ARA-290 16mg

▎ ARA-290 Hanganga

Puna: PubChem

Raupapa: XEQLERALNSS Tātai rāpoi: C 51H 84N 16O21 Taumaha rāpoi: 1257.3g/mol Tau CAS:1208243-50-8 PubChem CID:91810664 Synonyms: Cibinetide

▎ ARA-290 Rangahau

He aha te kaupapa rangahau o ARA-290?  

Ko te whanaketanga o te ARA-290 i ahu mai i te torotoro i te kaha whakaora o te erythropoietin (EPO). I kitea e nga Kairangataiao ko te EPO ehara i te mea e whakatairanga ana i te erythropoiesis engari he mahi tiaki kiko ano hoki penei i te aukati i te mumura me te anti-apoptosis. Heoi, ko te whakaihiihi hematopoietic a te EPO ka piki ake te poiketanga o te toto me etahi atu mea morearea, ka whakaiti i tana whakamahinga ki te rongoa i nga mate kore-anemia. Hei pupuri i nga paanga tiaki kiko o te EPO i te wa e karo ana i ona paanga taha hematopoietic, ka timata nga kairangahau ki te hoahoa i nga peptides pärönaki, ka puta ki te hanga ARA-290.  

Na te rangahau hohonu, ka mohiohia nga painga ahurei o te ARA-290 hei peptide kore-hematopoietic. Ka whakahoahohia nga huarahi tohu tohu anti-inflammatory me te hanga kiko ma te herea ki te kaiwhakawhiwhi hanga hou (IRR), e whakaatu ana i nga hua pai ki te rongoa i nga mate mate huka, neuropathy, me nga whara renal. Ko enei kitenga i whakatakoto te turanga mo etahi atu rangahau me nga tono haumanu o ARA-290 me te whakatairanga i te whanaketanga o nga rautaki rongoa hou e pa ana ki nga peptides i ahu mai i te EPO.  

He aha te tikanga o te mahi a ARA-290?  

Painga Anti-Inflammatory: Ko te ARA-290 te aukati i te hunanga o nga cytokines inflammatory, na reira ka whakaiti i nga urupare inflammatory, e whakaatuhia ana i roto i nga tauira mate maha. Hei tauira, i roto i te tauira kiore o te systemic lupus erythematosus (SLE), ka whakaheke i te serum concentrations o nga cytokines inflammatory IL-6, MCP-1, me TNF-α, te whakapai ake i nga tohu SLE {#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016). I roto i te tauira nephrotoxicity cisplatin-induced, ka whakahekehia nga cytokines pro-inflammatory TNFα, IL6, me IL1β, te whakaiti i te mumura renal ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Ko tana tikanga anti-inflammatory ka uru pea ki te whai i te kaikawe whakatikatika innate (IRR), he heterodimer o te erythropoietin receptor me te β-noa (CD131) receptor. Ko te here ki te IRR ka whakahohe i nga huarahi tohu tohu anti-inflammatory downstream, na reira ka whakaheke i te mumura ^[1].

Pānga Anti-Apoptotic: Ko te ARA-290 te aukati i te apoptosis pūtau me te whakatairanga i te oranga o te pūtau kiko. I roto i te tauira kiore mate huka, ka pehia e ia te apoptosis pūtau epithelial tubular renal me te whakaiti i te whakaputanga o nga protease matua i roto i te tukanga apoptotic, na reira ka whai hua tiaki whatukuhu. I roto i nga tauira nephrotoxicity whakahiahia e te cisplatin, ka whakahaerehia e ia te whakaatu o nga pūmua e pa ana ki te apoptosis penei i te Bax me te Bcl-2, te aukati i te mahi Caspase-3, te whakaheke i te apoptosis pūtau, me te whakaiti i te kino o nga pūtau renal-induced cisplatin ^[2].  

