|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Окситоциний бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: CYIQNCPLG Молекулын томъёо: C 43H 66N 12O 12S2 Молекулын жин: 1007.2 г/моль CAS дугаар: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Ижил нэр: Endopituitrina |
▎ Окситоциний судалгаа
Окситоциныг судлах үндэслэл юу вэ?
Нөхөн үржихүйтэй холбоотой үзэгдлийн анхны ажиглалтууд:
Эрт дээр үед хүмүүс эмэгтэй хүний умай хүүхэд төрөх үед тогтмол агшиж байдгийг анзаардаг байсан бөгөөд энэ агшилт нь ураг төрөхөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг байв. Гэвч энэ агшилтыг ямар бодис зуучилсан нь тухайн үед тодорхойгүй байсан. Анагаах ухаан хөгжихийн хэрээр хүмүүс төрөлт, нөхөн үржихүйтэй холбоотой физиологийн механизмыг аажмаар судалж эхэлсэн нь окситоциныг хожим нээх үндэс суурийг тавьсан юм.
Амьтны туршилт ба урьдчилсан нээлт:
1906 онд Британийн физиологич Хенри Халлетт Дэйл амьтдын нөхөн үржихүйн физиологийг судлахдаа гипофиз булчирхайн ханд нь умайн гөлгөр булчингийн агшилтыг үүсгэдэг болохыг тогтоожээ. Энэхүү нээлт нь гипофиз булчирхай ба нөхөн үржихүйн физиологийн хоорондын хамаарлыг гүнзгийрүүлэн судлах ажлыг эхлүүлсэн. Улмаар олон тооны туршилтын үр дүнд эрдэмтэд булчирхайн булчирхайд умайн агшилт, сүүний булчирхайгаас сүү гадагшлах үйлчилгээтэй тодорхой бодис байгааг тогтоожээ.
Тусгаарлах ба нэрлэх:
1953 онд Винсент дю Виньо үхрийн гипофизийн арын дэлбэнгээс окситоциныг амжилттай тусгаарлаж, түүний химийн бүтцийг тодорхойлсон бөгөөд энэ нь 9 амин хүчлээс бүрдсэн полипептид юм. Тэрээр биохимийн салбарт оруулсан онцгой хувь нэмэр, ялангуяа пептидийн гормоны судалгаанд гаргасан амжилтынхаа төлөө 1955 онд химийн салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ. Тэр цагаас хойш окситоцин нь тодорхой химийн бодис гэдгийг хүлээн зөвшөөрч, түүний эх үүсвэр нь гипофизийн хойд дэлбэн гэдгийг мөн тодорхой тодорхойлсон.
Генийн түвшний судалгаа:
Молекул биологийн техникийг хөгжүүлснээр эрдэмтэд окситоциний эх үүсвэрийн механизмыг гүнзгийрүүлэн судалжээ. Окситоциныг гипоталамусын паравентрикуляр цөм ба супраоптик цөм дэх мэдрэлийн эсүүд нийлэгжүүлдэг болохыг тогтоожээ. Эдгээр мэдрэлийн эсүүд нь генийн транскрипц, орчуулгын процессоор окситоцины урьдал бодисыг нийлэгжүүлдэг бөгөөд дараа нь хэд хэдэн боловсруулалт, өөрчлөлтийн дараа био идэвхит окситоцин эцэст нь үүсдэг. Синтез хийсний дараа окситоциныг нейронуудын аксоны дагуу нейрогипофиз (гипофизийн арын дэлбэн) рүү зөөвөрлөж хадгалдаг. Бие махбодид шаардлагатай үед физиологийн нөлөөг үзүүлэхийн тулд цусны урсгалд оруулдаг.
Окситоциний үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Төрөлт ба умайн агшилтын үйл ажиллагааны механизм
Хүлээн авагчийн зохицуулалт:
Окситоцин рецептор (OTR) нь G уурагтай хосолсон рецепторуудын rhodopsin төрлийн (1-р анги) супер бүлэгт хамаардаг [1] . Жирэмслэлт ба хүүхэд төрөх үед рецепторын илэрхийлэл, мэдрэмжийн бууралт, орон нутгийн окситоцины концентраци өөрчлөгдөх нь түүний үйл ажиллагааг зохицуулах болно. Жишээлбэл, хүүхэд төрөх үед эндоген окситоциний хэмжээ ихсэх нь окситоцин рецепторуудын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, улмаар миометрийн окситоцинд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг.
