|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ AOD 9604 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Молекулын томъёо: C 78H 123N 23O 23S2 Молекулын жин: 1815.1 г/моль CAS дугаар: 221231-10-3 PubChem CID: 71300630 |
▎ AOD 9604 Судалгаа
AOD 9604-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
AOD 9604 нь хүний өсөлтийн даавар (hGH)-ийн С төгсгөлийн хэсэг, ялангуяа амин хүчлийн дараалал 177 - 191, пептидийн N төгсгөлд нэмэлт тирозин үлдэгдэлтэй пептид юм.
AOD 9604, өсөлтийн даавар, таргалалтын эмчилгээний хоорондын хамаарал дараах байдалтай байна. Хэдийгээр хүний өсөлтийн даавар (hGH) нь таргалалттай тэмцэх чадвартай боловч аюулгүй байдлын асуудал нь түүний урт хугацааны хэрэглээг хязгаарладаг. hGH-ийн C-терминал фрагментийн хувьд AOD 9604 нь hGH-ийн сөрөг нөлөөлөлгүйгээр таргалалттай тэмцэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Судалгаанаас үзэхэд hGH болон AOD 9604 аль аль нь хулганад удаан хугацааны эмчилгээ хийсний дараа жингээ хасаж, липолитик мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. Нэг боломжит механизм нь β-адренерг зам, ялангуяа бета (3)-адренерг рецептор (β3-AR)-тай харилцан үйлчлэлцэх явдал юм [1] .
hGH ба AOD 9604 хоёулаа таргалалттай хулганын биеийн жин, өөх тосыг бууруулж чаддаг бөгөөд энэ үр дүн нь өөх эс дэх гол липолитик рецептор болох β3-AR РНХ-ийн илэрхийлэлийн түвшин нэмэгдсэнтэй холбоотой юм. Хамгийн чухал нь hGH болон AOD 9604 хоёулаа таргалалттай хулгануудын дарангуйлагдсан β3-AR РНХ-ийн түвшинг туранхай хулганатай харьцуулахуйц түвшинд хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой [1] .
Гэсэн хэдий ч, β3-AR устгасан хулгануудад hGH болон AOD 9604-ийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь зэрлэг төрлийн хяналтын хулгануудад ажиглагдсан жингийн өөрчлөлт, липолизийг нэмэгдүүлээгүй. Гэвч цочмог туршилтаар AOD 9604 нь β3-AR тоглуулагч хулганын эрчим хүчний хэрэглээ болон өөхний исэлдэлтийг нэмэгдүүлэх боломжтой [1].
Остеоартритын эмчилгээ: AOD 9604-ийн үе мөчний дотогш тарих нь остеоартритын туулайн загварт тодорхой эмчилгээний үр нөлөөг харуулсан. Kwon Dong Rak болон Park Gi Young нарын судалгаанаас үзэхэд AOD 9604-ийг хэт авиан шинжилгээгээр үе мөчний дотогш тарих нь мөгөөрсний нөхөн төлжилтийг сайжруулж, AOD 9604 болон гиалуроны хүчил (HA)-ыг хавсарсан тарилга нь ХА эсвэл AOD 9604-ийг дангаар нь хэрэглэхээс илүү үр дүнтэй болохыг харуулж байна [2] .
AOD 9604 нь чихрийн шижин өвчнийг өдөөх сөрөг нөлөөгүйгээр өсөлтийн дааврын липолитик шинж чанарыг дуурайдаг. Тиймээс үүнийг гүйцэтгэлийг сайжруулах эм болгон ашиглаж болох ба Дэлхийн сэргээшийн эсрэг агентлаг (WADA) хориглодог [3].
AOD 9604-ийн судалгааны суурь нь таргалалттай тэмцэхэд хүний өсөлтийн дааврын боломж ба түүний аюулгүй байдлын асуудлуудын хоорондын зөрчилдөөнөөс үүдэлтэй. Үүний зэрэгцээ, бодисын солилцооны өвчин нэмэгдэхийн хэрээр түүний бодисын солилцооны эрүүл мэнд, аюулгүй байдлыг сайжруулахад гүйцэтгэх үүрэг нь судалгааны анхаарлын төвд байна.
