Кагрилинтид 5 мг

▎ Кагрилинтидын бүтэц

▎ Кагрилинтидын судалгаа

Кагрилинтидийн гарал үүсэл юу вэ?

Кагрилинтид - амилины аналог:

Амилин нь нойр булчирхайн арлын β эсүүдээс ялгардаг даавар юм. Физиологийн нөхцөлд инсулинтай хамтран ажилладаг бөгөөд олон тооны физиологийн чухал үүргийг гүйцэтгэдэг.

Нэгдүгээрт, амилин нь ханасан байдлыг өдөөж, хүнсний хэрэглээг багасгахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь дөрөв дэх ховдолын ёроолд байрлах Postrema бүсийн рецепторуудыг идэвхжүүлдэг. Мэдрэлийн дохио нь ганцаарчилсан замын цөмөөр дамжин урд тархинд дамждаг. Үүний зэрэгцээ тэдгээрийг хажуугийн парабрахиал цөмөөр дамжуулан хажуугийн гипоталамик бүс болон бусад гипоталамусын цөмийн бүлгүүдэд дамжуулж болно. Амилин нь бие махбодийн цатгалын төвийг идэвхжүүлж, амьтны хоол хүнсийг дарангуйлах чадвартай ^[1].

Амилин нь глюкозын гомеостазыг зохицуулах чадвартай бөгөөд энэ нь инсулин ба глюкагон хоёулангийнх нь шүүрлийг дарангуйлдаг ^[2] . Энэ функц нь цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахад ихээхэн хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд чихрийн шижин зэрэг өвчнийг эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой юм.

Түүгээр ч зогсохгүй амилин нь нейротрансмиттерийн ялгаралтанд нөлөөлж өөрийн нөлөөг үзүүлдэг. Жишээлбэл, энэ нь хархны гипоталамус дахь допамин ялгаралтыг дарангуйлдаг бол норэпинефрин, серотонинд харьцангуй бага нөлөө үзүүлдэг ^[3] . Глюкозын гомеостазын нөхцөлд амилин нь инсулин ба глюкагоны шүүрлийг дарангуйлснаар цусан дахь глюкозын тогтвортой байдлыг хангадаг. Үүний механизм нь нойр булчирхайн α эсүүдэд шууд нөлөөлж, гипоталамус дахь мэдрэлийн дохионы дамжуулалтаар глюкагоны шүүрлийг шууд бусаар зохицуулдаг. Чихрийн шижинтэй өвчтөнд β эсийг устгах нь зөвхөн инсулины дутагдалд хүргэдэг төдийгүй С-пептид ба амилины шүүрлийг бууруулдаг. Амилин нь ходоодны хоосолт, элэгний глюкозын нийлэгжилтийг дарангуйлснаар глюкозын гомеостазыг зохицуулахад оролцдог нь тодорхой бөгөөд эцэст нь идсэний дараах цусан дахь глюкозын хэлбэлзлийг бууруулдаг ^[4] . Нэмж дурдахад амилин нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, төв мэдрэлийн системээр дамжуулан ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг саатуулж, хоол боловсруулах замд хоол хүнс байх хугацааг уртасгаж, цусан дахь глюкозын хурдацтай өсөлтөөс сэргийлдэг.

Гэсэн хэдий ч амилины хагас задралын хугацаа харьцангуй богино байдаг нь эмнэлзүйн хэрэглээг хязгаарладаг. Судалгаанаас үзэхэд одоо байгаа амилины аналог прамлинтид нь чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд туслах эм болох тул өдөрт гурван удаа хэрэглэх шаардлагатай байдаг. Энэ нь өвчтөнд төвөг учруулахаас гадна тэдний дагаж мөрдөх байдлыг бууруулдаг ^[5] . Байгалийн амилины хагас задралын богино хугацааны асуудлыг шийдвэрлэхийн тулд Кагрилинтидыг урт хугацааны аналог болгон боловсруулсан. Кагрилинтидийн хөгжил нь байгалийн амилины физиологийн үйл ажиллагааг гүн гүнзгий ойлгоход суурилдаг. Энэ нь эмнэлзүйн эмчилгээний шаардлагыг хангахын тулд эмийн тогтвортой байдал, урт хугацааны шинж чанарыг нэмэгдүүлэхийн зэрэгцээ амилины үйл ажиллагааны механизмыг загварчлахад чиглэгддэг.