Pānga Anti-Oxidative: Ko te ARA-290 te aukati i te kino o te ahotea oxidative me te whakaiti i te hanga o nga matū kino penei i nga momo hāora urupare (ROS). I roto i te tauira whatukuhu kiore mate huka, ka pehia e ia te whakaputanga ira renal, ka whakaheke i nga taumata ROS renal, me te whakaheke i te korero malondialdehyde (MDA), ka whakaheke i te kino o te whatukuhu na te ahotea. I roto i nga rangahau atherosclerotic, ko nga whakamatautau in vitro e whakaatu ana ko te ARA-290 te aukati i te hanga ROS i roto i nga macrophages i raro i nga tikanga mumura, ka whakaiti i te kino o te ahotea oxidative ki nga pūtau.  

Te Whakaritenga mo te Mahinga Pūtau Whakaora: Ko te ARA-290 te whakahaere i te mahi o nga pūtau aukati penei i te macrophages. I roto i te vitro, ka aukati i te whakakorikori o nga macrophages i te wa e whakatairanga ana i a raatau mahi phagocytic ki nga pūtau apoptotic, e awhina ana ki te pupuri i te homeostasis o te punaha mate me te maamaa o nga pūtau apoptotic ki te karo i te mumura na to ratou whakaemi (Dahan A, 2016). I roto i te rangahau atherosclerosis, ka aukati te ARA-290 i te hekenga macrophage me te hanga o nga pūtau pahuka, ka whakaiti i te whakahekenga lipid i roto i te vascular intima me te whakaroa i te ahunga whakamua o te atherosclerosis.

Hangaia Neuroprotective: I roto i te tauira kiore o te ischemia cerebral, ka tukuna e te ARA-290 nga paanga neuroprotective na roto i te β-common receptor (βCR). Ka tino whakaitihia te apoptosis neuronal me nga taumata cytokine inflammatory i roto i te kiko roro, te whakapai ake i te mahi neurological. Ko te werohanga o te siRNA e whaaia ana ki te βCR ka tino aukati i nga paanga neuroprotective a ARA-290, e tohu ana ko te βCR te mahi nui i roto i tana tikanga ^[3].  

Mahinga Whakararuraru: Ka taea e te ARA-290 te whakaputa i nga paanga whakaahuru ma te aro tika ki nga nociceptors peripheral. Ko nga rangahau e whakaatu ana he aukati i nga mahi hongere TRPV1 me te whakaiti i te allodynia miihini-whakauruhia e te capsaicin, e kii ana ko ARA-290 pea ka mahi hei kaiwhaiwhai hongere TRPV1 hou, e whakarato ana i nga tirohanga hou mo te maimoatanga mamae ^[4].  

He aha nga tono o ARA-290?

Te maimoatanga o nga Neuropathies

Te mamae o te mamae me te whakapai ake i nga tohu: Ko te ARA-290 he pai te whakaora i te mamae neuropathic, ina koa i nga mate me te neuropathy penei i te mate huka me te sarcoidosis. I roto i nga whakamatautau haumanu mo nga turoro sarcoidosis, ARA-290 i tino pai ake te neuropathy me nga tohu nerve autonomic, te pai ake o te oranga, me te whakaheke i nga tohu mamae, me nga paanga rite ki nga turoro neuropathy mate huka. Ko tana tikanga ko te here ki te kaikawe whakatikatika o roto (IRR), te whakahohe i nga huarahi anti-inflammatory me te kiko, te whakahaere i te mumura neurogenic, me te whakaiti i te mamae ^{[1, 4]}.

 

Te Whakatairanga i te Whakahoutanga o te Nerve Fiber: Ko te ARA-290 te whakatairanga i te whakaoranga o te muka nerve. I roto i nga turoro o te sarcoidosis, 28 nga ra o te maimoatanga ARA-290 i whakatairanga i te whakahou i te kiri o te kiri, e whakaatu ana i te kaha o te whakatika mo nga muka nerve motuhake me te kaha ki te whakapai ake i te mahi neurological, ahakoa kaore he painga ki nga muka nerve epidermal ^[1].  

