|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ Hanganga Retatrutid
Puna: PubChem |
Raupapa: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Tātai rāpoi: C 221H 342N 46O68 Taumaha rāpoi: 4731 g/mol Tau CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Nga kupu taurite:LY3437943 |
▎ Rangahau Retatrutid
He aha te kaupapa rangahau mo Retatrutid?
Kei te piki haere tonu te nui o te mate momona me te mate huka momo 2, he wero nui mo te hauora a te iwi. Ko nga raau taero kotahi-rua-rua ranei o naianei he iti te kaha me te haumaru. I runga i te ariā o te ture whakahiato-maha ma te tuaka o te insulin gastrointestinal, kua kitea e nga rangahau nga mahi taapiri o te GLP-1, GIP, me te glucagon i roto i te ture metabolic, e whakarato ana i te turanga ariā mo te whakawhanake i nga agonists maha-receptor.
Ko te hanga i runga i nga wheako whanaketanga raau taero-rua i mua, i hangaia e nga kairangahau a Retatrutid i runga i nga ahuatanga hanganga me nga tohu tohu o enei kaikawe takitoru. Ma te whakahohe i te GLP-1R, GIPR, me te GCGR i te wa kotahi, ka kaha ake te mana glycemic me te whakaheke taumaha.
He aha te tikanga mo Retatrutid?
Receptor Agonism
Ko te mahi a Retatrutid hei agonist kaikawe toru e aro ana ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, GCGR, me GIP [1].
GLP-1 receptor agonism: Ko te GLP-1 he hormone incretin i hunahia e nga pūtau L intestinal. I runga i te herenga ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka whakatairanga a Retatrutid i te hunanga o te insulin i runga i te tikanga e whakawhirinaki ana ki te hukahuka. I te wa o te hyperglycemia, ka herea a Retatrutid ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka whakahohe i nga huarahi tohu o raro e akiaki ana i nga pūtau β pancreatic ki te huna i te insulin me te whakaheke i nga taumata huka toto. Ka aukati hoki i te hunanga o te glucagon me te whakaheke i te whakaputanga huka ate ate, me te whakapumau i te huka toto. Ko te agonism kaiawhina GLP-1 ka whakaroa i te putunga o te kopu, ka nui ake te makona, ka whakaheke i te kai, ka awhina i te whakahaere taumaha [2].
Agonism kaikawe GCGR: Ka mahi a Glucagon i te wa o te hypoglycemia ki te whakanui ake i nga taumata huka toto. He uaua te mahi agonist a Retatrutid i runga i te GCGR. I roto i te kiko adipose, e whakatairanga ana i te lipolysis me te whakanui i te waikawa waikawa ngako, na reira ka piki ake te whakapaunga o te kaha. I roto i te ate, ka taea e te agonism GCGR ngawari te whakahaere i nga tikanga penei i te gluconeogenesis, me te whakapai ake i te mahi metabolic ate. Ma tenei ka aukati i te nui o te gluconeogenesis mai i te whakaputa i te hyperglycemia i te wa e mau tonu ana te huka toto ki te whakatutuki i nga hiahia o te tinana [1].
GIP receptor agonism: Ko te GIP, tetahi atu hormone incretin, ka hunahia e nga pūtau K i roto i te duodenum me te jejunum i muri i te kai. Ko te GIP receptor agonism a Retatrutid e whakanui ana i te hunanga o te insulin, me te mahi tahi me te GLP-1 hei whakapai ake i te whakaritenga o te huka. He rereke, ko te whakahohenga kaiawhina GIP ka awe pea i te paopaotanga lipid me te toenga o te kaha. Ko te rangahau a Brzozowska P e tohu ana ko te GIP te whakatairanga i te tangohanga huka me te whakahiato lipid i roto i nga adipocytes. Heoi, i raro i te awe o Retatrutid, ka whakarereketia te tohu tohu GIP ki te arotau i te whakamahinga o te kaha, kaua ki te whakatairanga i te rokiroki ngako anake, na reira ka awhina i te whakahaere taumaha [1].
Whakaahua 1 Nga tikanga mahi a Retatrutid [3].
