Cagrilintide 5 mg

▎ Rafitra Cagrilintide

▎ Fikarohana momba ny Cagrilintide

Inona no niandohan'ny Cagrilintide?

Cagrilintide - analogue amylin:

Amylin dia hormonina navoakan'ny sela β nosy pancreatic. Amin'ny toe-javatra ara-batana dia miara-miasa amin'ny insuline izy ary manana asa ara-batana manan-danja maro.

Voalohany, ny amylin dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fampihenana ny fahafaham-po sy ny fampihenana ny fihinanana sakafo. Ny fomba fiasan'izy io dia ny fampandehanana ny mpandray ao amin'ny faritra Postrema eo am-pototry ny ventricle fahefatra. Ampitaina amin'ny atidoha amin'ny alalan'ny Nucleus of the Solitaire Tract ny famantarana neural. Amin'izay fotoana izay ihany koa dia azo ampitaina amin'ny Faritra Hypothalamic Lateral sy vondrona nokleary hypothalamic hafa amin'ny alàlan'ny Nucleus Parabrachial Lateral. Amylin dia manana fahafahana mandrisika ny ivon'ny fahavokisan'ny zavamananaina ary manakana ny fihinanana sakafo amin'ny biby ^[1].

Amylin dia afaka mandrindra ny homeostasis glucose, izay tratra amin'ny fanakanana ny sekreteran'ny insuline sy ny glucagon ^[2] . Ity asa ity dia manampy betsaka amin'ny fitazonana ny fahamarinan'ny glucose amin'ny rà ary manana lanjany lehibe amin'ny fitsaboana aretina toy ny diabeta.

Ankoatr'izay, ny amylin dia mampiasa ny fiantraikany amin'ny fitaomana ny famoahana ny neurotransmitters. Ohatra, manakana ny famoahana dopamine ao amin'ny hypothalamus amin'ny voalavo izy io, ary misy fiantraikany kely amin'ny norepinephrine sy serotonine ^[3] . Ao amin'ny tontolon'ny glucose homeostasis, ny amylin dia mitazona ny fahamarinan'ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny fanafoanana ny famokarana insuline sy glucagon. Ny mekanika ao aminy dia misy ny hetsika mivantana amin'ny sela α nosy pancreatic ary mandrindra ankolaka ny sekreteran'ny glucagon amin'ny alàlan'ny famindrana famantarana neural ao amin'ny hypothalamus. Amin'ny marary voan'ny diabeta, ny fanimbana ny sela β dia tsy vitan'ny hoe miteraka tsy fahampian'ny insuline fa miteraka fihenan'ny sekretera C-peptide sy amylin. Amylin dia miharihary fa mandray anjara amin'ny fandrindrana ny homeostasis glucose amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fandaozan'ny vavony sy ny famokarana glucose amin'ny hepatika postprandial, ary amin'ny farany dia mampihena ny fiovaovan'ny glucose amin'ny ra aorian'ny sakafo ^[4] . Fanampin'izany, ny amylin dia afaka manemotra ny fandaozana ny vavony, manakana ny peristalsis amin'ny gastrointestinal amin'ny alàlan'ny rafi-pitatitra foibe, ary manalava ny fotoana ipetrahan'ny sakafo ao amin'ny taratasy mivalona amin'ny gastrointestinal, ka manakana ny fitomboan'ny glucose haingana.

Na izany aza, ny amylin dia manana ny antsasaky ny androm-piainany, izay mametra ny fampiharana azy amin'ny klinika. Ny fikarohana dia manondro fa ny analogue amylin misy, pramlintide, ho toy ny fanafody adjuvant amin'ny fitsaboana ny diabeta, dia mitaky fitantanana in-telo isan'andro. Tsy vitan'ny hoe miteraka fanelingelenana ho an'ny marary izany fa mampihena ihany koa ny fanarahan-dalàna ^[5] . Mba hamahana ny olana amin'ny antsasaky ny androm-piainan'ny amylin voajanahary, Cagrilintide dia novolavolaina ho analoga maharitra. Ny fivoaran'ny Cagrilintide dia mifototra amin'ny fahatakarana lalina ny fiasan'ny fizika amylin voajanahary. Izy io dia mikendry ny haka tahaka ny fomba fiasan'ny amylin ary manatsara ny fahamarinan-toerana sy ny toetran'ny zava-mahadomelina maharitra mba hahafeno ny fepetra takian'ny fitsaboana klinika.

