|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Маздутидын бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулын томъёо: C 207H 317N 45O65 Молекулын жин: 4476 г/моль CAS дугаар: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Ижил нэр: GLXC-26803 |
▎ Маздутидын судалгаа
Маздутидын судалгааны үндэс нь юу вэ?
Дэлхийн таргалалт ба түүнтэй холбоотой өвчний гол асуудал:
Илүүдэл жин, таргалалт нь дэлхийн нийтийн эрүүл мэндийн ноцтой сорилт болж байна. Дэлхийн таргалалтын атласын дагуу 2020 онд дэлхий даяар тарган хүмүүсийн тоо 764 саяд хүрч, 2030 он гэхэд 1 тэрбумд хүрэх төлөвтэй байна. Таргалалт нь зүрх судасны өвчин, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин зэрэг эрүүл мэндийн олон хүндрэлийг өдөөж, хүний амьдралын чанар, дэлхийн эрүүл мэндийн нөөцөд ноцтой нөлөөлдөг. Энэ нь судлаачдыг эмчилгээний үр дүнтэй аргууд, ялангуяа шинэ эмүүдийг судлахад түлхэц болсон.
Инкретин дээр суурилсан эмийн хөгжлийн үндэс нь:
Инкретин хэмээх ойлголтыг 1932 онд санал болгосноос хойш холбогдох судалгаанууд тасралтгүй урагшилсаар байна. 1987 онд GLP-1 нь нойр булчирхай дахь инсулины шүүрлийн гол зохицуулагч болохыг тогтоож, инкретин дээр суурилсан 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээний схемийг боловсруулсан. 2005 онд дэлхийн хамгийн анхны GLP-1 рецептор агонист (GLP-1RA) болох экзенатид нь маркетингийн зориулалтаар батлагдсан нь Маздутид зэрэг инкретин дээр суурилсан шинэ эмийг судлах, хөгжүүлэх онолын болон практикийн бат суурийг тавьсан юм. Маздутид бол хөхтөн амьтдын оксинтомодулины (OXM) аналог юм. GLP-1R ба GCGR-д чиглэсэн шинэ үеийн хос агонистын хувьд энэ нь хос үйл ажиллагааны өвөрмөц механизмтай бөгөөд турах болон түүнтэй холбоотой өвчнийг эмчлэх өргөн боломжуудтай.
Mazdutide-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) рецепторт агонист нөлөө:
GLP-1 нь гэдэсний даавар бөгөөд инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкозын концентрацаас хамаарсан глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг [1] . GLP-1 рецепторын агонистын хувьд Маздутид нь GLP-1-ийн үйлдлийг дуурайж, инсулины шүүрлийг сайжруулж, цусан дахь глюкозыг зохицуулахад тусалдаг глюкагон ялгаралтыг бууруулдаг. Үүнээс гадна GLP-1 рецепторын агонистууд нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг сайжруулж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, жингээ хянахад тустай [1, 2].
Глюкагон рецепторт агонист нөлөө:
Глюкагон нь элэгний гликоген болон глюконеогенезийн задралыг дэмжиж, цусан дахь глюкозын хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Маздутид нь глюкагон рецепторыг идэвхжүүлснээр глюкозын солилцооны олон талыг зохицуулж, цусан дахь глюкозын нарийн зохицуулалтыг бий болгодог. Глюкагон нь өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, биеийн жинг бууруулахад тусалдаг липолизийг дэмждэг [1, 2].
Цусны даралтыг зохицуулах нөлөө:
Маздутид нь систолын болон диастолын цусны даралтыг бууруулж чаддаг. Нэг талаас, энэ нь глюкоз, липидийн солилцоог зохицуулах, судасны эндотелийн үйл ажиллагааг сайжруулах замаар цусны даралтыг бууруулдаг; нөгөө талаас ренин-ангиотензин систем гэх мэт цусны даралтыг зохицуулах механизмд нөлөөлж болно.
Жингээ хасахад Mazdutide-ийн өвөрмөц механизм юу вэ?
Цусан дахь глюкоз ба бодисын солилцооны зохицуулалт:
Глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) ба глюкагон рецепторуудын хос агонистын хувьд GLP-1-ийн олон физиологийн нөлөөний нэг нь цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулах явдал юм. Энэ нь инсулины ялгаралтыг дэмжиж, глюкагон ялгаралтыг саатуулж, цусан дахь глюкозыг [1] бууруулж , ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлж, хүнсний хэрэглээг бууруулдаг. Харин глюкагон нь липолиз болон эрчим хүчний хэрэглээг дэмждэг. Тиймээс Mazdutide нь рецепторыг хоёуланг нь идэвхжүүлж, жингээ хасахын тулд цусан дахь глюкозын солилцоог зохицуулдаг. Маздутид нь биеийн жин, цусны даралт (систолын болон диастолын), нийт холестерин, триглицерид, бага нягтралтай липопротейн, өндөр нягтралтай липопротеины түвшинг бууруулж [3] , жин хасахад хүргэж, таргалалттай холбоотой бодисын солилцооны эмгэгийг сайжруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоосон.