Кагрилинтидын боломжит ба фармакологийн шинж чанарууд

Кагрилинтид бол таргалалт, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд гайхалтай үр нөлөө үзүүлж, чухал ач холбогдолтой, урт хугацааны үйлчилдэг амилины аналог юм. Энэ нь липиджсэн бөгөөд тогтвортой удаан үйлчилдэг шинж чанартай ^[5] . Амилин нь нойр булчирхайн β эсээс инсулинтэй хамт ялгардаг даавар бөгөөд тархины гомеостаз болон гедоник бүсэд үйлчилж цаталтыг өдөөдөг. Амилины аналогийн хувьд Кагрилинтид энэ нөлөөг дуурайж, ханасан байдлыг өдөөж, жингээ хянахад тусалдаг. Түүнчлэн Кагрилинтид нь амилины нуруунаас гаралтай хос амилин ба кальцитонин рецепторын агонист бөгөөд бодисын солилцоог зохицуулах үйл ажиллагааны өвөрмөц механизмаар хангадаг.

Кагрилинтидийн клиник судалгааны ахиц дэвшил

Клиникийн туршилтаар Cagrilintide нь жингээ хасахад эерэг нөлөө үзүүлсэн. Жишээлбэл, олон төвтэй, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай, идэвхтэй хяналттай 2-р үе шатны тунг тодорхойлох туршилтанд Кагрилинтид хэрэглэсэн оролцогчид плацебо хүлээн авсан хүмүүстэй харьцуулахад илүү их жин хассан байна. Кагрилинтидын бүх тунг (0.3-4.5 мг) хэрэглэхэд жингийн бууралтын дундаж хувь нь плацебо бүлгийнхээс (3.0%) өндөр (6.0% - 10.8%) байв. 4.5 мг Кагрилинтид хэрэглэсэн бүлгийн жингийн бууралт нь 3.0 мг лираглютид хэрэглэсэн бүлгийнхээс их байсан (10.8% -ийн эсрэг 9.0%). Эдгээр үр дүн нь Cagrilintide нь жингээ хянах үр дүнтэй сонголт байж болохыг харуулж байна ^[6].

Кагрилинтид ба GLP-1 рецепторын агонист семаглютид нь харилцан адилгүй үйл ажиллагааны механизмтай байдаг. Семаглютид нь гипоталамус дахь GLP-1 рецепторуудад үйлчилснээр өөрийн нөлөөг үзүүлдэг бөгөөд энэ нь хоолны дуршил буурах, инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлэх, ходоодны хоосолтыг удаашруулахад хүргэдэг. Үүний эсрэгээр, Кагрилинтид нь амилины рецепторыг идэвхжүүлснээр хоолны дуршлыг бууруулдаг. Эдгээр хоёр эмийг хослуулан хэрэглэх нь хоолны дуршилд олон механизмаар нөлөөлж, жин хасах үр нөлөөг ихээхэн нэмэгдүүлдэг ^[7] . Таргалалтын нарийн төвөгтэй шинж чанарыг харгалзан олон эмгэг физиологийн төгсгөлийн цэгүүдэд чиглэсэн хосолсон эмчилгээ нь оновчтой бөгөөд үр дүнтэй стратеги юм.

Түүгээр ч зогсохгүй Кагрилинтид нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд цусан дахь сахарын хэмжээг хянах ирээдүйтэй чадварыг харуулсан. Клиникийн судалгаагаар Кагрилинтид нь таргалалт болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд эерэг тогтвортой байдал, үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Жишээлбэл, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг хамарсан эмнэлзүйн туршилтанд Кагрилинтид ба GLP-1 рецепторын агонист семаглютидын хослол нь цусан дахь сахарын хэмжээг хянах, жин хасах гайхалтай үр нөлөөг үзүүлсэн. Энэ нь Кагрилинтид эмнэлзүйн практикт тогтвортой байдлыг өндөр түвшинд байлгаж, эмчилгээний үр нөлөөг тогтвортой байлгах чадвартай болохыг харуулж байна. Өөр нэг эмнэлзүйн туршилтаар Кагрилинтидыг дангаар нь эсвэл семаглютидтэй хослуулан хэрэглэсэн эсэх нь сайн тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдлыг харуулсан ^[8] . Энэ нь эмнэлзүйн хэрэглээнд эмийн тогтвортой байдал нь тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдалтай салшгүй холбоотой байдаг тул Кагрилинтидын тогтвортой байдлыг баталгаажуулдаг.