Жин хасах, бодисын солилцоог зохицуулах AOD 9604-ийн үйл ажиллагааны механизмын онцлог, давуу талууд юу вэ?
Юуны өмнө липолизийн хувьд AOD 9604 нь өөхний эсийн β3-адренерг рецептор (β3-AR) замыг идэвхжүүлснээр липолизийн мэдрэмжийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Энэхүү идэвхжүүлэлт нь өөх эсүүдэд хуримтлагдсан триглицеридыг чөлөөт тосны хүчил, глицерол болгон илүү үр дүнтэй задлах боломжийг олгодог бөгөөд ингэснээр өөхний задрал, ашиглалтыг дэмжиж, биеийг эрчим хүчээр хангадаг. Энэ үйл явц нь зөвхөн биеийн өөхний хуримтлалыг багасгахад тусалдаг төдийгүй биеийн өөхний хуваарилалтыг сайжруулж, дотоод эрхтний өөхний эзлэх хувийг бууруулж, улмаар зүрх судасны өвчин, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин зэрэг таргалалттай холбоотой янз бүрийн өвчний эрсдлийг бууруулдаг.
Хоёрдугаарт, AOD 9604 нь липогенезийг сайн дарангуйлдаг. Энэ нь липогенезтэй холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар хоол хүнсээр орж ирсэн өөх тосыг биеийн өөх болгон хувиргахаас сэргийлж чадна. Тодруулбал, AOD 9604 нь өөх тосны хүчлийн синтаза зэрэг гол липоген ферментүүдийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, улмаар өөх тосны хүчлүүдийн нийлэгжилт, хадгалалтыг бууруулдаг. Энэхүү дарангуйлах нөлөө нь өөхний эсийн тархалт, ялгаралтыг бууруулж, өөхний эдийг хэт их хэмжээгээр өргөжүүлэхээс сэргийлж, жин хасах үр дүнд хүрдэг. Үүний зэрэгцээ энэхүү дарангуйлах нөлөө нь биеийн өөх тосны солилцооны тэнцвэрийг хадгалж, хэт их өөх тосны хуримтлалаас үүдэлтэй бодисын солилцооны эмгэгээс зайлсхийхэд тусалдаг.
Бодисын солилцооны зохицуулалтын хувьд AOD 9604-ийн үүрэг нь илүү төвөгтэй, цогц юм. Энэ нь биеийн энергийн солилцоог глюкозын солилцооноос өөх тосны солилцоонд шилжүүлж чаддаг бөгөөд энэ өөрчлөлт нь жингээ хасах, бодисын солилцооны эрүүл мэндийг сайжруулахад чухал ач холбогдолтой юм. Өөх тосны хүчлүүдийн исэлдэлтийн задралыг нэмэгдүүлснээр AOD 9604 нь биеийг илүү эрчим хүчний эх үүсвэрээр хангаж, глюкозын солилцооны хамаарлыг бууруулдаг. Энэхүү бодисын солилцооны зохицуулалт нь үндсэн бодисын солилцооны хурдыг нэмэгдүүлж, биеийг тайван байдалд илүү их энерги зарцуулдаг төдийгүй инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, глюкозын шингээлт, ашиглалтыг сайжруулж, цусан дахь сахарын хэмжээг тогтвортой байлгадаг. Нэмж дурдахад энэхүү бодисын солилцооны зохицуулалт нь элэг зэрэг эрхтэн дэх өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, элэгний өөх тос зэрэг бодисын солилцооны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, сайжруулахад тусалдаг.