Ny toetra mety sy pharmacologique an'ny Cagrilintide

Cagrilintide dia analogue amylin efa ela izay manana hery lehibe, mampiseho fiantraikany miavaka amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny diabeta. Lipidated ary manana toetra maharitra maharitra ^[5] . Amylin dia hormonina navoakan'ny sela β pancreatic miaraka amin'ny insuline, izay mandrisika ny fahafaham-po amin'ny alàlan'ny hetsika amin'ny faritra homeostatika sy hedonic ao amin'ny atidoha. Amin'ny maha-analogue ny amylin, ny Cagrilintide dia afaka maka tahaka an'io fiantraikany io, mandrisika ny fahafaham-po ary manampy amin'ny fifehezana ny lanjany. Ankoatr'izay, ny Cagrilintide dia agonista roa amylin sy calcitonin receptor, avy amin'ny taolam-paty amylin, manome azy io amin'ny fomba fiasa tokana amin'ny fifehezana metabolika.

Ny fandrosoan'ny fandalinana klinika momba ny Cagrilintide

Ao amin'ny fitsapana klinika, ny Cagrilintide dia nanome vokatra mampanantena amin'ny fampihenana ny lanjany. Ohatra, ao amin'ny multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, and active-controlled phase 2 dose-finding trial, mpandray anjara notsaboina tamin'ny Cagrilintide dia nampiseho fihenan-danja kokoa raha oharina amin'ireo nahazo plasebo. Ny isan-jaton'ny fihenan'ny lanjany avy amin'ny fototra ho an'ny fatra rehetra amin'ny Cagrilintide (0.3 - 4.5 mg) dia ambony kokoa (6.0% - 10.8%) noho ny an'ny vondrona plasebo (3.0%). Ny fihenan'ny lanjan'ny vondrona tsaboina amin'ny 4.5 mg Cagrilintide dia lehibe kokoa noho ny an'ny vondrona tsaboina amin'ny 3.0 mg ny liraglutide (10.8% vs. 9.0%). Ireo vokatra ireo dia manoro hevitra fa ny Cagrilintide dia mety ho safidy mahomby amin'ny fitantanana lanja ^[6].

Cagrilintide sy ny semaglutide agonista receptor GLP-1 dia manana fomba fiasa miavaka nefa mifamatotra. Ny semaglutid dia mampihatra ny vokany amin'ny alàlan'ny fihetsika amin'ny mpandray ny GLP-1 ao amin'ny hypothalamus, izay mitarika amin'ny fihenan'ny fahazotoan-komana, ny fitomboan'ny sekreteran'ny insuline, ary ny fahatarana amin'ny fanalana ny gastric. Mifanohitra amin'izany, ny Cagrilintide dia manafoana ny fahazotoan-komana amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny receptors amylin. Ny fitantanana mitambatra amin'ireo mpiasa roa ireo dia miteraka fiantraikany mitongilana amin'ny fiankinan-doha amin'ny alàlan'ny mekanika maro, manatsara ny fahombiazan'ny fihenan-danja ^[7] . Raha jerena ny toetry ny matavy loatra, ny fitsaboana mitambatra mikendry ireo teboka pathophysiologique marobe dia maneho paikady mahomby sy mahomby.

