|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ на Епиталон Структура
Извор: PubChem |
Секвенца: Ала-Глу-Асп-Гли Молекуларна формула: C 14H 22N 4O9 Молекуларна тежина: 390,35 g/mol CAS број: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Синоними: Епиталон |
▎ Епиталон Истражување
Која е истражувачката позадина на Епиталон?
Во 1980-тите, група руски истражувачи предводени од Владимир Кавинсон првпат го откриле Епиталон1 [1] . Епиталон е синтетички краток пептид составен од четири амино киселини: аланин, глутаминска киселина, аспарагинска киселина и глицин. Неговата синтеза се заснова на природниот пептид епиталамион извлечен од епифизата. Се верува дека епиталон има антиоксидантни ефекти споредливи со оние на мелатонин и може да има корист од продолжување на животниот век [2] . Истражувачите откриле дека Епиталон може да ја стимулира активноста на теломеразата. Теломеразата е ензим кој може да ги заштити и прошири теломерите на краевите на хромозомите. Како што луѓето стареат, теломерите се скратуваат, што е поврзано со болести поврзани со стареењето и пократок животен век. Со стимулирање на активноста на теломеразата, Epitalon може да помогне во проширувањето на теломерите, а со тоа да го успори процесот на стареење и да ги спречи болестите поврзани со стареење [1] . Некои студии покажаа дека Епиталон може да биде вклучен во регулирањето на експресијата на гените CCL11 и HMGB1 и да дејствува како активатор на експресијата на овие гени. Во исто време, дипептидниот вилон (Lys-Glu) и тетрапептидот Епиталон (Ala-Glu-Asp-Gly) може да ги вршат своите анти-старечки ефекти со инхибирање на овие гени. Заедно, Epitalon и vilon се познати по тоа што ја регулираат генската експресија и синтезата на протеините, промовирајќи намалување на смртноста и забавување на патолошкиот развој кај постарите лица [3] . Во моментов, истражувањето на Epitalon главно се фокусира на фазата на експерименти со животни, а неговата долгорочна ефикасност и безбедност кај луѓето не се целосно утврдени. Иако некои студии на животни постигнале охрабрувачки резултати, како на пример кај глодари, Epitalon е поврзан со подолг животен век и подобро здравје, применливоста на овие резултати кај луѓето сè уште бара дополнителни истражувања [1].
Каков е механизмот на дејство на Епиталон во областа на анти-стареењето?
Намалување на нивото на реактивни видови кислород:
Реактивните видови на кислород (ROS) играат важна улога во процесот на стареење на ооцитите. Прекумерниот ROS ќе предизвика оксидативно оштетување на ооцитите, што ќе влијае на нивниот квалитет и развоен потенцијал. Истражувањата покажаа дека Епиталон може да ја намали стапката на цитоплазматска фрагментација на ооцитите предизвикана од стареењето и содржината на интрацелуларните реактивни видови кислород [2] . Како антиоксиданс, Epitalon може да го неутрализира интрацелуларниот ROS и да го намали неговото оштетување на ооцитите. Поточно, може да се постигне на следниве два начина: Прво, директно чистење на ROS. Епиталон може да има способност директно да реагира со ROS и да го претвори во безопасни супстанции. Второ, зајакнување на активноста на антиоксидантните ензими. Епиталон може да ја стимулира активноста на интрацелуларните антиоксидантни ензими, како што се супероксид дисмутаза (SOD), каталаза (CAT), итн. Овие ензими можат да помогнат во отстранувањето на ROS и одржување на интрацелуларниот редокс баланс.
Подобрување на митохондријалната функција:
Митохондриите играат клучна улога во енергетскиот метаболизам и клеточното преживување на ооцитите. Како што стареат ооцитите, митохондријалната функција постепено ќе се намалува, што се манифестира како намалување на потенцијалот на митохондријалната мембрана и намалување на бројот на копии на митохондријалната ДНК. Епиталон може да го зголеми потенцијалот на митохондријалната мембрана и бројот на копии на митохондријалната ДНК [2] . Ова помага да се подобри снабдувањето со енергија на ооцитите и да се одржат нормалните физиолошки функции на клетките. Специфичниот механизам на дејство може да вклучува: Прво, зголемување на потенцијалот на митохондријалната мембрана. Одржувањето на потенцијалот на митохондријалната мембрана е од клучно значење за нормалната функција на митохондриите. Епиталон може да го зголеми потенцијалот на митохондријалната мембрана со регулирање на јонските канали или транспортните протеини на митохондријалната мембрана, зголемувајќи го капацитетот за производство на енергија на митохондриите. Второ, зголемување на бројот на копии на митохондријалната ДНК. Зголемувањето на бројот на копии на митохондријалната ДНК може да ја подобри способноста за синтеза на митохондриите и да обезбеди повеќе енергија за клетките. Епиталон може да го зголеми бројот на копии на митохондријалната ДНК со промовирање на репликацијата на митохондријалната ДНК или намалување на нејзината деградација.
