|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Vesugen Research
Молекуларна позадина
Vesugen е трговска ознака што се користи во објавената литература за синтетичкиот трипептид Lys-Glu-Asp (KED). PubChem ја наведува лизил-глутамил-аспарагинската киселина под CID 87571363, со секвенца KED, молекуларна формула C15H26N4O8 и молекуларна тежина од приближно 390,39 g/mol. Објавените студии го испитуваа КЕД во системи за клеточна култура, животинско и молекуларно моделирање; наодите остануваат специфични за експерименталните услови во кои се генерирани.[9]
Истражувачки напредок
В. К. Кавинсон и неговите колеги го испитуваа Vesugen и D-7 пептидот во ткивни специфични клеточни култури добиени од млади и стари животни и во дисоцирани васкуларни ендотелијални клеточни култури. Авторите објавија зголемена експресија на протеинот Ki-67 поврзан со пролиферацијата по изложување на пептид. Молекуларно-докинг анализа беше искористена и за моделирање на можните интеракции на Vesugen и D-7 со промотерскиот регион на генот MKI67. Во пресметковниот модел, двата пептиди контактирале со CATC секвенца во рамките на пријавениот јадро промоторски регион. Бидејќи оваа компонента на студијата се заснова на молекуларно приклучување, таа поддржува предложен модел на интеракција наместо директна експериментална демонстрација на пептидното врзување за геномската ДНК во клетките.[2]
Владимир Кавинсон и неговите колеги ги истражувале пептидите KED и EDR во модел на глувче 5xFAD и во сродните невронски експерименти. КЕД беше администриран интраперитонеално на 5xFAD глувци од 2 до 4 месечна возраст според протоколот на студијата. Авторите објавија дека КЕД има тенденција да ја зголеми невропластичноста на хипокампусот и дека КЕД и ЕДР се поврзани со зачувување на мерењата на дендритско-рбетот во експерименталниот модел. Молекуларното моделирање и приклучувањето на пептид-ДНК беа користени за да се истражат можните интеракции зависни од секвенцата како предложен механизам. Овие набљудувања се генерирани во генетски модифициран модел на глушец и пресметковни системи и не воспоставуваат ефекти кај луѓето.[3]
Сл1. Мерења на долготрајно потенцирање на хипокампусот пријавени кај глувци од див тип и 5xFAD изложени на физиолошки раствор, EDR или KED во наведената студија.[3]
Изворната слика го прикажува временскиот тек на наклонот на fEPSP пред и по индукцијата на LTP и релативниот наклон на fEPSP што се користи за да се процени пластичноста. Дефинициите на групите, статистичката анализа и целосните експериментални услови се пријавени во оригиналната публикација.[3]
Н.И. Чалисова и неговите колеги го проучувале Lys-Glu-Asp во органотипски култури на ткивата на невроимуноендокриниот систем и во модел за асоцијативно учење на пчели. Во експериментите со ткивна култура, авторите пријавиле промени во маркерите поврзани со пролиферација и апоптоза, вклучувајќи повисоки мерења на Ki-67 и пониски p53 во културите на епифизата, заедно со промените во експресијата на CD5 и CD68. Големината на некои одговори се разликуваше помеѓу културите добиени од помлади и постари животни. Публикацијата, исто така, објави промени во мерењата за асоцијативно учење кај пчелите. Овие наоди ја опишуваат органотипната култура и моделите на однесување на безрбетниците наместо клиничките резултати.[1]
Н.С. Линкова и неговите колеги го испитуваа клеточниот состав на епифинското лимфоидно ткиво во органотипната култура и споредија неколку кратки пептиди. Авторите објавија дека Вилон и Епиталон влијаеле на диференцијацијата кон избраните популации на лимфоцити, додека трипептидот Vesugen не го менувал капацитетот за диференцијација на имуните клетки на епифизата, но бил поврзан со зголемен пролиферативен потенцијал. Затоа, студијата објави одговор поврзан со пролиферацијата за Vesugen без да ги демонстрира истите ефекти на диференцијација забележани со споредбените пептиди.[4]
NA Kraskovskaya и колегите користеле примарни неврони на хипокампусот на глувчето изложени на синаптотоксични состојби поврзани со амилоид како ин витро модел. Во концентрацијата објавена во публикацијата, EDR беше поврзан со 71% зголемување на бројот на печурки-рбетот, додека KED беше поврзан со приближно 20% зголемување во споредба со состојбата на моделот. Овие мерења се добиени во култивирани неврони на глушец и треба да останат ограничени на ин витро експерименталниот систем опишан од авторите.[5]