Эцэст нь AOD 9604 нь инсулины эсэргүүцлийг бууруулах өвөрмөц давуу талтай. Бүрэн өсөлтийн даавартай харьцуулахад AOD 9604 нь инсулины эсэргүүцэл болон цусан дахь сахарын хэмжээг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг гаж нөлөөг арилгадаг. Энэхүү сайжруулалт нь AOD 9604-ийг эмчилгээний явцад аюулгүй болгож, цусан дахь сахарын түвшинд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй. Энэ нь таргалалттай өвчтөнүүдэд, ялангуяа инсулины эсэргүүцэлтэй эсвэл цусан дахь сахарын хэмжээ хэвийн бус байдаг хүмүүст эмнэлзүйн чухал ач холбогдолтой юм. AOD 9604 нь жингээ хасаад зогсохгүй инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулж, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг бууруулж, бодисын солилцооны ерөнхий түвшинг сайжруулдаг.
Дүгнэж хэлэхэд, AOD 9604 нь жин хасах, бодисын солилцооны зохицуулалтад олон механизмаар нөлөөлж, таргалалт, бодисын солилцооны өвчнийг эмчлэх шинэ сонголт, найдварыг бий болгодог.
Zucker (fa/fa) хархны биеийн жингийн хуримтлагдсан өсөлтөд AOD9604-ийн нөлөө. Туршилтын амьтдад (p) өдөр бүр биеийн жинд 500 μг AOD9604 тунгаар 20 хоногийн турш ууж, хяналтын амьтад (P) ижил хэмжээний давсны уусмалыг өдөр бүр уусан. Үр дүн нь 8 амьтны B SEM гэсэн утгатай. Их хэмжээний ялгааг одоор тэмдэглэв.
Эх сурвалж: PubMed [5]
AOD 9604 нь өөх тосны солилцоонд нөлөөлдөг тодорхой холбоосууд юу вэ?
β-адренергик замтай харилцан үйлчлэл: hGH болон түүний С-терминалаас нийлэгжүүлсэн AOD 9604 липолитик фрагмент нь удаан хугацааны эмчилгээ хийсний дараа жин хасах, липолитик мэдрэмжийг нэмэгдүүлэх боломжтой болохыг судалгаагаар тогтоосон хулганад . Боломжит нэг механизм нь β-адренергик зам, ялангуяа β₃-адренерг рецептор (β₃-AR) -тай харилцан үйлчлэх явдал юм. Тарган хулганад hGH болон AOD 9604 нь β₃-AR РНХ-ийн илэрхийлэлийн түвшинг нэмэгдүүлж, тарган хулганад дарангуйлагдсан β₃-AR РНХ-ийн түвшинг туранхай хулганатай харьцуулахуйц түвшинд хүртэл нэмэгдүүлэх боломжтой. Гэсэн хэдий ч hGH ба AOD 9604-тэй β₃-AR-ыг устгасан хулганыг удаан хугацаагаар эмчлэх нь зэрлэг төрлийн хяналтын хулгануудад ажиглагдсан жингийн өөрчлөлт, липолизийг нэмэгдүүлсэнгүй. Гэвч цочмог туршилтаар AOD 9604 нь β₃-AR-ыг устгасан хулгануудын эрчим хүчний хэрэглээ болон өөхний исэлдэлтийг нэмэгдүүлэх боломжтой. Энэ нь hGH ба AOD 9604-ийн липолитик нөлөөг β₃-AR шууд зуучлахгүй байгааг харуулж байгаа боловч хоёулаа β₃-AR-ийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, улмаар липолитик мэдрэмжийг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг.
Өөхний исэлдэлтийг нэмэгдүүлж, липолизийг идэвхжүүлдэг: Тарган (ob/ob) болон туранхай C57BL/6J хулганад хүний өсөлтийн даавар (hGH) болон AOD 9604 (hGH-ийн C-терминал фрагмент)-ийн архаг нөлөөг биеийн жин, энергийн тэнцвэр, субстратын исэлдэлтийн түвшинд ажиглаж болно. hGH ба AOD 9604 хоёулаа таргалалттай хулганын жингийн өсөлтийг мэдэгдэхүйц бууруулсан нь бие махбод дахь өөх тосны исэлдэлт, цусны сийвэн дэх глицеролын түвшин нэмэгдсэнтэй холбоотой (липолизийн үзүүлэлт). hGH-ээс ялгаатай нь AOD 9604 нь гипергликеми үүсгэдэггүй, инсулины шүүрлийг бууруулдаггүй. AOD 9604 нь hGH рецептортой өрсөлдөхгүй бөгөөд hGH шиг эсийн өсөлтийг өдөөдөггүй. Энэ нь hGH-ийн прогормон гэсэн ойлголтыг баталгаажуулж, hGH-ийн фрагмент нь уламжлалт hGH-ийг өдөөх замаас өөр байдлаар үйлчилж болохыг харуулж байна [4] .