Whakaritenga Matawhānui o nga Tukatuka Metabolic
Te Whakataunga Whakawhanaunga Pungao: Ma te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi e toru kua whakahuahia i runga ake nei, ka tino whakahaerehia e Retatrutid te kaha o te kaha. Ka whakatairanga i te lipolysis, te whakanui ake i te urunga waikawa ngako ki roto i te mitochondria mo te β-oxidation me te whakarei ake i nga whakapaunga kaha. Ka whakahekehia te lipogenesis ma te aukati i te tangohanga o te waikawa ngako me te whakahiato triglyceride i roto i nga adipocytes, na reira ka whakarereke i te penapena kaha o te tinana me te toenga whakapaunga kia pai ai te whakaheke taumaha. I roto i nga rangahau kararehe e tika ana me nga whakamatautau haumanu a Jastreboff AM, ko te whakahaere a Retatrutid i piki ake nga utu whakapaunga kaha me te whakaheke haere i nga ngako o te tinana i roto i nga kaupapa taumaha [4].
Te Whakataunga Whakamaehaetanga o te Glucose: Ko te Retatrutid te whakarereke i te huka toto ma nga huarahi maha. I tua atu i te whakaihiihi i te hunanga o te insulin na roto i te GLP-1 me te GIP receptor whakahohenga, ka awehia e ia te paopaotanga huka ate ate ma te whakahaere i te GCGR. Ka whakakorehia te gluconeogenesis ate nui, ka whakaheke i te whakaputanga huka, me te whakanui i te tangohanga huka o te kiko peripheral me te whakamahi, na reira ka mau tonu nga taumata huka toto. He mea tino nui tenei mo nga turoro momomo me te mate huka momo 2, he pai te whakahaere i te huka toto me te whakapai ake i nga tikanga mate huka [2].
Te Ture Metabolic Ate: I roto i te ate, ko te Retatrutid ehara i te whakarereke noa i te huka toto engari ka awe ano hoki i te mate lipid. Ka whakaitihia te whakahiato me te whakaemi o te triglyceride ate, te whakapai ake i te steatosis ate, me te pupuri i te uara rongoa mo te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD). I roto i nga whakamatautau haumanu e uru ana ki nga kaiuru me te mate ate ngako e pa ana ki te mate (MDAFLD), ka tino whakahekehia e te Retatrutid te ngako o te ate, e whakaatu ana i tana paanga ture pai mo te mate ate ate [5].
Nga Paanga ki runga i te Mahi Gastrointestinal
Ka whakaroa te Retatrutid i te putunga puku ma te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1. Ko te puhoi o te kopu ka roa te wa noho kai i roto i te puku, ka mau te makona me te whakaiti i te kai o muri mai. I te wa ano, ka awe pea i te hunanga o te homoni gut me te motility intestinal, me te whakahaere i te nakunaku o te gastrointestinal me nga tukanga whakauru matūkai, na reira ka pa te kaha o te kaha me te taumaha o te tinana [2].
He aha te tikanga whakahiato i waenga i nga paanga agonistic a Retatrutid ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, GCGR, me GIP?
Te Whakakotahitanga i roto i te Ture Metabolism Energy
Whakanuia te Whakapaunga Pungao: Ko te Whakahohenga o te GCGR te whakatairanga i te glycogenolysis me te gluconeogenesis hei whakanui ake i nga taumata huka toto. Ka whakanui hoki i te whakapaunga o te kaha ma te whakanui ake i te mate o te lipid me te aukati i te kai ma te makona o te puku. Ko nga agonists GLP-1R e whakaihiihi ana i te hunanga o te insulin me te mahi i nga hua o te cardioprotective me te neuroprotective, me te whakaiti hoki i te kai o te kaha ma te whakaroa i te puhanga o te kopu me te peehi i te hiahia. Ahakoa ko te whakahoahoatanga o te GIPR i roto i te kiko adipose e whakatairanga ana i te whakaemi lipid, ko tana whakaohotanga pokapū ka whakaiti i te kai kai me te whakaheke i te taumaha. Ko te Retatrutid i te wa kotahi ka aro ki enei kaiwhakawhiwhi e toru, ka whakatuu i te taurite hou i waenga i te whakapau kaha me te whakapaunga. He pai ake tenei ki te whakatutuki i te ngoikore o te kaha, na reira ka pai ake te mate taimaha.