Кальцийн ионы зохицуулалт:
Рецептор идэвхжсэний дараа эсийн доторх кальцийн ионы (Ca⊃2;⁺) концентрацийг нэмэгдүүлэх замаар умайн агшилтыг өдөөх хэд хэдэн дохионы үйл явдлууд үүснэ [1] . Үүнд инозитол-трис-фосфатаар үүсгэгдсэн кальцийн нөөцийн ялгаралт, дэлгүүрт Ca⊃2;⁺ орох, хүчдэлээр ажиллах Ca⊃2;⁺ орох орно. Кальцийн ионуудын эдгээр өөрчлөлтүүд нь миометрийн эсийн агшилтыг үүсгэж, улмаар ургийн төрөлтийг хөнгөвчлөх болно.
2. Нийгмийн зан үйлийн үйл ажиллагааны механизм
Мэдрэлийн зохицуулалт:
Окситоцин нь гол төлөв гипоталамусаар үүсгэгддэг бөгөөд хөхтөн амьтдын нийгмийн зан үйл, тухайлбал эцэг эхийн зан байдал, нийгмийн харилцааг бий болгох, стрессийн хариу урвалын туршлагыг удирдахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг [2] . Энэ нь стрессийн хүчин зүйлүүдэд хариу үйлдэл үзүүлж, төв ба автономит мэдрэлийн системийг зохицуулах үүрэг гүйцэтгэдэг, үүнд дархлаа ба зүрх судасны үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Одоогийн байдлаар окситоцин нь тархины мэдрэлийн хэлхээг зохицуулах замаар нийгмийн зан үйлд нөлөөлж болзошгүй гэж үздэг. Жишээлбэл, нийгмийн харилцааг бий болгох явцад окситоцин нь тархины тодорхой хэсэг дэх мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг дэмжиж, бусдад итгэх итгэлийг нэмэгдүүлж, ойр дотно байх мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг.
3. Өвдөлт намдаах үйл ажиллагааны механизм
Физиологийн үйл явцын зохицуулалт:
Окситоцин нь бусад сөрөг нөлөөгүйгээр хурцадмал байдал, өвдөлтийг намдаадаг [3] . Одоогийн судалгаагаар окситоцин нь мэдрэлийн систем дэх өвдөлтийн дамжуулалтыг зохицуулах замаар өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна. Жишээлбэл, энэ нь өвдөлтийн дохионы дамжуулалтыг дарангуйлдаг эсвэл өвдөлтийг мэдрэх, сэтгэл хөдлөлийн хариу үйлдэлтэй холбоотой тархины хэсгүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг.
4. Мигрень дэх үйл ажиллагааны механизм
Хүлээн авагчийн илэрхийлэл ба үйл ажиллагаа:
Мигрень өвчнийг судлахад окситоцин рецептор (OTR) нь хархны тригеминоваскуляр системд өргөнөөр илэрхийлэгддэг болохыг тогтоожээ [4] . Ялангуяа гурвалсан булчирхайн зангилааны хэсэгт OTR нь голчлон Aδ мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд болон утаснуудад илэрхийлэгддэг ба C фибрийн мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд дэх цөөн тооны OTR нь кальцитонин гентэй холбоотой пептидтэй (CGRP) хамт байрладаг. OTR нь гурвалсан мэдрэлийн мэдрэлийн caudal цөмд мөн илэрхийлэгддэг. Гэсэн хэдий ч окситоцин нь тусгаарлагдсан гурвалсан зангилааны зангилаа эсвэл гурвалсан булчирхайн зангилааны афферент утаснаас калийн ионоор өдөөгдсөн CGRP ялгаруулалтад нөлөөлдөггүй.
Судасны үйлдэл:
Захын гавлын артериуд нь in vitro-д окситоцины хариу урвалаар агшиж, энэ хариу урвалыг OTR антагонист L368899-ээр хааж болно. Түүнчлэн гурвалсан булчирхайн зангилааны хиймэл дагуулын глиал эсүүдэд окситоцины дархлааны идэвхжил илэрсэн боловч гурвалсан зангилаанд окситоцин мРНХ илрээгүй. Тиймээс цусны эргэлтэнд байгаа окситоцин нь гурвалсан булчирхайн зангилааны OTR-д нөлөөлж өвдөлтийн дамжуулалтанд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь мигрень өвчний дааврын нөлөөг тайлбарлаж, эмчилгээний шинэ зорилтыг бий болгож чадна [4].
Эх сурвалж: PubMed [3]
Окситоциныг ямар хэрэглээнд ашигладаг вэ?
1. Эх барихын салбар дахь хэрэглээ
Төрөлтийг дэмжих:
Эх барихын хувьд окситоциныг умайн агшилтыг бэхжүүлж, төрөлтийг дэмжихэд ашиглаж болно. Умайн атони өвчтэй зарим хүүхэд төрүүлэхийн тулд экзоген окситоцин нь үтрээгээр амжилттай төрөхөд тусалдаг. Жишээлбэл, эхийн преэклампси, жирэмсний үеийн чихрийн шижин, мембраны дутуу хагарал, умай идэвхгүй байх үед төрөлтийг өдөөх шаардлагатай, хоёр дахь гурван сард зайлшгүй эсвэл бүрэн бус зулбалт зэрэг өвөрмөц нөхцөл бүхий зарим нярай хүүхдэд окситоциныг төрөхийн өмнөхөн хэрэглэхийг АНУ-ын Хүнс ба DF-ийн захиргаанаас зөвшөөрсөн байдаг (5).