Эцэст нь эмнэлзүйн туршилтаар кагрилинтидын эмчилгээг сайн тэсвэрлэдэг. 2-р үе шатны тунг тодорхойлох туршилтын явцад эмчилгээний байнгын тасалдлын хувь хэмжээг эмчилгээний янз бүрийн бүлгүүдэд харьцуулж болохуйц байсан бөгөөд энэ нь ихэвчлэн сөрөг нөлөөллөөс шалтгаална. Гэсэн хэдий ч хамгийн түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө нь хоол боловсруулах эрхтний эмгэг, тарилгын талбайн хариу урвал байсан бөгөөд ихэнх нь хөнгөн, дунд зэргийн хүндрэлтэй байдаг. Санамсаргүй байдлаар, хяналттай 1b фазын туршилтаар кагрилинтид ба 2.4 мг семаглютидын нэгэн зэрэг эмчилгээ нь сайн хүлцэл, хүлээн зөвшөөрөгдөх аюулгүй байдлын дүр төрхийг харуулсан ^[9]. Энэхүү хосолсон эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлыг иж бүрэн үнэлэхийн тулд ирээдүйд илүү өргөн цар хүрээтэй, урт хугацааны туршилтуудыг хийх нь зүйтэй.

Кагринлинтидын бүтцийн загвар

Эх сурвалж: PubMed ^[5]

Кагрилинтид хэрэглэхийн ач холбогдол

Кагрилинтид гарч ирснээр таргалалт, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээнд шинэ найдвар авчирсан. Дэлхийн таргалалтын асуудал улам бүр нэмэгдэж байгаа хэдий ч одоогоор батлагдсан эмийн эмчилгээний сонголтууд хязгаарлагдмал хэвээр байна. Кагрилинтид нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй амилины аналогийн хувьд таргалалттай өвчтөнүүдэд, ялангуяа амьдралын хэв маягт тааруухан хариу үйлдэл үзүүлдэг, бариа засал хийхэд тохиромжгүй хүмүүст эмчилгээний шинэ аргыг санал болгодог. Энэ нь таргалалтын эсрэг эмчилгээний шинэ санаа, аргуудыг санал болгож, өвөрмөц механизмаар жингээ зохицуулдаг бөгөөд уламжлалт таргалалтын эсрэг эмтэй харьцуулахад илүү үр дүнтэй, аюулгүй байдлыг харуулж чадна ^[7] . Түүнчлэн Кагрилинтид ба семаглютид (КагриСема) хоёрыг хослуулан хэрэглэсэн амжилттай тохиолдол нь олон эмгэг физиологийн зорилтод чиглэсэн хосолсон эмчилгээ нь таргалалтын эмчилгээний хариу урвалыг сайжруулах үр дүнтэй стратеги болохыг харуулж байна ^[8] . Энэхүү олон зорилтот эмчилгээний загвар нь таргалалтын менежментийн шинэ загвараар хангаад зогсохгүй 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн бодисын солилцоог ихээхэн сайжруулдаг.