AOD 9604 элгэнд ямар нөлөө үзүүлдэг вэ?
AOD 9604-ийн элгэнд үзүүлэх нөлөө нь өөх тосны солилцооны зохицуулалтын нөлөөгөөр голчлон илэрдэг. Хүний өсөлтийн даавар (hGH)-ийн липолитик функциональ домэйныг дуурайдаг синтетик полипептидийн хувьд AOD 9604 нь липолизийг дэмжиж, липогенезийг дарангуйлж, биеийн энергийн солилцоог глюкозын солилцооноос өөх тосны солилцоонд шилжүүлдэг. Энэхүү үйл ажиллагааны механизм нь элэгний өөхний хуримтлалыг багасгахад тусалдаг бөгөөд ингэснээр элэгийг тодорхой хэмжээгээр хамгаалдаг. Элэгний өөхлөлт зэрэг бодисын солилцооны өвчний хувьд AOD 9604-ийн жин хасах, бодисын солилцооны зохицуулалт нь элэгний өөх тосны солилцооны байдлыг сайжруулж, элэгний ачааллыг бууруулж, улмаар элэгний үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Гэсэн хэдий ч одоогоор AOD 9604-ийн элгэнд үзүүлэх шууд судалгаа цөөн байна. Дээр дурдсан нөлөөг өөх тосны солилцоонд үзүүлэх нөлөөгөөр нь голчлон таамаглаж байгаа бөгөөд элэг хамгаалах тодорхой үр нөлөө, үйл ажиллагааны механизмыг баталгаажуулахын тулд илүү их шинжлэх ухааны судалгаа шаардлагатай хэвээр байна.
AOD 9604 ямар ач холбогдолтой вэ?
AOD 9604 нь хүний өсөлтийн даавар (HGH)-ийн липолитик функциональ домайныг дуурайдаг синтетик полипептид бөгөөд түүний анагаах ухаанд хэрэглэх үнэ цэнэ нь чухал юм. Таргалалт, бодисын солилцооны өвчний эмчилгээнд AOD 9604 нь липолизийг үр дүнтэй дэмжиж, липогенезийг дарангуйлж, биеийн бодисын солилцооны үйл явцыг зохицуулж, таргалалттай өвчтөнүүдэд жингээ хасах, биеийн бүтцийг сайжруулахад тусалдаг бөгөөд элэгний өөх тос зэрэг бодисын солилцооны өвчний эмчилгээнд хэрэглэх боломжтой байдаг. Бүрэн өсөлтийн даавартай харьцуулахад инсулины эсэргүүцэл, цусан дахь сахарын хэмжээг ихэсгэхэд хүргэдэг гаж нөлөөг арилгадаг тул эмчилгээний явцад илүү аюулгүй бөгөөд өргөн хүрээний өвчтөнүүдэд тохиромжтой.
AOD 9604 нь эмийн судалгаа, хөгжлийн салбарт чухал ач холбогдолтой. Үйл ажиллагааны өвөрмөц механизмтай тураах эмийн хувьд энэ нь таргалалтын эмчилгээний шинэ сонголт болж, бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэхэд полипептидийн эмийн боломжуудыг харуулж, улмаар жин хасах илүү аюулгүй, үр дүнтэй эмийг бий болгох шинэ санаа, судалгааны чиглэлийг өгдөг. Нэмж дурдахад AOD 9604-ийн нийлэгжилт, судалгаа нь полипептидийн эмийн салбарыг хөгжүүлэхэд түлхэц өгч, бие махбод дахь физиологийн тодорхой функцийг дуурайж, зохицуулахад полипептидийн эм хэрэглэх боломжийг баталгаажуулж, полипептидийн эмийг зохион бүтээх, нэгтгэх, оновчтой болгоход үнэтэй туршлага өгсөн.