Хоолны дуршил, эрчим хүчний хэрэглээнд үзүүлэх нөлөө:
Маздутид нь хоолны дуршил, эрчим хүчний хэрэглээнд нөлөөлж жингээ хасахад хүргэдэг. Зарим эмнэлзүйн туршилтанд оролцогчид Маздутид хэрэглэсний дараа хоолны дуршил буурах зэрэг ходоод гэдэсний замын урвалыг мэдэрсэн [3] . Энэ нь Mazdutide-ийн ходоод гэдэсний замд шууд үйлчилдэг эсвэл төв мэдрэлийн тогтолцооны зохицуулалтаас үүдэлтэй байж болно. Механизмаас үл хамааран хоолны дуршил буурах, ходоод гэдэсний замын гаж нөлөө нь эрчим хүчний хэрэглээг бууруулж, жингээ хасахад хүргэдэг. Нэмж дурдахад, Маздутид нь тархинд нейротрансмиттер болон гормонуудыг зохицуулах замаар хоолны дуршилд нөлөөлдөг. Жишээлбэл, GLP-1 нь гипоталамус дээр үйлчилж, хоолны дуршил, энергийн тэнцвэрийг зохицуулдаг [4].
Цусан дахь глюкозыг зохицуулахад Mazdutide-ийн үйл ажиллагааны тодорхой арга замууд юу вэ?
Инсулины шүүрлийг өдөөх:
Глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) рецепторын агонистууд нь инсулины шүүрлийг өдөөж чаддаг. GLP-1 ба глюкагон рецепторуудын хос агонистын хувьд Маздутид нь нойр булчирхайн арлын β эсийг инсулин ялгаруулахын тулд GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлдэг. Инсулин нь цусан дахь глюкозыг бууруулах гол даавар бөгөөд эсүүд глюкозыг шингээж, цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулдаг [1].
Глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах:
Үүний зэрэгцээ, Маздутид нь глюкагоны шүүрлийг дарангуйлахын тулд глюкагон рецептор дээр ажилладаг. Глюкагон ба инсулин нь цусан дахь глюкозын зохицуулалтад эсрэг тэсрэг байдаг бөгөөд түүний шүүрлийг багасгах нь цусан дахь глюкозыг бууруулахад тусалдаг [1].
Глюкозын солилцооны зохицуулалт:
Маздутид нь элэг, булчин, өөхний эд дэх глюкозын солилцоонд нөлөөлөх зэрэг гипогликемийн нөлөө үзүүлэхийн тулд глюкозын солилцоог олон түвшинд зохицуулдаг. Элгэнд энэ нь элэгний гликоген, глюконеогенезийн задралыг бууруулж, цусан дахь глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулдаг; булчингийн эдэд глюкозын шингээлт, хэрэглээг дэмждэг; өөх тосны эдэд липидийн солилцоог зохицуулж, чөлөөт тосны хүчлүүдийн ялгаралтыг бууруулж, цусан дахь глюкозод шууд бусаар нөлөөлдөг [1, 3].
Хоолны дуршил, эрчим хүчний хэрэглээнд үзүүлэх нөлөө:
Маздутид нь төв мэдрэлийн тогтолцооны рецепторуудад нөлөөлж, хоолны дуршилын дохиоллын замыг зохицуулах замаар хоолны дуршил, эрчим хүчний хэрэглээг бууруулж чаддаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Хоолны хэрэглээг багасгах нь цусан дахь глюкозын эх үүсвэрийг бууруулж, цусан дахь глюкозын түвшинг хянахад тусалдаг [3, 5].
Биеийн жин ба бүсэлхийн тойргийг үндсэн хэмжээнээс өөрчлөх.
a. Цаг хугацаа өнгөрөхөд биеийн жингийн суурь үзүүлэлтээс гарсан өөрчлөлт. б. Цаг хугацаа өнгөрөхөд биеийн жингийн суурь хэмжээнээс өөрчлөгдөнө.
Эх сурвалж: PubMed [2]
Mazdutide-ийн хэрэглээ юу вэ?
2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээ:
Глюкагон төст пептид 1 (GLP-1) ба глюкагон рецепторуудын долоо хоног бүр хэрэглэдэг хос агонист Маздутид нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй Хятад өвчтөнд сайн үр дүнтэй, аюулгүй байдгийг санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай 2-р шатны туршилт харуулжээ [1].
