Vesugen 20 mg

▎ Vezugēna struktūra

▎ Vesugen Research

Molekulārais fons

Vesugen ir tirdzniecības apzīmējums, ko publicētajā literatūrā izmanto sintētiskajam tripeptīdam Lys-Glu-Asp (KED). PubChem uzskaita lizilglutamil-asparagīnskābi ar CID 87571363 ar secību KED, molekulāro formulu C15H26N4O8 un molekulmasu aptuveni 390,39 g/mol. Publicētie pētījumi ir pētījuši KED šūnu kultūras, dzīvnieku un molekulārās modelēšanas sistēmās; atklājumi joprojām ir raksturīgi eksperimentālajiem apstākļiem, kādos tie tika radīti.[9]

Pētniecības progress

V. Kh. Khavinson un kolēģi pārbaudīja Vesugen un D-7 peptīdu audu specifiskās šūnu kultūrās, kas iegūtas no jauniem un veciem dzīvniekiem, un disociētās asinsvadu endotēlija šūnu kultūrās. Autori ziņoja par palielinātu ar proliferāciju saistītā proteīna Ki-67 ekspresiju pēc peptīdu iedarbības. Molekulārās dokstacijas analīze tika izmantota arī, lai modelētu iespējamo Vesugen un D-7 mijiedarbību ar MKI67 gēna promotora reģionu. Aprēķina modelī abi peptīdi sazinājās ar CATC secību ziņotajā galvenā promotora reģionā. Tā kā šī pētījuma sastāvdaļa bija balstīta uz molekulāro dokstaciju, tā atbalsta ierosināto mijiedarbības modeli, nevis tiešu eksperimentālu demonstrāciju par peptīdu saistīšanos ar genoma DNS šūnās.[2]

Vladimirs Khavinsons un kolēģi pētīja KED un EDR peptīdus 5xFAD peles modelī un saistītos neironu eksperimentos. Saskaņā ar pētījuma protokolu KED tika ievadīts intraperitoneāli 5xFAD pelēm vecumā no 2 līdz 4 mēnešiem. Autori ziņoja, ka KED bija tendence palielināt hipokampu neiroplastiskumu un ka KED un EDR bija saistīti ar dendrīta-mugurkaula mērījumu saglabāšanu eksperimentālajā modelī. Lai izpētītu iespējamās sekvences atkarīgās mijiedarbības kā ierosināto mehānismu, tika izmantota molekulārā modelēšana un peptīdu-DNS dokstacijas. Šie novērojumi tika ģenerēti ģenētiski modificētā peles modelī un skaitļošanas sistēmās, un tie neliecina par ietekmi uz cilvēkiem.[3]

1. att. Hipokampa ilgtermiņa potenciācijas mērījumi, par kuriem ziņots savvaļas tipa un 5xFAD pelēm, kuras tika pakļautas fizioloģiskajam šķīdumam, EDR vai KED minētajā pētījumā.[3]
Avota attēlā parādīta fEPSP slīpuma laika gaita pirms un pēc LTP indukcijas un relatīvais fEPSP slīpums, ko izmanto, lai novērtētu plastiskumu. Grupu definīcijas, statistiskā analīze un pilnīgi eksperimentālie apstākļi ir sniegti sākotnējā publikācijā[3].

NI Chalisova un kolēģi pētīja Lys-Glu-Asp neiroimūnoendokrīno sistēmu audu organotipiskajās kultūrās un medus bišu asociatīvās mācīšanās modelī. Audu kultūras eksperimentos autori ziņoja par izmaiņām ar proliferāciju un apoptozi saistītajos marķieros, ieskaitot augstākus Ki-67 un zemākus p53 mērījumus epifīzes kultūrās, kā arī izmaiņas CD5 un CD68 ekspresijā. Dažu reakciju apjoms atšķīrās starp kultūrām, kas iegūtas no jaunākiem un vecākiem dzīvniekiem. Publikācijā tika ziņots arī par izmaiņām asociatīvās mācīšanās mērījumos medus bitēm. Šie atklājumi apraksta organotipisko kultūru un bezmugurkaulnieku uzvedības modeļus, nevis klīniskos rezultātus.[1]