Te whakaiti i te Nephrotoxicity  

Te whakaheke i te Cytotoxicity me te Genotoxicity: I roto i nga tauira nephrotoxicity na te cisplatin-induced, ARA-290 e tino whakaiti ana i te cytotoxicity me te genotoxicity na te cisplatin, penei i te whakaheke i nga tawhā kino DNA i roto i nga whakamatautau comet me te auau micronucleus, te tiaki i nga taonga ira pūkoro me te whakaiti i te kino o nga pūtau renal ^[1].

 

Te Whakataunga o te Oxidative Stress and Inflammation: Ko te ARA-290 te whakapai ake i te ahotea oxidative na te cisplatin-induced ma te whakaiti i nga taumata malondialdehyde (MDA) me te ROS me te whakarei ake i te mahi enzyme enzyme antioxidant. Ka whakahekehia te mumura o te renal ma te whakaheke i nga cytokines pro-inflammatory (hei tauira, TNF-α, IL-6, IL-1β), te tiaki i te whara o te renal cisplatin-induced ^[1] .  

Ko te whakakore i te Apoptosis: Ko te ARA-290 te whakakore i te apoptosis-whakauruhia e te cisplatin ma te whakahaere i nga ira me nga pūmua e pa ana ki te apoptosis (hei tauira, te whakaheke i te korero Caspase-3 me te Bax, te whakanui ake i te korero Bcl-2), te pupuri i te oranga o te renal cell me te pupuri i te kaha mo te maimoatanga i nga turoro o te whara o te whatukuhu ^[1].  

Te whakapai ake i nga tohu pouri  

Te Whakaoranga o te Whanonga Pahekeheke: I roto i nga tauira kiore o te ahotea ngawari kaore e taea te whakaaro me te ahotea o te mate hapori, i ia ra, ka pai ake te whakahaere a ARA-290 i te whanonga pouri, he rite ki te fluoxetine antidepressant noa. I tukuna e te ARA-290 nga paanga antidepressant kaore i tino pa ki te hemoglobin peripheral me nga toto toto whero ^[5].  

Te Whakaritenga o nga Pūtau Whakaora me te Maamaa: Ko te ARA-290 ka huri i te piki haere o te ahotea i roto i te auau me te maha o nga CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils me CD11b⁺Ly6Chi monocytes i roto i te wheua wheua me te meninges, me te whakahohe microglial, e whakarato ana i nga tohu o te mate pouri mo te maimoatanga hou ^..  

Parenga ki te mate mate huka  

Te aukati i te Apoptosis Epithelial Tubular Renal: Ko te ARA-290 te aukati i te apoptosis o te renal tubular epithelial cell apoptosis, te whakaiti i te mate o te pūtau kua whakamaheretia me te tiaki i nga pūtau renal.  

Te Whakapai ake i nga Tohu Mahi Renal: Ko te ARA-290 te whakaheke i te reeti urinary albumin excretion i roto i nga kiore mate huka, te whakaheke i te kino pathological renal, te whakapai ake i te mahi renal, me te whakaroa i te haere o te nephropathy mate huka.  

Te maimoatanga o te Systemic Lupus Erythematosus (SLE)  

Ko te whakakore i te Whakangao Autoantibody me te Whakaaetanga Matatini Whakatairanga: Ko te ARA-290 he tino aukati i te serum antinuclear antibody (ANA) me nga taumata antibody DNA anti-double-stranded i roto i nga kiore SLE, ka whakahekehia te IgG me te C3 i roto i nga whatukuhu, te whakaiti i nga tohu o te nephritis, me te whakapai ake i te ahunga whakamua o te mate ^[6].  