Эцэст нь хэлэхэд, Кагрилинтид нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй амилины аналогийн хувьд жингээ хасах, цусан дахь глюкозыг хянах гайхалтай чадвартай. Амилиныг дуурайж ханасан байдлын дохионы замыг идэвхжүүлж, хос рецепторын агонистын хувьд бодисын солилцоог зохицуулдаг. Эмнэлзүйн туршилтуудаар Кагрилинтидыг дангаар нь эсвэл семаглютидтэй хослуулан хэрэглэх нь биеийн жинг мэдэгдэхүйц бууруулж, сайн тэсвэрлэдэг болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад, энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд цусан дахь сахарын хэмжээг сайн хянах чадварыг харуулсан бөгөөд энэ нь таргалалт, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх шинэ сонголт болж, одоо байгаа эмчилгээний дэглэмийн цоорхойг нөхөж, ялангуяа амьдралын хэв маягийн оролцоо муутай, мэс засал хийхэд тохиромжгүй өвчтөнүүдэд зориулагдсан юм. Түүний олон зорилтот эмчилгээний стратеги нь бодисын солилцооны өвчнийг удирдах шинэ ойлголтыг санал болгодог.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Доктор DCW Лау нь Канадын Калгаригийн Их Сургуулийн Каммингийн Анагаах Ухааны Сургуулийн профессор юм. Түүний эрдэм шинжилгээний сонирхол нь дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцоо, ерөнхий ба дотор өвчин, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, нийгмийн эрүүл мэнд, хүрээлэн буй орчин, хөдөлмөрийн эрүүл мэнд, түүнчлэн хавдар судлалын чиглэлээр ажилладаг. Тэрээр мөн Alberta Health Services (AHS) болон Obesity Canada-д албан тушаал хашиж, Жулиа МакФарлейн чихрийн шижингийн судалгааны төвд ажилладаг. Доктор Лау чихрийн шижин, таргалалтын судалгааны чиглэлээр арвин туршлагатай бөгөөд бүтээлээ Канадын чихрийн шижингийн сэтгүүл зэрэг эрдэм шинжилгээний сэтгүүлд нийтлүүлсэн. Доктор DCW нь ишлэл [6]-д бичигдсэн байдаг.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Hansen KE, Murali S, Chaves IZ, Suen G, Ney DM. Гликомакропептид нь цэвэршилтийн дараах тарган эмэгтэйчүүдийн амилины ханасан байдал, глюкозын гомеостазын идсэний дараах маркерууд болон ялгадасын микробиомд нөлөөлдөг. J NUTR 2023; 153(7): 1915-29. DOI:10.1016/j.tjnut.2023.03.014.

[2] Ling W, Huang Y, Qiao Y, Zhang X, Zhao H. Human Amylin: Patology from Physiology and Pharmacology. CURR PROTEIN PEPT SC 2019; 20(9): 944-57. DOI:10.2174/ 13892037206 66 19032811183 3.

[3] Brunetti L, Recinella L, Orlando G, Michelotto B, Di Nisio C, Vacca M. Гипоталамус дахь допамин, норэпинефрин, серотонины ялгаралд грелин ба амилин үзүүлэх нөлөө. EUR J PHARMACOL 2002; 454(2-3): 189-92. DOI:10.1016/S0014-2999(02)02552-9.

[4] Gedulin BR, Jodka CM, Herrmann K, Young AA. Харханд глюкагоны шүүрэл ба ходоодны хоосолтод эндоген амилины үүргийг AC187 сонгомол антагонистоор үзүүлэв. Зохицуулалтын пептидүүд 2006; 137(3): 121-7. DOI:10.1016/j.regpep.2006.06.004.

[5] Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Амилины урт хугацааны аналог болох Кагрилинтидийн боловсруулалт. J MED CHEM 2021; 64(15): 11183-94. DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00565.

[6] Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Илүүдэл жинтэй, таргалалттай хүмүүст жингээ хянах зорилгоор долоо хоногт нэг удаа кагрилинтид: олон төвт, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай, идэвхтэй хяналттай, тунг тодорхойлох 2-р үе шатны туршилт. LANCET 2021; 398(10317): 2160-72. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.

[7] D'Ascanio AM, Mullally JA, Frishman WH. Кагрилинтид: Таргалалтын эмчилгээнд удаан хугацааны үйлчилгээтэй амилин аналог. CARDIOL REV 2024; 32(1): 83-90. DOI:10.1097/CRD.0000000000000513.

[8] Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед долоо хоногт нэг удаа 2.4 мг кагрилинтидыг долоо хоногт нэг удаа 2.4 мг семаглютидтэй хослуулан хэрэглэх нь үр дүнтэй, аюулгүй байдал: олон төвтэй, санамсаргүй, давхар сохор, идэвхтэй хяналттай, 2-р үе шатны туршилт. LANCET 2023; 402(10403): 720-30. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.

[9] Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Жингээ хянах зорилгоор кагрилинтидыг 2.4 мг семаглютидтэй олон тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх аюулгүй байдал, хүлцэл, фармакокинетик ба фармакодинамик: санамсаргүй байдлаар, хяналттай, 1b үе шаттай туршилт. LANCET 2021; 397(10286): 1736-48. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.