Te whakahaere i te paopaotanga lipid: Ko te agonism GCGR te whakanui ake i te paopaotanga lipid, ko te whakahoahoatanga o te GIPR i roto i te kiko adipose ka awe hoki i te paopao lipid. Ka taea e nga agonists GLP-1R te awe i te paopaotanga lipid na roto i nga tikanga penei i te whakapai ake i te tairongo o te insulin. Ko ta raatau mahi whakakotahi he pai ake te whakahaere i te whakahiato ngako, te pakaru, me te kawe, te whakaiti i te kohinga ngako me te whakapai ake i te tohatoha ngako tinana. Hei tauira, ko nga rangahau mo nga turoro momomomo i whakaatu i muri i te whakamahi i te Retatrutid mo tetahi wa, ka heke te paheketanga o te ngako o te tinana me te pai ake o nga korero lipid ki etahi waahanga, e kii ana i ona paanga honohono ki te whakahaere i te ngako ngako [6].
Nga Painga Synergistic i roto i te Ture Whakataunga
Whakanuia te Hunga Insulin Secret: Ko nga agonists GLP-1R ka whakaheke i te huka toto ma te here ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 me te whakatairanga i te hunanga insulin. He rite tonu te whakaihiihi a GIP i nga pūtau β pancreatic ki te whakaputa i nga paanga hunanga o te insulin e rite ana ki era i whakaawehia e te kai kai. Ko te Retatrutid, e whakahohe ana i te GLP-1R me te GIPR i te wa kotahi, ka tino whakanui i te hunanga o te insulin, na reira ka pai ake te whakaheke i nga taumata huka toto. Ahakoa ko te GCGR te nuinga o te wa e pa ana ki te piki o te huka toto, ko ona paanga—penei i te whakatairanga i te whakapaunga o te hiko—ka uru autaki ki te pumau o te huka i te wa e mahi tahi ana me nga kaiwhakawhiwhi penei i te GLP-1R. I tua atu, ko te whakakotahitanga o te GLP-1 me te GCGR ka whakatau i te tupono o te hyperglycemic na te GCGR, e taea ai te whakarite ture huka tika me te whai hua.
Te Whakatau i te Hoeostasis Glucose: Ko te whakahoahoatanga o enei kaiwhakawhiwhi e toru ka toro atu ki tua atu i te hunanga o te insulin ki te uru atu ki nga ture homeostasis hukahuka. Ma te awe i te tangohanga o te huka, te whakamahi, me te rokiroki puta noa i nga kopa maha tae atu ki te ate, te uaua, me te adipose, ka mau tonu a Retatrutid i te huka toto i roto i te awhe ahua pumau, hei aukati i nga rereketanga nui. I roto i te rangahau a Nicholls S e pa ana ki nga turoro mate huka momo 2, ko te whakahaere a Retatrutid i tino heke te taumata o te hemoglobin glycated, e tohu ana i tana paanga pai ki te whakahaere glycemic mo te wa roa, me te whakaatu i nga paanga honohono o nga kaiwhiwhi e toru ki te whakahaere i te homeostasis glucose [6].
Te Whakahohenga Hangarite o nga Ara Whakawhiti Tohu
Te Whakahohenga Ara Waitohu Taunoa: GLP-1R, GCGR, me GIPR te tohu tuatahi ma nga pūmua G (Gαs). Ina mahi a Retatrutid ki enei kaiwhakawhiwhi e toru, ka huri ki te whakahohe i nga huarahi tiritiri o raro penei i te huarahi cAMP-PKA. Ko tenei whakahoahoa ara tiritahi ka whakanui ake i te pai o te whakawhiti tohu me te kaha, te whakanui ake i nga paanga ture ki runga i nga mahi a-rorohiko me nga mahi tinana.
Te ruruku i nga huarahi rereke: I te wa e tohatoha ana i nga huarahi noa, ka whakahohehia ano e ia kaiwhakawhiwhi nga whatunga tohu ahurei. Ko te Retatrutid e whakarereke ana i enei huarahi motuhake i te wa e whakahohehia ana e te kaiwhakawhiwhi, e taea ai te whakarite i nga whakaritenga metabolic.