Ko te ahua 1 ARA290 te maimoatanga i whakakore i te urupare mumura i roto i nga kiore SLE i whakaawehia. (A) Ko nga taumata o IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 me TGF-β i roto i te serum i muri i te maimoatanga i whakaahuahia i te Whakaahua 1 i kitea (n = 6). (B) Ko te inflammatory macrophage F4 / 80 infiltration i tino pehia e te wawaotanga ARA 290 i whakaritea ki te mana PBS. (C) I inehia te taumaha o te kopa me te lymph node i muri i te maimoatanga ARA290 i nga kiore SLE (n = 6). Ko nga pae tauine e tohu ana i te 30 μm.

Puna:PubMed ^[6]

Te Whakahekenga o nga Taumata Cytokine Inflammatory: Ko te ARA-290 te whakaheke i nga kohinga serum o nga cytokines inflammatory IL-6, MCP-1, me TNF-α i roto i nga kiore SLE, te whakaiti i te mumura me te whakaiti i nga tohu mate ^[6].  

He iti ake te Apoptosis: Ko te ARA-290 te whakaiti i te maha o nga pūtau apoptotic i roto i nga whatukuhu, te tiaki i nga pūtau renal, me te aukati i te whakakorikori inflammatory o nga macrophages i te wa e whakatairanga ana i to raatau phagocytosis o nga pūtau apoptotic in vitro, te whakahaere i te punaha mate me te pupuri i te kaha mo te maimoatanga SLE ^[6].  

Te Whakamamaetanga o te Toxicity Drug Chemotherapeutic  

Te whakaiti i te kino o te DNA: I roto i nga tauira cytotoxicity-induced doxorubicin (DOX), ARA-290 ka tino whakaiti i te kino o te DNA na te DOX, penei i te whakaheke i te paheketanga DNA o te hiku i roto i nga whakamatautau comet me te auau micronucleus, te tiaki i nga taonga ira pūtau me te whakaiti i te kino chemotherapeutic ki nga pūtau noa ^[7].  

Te Maamaa o te Oxidative Stress and Inflammation: Ko te ARA-290 te whakaiti i te ngoikoretanga o te DOX-induced o te mahi enzyme enzyme antioxidant, te whakaiti i te mumura me te apoptosis, me te tiaki i te ahotea oxidative a DOX me te kino o te pūtau, ka uru pea ki nga pūtau ngakau, ki te whakaiti i nga paanga kino ki nga turoro chemotherapy ^[7].  

Aukati me te Maimoatanga o te mate a Alzheimer  

Te Whakanuia o te Pathological Progression me te Whakapai ake i te Whakaaetanga: Ko te whakahaere wawe o te ARA-290 i roto i nga kiore APP / PS1 taitamariki (te tauira o mua o Alzheimer) ka whakaroa i te β-amyloid (Aβ) te ahunga whakamua pathological me te whakapai ake i te mahi hinengaro, e whakaatu ana i tona hiranga mo te wawaotanga wawe ^[8].

Te Whakaritenga o te Mahi Monocyte: Ko te ARA-290 e tino whakaihiihi ana i te whakatipuranga o Ly6C⁻ e tirotiro ana i nga waahanga monocyte, ka whakanui ake i o ratou taumata tohanga, te whakatairanga i te waatea o te Aβ mai i nga oko toto cerebral, te whakaiti i te taumaha o te roro Aβ, me te whakaroa i te ahunga whakamua o te mate. Engari, he iti ake te whai hua i roto i nga tauira o te mutunga o te waahanga (nga kiore APP / PS1 tawhito), e whakaatu ana i te hiranga o te wawaotanga wawe ^[8].  

Te Whakatairanga i te Whakaora i te Wound Hukarere

Kati Tere Tere: I roto i te streptozotocin-induced mate huka tauira kiore werohanga patunga, tono ARA-290 rohe tino whakatere katinga patunga, whakapoto i te wa reepithelialization, me te whakapai ake i te pai whakaora patunga ^[9] .  

Te Whakaritenga o nga Tohu Whakapai Tiu: Ko te ARA-290 te whakanui ake i te collagen me te ihirangi pūmua i roto i nga kopa hanga, te whakarite i te insulin serum, te huka toto, te taumata lipid, te mana antioxidant, me nga taumata cytokine pro-inflammatory, te hanga i te microenvironment e pai ana ki te whakaora i te patunga me te whakarato i nga rautaki hou mo te maimoatanga i nga mate pukupuku waewae mate huka ^[9].  