Ankoatr'izay, ny Cagrilintide dia naneho ihany koa ny fahaiza-manaon'ny glucose amin'ny ra amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2. Ny fanadihadiana klinika dia nanondro fa ny Cagrilintide dia mampiseho fahatoniana tsara sy mahomby amin'ny fitantanana ny matavy loatra sy ny diabeta karazany 2. Ohatra, tamin'ny fitsapana klinika nahitana marary voan'ny diabeta karazany 2, ny fitambaran'ny Cagrilintide sy ny semaglutide agonista receptor GLP-1 dia naneho ny fifehezana ny glucose amin'ny ra sy ny fihenan'ny lanjany. Izany dia manondro fa ny Cagrilintide dia mitazona ny fahatoniana avo lenta amin'ny fampiharana klinika ary afaka manome vokatra ara-pahasalamana maharitra. Ao amin'ny fisedrana ara-pitsaboana iray hafa, ny Cagrilintide, na ampiasaina irery na miaraka amin'ny semaglutide, dia naneho fahaleovan-tena sy fiarovana tsara ^[8] . Izany dia manamarina bebe kokoa ny fahamarinan'ny Cagrilintide, toy ny amin'ny fampiharana klinika, ny fahamarinan'ny zava-mahadomelina dia mifandray akaiky amin'ny fandeferana sy ny fiarovana azy.

Farany, tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana, ny fitsaboana amin'ny cagrilintide dia azo leferina tsara. Ao amin'ny fizahana fizahana fatra amin'ny dingana 2, ny tahan'ny fampiatoana ny fitsaboana maharitra dia azo oharina amin'ny vondrona fitsaboana isan-karazany, indrindra amin'ny trangan-javatra ratsy. Na izany aza, ny trangan-javatra ratsy indrindra dia ny aretin'ny gastrointestinal sy ny fanehoan-kevitra eo amin'ny toerana misy ny tsindrona, ary ny ankamaroany dia malemy ka hatramin'ny antonony ny hamafin'izany. Ao amin'ny fisedrana 1b dingana voafehy, ny fitsaboana miaraka amin'ny cagrilintide sy ny 2.4 mg of semaglutide dia naneho ny fandeferana tsara sy ny mombamomba ny fiarovana azo ekena ^[9]. Ny fitsapana lehibe kokoa sy maharitra dia ilaina amin'ny ho avy mba hanombanana tanteraka ny fahombiazan'ny fitsaboana sy ny fiarovana amin'ity fitsaboana mitambatra ity.

Modely ara-drafitra ny Cagrinlintide

Source: PubMed ^[5]

Ny maha-zava-dehibe ny fampiasana Cagrilintide

Ny firongatry ny Cagrilintide dia nitondra fanantenana vaovao ho an'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny diabeta karazany 2. Na dia eo aza ny fitomboan'ny fahasarotan'ny olan'ny matavy loatra eran-tany, dia voafetra ihany ny safidy ankatoavina amin'izao fotoana izao amin'ny fitsaboana amin'ny pharmaceutika. Amin'ny maha-analogue amylin efa ela, Cagrilintide dia manome safidy fitsaboana vaovao ho an'ireo marary matavy loatra, indrindra ireo izay manana valiny ratsy amin'ny fitsabahana amin'ny fomba fiainana ary tsy mety amin'ny fandidiana bariatric. Izy io dia mahatratra ny fitantanana lanja amin'ny alàlan'ny fomba fiasa tsy manam-paharoa, manolotra hevitra sy fomba vaovao amin'ny fitsaboana ny matavy loatra, ary mety hampiseho ny fahombiazany sy ny fiarovana tsara kokoa raha oharina amin'ny fanafody nentim-paharazana manohitra ny matavy loatra ^[7] . Ankoatra izany, ny tranga mahomby amin'ny fampifangaroana ny Cagrilintide sy ny semaglutide (CagriSema) dia mampiseho fa ny fitsaboana mitambatra mikendry tanjona marobe amin'ny pathophysiologique dia paikady mahomby amin'ny fanatsarana ny valin'ny fitsaboana amin'ny matavy loatra ^[8] . Ity modely fitsaboana marobe ity dia tsy manome paradigma vaovao ho an'ny fitantanana ny matavy loatra fa mitondra fanatsarana metabolika lehibe ho an'ireo marary voan'ny diabeta karazany 2.

Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-analogue amylin efa ela, Cagrilintide dia manana hery miavaka amin'ny fihenan'ny lanjany sy ny fifehezana ny glucose amin'ny ra. Izy io dia manetsika ny lalan'ny famantarana mahavoky amin'ny alàlan'ny fakana tahaka ny asan'ny amylin ary mandrindra ny metabolisma ho agonista mpandray roa. Ny fitsapana klinika dia naneho fa ny Cagrilintide, na ampiasaina irery na miaraka amin'ny semaglutide, dia afaka mampihena be ny lanjan'ny vatana ary azo leferina tsara. Fanampin'izany, dia naneho ihany koa ny fahaiza-manara-maso glucose tsara amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2, manome safidy vaovao amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny diabeta ary mameno ny banga amin'ny fitsaboana efa misy, indrindra ho an'ireo marary manana valiny ratsy amin'ny fitsabahana amin'ny fomba fiainana ary tsy mety amin'ny fandidiana. Ny paikadin'ny fitsaboana marobe dia manome fomba fijery vaovao momba ny fitantanana ny aretina metabolika.

Momba ny Mpanoratra

Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.

Mpanoratra gazety siantifika

Dr. DCW Lau dia mpampianatra ao amin'ny Cumming School of Medicine, University of Calgary, Canada. Ny tombontsoa amin'ny fikarohana nataony dia mirakitra ny endocrinology sy ny metabolism, ny fitsaboana ankapobeny sy anatiny, ny rafi-pandrefesana sy ny kardia, ny fahasalamam-bahoaka, ny fahasalamana ara-tontolo iainana sy ny asa, ary ny oncology. Manana toerana ao amin'ny Alberta Health Services (AHS) sy Obesity Canada ihany koa izy ary miasa ao amin'ny Julia McFarlane Diabetes Research Center. Dr. Lau dia manana traikefa betsaka amin'ny sehatry ny fikarohana momba ny diabeta sy ny matavy loatra, miaraka amin'ny asany navoaka tao amin'ny gazety akademika toy ny Canadian Journal of Diabetes. Dr. DCW dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [6].

▎ Citations mifandraika

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Ny Glycomacropeptide dia misy fiantraikany amin'ny fahavokisan'ny amylin-mediated, ny marika postprandial amin'ny homeostasis glucose, ary ny microbiome fecal amin'ny vehivavy postmenopausal matavy loatra. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin: Avy amin'ny Pathology mankany amin'ny Physiology sy Pharmacology. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Ny fiantraikan'ny ghrelin sy amylin amin'ny dopamine, norepinephrine ary serotonine ao amin'ny hypothalamus. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Ny anjara asan'ny amylin endogenous amin'ny sekreteran'ny glucagon sy ny fanafoanana ny gastric amin'ny voalavo dia naseho tamin'ny antagonista mifantina, AC187. Peptida mifehy 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Fampandrosoana ny Cagrilintide, Amylin Analogue maharitra. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Kagrilintide indray mandeha isan-kerinandro ho an'ny fitantanana lanja amin'ny olona matavy loatra sy matavy loatra: fitsapana multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Cagrilintide: Analog Amylin maharitra maharitra amin'ny fitsaboana ny matavy loatra. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Ny fahombiazany sy ny fiarovana ny cagrilintide 2.4 mg isan-kerinandro miaraka amin'ny semaglutide 2.4 mg isan-kerinandro amin'ny diabeta karazany 2: multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Ny fiarovana, ny fandeferana, ny pharmacokinetics, ary ny pharmacodynamics amin'ny fitantanana miaraka amin'ny dosie maromaro amin'ny cagrilintide miaraka amin'ny semaglutide 2.4 mg ho an'ny fitantanana lanja: fitsapana, voafehy, dingana 1b. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.  

Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaovana fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.