Te Whakaritenga Whakakotahitanga mo te Mahinga Gastrointestinal
Te awe i te Hunga Hormone Gastrointestinal: Ko nga agonists GLP-1R e whakaihiihi ana i te hunanga GLP-1, ko nga agonists GIPR e whakahaere ana i te tuku GIP. Ko enei homoni gastrointestinal e whai waahi nui ana ki te whakarereke i te nekehanga o te gastrointestinal, te nakunaku me te whakauru. Na roto i te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi e rua, ka whakarato a Retatrutid i nga whakaritenga matawhānui mo te hunanga o te homoni gastrointestinal, na reira ka awe i te mahi gastrointestinal. Ka whakaitihia te tere o te horonga matūkai ma te whakarereke i te reiti putunga o te kopu me te neke o nga whekau, ka awhina i te taumaha me te whakahaere i te huka toto.
Te Whakapai ake i te Taiao Metabolic Gastrointestinal: Ma te whakahaere i te hunanga o te homoni gastrointestinal, ka whakarei ake ano a Retatrutid i te taiao metabolic i roto i te waahanga gastrointestinal. Ka whakatairanga i te tipu me te kaitao o nga huakita huakita whaihua me te whakarereke i te mahi arai intestinal. Ko enei whakarereketanga ka awe ake i te ahua o te tinana o te tinana. Ma te mahi tahi me nga paanga o te kaha o te kaha me te whakahaere i te huka toto, ka uru tahi enei taputapu ki nga paanga rongoa ki te mate moma me nga mate e pa ana.
He aha nga tono a Retatrutid?
Maimoatanga Momona
Nga Paanga Paanga Nui: He maha nga whakamatautau haumanu e whakaatu ana i te kaha o Retatrutid ki te maimoatanga momomona. I roto i te Wāhanga 2 rua-matapo, matapōkeretia, placebo-whakamātauria e Jastreboff AM whai wāhi 338 pakeke, i whiwhi kaiuru ia wiki Retatrutid i pota rerekē placebo ranei mo 48 wiki. Ko nga hua i whakaatu i te wiki 24, i tutuki te roopu 1mg i te mate taimaha toharite o 7.2%, i ngaro te roopu huinga 4mg i te 12.9%, i ngaro te roopu huinga 8mg i te 17.3%, i ngaro te roopu 12mg i te 17.5%, i te mea ka ngaro te roopu placebo i te 1.6% anake. I te wiki 48, ka eke te roopu 1mg i te mate taimaha toharite o te 8.7%, ka ngaro te roopu huinga 4mg i te 17.1%, ka ngaro te roopu huinga 8mg i te 22.8%, ka ngaro te roopu 12mg i te 24.2%, ka ngaro te roopu placebo 2.1%. I roto i nga kaiuru e whiwhi ana i te 4mg, 8mg, me te 12mg Retatrutid, 92%, 100%, me te 100% i tutuki i te 5% neke atu ranei te mate taimaha, ia. 75%, 91%, me te 93% i tutuki i te 10% neke atu ranei te mate taimaha. me te 60%, 75%, me te 83% i tutuki i te 15% neke atu ranei te mate taimaha, i whakaritea ki te 27%, 9%, me te 2% i te roopu placebo. Ko enei raraunga e tino whakaatu ana i te kaha o Retatrutid ki te whakaheke taumaha mo nga turoro matea [4].
Momo mate huka 2
Te Mana Whakaaetanga Glycemic: Nga rangahau na Lopez DC et al. tohu Retatrutid pai te awe i te mana glycemic i nga turoro mate huka momo 2. I roto i tetahi whakamatautau i uru mai ki te 353 nga kaiuru, i whakahekehia e Retatrutid te hemoglobin glycated (HbA1c) ma te 1.64% ka whakaritea ki te placebo. E whakaatu ana tenei i te kaha o Retatrutid ki te whakaheke i nga taumata huka toto i roto i nga turoro mate huka momo 2, na reira ka whai waahi ki te pai ake o nga hua haumanu [7].
Painga Hangahanga Whakakotahi: Ka mahi a Retatrutid i runga i te maha o nga kaiwhakawhiwhi, ka whakawhiwhia he painga motuhake ki runga i nga agonist-receptor kotahi na roto i tana mahi agonist whakakotahi. Ehara i te mea ka whakaheke noa i te huka toto ma te whakaihiihi i te hunanga o te insulin engari ka whakarei ake ano i te maaramatanga o te insulin, ka taea e nga pūtau tinana te whakamahi pai ake i te insulin mo te whakahaere glycemic matawhānui. Ko ona paanga whakaheke taumaha ka whakapai ake i te mana o te mate huka i roto i nga turoro mate huka momo 2, na te mea he nui te mate morearea mo te mate me te whakaheke taumaha ka pai ake te whakahaere o te huka toto [5].
