5-Амино-1MQ 50mg

▎ Структура на 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Истражување

Молекуларна позадина

5-Амино-1-метилхинолиниум (5-Амино-1MQ или 5A1MQ) е соединение на хинолиниум со мала молекула изучувано како инхибитор на никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT). PubChem го наведува матичниот 5-амино-1-метилхинолиниум катјон под CID 950107, со молекуларна формула C10H11N2+ и молекуларна тежина од 159,21 g/mol. Јодидната сол е наведена посебно во PubChem, така што хемиската форма што се користи во експериментот треба да се идентификува од соодветната студија или аналитичка документација.[7]

Истражувачки напредок

JoAnne J. Babula и колегите давале возило или 5A1MQ еднаш дневно на дебели глувци (DIO) индуцирани од диета во текот на 28 дена. Надолжните мерења го вклучија составот на телото, гликозата во крвта и инсулинот во плазмата, додека хистопатологијата на црниот дроб, циркулирачките биомаркери, плазма фармакокинетиката и дистрибуцијата на ткивата беа евалуирани на крајните точки на студијата. Авторите пријавиле разлики во зависност од дозата во телесната тежина и зголемувањето на маснотиите, оралната толеранција на гликоза, чувствителноста на инсулин, хиперинсулинемија, хепатална стеатоза, макрофагна инфилтрација, хепатални триглицериди и избрани циркулирачки биомаркери во групите 5A1MQ. Посебни фармакокинетски експерименти испитуваа интравенска, орална и поткожна изложеност и ткивна дистрибуција кај глувци исти со возраста и сојот.[2]

Андреа Л. Димет-Вајли и колегите проучувале глувци на возраст од 22 до 24 месеци доделени на седентарен или прогресивен тежински тим на тркала, со изложеност на возило или 5A1MQ. Истражувачите ја процениле силата на стисокот, перформансите на трчање, вртежниот момент на плантарот-флексор, заморот, мускулната маса, карактеристиките на влакната, површината на пресекот, содржината на интрамиоцелуларните липиди и протеомските и метаболомските профили на скелетните мускули. Во пријавената временска точка на студијата, глувците третирани со седентарен 5A1MQ покажаа приближно 40% поголема јачина на стисок од седечките контроли, глувците кои вежбаа покажаа приближно 20% поголема сила на стисок од седентарните контроли и групата комбинирана вежба плус 5A1MQ покажа приближно 60% поголема сила на стисокот од седентарен стисок. Авторите, исто така, пријавиле разлики во содржината на интрамиоцелуларните липиди, пресечната површина на гастрокемиусните влакна и молекуларните профили низ студиските групи.[3]

Сл1. Мерења на јачината на стисокот, телесната тежина и перформансите на трчање пријавени кај постари глувци доделени на седентарен или прогресивен тежински трчање на тркала со изложеност на возило или 5A1MQ.[3]

Дваесет и два месечни глувци беа рандомизирани во групи со прогресивно пондерирано трчање на тркала (PoWeR) или седентарен (Sed), со 5A1MQ или контрола на возилото [A]. Надолжните мерења на телесната тежина, тестирањето на силата на стисокот, нормализираната цврстина на стисокот според телесната тежина и податоците за трчање беа анализирани со помош на статистичките методи опишани во изворната публикација [BE]. Просечната +/- SEM и пријавениот тест за значајност се прикажани на оригиналната слика.[3]
Кетрин М. Сампсон и колегите го испитуваа 5A1MQ заедно со замена со намалена калорична диета кај дебели глувци предизвикани од диета. Во споредба со само замена на диета, комбинираната група покажала поголеми промени во телесната тежина и масата на маснотиите, повисок сооднос на чиста маса со телесна тежина, помала тежина на црниот дроб и епидидималното бело масно ткиво и разлики во акумулацијата на хепаталните маснотии. Авторите објавија дека неколку мерења на составот на телото и на црниот дроб во комбинираната група се приближиле до вредностите забележани во контролите со слаба исхрана според возраста. Метаболомската анализа на масното ткиво, исто така, идентификуваше промени во кетогените амино киселини и метаболити поврзани со патеките на енергетско-метаболизмот.[4]

Ололаде Авосемо и колегите развија и потврдија LC-MS/MS метод за квантифицирање на 5A1MQ во плазмата и урината на стаорци. Хроматографското раздвојување користеше колона ACE Excel C18 и следење на повеќекратни реакции во режим на позитивен јонски режим. Кривите на калибрација беа линеарни од 10 до 2500 ng/mL, а авторите објавија дека прецизноста и точноста во текот на денот и меѓу денот го исполнуваат +/-15% критериумот за биоаналитичка валидација што се користеше во студијата. Беа оценети и обновувањето на екстракцијата, ефектите на матрицата, интегритетот на разредување и стабилноста на примерокот. Методот потоа беше применет на фармакокинетските експерименти на стаорци по интравенска и орална администрација. Авторите објавија просечен терминален полуживот на елиминација од 3,80 +/- 1,10 часа по интравенска администрација и 6,90 +/- 1,20 часа по орална администрација, со проценка на орална биорасположивост од 38,4% под условите на студијата.[5]