Жин хасахад хэрэглэх:
Чихрийн шижинтэй болон чихрийн шижингүй өвчтөнүүдийн судалгаа: Системчилсэн тойм, мета-шинжилгээ нь Маздутид нь чихрийн шижин өвчтэй эсвэл чихрийн шижингүй насанд хүрэгчдийн биеийн жинг үр дүнтэй бууруулж чаддаг болохыг харуулж байна [3] . Судалгаанд нийт 680 хүний оролцоотой санамсаргүй хяналттай долоон туршилтыг хамруулсан. Үр дүн нь плацеботой харьцуулахад Маздутид нь биеийн жинг мэдэгдэхүйц бууруулахад хүргэсэн (дундаж ялгаа [MD] = -6.22%, итгэлцлийн интервал 95% [CI]: -8.02% -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Дэд бүлгийн болон мета-регрессийн шинжилгээгээр чихрийн шижингүй өвчтөнүүд илүү их жин хасаж, 24 долоо хоног эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд 12-20 долоо хоног эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад жин илүү их буурсан болохыг тогтоожээ [3].
Илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай Хятад насанд хүрэгчдэд хэрэглэх:
Илүүдэл жинтэй, таргалалттай хятад насанд хүрэгчдэд хийсэн санамсаргүй байдлаар, хоёр хэсгээс бүрдсэн (бага тунгаар 6 мг хүртэл, өндөр тунгаар 9 мг), давхар сохор, плацебо хяналттай 2-р шатны туршилтын дунд хугацааны шинжилгээгээр Маздутид нь 24 долоо хоногийн эмчилгээний хугацаанд энэ популяцид аюулгүй бөгөөд үр дүнтэй байсан нь мэдэгдэхүйц жин хасахад хүргэдэг [2] . Судалгаанд илүүдэл жинтэй (BMI ≥ 24 кг/м⊃2;) гиперфаги ба/эсвэл ядаж нэг таргалалттай холбоотой хавсарсан эмгэгтэй насанд хүрэгчид эсвэл таргалалттай (BMI ≥ 28 кг/м⊃2;) насанд хүрэгсдэд долоо хоногт 465мг тун тунгаар хэрэглэхээр санамсаргүй байдлаар хуваарилсан. эсвэл тохирох плацебо. Судалгааны үр дүнгээс харахад биеийн жингийн дундаж өөрчлөлт нь үндсэн үзүүлэлтээс 24 дэх долоо хоног хүртэлх хугацаанд 3 мг Маздутид бүлэгт -6.7% (стандарт алдаа 0.7), 4.5 мг-ийн бүлэгт -10.4% (0.7), 6 мг-ийн бүлэгт -11.3% (0.7), бүлэгт 1.0% (стандарт алдаа 0.7) байсан. Плацеботой харьцуулахад эмчилгээний ялгаа -7.7% -аас -12.3% хооронд хэлбэлзэж байна (бүгд p <0.0001) [2].
Эцэст нь хэлэхэд, Маздутид нь цусан дахь сахарын хэмжээг зохицуулах, өөх тосны солилцоог дэмжих, хоолны дуршлыг бууруулах зэрэг олон механизмаар дамжуулан 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй сайжруулж, таргалалттай хүмүүст жингээ хасахад тусалдаг шинэлэг хос зорилтот агонист юм. Энэ нь бодисын солилцооны өвчнийг эмчлэхэд шинэ эрч хүч өгч, таргалалт болон түүнтэй холбоотой өвчний дэлхийн ачааллыг хөнгөвчлөх төлөвтэй байна.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Жан Б бол олон нэр хүндтэй байгууллагатай холбоотой өндөр мэргэшсэн эрдэмтэн юм. Үүнд Бээжингийн Холбооны Анагаах Ухааны Коллеж, Хятадын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академи - Бээжингийн Холбооны Анагаах Ухааны Коллеж, - Японы Найрамдал эмнэлэг, Гуйжоу Equipment Mfg Polytech, Шанхайн Жиао Тонг их сургууль, Ютара Малайзын Их Сургууль, Инкоу технологийн дээд сургууль, Жэжян их сургууль, Бээжингийн Холбооны анагаах ухааны коллежийн эмнэлэг зэрэг багтана. Ийм олон янзын институцийн холболтууд нь түүний эрдэм шинжилгээний болон судалгааны өргөн хүрээг хамардаг.
Судалгааны хувьд Жан Б нь өргөн хүрээний сэдвийн ангилалтай. Түүний туршлага нь дотоод шүүрлийн өвчин, бодисын солилцоо, ерөнхий ба дотоод өвчин, хавдар судлал, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, радиологи, цөмийн анагаах ухаан, эмнэлгийн дүрслэлийг хамардаг. Эдгээр салбар дахь түүний ажил нь түүний гүн гүнзгий мэдлэг, анагаах ухааны шинжлэх ухааныг хөгжүүлэх, эрүүл мэндийн практикийг сайжруулахад чухал хувь нэмэр оруулсныг харуулж байна. Жан Б-г ишлэлд [1] оруулсан болно.