NS Linkova un kolēģi pārbaudīja epifīzes limfoīdo audu šūnu sastāvu organotipiskajā kultūrā un salīdzināja vairākus īsus peptīdus. Autori ziņoja, ka Vilon un Epithalon ietekmēja diferenciāciju pret izvēlētām limfocītu populācijām, savukārt tripeptīds Vesugen nemainīja čiekurveidīgo imūnšūnu diferenciācijas spēju, bet bija saistīts ar palielinātu proliferācijas potenciālu. Tāpēc pētījums ziņoja par Vesugen proliferāciju saistītu reakciju, neuzrādot tādus pašus diferenciācijas efektus, kas novēroti ar salīdzināmajiem peptīdiem.[4]

NA Kraskovskaya un kolēģi kā in vitro modeli izmantoja primāros peļu hipokampu neironus, kas pakļauti ar amiloīdu saistītiem sinaptotoksiskajiem apstākļiem. Publikācijā norādītajā koncentrācijā EDR bija saistīta ar sēņu mugurkaula skaita pieaugumu par 71%, savukārt KED bija saistīta ar aptuveni 20% pieaugumu salīdzinājumā ar modeļa stāvokli. Šie mērījumi tika iegūti kultivētos peles neironos, un tiem vajadzētu būt ierobežotiem ar autoru aprakstīto in vitro eksperimentālo sistēmu.[5]

LS Kozina un kolēģi novērtēja īsos regulējošos peptīdus Pinealon, Vesugen, Vilon un Epitalon vairākās in vitro modeļu sistēmās. Autori ziņoja, ka izmantotajos testos peptīdi neuzrādīja tiešu antioksidantu aktivitāti, bet mainīja lipīdu peroksidācijas mērījumus cilvēka lipoproteīnu preparātos un palielināja eritrocītu membrānas stabilitāti pret osmotisko hemolīzi. Viņi arī ziņoja par izmaiņām intracelulāros reaktīvo skābekļa sugu mērījumos un neironu šūnu dzīvotspējā ar peptīdu specifiskām atšķirībām pārbaudītajās sistēmās. Darbs tika veikts in vitro un nekonstatēja in vivo farmakoloģiju vai klīniskos efektus.[6]

Elena Sakhenberg un kolēģi izmantoja in vitro transdiferenciācijas sistēmu, kas apvieno mikroRNS, transkripcijas faktorus un mazas molekulas, lai radītu inducētas neironu šūnas no augļa mezenhimālajām cilmes šūnām. KED, EDR un AEDG tika novērtēti procesa vēlākajā posmā. Autori ziņoja, ka AEDG un KED pētījuma apstākļos bija saistīti ar p21 ekspresijas samazināšanos par 15% un beta-galaktozidāzes aktivitātes samazināšanos par 1,51 līdz 2,4 reizēm. Peptīdi būtiski nemainīja TUj-1 vai LaminB1 ekspresiju. Šie atklājumi tika iegūti inženierijas in vitro diferenciācijas modelī.[7]

2. att. Šūnu morfoloģija pēc īsu peptīdu iedarbības in vitro neironu transdiferenciācijas eksperimenta laikā.[7]
Avota attēlā parādīti reprezentatīvi fāzes kontrasta mikroskopijas attēli inducētajām neironu šūnām kontroles stāvoklī un pēc AEDG, EDR vai KED iedarbības. Pilnīgi audzēšanas apstākļi un analītiskās metodes ir norādītas sākotnējā publikācijā[7].

