiju un uzlabot smadzeņu asinsriti. Semax ievērojami uzlabo veselu cilvēku atmiņu un uzmanību ekstremālos aktivitātes apstākļos. Turklāt Semax šobrīd ir veiksmīgi izmantots, lai ārstētu pacientus ar dažādām centrālās nervu sistēmas slimībām. Vairumā gadījumu šim peptīdam ir pozitīva ietekme, neradot negatīvas blakusparādības vai komplikācijas, kas saistītas ar ievadīšanu ^[11].

Noslēgumā jāsaka, ka Semax kā sintētisks peptīdu savienojums uzrāda ievērojamu ārstniecisku efektu epilepsijas, išēmiska insulta, akūta stresa un kognitīvo traucējumu jomās, izmantojot vairākus mehānismus, piemēram, regulējot neirotrofīnu (piemēram, BDNF) un to receptoru (TrkB) ekspresiju, inhibējot iekaisuma reakciju, pretojoties imūnmodulācijas stresam un. Tas var arī uzlabot nervu funkcijas atjaunošanos, samazināt smadzeņu bojājumus un uzlabot atmiņu un uzmanību.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

Sudarkina OY ir pētnieks, kas saistīts ar Nacionālo pētniecības centru - Kurčatova institūtu un Krievijas Zinātņu akadēmiju. Viņas pētniecības intereses aptver vairākas zinātnes disciplīnas, tostarp bioķīmiju un molekulāro bioloģiju, ģenētiku un iedzimtību un ķīmiju. Viņa ir devusi nozīmīgu ieguldījumu biotehnoloģijas, molekulārās selekcijas un molekulārās augu patoloģijas jomās. Viņas darbs ir saistīts ar ģenētisko mehānismu, molekulāro mijiedarbību un bioķīmisko procesu izpēti, kas ir dažādu bioloģisko parādību pamatā. Veicot pētījumus, viņas mērķis ir uzlabot mūsu izpratni par šīm sarežģītajām sistēmām un izstrādāt novatoriskus risinājumus praktiskiem lietojumiem lauksaimniecībā, medicīnā un citās nozarēs. Sudarkina OY ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA u.c. Semax, ACTH (4-7) analogs, regulē imūnās atbildes gēnu ekspresiju išēmiska smadzeņu trauma laikā žurkām [J]. Molecular Genetics and Genomics, 2017, 292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A u.c. Semax peptīdu terapijas efektivitāte attiecībā uz MDA līmeni un proteīna profilu epilepsijas žurkām (Rattus norvegicus), 2018 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB u.c. Peptīdu medikaments ACTH(4-7)PGP (Semax) nomāc mRNS transkriptus, kas kodē proinflammatorus mediatorus, ko izraisa atgriezeniska žurku smadzeņu išēmija[J]. Molecular Biology, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV u.c. Smadzeņu proteīna ekspresijas profils apstiprina AKTH(4-7)PGP peptīda (Semax) aizsargājošo iedarbību smadzeņu išēmijas-reperfūzijas žurku modelī[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Semax, sintētiskais AKTH(4-10) analogs, mazina uzvedības un neiroķīmiskas izmaiņas pēc agrīnas fluvoksamīna iedarbības baltajām žurkām [J]. Neiropeptīdi, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Semax-aplikācijas perspektīva (īss pārskata ziņojums).[J]. Klīniskā medicīna un farmakoloģija, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY u.c. Semax ietekme uz smadzeņu noklusējuma režīma tīklu [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2018, 165(5): 653-656.DOI: 10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Boyarshinova OS, Perepelkina OV, Markina NV u.c. Audiogēna epilepsija jaunām dažādu celmu pelēm pēc jaundzimušo semax ārstēšanas [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Puspita R. Semax epilepsijas ārstēšanai[M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Semax ietekme akūta stresa žurku modeļos [J]. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF u.c. Adrenokortikotropīna 4-10-semax nootropiskais analogs (projektēšanas un izmeklēšanas pieredze 15 gadu garumā)[J]. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ Tīmekļa vietnē IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAS UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.