Te maimoatanga o te mate ate ngako kore-waipiro
Te Whakaiti Ihirangi Ngako Ate: I whakaatu a Retatrutid i te kaha ki te whakaheke i nga ngako o te ate i roto i nga turoro me te mate o te mate o te mate o te mate o te mate ate (MDAFLD) me te ihirangi ngako ate ≥10%. I roto i te whakamatautau matapōkere, rua-matapo, placebo-whakahaere, 98 kaiuru i whakaritea matapōkeretia ki te farii i werohanga subcutaneous wiki o Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, ranei 12mg) placebo ranei mo 48 wiki. Ko nga hua i whakaatu i te wiki 24, ko te huringa toharite o te ihirangi ngako hepatic e pa ana ki te raupapa ko -42.9% i te roopu 1mg, -57.0% i te roopu 4mg, -81.4% i te roopu 8mg, me te -82.4% i te roopu 12mg, i whakaritea ki te +0.3% i te roopu placebo. Ko enei kitenga e tohu ana ko te Retatrutid he tino whakaiti i te ihirangi ngako ate, e whakaatu ana i te uara rongoa mo te mate ate ngako kore-waipiro [8].
Te Whakapai ake i te Mahi Metabolic Hepatic: Ko te Retatrutid te whakanui ake i te mahi o te ate metabolic ma te whakahaere i te kaha me te lipid metabolism. Ka whakatairanga i te hāoratanga me te pakaru o nga ngako ate, ka whakaheke i te kohinga ngako i roto i te ate, ka whakarereke i nga urupare mumura me nga taumata ahotea oxidative i roto i te ate, me te whai i tetahi paanga aukati ki te haere whakamua o te NAFLD, na reira ka tiakina te hauora ate o nga turoro.
Whakamutunga
Ko te Retatrutid he agonist kaikawe toru o te GLP-1R/GIPR/GCGR, ka tukuna e Retatrutid nga awenga ture metabolic ma roto i te tikanga whakahiato-maha. Ko ona paanga ko te whakahohe i te GLP-1R ki te pehi i te hiahia me te whakaroa i te putunga o te kopu, na reira ka whakaiti i te kai o te kaha; te whakahohe i te GIPR ki te whakarei ake i te hunanga o te insulin me te whakapai ake i te tairongo o te insulin; me te whakahohe i te GCGR ki te whakatairanga i te lipolysis me te whakapaunga o te kaha i te wa e whakahaere ana i te huka ate ate me te paopaotanga lipid hei whakaiti i te kohinga ngako. Ko tenei mahi takirua e tutuki ai nga paanga matawhānui tae atu ki te mana kaha o te glycemic, te mate taimaha nui, me te pai ake o te lipid me te ngako ate. Ko tana uara matua kei roto i te maimoatanga momomona, ka eke ki te whakaheke taumaha e whakawhirinaki ana ki te horopeta me te mate 48-wiki morahi o te 24.2%. Mo te mate huka momo 2, he pai te whakaheke i te hemoglobin glycated me te whakapai ake i te glycemic homeostasis. I roto i te mate ate ngako e pa ana ki te ngoikoretanga o te mate, ka tino whakahekehia te ngako o te ate, e whakaatu ana i te kaha o te kaha puta noa i nga mate maha.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
Ko Arun J. Sanyal he tohunga hepatologist me te kairangahau e tohunga ana ki nga mate ate, ina koa te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD) me te steatohepatitis kore-waipiro (NASH). He hononga ia ki te Virginia Commonwealth University School of Medicine, i reira kua noho ia hei mema manga mai i te tau 1989. Tata ki te 1,000 nga tuhinga i tuhia e Sanyal i roto i nga pukapuka rongonui penei i te Cell Metabolism, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine, me te Lancet. Neke atu i te 104,000 nga wa kua whakahuahia ana mahi, e whakaatu ana i tana paanga nui ki te waahi o te hepatology. Kua utua tonutia ia e te National Institutes of Health mai i te tau 1995, a, ko ia te kaitirotiro matua mo nga putea NIH e wha. I mohiotia hoki a Sanyal mo tana kaiarahi i roto i te rangahau haumanu me ana takoha ki te whanaketanga o nga rautaki rongoa mo nga mate ate. Ko Arun J. Sanyal kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahuatanga [5].