Эрүүл амьдралын хэв маягийг дэмжихийн тулд AOD 9604-ийг хүмүүст жингээ хянах, эрүүл мэндээ хадгалахад туслах туслах хэрэгсэл болгон ашиглаж болно. Таргалалт нь орчин үеийн нийгэмд ноцтой асуудал болж байгаа бөгөөд жин хасах нөлөө нь энгийн хооллолт, дасгал хөдөлгөөнөөр жингээ хасахад бэрхшээлтэй хүмүүст нэмэлт дэмжлэг болдог. Үүний зэрэгцээ өөх тосны солилцоог зохицуулснаар биеийн бодисын солилцооны эрүүл мэндийн байдлыг сайжруулж, цусан дахь липидийн хэмжээг бууруулж, судсан дахь өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, зүрх судасны өвчин зэрэг бодисын солилцоотой холбоотой өвчний эрсдлийг бууруулж, амьдралын чанарыг сайжруулахад тусалдаг.
AOD 9604 нь суурь судалгааг дэмжихэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүний судалгаа нь хүний өсөлтийн гормоны үйл ажиллагааны механизм, ялангуяа өөх тосны солилцоог зохицуулахад түүний тодорхой үүрэг, дохионы замыг гүнзгий судлахад тусалдаг. Эрдэмтэд AOD 9604-ийн судалгаагаар тодорхой домэйн болон рецепторуудын харилцан үйлчлэлээр өсөлтийн даавар нь физиологийн үүргээ хэрхэн гүйцэтгэдэг, физиологийн болон эмгэг судлалын янз бүрийн нөхцөлд эдгээр функцүүд хэрхэн өөрчлөгддөгийг илүү сайн ойлгож чадна. Нэмж дурдахад AOD 9604 нь өөхний задрал, үүсэх, эсийн дохио дамжуулах үйл явцыг судлах, өөх тосны солилцооны молекул механизм, зохицуулалтын сүлжээг илрүүлэх, өөх тосны солилцооны эмгэгийг эмчлэх арга, эм боловсруулах онолын үндэслэлийг бий болгоход эрдэмтдэд туслах, өөх тосны солилцоотой холбоотой судалгааны судалгааны хэрэгсэл болгон ашиглаж болно.
Сэтгүүлийн Зохиогч
Хеффернан, магистр нь Лимерикийн их сургуульд харьяалагддаг бөгөөд хэд хэдэн эрдэм шинжилгээний чиглэлээр идэвхтэй ажилладаг. Эдгээрт дааврын үйл ажиллагаа, биеийн доторх бодисын солилцооны үйл явцад анхаарлаа төвлөрүүлж болох эндокринологи ба бодисын солилцоо орно. Полимер шинжлэх ухаанд тэдний ажил нь полимер материал, тэдгээрийн синтез, шинж чанар, хэрэглээг судлахтай холбоотой байж болно. Физиологи нь амьд организмын үйл ажиллагаа, үйл явцыг хамардаг бол Хоол тэжээл, хоолны дэглэм нь хоол хүнс, хоол тэжээл, хоолны дэглэмийн шинжлэх ухаанд хамаарна.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Хеффернаны судалгаа нь бодисын солилцооны эмгэгийн үед полимерт суурилсан эм дамжуулах системийг хөгжүүлэх эсвэл материаллаг шинжлэх ухааны дэвшилтэт арга техникийг ашиглан хоол тэжээлийн үйл ажиллагааны физиологийн нөлөөллийг судлах зэрэг эдгээр салбаруудын огтлолцлыг судлах боломжтой. Тэдний ажил нь биологийн үйл явцыг илүү гүнзгий ойлгох, эрүүл мэнд, материаллаг шинжлэх ухааны шинэлэг шийдлүүдийг боловсруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Хеффернан, Магистрын эшлэл [4] жагсаалтад орсон.