Намалување на абнормалната морфологија на вретеното и абнормална егзоцитоза на кортикалните гранули:
За време на процесот на стареење на ооцитите, односот на абнормална морфологија на вретеното и абнормална егзоцитоза на кортикалните гранули ќе се зголемат, што ќе влијае на способноста за оплодување и развој на ембрионот на ооцитите. Епиталон може да го намали односот на абнормална морфологија на вретеното и абнормална егзоцитоза на кортикалните гранули [2] . Ова може да се должи на регулаторниот ефект на Epitalon врз стабилноста на цитоскелетот и клеточната мембрана: Прво, стабилизирање на структурата на вретеното. Вретеното е важна структура во процесот на клеточната делба, а нејзината абнормална морфологија ќе доведе до абнормална сегрегација на хромозомите и ќе влијае на развојот на ооцитите. Епиталон може да ја стабилизира структурата на вретеното со регулирање на полимеризацијата и деполимеризацијата на тубулинот, намалувајќи ја појавата на абнормална морфологија. Второ, одржување на стабилноста на кортикалните гранули. Кортикалните гранули играат важна улога во процесот на оплодување на ооцитите. Епиталон може да ја одржува стабилноста на кортикалните гранули со регулирање на пропустливоста на клеточната мембрана или сигнализацијата на јоните на калциум, намалувајќи ја појавата на абнормална егзоцитоза.
Намалување на сигналите за апоптоза:
За време на процесот на стареење на ооцитите, сигналите за апоптоза ќе се зголемат, што ќе доведе до смрт на клетките. Епиталон може да ја намали позитивната стапка на боење со Анексин V и интензитетот на флуоресценција на γH2AX кај ин витро старите ооцити [2] . Ова укажува дека Епиталон може да ја намали апоптозата на ооцитите. Специфичниот механизам може да вклучува: Прво, инхибиција на сигналниот пат на апоптоза. Епиталон може да го инхибира преносот на сигналите за апоптоза со регулирање на клучните протеини во сигналниот пат на апоптоза, како што се протеините од семејството Bcl-2 и протеините од семејството на каспаза, и да ја намали клеточната смрт. Второ, одржување на геномската стабилност. γH2AX е еден од маркерите за оштетување на ДНК. Епиталон може да одржува геномска стабилност со намалување на оштетувањето на ДНК и намалување на сигналите за апоптоза.
Епиталон одржуваше нормален интегритет на вретеното и дистрибуција на CG.
Извор:PubMed [2]
Кој е специфичниот начин на делување на Епиталон во третманот на невродегенеративни заболувања?
Регулирање на имунолошката функција:
Истражувањата покажаа дека Епиталон може да влијае на имунолошкиот одговор на глувците под различни стресни услови. Во услови на имуно-стимулирачки ротациски стрес и имуносупресивен комбиниран стрес, Epitalon може да ја зголеми пролиферациската активност на тимоцитите [4] . Ова значи дека Епиталон може да ја зголеми отпорноста на телото на невродегенеративни болести преку регулирање на имунолошкиот систем. Пролиферацијата на тимоцитите е тесно поврзана со функцијата на имунолошкиот систем, а имунолошкиот систем игра важна улога во појавата и развојот на невродегенеративни болести. На пример, некои невродегенеративни болести може да бидат поврзани со абнормално активирање или дисфункција на имунолошкиот систем. Промовниот ефект на Епиталон врз пролиферацијата на тимоцитите може да помогне во одржувањето на рамнотежата на имунолошкиот систем, а со тоа да ги ублажи симптомите на невродегенеративните болести.
Влијание врз патеката за трансдукција на сигналот:
Епиталон има регулаторно дејство на патеката за трансдукција на сигналот на интерлеукин-1β (IL-1β). Поточно, Epitalon може да го зголеми синергетскиот ефект на IL-1β и да влијае на активноста на клучниот ензим во патеката на трансдукција на сигналот на керамидот во мембраната на церебралниот кортекс, имено мембранската неутрална сфингомиелиназа (nSMase) [4] . IL-1β е важен цитокин вклучен во различни физиолошки и патолошки процеси. Кај невродегенеративните болести, абнормалната експресија на IL-1β може да доведе до невроинфламација и оштетување на невроните. Со регулирање на патеката за трансдукција на сигналот IL-1β, Epitalon може да ја намали невроинфламацијата и да ги заштити невроните од оштетување. Покрај тоа, промените во активноста на nSMase се исто така поврзани со невродегенеративни болести. Регулирањето на активноста на nSMase од страна на Epitalon може да помогне во одржувањето на нормалната функција на нервните клетки. Како заклучок, начинот на делување на Epitalon во третманот на невродегенеративни болести може да вклучи имунолошка регулација и регулирање на патеката за трансдукција на сигналот. Сепак, сегашното истражување за Епиталон во лекувањето на невродегенеративните болести се уште е во прелиминарна фаза и потребни се дополнителни истражувања за да се потврди неговата ефикасност и безбедност.