Сл.2. Просечен профил на плазма концентрација-време пријавен за 5A1MQ по единечна интравенска и орална администрација кај стаорци во наведената фармакокинетска студија.[5]
Сера Акар и колегите го тестираа 5A1MQ во концентрации од 0,1 до 500 uM во клетките на цервикалниот карцином на HeLa. Одржливоста на клетките беше проценета со MTT анализа, додека qRT-PCR и Western blotting беа користени за да се испитаат избраните крајни точки на ген и протеинска експресија. Авторите пријавиле намалувања зависни од концентрацијата и времето во пролиферацијата на HeLa клетката, морфолошки промени во согласност со апоптоза, зголемени ZEB1, SIRT1 и CD16 mRNA, намалена mRNA на TWIST и SERPIN1 и пониска експресија на фосфо-Akt и SIRT1 протеини. Во истата студија, авторите не пријавиле значаен ефект врз клеточната пролиферација на HEK-293 под тестираните услови.[6]

Истражувачки ограничувања

Истражувањето сумирано погоре е претежно претклиничко и вклучува дебели глувци предизвикани од диета, постари глувци, стаорци користени за фармакокинетска анализа и култивирани HeLa и HEK-293 клетки. Разликите во видовите, дизајнот на моделот, рутата на изложеност, времетраењето на студијата, условите за исхрана или вежбање и измерените крајни точки ја ограничуваат директната споредба меѓу овие студии и не ја утврдуваат безбедноста или ефикасноста кај луѓето.[2-6]
Хемиската форма е уште едно разгледување. PubChem го разликува матичниот катјон на 5-амино-1-метилхинолиниум (CID 950107) од неговите јодидни и хлоридни соли. Литературата и комерцијалните описи може да го користат името 5A1MQ за различни форми, така што експерименталните споредби треба да го земат предвид точниот контраион, идентитетот на материјалот и аналитичката карактеризација што се користат во секоја студија.[7]

CCOCER Peptides претставува 5A1MQ исклучиво за лабораториско истражување и аналитичка употреба. Не е наменет за човечка или ветеринарна употреба. Истражувањето опишано погоре ги сумира наодите пријавени во публикации од трети страни и не е изјава за клиничка ефикасност, безбедност, дијагноза, третман, превенција или упатство за употреба.

▎ Релевантни цитати

Референци

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Појавување можности за клинички превод на инхибиторот на никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT)[J]. Трендови во фармаколошките науки, 2026,47 (6): 638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Бабула Џеј Џеј, Буи Д, Стивенсон Х.Л., и др. Инхибицијата на никотинамид N-метилтрансфераза ја ублажува метаболичката дисфункција поврзана со дебелината[J]. Дијабетес, дебелина и дијабетес, 2024,26 (11): 5272-5282.

DOI: 10.1111/дом.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, и сор. Инхибицијата на никотинамид N-метилтрансфераза имитира и ги зајакнува подобрувањата во мускулната функција посредувани од вежбање кај постарите глувци [J]. Научни извештаи, 2024, 14:15554.

DOI: 10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Комбинираната инхибиција на никотинамид N-метилтрансфераза и диета со намалени калории го нормализира составот на телото и ги подобрува метаболичките придобивки кај дебелите глувци [J]. Научни извештаи, 2021, 11:5637.

DOI: 10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Развој и валидација на LC-MS/MS анализа за 5-амино-1-метил хинолиниум во плазма на стаорци: Примена на фармакокинетски и орални студии за биорасположивост [J]. Весник за фармацевтска и биомедицинска анализа, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Акар С, Дуран Т, Азаври АА, и сор. Мали молекули инхибитор на никотинамид N-метилтрансфераза покажува анти-пролиферативна активност во HeLa клетките[J]. Весник за акушерство и гинекологија, 2021, 41 (8): 1240-1245.

DOI: 10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Амино-1-метилхинолиниум. PubChem CID 950107. Национален центар за биотехнолошки информации.

Поврзан запис на PubChem: 5-амино-1-метилхинолиниум јодид, CID 66522933.

СИТЕ ПРОИЗВОДИ, СТАТИИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС НА ПРОИЗВОДИТЕ И ДРУГИ ИНФОРМАЦИИ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА СТРАНА СЕ НАМЕНЕТИ ЕДИНСТВО ЗА ЛЕГИТИМНИ ЛАБОРАТОРИСКИ ИСТРАЖУВАЊА, ИНФОРМАЦИИ И ПРАВУВАЊА.

Производите понудени од Cocer Peptides се наменети исклучиво за ин витро и лабораториски истражувања и НЕ се наменети за човечка или ветеринарна употреба, човечка исхрана, клиничка употреба, дијагностичка употреба, терапевтска употреба, мешање, само-администрирање, инјектирање или која било друга форма на администрација на луѓе или животни. Овие производи не се наменети за дијагностицирање, лекување, лекување, ублажување или спречување на некоја болест или медицинска состојба, ниту пак се наменети да влијаат на структурата или функцијата на човечкото или животинското тело. Освен ако не е изрично наведено поинаку, производите понудени на оваа веб-локација не се оценети или одобрени од Американската агенција за храна и лекови (FDA) за човечка или ветеринарна употреба. Сите референци за објавени студии, биохемиски патишта, молекуларни механизми или експериментални наоди се дадени исклучиво за научна дискусија и истражувачки цели и не претставуваат медицински совет, терапевтски тврдења, упатства за дозирање или упатства за употреба. Набавувачите се единствено одговорни за обезбедување дека сите производи се набавени, ракувани, складирани, користени и отстранети во согласност со важечките закони, прописи, институционални барања и стандарди за безбедност на лабораториите.