LS Kozina и колегите ги процениле кратките регулаторни пептиди Pinealon, Vesugen, Vilon и Epitalon во неколку системи на модели ин витро. Авторите објавија дека пептидите не демонстрирале директна антиоксидантна активност во користените анализи, но ги смениле мерењата на липидната пероксидација кај човечките липопротеински препарати и ја зголемиле стабилноста на еритроцитната мембрана против осмотската хемолиза. Тие, исто така, пријавија промени во мерењата на интрацелуларните реактивни видови на кислород и одржливоста на невронските клетки, со специфични разлики за пептидите низ тестираните системи. Работата беше спроведена ин витро и не утврди ин виво фармакологија или клинички ефекти.[6]
Елена Сахенберг и колегите користеле ин витро систем за трансдиференцијација кој комбинира микроРНК, фактори на транскрипција и мали молекули за да генерираат индуцирани невронски клетки од фетални мезенхимални матични клетки. КЕД, ЕДР и АЕДГ беа евалуирани во подоцнежната фаза од процесот. Авторите објавија дека AEDG и KED биле поврзани со 15% намалување на изразот на p21 и 1,51- до 2,4 пати намалување на активноста на бета-галактозидаза во услови на студијата. Пептидите не го променија значително изразувањето на TUj-1 или LaminB1. Овие наоди се добиени во инженерски модел на диференцијација ин витро.[7]
Сл.2. Морфологија на клетките по изложување на кратки пептиди за време на ин витро експериментот за невронска трансдиференцијација.[7]
Изворната слика покажува репрезентативни слики со фазен контраст на микроскопија на индуцирани невронски клетки во контролната состојба и по изложување на AEDG, EDR или KED. Целосните услови за култура и аналитичките методи се пријавени во оригиналната публикација.[7]
Серџо Капути и неговите колеги ги истражувале AED, KED, KE, AEDG и мешавина од четири пептиди во матични клетки од човечки пародонтален лигамент култивирани под базални и невроиндуктивни услови. Користејќи имунофлуоресценција и анализа на Western blot, авторите пријавија повисока експресија на GAP43 и Nestin во избрани услови на KED и пептид-мешавина. Мерењата на МТТ, исто така, покажаа разлики во клеточната пролиферација зависни од пептид и време. Овие резултати се добиени во култивирани човечки матични клетки и претставуваат наоди поврзани со ин витро диференцијација наместо доказ за невролошки ефекти кај луѓето.[8]
Сл.3. Мерења на пролиферација на МТТ пријавени во матични клетки на човечки пародонтален лигамент изложени на AEDG, KE, AED, KED или мешавината на пептиди.[8]
Изворната бројка ги споредува мерењата на оптичката густина на 24, 48 и 72 часа и по 1 недела култура. Статистичките споредби и условите за целосна култура се пријавени во оригиналната публикација.[8]
Истражувачки ограничувања
Доказите сумирани погоре претежно се засноваат на органотипски култури, примарни невронски култури, системи на матични клетки, животински модели и анализи на молекуларно приклучување. Овие пристапи се однесуваат на различни експериментални прашања и не се директно заменливи. Конкретно, молекуларното поврзување на KED со промотерот MKI67 е пресметковен модел и само по себе не демонстрира директно геномско врзување или целно ангажирање во живите клетки.[2] Наведените студии, исто така, не го утврдуваат фармакокинетскиот профил, системската биорасположивост, долгорочната безбедност или клиничката ефикасност на Vesugen/KED кај луѓето.
Друго ограничување е концентрацијата на доказите во рамките на преклопувачките истражувачки групи и ограничената независна репликација на предложените механизми на пептид-биорегулатор. КЕД, исто така, произведе различни одговори кај типовите на клетки: на пример, Весуген го зголеми пролиферативниот потенцијал без да ја менува диференцијацијата на имуните клетки во шишарковиден култури, додека други студии објавија промени во маркерите на невроните или на матичните клетки.
COCER Peptides го претставува Vesugen (KED) исклучиво за лабораториско истражување и аналитичка употреба. Не е наменет за човечка или ветеринарна употреба. Овој материјал не е претставен како лек, лек, додаток во исхраната, медицински уред или ветеринарен производ одобрен од FDA. Истражувањето опишано погоре ги сумира наодите пријавени во публикации од трети страни и не е изјава за клиничка ефикасност, безбедност, дијагноза, третман, превенција или упатство за употреба.