Sergio Caputi un kolēģi pētīja AED, KED, KE, AEDG un četru peptīdu maisījumu cilvēka periodonta saišu cilmes šūnās, kas tika kultivētas bazālos un neiroinduktīvos apstākļos. Izmantojot imunofluorescences un Western blot analīzi, autori ziņoja par augstāku GAP43 un Nestin ekspresiju izvēlētajos KED un peptīdu maisījuma apstākļos. MTT mērījumi arī parādīja no peptīdiem un laika atkarīgas atšķirības šūnu proliferācijā. Šie rezultāti tika iegūti kultivētās cilvēka cilmes šūnās un atspoguļo ar in vitro diferenciāciju saistītus atklājumus, nevis pierādījumus par neiroloģisku ietekmi uz cilvēkiem.[8]

3. att. MTT proliferācijas mērījumi, par kuriem ziņots cilvēka periodonta saišu cilmes šūnās, kas pakļautas AEDG, KE, AED, KED vai peptīdu maisījuma iedarbībai.[8]
Avota attēlā ir salīdzināti optiskā blīvuma mērījumi pēc 24, 48 un 72 stundām un pēc 1 nedēļas kultivēšanas. Statistikas salīdzinājumi un pilnīgi kultivēšanas apstākļi ir sniegti sākotnējā publikācijā[8].

Pētījumu ierobežojumi

Iepriekš apkopotie pierādījumi galvenokārt ir balstīti uz organotipiskām kultūrām, primārajām neironu kultūrām, cilmes šūnu sistēmām, dzīvnieku modeļiem un molekulārās dokstacijas analīzēm. Šīs pieejas attiecas uz dažādiem eksperimentāliem jautājumiem, un tās nav tieši savstarpēji aizstājamas. Jo īpaši KED molekulārā dokstacija ar MKI67 promotoru ir skaitļošanas modelis un pati par sevi neliecina par tiešu genoma saistīšanos vai mērķa iesaistīšanos dzīvās šūnās.[2] Minētie pētījumi arī nenorāda Vesugen/KED farmakokinētisko profilu, sistēmisko biopieejamību, ilgtermiņa drošību vai klīnisko efektivitāti cilvēkiem.

Vēl viens ierobežojums ir pierādījumu koncentrācija pārklājošās pētniecības grupās un ierosināto peptīdu-bioregulatora mehānismu ierobežotā neatkarīgā replikācija. KED arī radīja dažādas reakcijas dažādos šūnu tipos: piemēram, Vesugen palielināja proliferācijas potenciālu, nemainot imūnšūnu diferenciāciju čiekurveidīgo kultūrās, savukārt citos pētījumos ziņots par izmaiņām neironu vai cilmes šūnu marķieros.[4,7,8] Tāpēc interpretācijai jāpaliek saistītai ar precīzu peptīda identitāti, modeli, koncentrāciju un galapunktu, kas ziņots katrā publikācijā.

COCER Peptides piedāvā Vesugen (KED) tikai laboratorijas pētījumiem un analītiskiem nolūkiem. Tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Šis materiāls nav attēlots kā FDA apstiprināts medikaments, zāles, uztura bagātinātājs, medicīnas ierīce vai veterinārais produkts. Iepriekš aprakstītajā pētījumā ir apkopoti trešo pušu publikācijās sniegtie atklājumi, un tas nav paziņojums par klīnisko efektivitāti, drošību, diagnozi, ārstēšanu, profilaksi vai lietošanas instrukciju.

▎ Attiecīgie citāti

Atsauces

[1] Chalisova NI, Lopatina NG, Kamishev NG u.c. Tripeptīda Lys-Glu-Asp ietekme uz neiroimmunoendokrīnās sistēmas šūnu fizioloģisko aktivitāti [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2012, 153(4):569-572.

DOI:10.1007/s10517-012-1768-7.

[2] Khavinson VK, Tarnovskaya SI, Linkova NS u.c. Asinsvadu endotēlija šūnu proliferācijas peptiderģiskās regulēšanas epiģenētiskie aspekti novecošanas laikā [J]. Advances in Gerontology, 2015,5(4):219-224.