Whakamamae  

Te whakakore i te TRPV1 Channel Activity: ARA-290 ka awhina i te capsaicin-induced mechanical allodynia na roto i te whakakore i te kaha o te kaitautoko o te waahana vanilloid subtype 1 (TRPV1) mahi hongere, te aro tika ki nga nociceptors peripheral me te whakarato i nga whaainga rongoa hou me nga huarahi mo te maimoatanga mamae ^[4].  

Whakamutunga  

Ko te ARA-290 he polypeptide i ahu mai i te EPO me nga paanga anti-inflammatory, anti-apoptotic, me te anti-oxidative. Ka taea e ia te rongoa i te mamae o te mate huka me te sarcoidosis, te whakatairanga i te whakaoranga o te muka nerve, te whawhai ki te nephrotoxicity, te SLE, te pouri, me te whakaiti i te mamae ma te whakahē i te TRPV1. Na te kaha o te wawaotanga a Alzheimer moata me etahi atu mara, kei a ia nga tumanakohanga tono haumanu whanui.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

Ko Al-Onaizi, he tohunga mohio a Mohammed ki te waahi o te rongoa koiora. He hononga tata ia ki etahi whare wananga me te rangahau rongonui, tae atu ki te Dasman Diabetes Institute (DDI), Te Whare Wananga o Kuwait, Te Whare Wananga o Laval, Te Whare Wananga o Western Ontario, me te Whare Wananga Hiperu o Hiruharama. He whanui ana kaupapa rangahau, e pa ana ki te Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, me etahi atu kaupapa i roto i te Life Sciences & Biomedicine. He mea nui enei marautanga kia hohonu ake ai te maarama ki nga tikanga ahuwhenua a te tangata, nga tikanga mate, me te whanaketanga o nga maimoatanga hou. Al-Onaizi, Ko te rangahau a Mohammed kua tutuki i nga hua nui i roto i nga mahi maataiiao me te whakarato i te tautoko ariā tino nui me te aratohu mahi mo te rongoa haumanu me te rangahau koiora.

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Ko te whai i te kaikawe whakatikatika o roto ki te rongoa i te neuropathy [J]. Nga Purongo mamae, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Te Ara Miihini mo te Paanga Tiaki o te ARA290, he Ligand Motuhake mo te Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, ki te Nephrotoxicity Whakaawehia e Cisplatin, te Whakauru o te Apoptosis me nga Ara Mua [J]. Te mumura, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Erythropoietin peptide ARA290 ka takawaenga i te tiaki kiko roro na roto i te $eta$-te kaikawe noa i roto i nga kiore me te whiu ischemic cerebral [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 ka awhina i te mamae pathophysiological ma te arotahi ki te hongere TRPV1: Te whakauru i waenga i te punaha mate me te nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Ka Whakapaipai i te Maamaa Maamaa-Tauhia te Paheketanga-Pēke i te Whanonga me te Mua i roto i nga Kiore[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Ko te peptide i ahu mai i te erythropoietin erythropoietic e tiaki ana i nga kiore mai i te systemic lupus erythematosus[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Ko te peptide i ahu mai i te erythropoietic kore-erythropoietic, ARA290, ka whakaiti i te doxorubicin i te genotoxicity me te ahotea oxidative [J]. Toxicology in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Ko te whakarereketanga o te monocyte moata na te peptide kore-erythropoietic ARA 290 ka whakaheke i te ahunga whakamua o te pathology rite-AD[J]. Te Whanonga Roro me te Manaakitanga, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. He whakatewhatewha in vivo mo te mahi whakaora maru o te herenga motuhake mo te kaikawe whakatikatika o roto, ARA290, ma te whakamahi i te tauira kararehe mate huka[M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.