Напредокот на истражувањето на Епиталон
Влијанието врз квалитетот на ооцитите
Одложување на стареењето на ооцитите:
Експерименталните студии ин витро покажаа дека Епиталон може да го намали нивото на интрацелуларните реактивни кислородни видови (ROS) во постарите ооцити на глувци по овулацијата. Со текот на времето, развојниот потенцијал на ооцитите постепено ќе се намалува по овулацијата ин виво или ин витро. Како синтетички краток пептид, Epitalon делува слично како мелатонин и е ефикасен антиоксиданс, кој може да има корист од продолжување на животниот век. Третманот со Епиталон значително ја намали фреквенцијата на дефекти на вретеното и абнормална дистрибуција на кортикалните гранули во текот на 12 часа и 24 часа од стареењето, а во исто време го зголеми потенцијалот на митохондријалната мембрана и бројот на копии на митохондријалната ДНК, а со тоа ја намалува апоптозата на ооцитите за време на 24 часа ин витро стареење. Овие резултати покажуваат дека Epitalon може да го одложи процесот на стареење на ооцитите in vitro со регулирање на митохондријалната активност и нивото на ROS [2].
Подобрување на квалитетот на ооцитите:
Додавањето 0,1 mM Епиталон во ин витро медиумот за култура може да ја намали стапката на цитоплазматска фрагментација во партеногенетската активација на ооцитите предизвикана од ин витро стареење по овулацијата, да ги намали соодносите на абнормална морфологија на вретеното и абнормална егзоцитоза на кортикалните гранули, да го зголеми мембранетонскиот и позитивниот број на ДНК. стапката на боење со Анексин V и интензитетот на флуоресценција на γH2AX кај ин витро стари ооцити. Ова укажува дека Epitalon може да го подобри нарушувањето на органелите за време на ин витро процесот на стареење на ооцитите и да го подобри квалитетот на ооцитите (Xue Yue).
Влијанието врз диференцијацијата на нервните клетки
Студиите открија дека AEDG пептидот (Epitalon) може да ја зголеми синтезата на маркери за неврогена диференцијација во човечки гингивални мезенхимални матични клетки, како што се Nestin, GAP43, β Тубулин III и Doublecortin. Методите на молекуларно моделирање покажуваат дека Epitalon преференцијално се врзува за H1/6 и H1/3 хистоните, што може да биде еден од механизмите за зголемување на транскрипцијата на овие гени за невронска диференцијација [5].
Регулаторниот ефект врз нервниот систем
Регулирање на невронската активност:
Преку истражување на стаорци, откриено е дека интраназалната инфузија на Epitalon (2 ng) може значително да ја активира нервната активност на церебралниот кортекс на стаорците во рок од неколку минути, а фреквенцијата на палење на невроните е зголемена за 2-2,5 пати [6] . Во некои снимки беа забележани и сложени одговори кои се состојат од неколку фази. Зголемувањето на спонтаната активност на невроните од Епиталон е предизвикано од поголема фреквенција на веќе активни единици и учество на претходно тивки клетки. Барем првата фаза од дејството на Епиталон може да се објасни со директниот ефект на овој пептид врз клетките на моторниот кортекс.
Ефект за заштита од стрес:
Епиталон има ефект на заштита од стрес кај глувците изложени на различни стресни услови. Експериментите покажаа дека Epitalon ја зголемува пролиферациската активност на тимоцитите. Без разлика дали е зајакнат при имуно-стимулирачки ротациски стрес или инхибиран при имуносупресивен комбиниран стрес, Епиталон може да игра регулаторна улога (Владимир К Кавинсон, 2002). Во исто време, Epitalon може да го зголеми синергетскиот ефект на интерлеукин-1β (IL-1β) и има влијание врз промените во активноста на сфингомиелиназата (nSMase) во мембраната на церебралниот кортекс предизвикани од стрес. Ова покажува дека Епиталон има ефект на заштита од стрес на ниво на трансдукција на сигналот на IL-1β во сфингомиелинската патека и на ниво на целната пролиферација на тимоцитите во нервните ткива.