DOI:10.1134/S2079057015040116.

[3] Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N u.c. Tripeptīdu-epiģenētisko regulatoru neiroprotektīvā ietekme Alcheimera slimības peles modelī [J]. Pharmaceuticals, 2021, 14(6):515.

DOI: 10.3390/ph14060515.

[4] Linkova NS, Khavinson VK, Chalisova NI u.c. Pineālo imūnšūnu diferenciācijas peptīdiskā stimulēšana [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2011, 152(1): 124-127.

DOI:10.1007/s10517-011-1470-1.

[5] Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Linkova NS u.c. Tripeptīdi atjauno neironu mugurkaulu skaitu in vitro modelētās Alcheimera slimības apstākļos [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2017, 163(4): 550-553.

DOI:10.1007/s10517-017-3847-2.

[6] Kozina LS, Arutiunian AV, Stvolinskii SL u.c. Regulējošo peptīdu bioloģiskā aktivitāte modeļu eksperimentos in vitro[J]. Advances in Gerontology, 2008, 21(1):68-73.

PMID:18546826.

[7] Sakhenberg E, Linkova N, Kraskovskaya N u.c. Īso peptīdu ietekme uz šūnu novecošanos un neironu diferenciāciju [J]. Current Issues in Molecular Biology, 2025, 47(9):739.

DOI: 10.3390/cimb47090739.

[8] Caputi S, Trubiani O, Sinjari B u.c. Īsu peptīdu ietekme uz cilmes šūnu neironu diferenciāciju [J]. Starptautiskais imunopatoloģijas un farmakoloģijas žurnāls, 2019, 33:2058738419828613.

DOI:10.1177/2058738419828613.

[9] NCBI PubChem. Lizilglutamil-asparagīnskābe (Lys-Glu-Asp; KED). PubChem CID 87571363.

VISI PRODUKTI, IZSTRĀDĀJUMI, TEHNISKIE MATERIĀLI, PRODUKTU APRAKSTI UN CITA INFORMĀCIJA, KAS SNIEGTA ŠAJĀ TĪMEKĻA VIETNĒ, IR PAREDZĒTI TIKAI LIKUMĪGĀM LABORATORIJAS IZPĒTES, INFORMĀCIJAS UN IZGLĪTĪBAS MĒRĶIEM.

Cocer Peptides piedāvātie produkti ir paredzēti tikai in vitro un laboratorijas pētījumiem, un tie NAV paredzēti lietošanai cilvēkiem vai veterināriem, lietošanai pārtikā, klīniskai lietošanai, diagnostikai, ārstnieciskai lietošanai, maisījumiem, pašpārvaldei, injekcijām vai jebkura cita veida ievadīšanai cilvēkiem vai dzīvniekiem. Šie produkti nav paredzēti, lai diagnosticētu, ārstētu, izārstētu, mazinātu vai novērstu jebkādu slimību vai medicīnisku stāvokli, kā arī tie nav paredzēti, lai ietekmētu cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa struktūru vai funkcijas. Ja vien nav skaidri norādīts citādi, šajā tīmekļa vietnē piedāvātos produktus nav novērtējusi vai apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Visas atsauces uz publicētiem pētījumiem, bioķīmiskiem ceļiem, molekulārajiem mehānismiem vai eksperimentāliem atklājumiem ir sniegtas tikai zinātnisku diskusiju un pētniecības nolūkos, un tās nav medicīniskas konsultācijas, terapeitiskas norādes, dozēšanas norādījumi vai lietošanas instrukcijas. Pircēji ir pilnībā atbildīgi par to, lai visi produkti tiktu iegādāti, apstrādāti, uzglabāti, lietoti un iznīcināti saskaņā ar piemērojamajiem likumiem, noteikumiem, iestāžu prasībām un laboratorijas drošības standartiem.