Влијанието врз ендокрината функција на нечовечките примати:
Кај постарите резус мајмуни, Епиталон може да ги намали базалните нивоа на гликоза и инсулин и да го зголеми базалниот ноќен мелатонин. Во исто време, Епиталон може да ја намали површината под кривата на одговор на гликозата во плазмата, да ја зголеми стапката на „исчезнување“ на гликозата и да ја нормализира кинетиката на инсулин во плазмата како одговор на администрацијата на гликоза. Ова укажува дека Epitalon е ветувачки фактор за враќање на ендокрината дисфункција поврзана со возраста кај приматите [7].
Потенцијалната примена на Епиталон во третман на болести на нервниот систем
Алцхајмерова болест: Алцхајмеровата болест е честа невродегенеративна болест, главно карактеризирана со пад на когнитивните функции и губење на меморијата. Тековните истражувања покажуваат дека Алцхајмеровата болест е поврзана со нарушена неврогена диференцијација. Бројот на нервни матични клетки во мозокот на пациентите со Алцхајмерова болест се намалува, а нивната способност за диференцијација е исто така инхибирана. Епиталон може да промовира пролиферација и диференцијација на нервните матични клетки, да го зголеми бројот на неврони и да ја подобри когнитивната функција на пациентите со Алцхајмерова болест. Покрај тоа, Epitalon може да го регулира ослободувањето на невротрансмитери, подобрувајќи ја меморијата и способноста за учење кај пациентите со Алцхајмерова болест [8].
Паркинсонова болест: Паркинсоновата болест е невродегенеративно заболување кое главно се карактеризира со моторни нарушувања. Неговата главна патолошка карактеристика е губење на допаминергичните неврони во супстанција нигра. Сегашните методи на лекување главно ги ублажуваат симптомите со дополнување на допамин или инхибирање на разградувањето на допаминот, но овие методи не можат да го спречат прогресијата на болеста. Трансплантацијата на неврални матични клетки е потенцијален метод за лекување, но изворот и способноста за диференцијација на нервните матични клетки сè уште се проблем. Епиталон може да промовира пролиферација и диференцијација на нервните матични клетки, да го зголеми бројот на допаминергични неврони и да ја подобри моторната функција на пациентите со Паркинсонова болест [8].
Мозочен удар и повреда на мозокот: Мозочниот удар е честа цереброваскуларна болест, а нејзината главна последица е смртта на невроните и невролошката дисфункција. Повредата на мозокот, исто така, може да доведе до губење на невроните и дисфункција. Невралните матични клетки играат важна улога во поправката и регенерацијата по мозочен удар и повреди на мозокот. Епиталон може да ја промовира пролиферацијата и диференцијацијата на нервните матични клетки, да го зголеми бројот на неврони и да ја подобри невролошката функција на пациентите со мозочен удар и повреди на мозокот [8].
Како заклучок, како синтетички тетрапептид, основниот механизам против стареење на Epitalon лежи во активирањето на експресијата на генот на теломераза за реверзна транскриптаза подединица (TERT), продолжувајќи ја должината на теломерите и одржувајќи ја активноста на теломеразата, а со тоа интервенирајќи во основниот процес на клеточно стареење. Неговото значење лежи во првата реализација на интервенцијата против стареење од перспектива на биологијата на теломерите, пробивајќи го ограничувањето на традиционалните антиоксиданси кои ги таргетираат само слободните радикали и обезбедувајќи нова цел за одложување на болестите поврзани со стареењето како што се Алцхајмерова болест и кардиоваскуларни болести. Иако неговата долгорочна безбедност (особено ризикот од рак) сè уште треба да се потврди во фаза III клинички испитувања, како парадигма за истражување и развој на првиот лек против стареење од типот на теломераза активатор, тој означува револуционерен чекор напред во интервенцијата за стареење од подобрување на симптомите до регулација на молекуларниот механизам и се очекува да промовира продолжување на здравиот животен век на луѓето.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник Владимир Кавинсон е истакнат руски биогеронтолог и истражувач на биорегулатори на пептиди. Тој е директор на Институтот за биорегулација и геронтологија во Санкт Петербург и член на Руската академија на медицински науки. Кавинсон има направено значителен придонес во областа на истражувањето на стареењето и е автор на бројни публикации во реномирани списанија како што се „Молекуларна биологија на стареењето“ и „Журнал за медицина против стареење“. Неговата работа првенствено се фокусира на развој и примена на пептидни биорегулатори за борба против болестите поврзани со возраста и подобрување на здравствениот век. Истражувањето на Кавинсон беше влијателно на полето на геронтологијата, нудејќи нови сознанија и терапевтски пристапи за здраво стареење. Владимир Кавинсон е наведен во референцата за цитирање [5].