2. Архаг өвдөлтийн эмчилгээ
Архаг невропат, аарцаг, булчингийн тогтолцооны өвдөлттэй насанд хүрэгчдэд окситоциныг хамрын хөндийд тарих нь өвдөлт, үйл ажиллагааг сайжруулахад тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Плацебо хяналттай, гурвалсан сохор, дараалсан, бие даасан хөндлөнгийн туршилтаар өвчтөнүүд 2 долоо хоногийн турш өдөрт 2 удаа окситоцин хамрын шүршигч (24IU, 48IU, плацебо) гурван өөр тунгаар бие даан хэрэглэсэн. Анхан шатны үр дүн нь өвдөлт, өвдөлттэй холбоотой хөндлөнгийн оролцоо, хоёрдогч үр дагаварт сэтгэл хөдлөлийн үйл ажиллагаа, нойрны эмгэг, өөрчлөлтийн ерөнхий сэтгэгдэл багтсан. Эмчилгээний төлөвлөгөөний шинжилгээ нь эмчилгээний дараа өвдөлт, биеийн үйл ажиллагаа сайжирч байгаа эсэхийг үнэлэх болно [6].
3. Ахмад настнуудын саркопеник таргалалтад үзүүлэх нөлөө
Ахмад настнуудад окситоцин нь саркопенийн таргалалтад эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг. Давхар сохор, плацебо хяналттай санамсаргүй хяналттай туршилтыг өндөр настай (67.5 ± 5.4 настай), таргалалттай (30 - 43 кг/м⊃2;), суурин (долоо хоногт 2-оос бага удаа хүнд дасгал хийдэг), удаан алхалттай (1м/с-ээс бага) 21 насанд хүрэгчид дээр явуулсан. окситоцин (24 IU, 8 долоо хоногийн турш өдөрт 4 удаа) ямар ч ноцтой сөрөг үр дагаваргүйгээр сайн тэсвэрлэдэг. Окситоцин нь бүх биеийн туранхай биеийн жинг 2.25 кг-аар ихэсгэсэн нь плацеботой харьцуулахад мэдэгдэхүйц ялгааг харуулсан (P <.01), өөхний массыг бууруулах хандлагатай байв. Мөн цусны сийвэн дэх бага нягтралтай липопротейн холестролыг -19.3мг/дл (P =.023)-аар эрс бууруулсан. Гэсэн хэдий ч биеийн жингийн индекс, хоолны дуршил, цусан дахь глюкоз, сийвэн дэх өндөр нягтралтай липопротейн, триглицерид, сэтгэл гутралын шинж тэмдгүүдэд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй байна [7].
4. Мигрень өвчний үр нөлөө
Сүүлийн үеийн эмнэлзүйн судалгаагаар окситоцин нь мигрень, толгой өвдөхөд дарангуйлах нөлөөтэй болохыг тогтоожээ. Судалгаанаас үзэхэд окситоцин рецептор (OTR) нь хархны гурвалсан судасны системд өргөнөөр илэрхийлэгддэг. Гурвалсан булчирхайн зангилааны (TG) -д OTR-ийн илэрхийлэл, ялангуяа ихэнх A-дельта мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд болон утаснуудад илэрдэг. OTR нь мөн гурвалсан мэдрэлийн мэдрэлийн caudal цөмд илэрхийлэгддэг бөгөөд энэ нь TG афферент утаснуудын гол зорилт юм. TG дахь цөөн тооны C шилэн мэдрэхүйн мэдрэлийн эсүүд нь OTR-ийг илэрхийлж, нейропептид кальцитонин гентэй холбоотой пептид (CGRP) -тэй хамт нутагшдаг. Гэсэн хэдий ч окситоцин нь дура матер дахь тусгаарлагдсан TG эсвэл TG афферент утаснаас калийн ионоор өдөөгдсөн CGRP ялгаруулалтад нөлөөлдөггүй. In vitro, захын TG-ийн өөр нэг зорилт болох гавлын артери нь окситоцины хариуд агшдаг бөгөөд энэ хариу урвалыг OTR антагонист L368899 хааж болно. TG хиймэл дагуулын глиал эсүүдэд окситоцины дархлааны идэвхжил илэрсэн боловч TG-д окситоцин мРНХ илрээгүй. Тиймээс цусны эргэлтийн окситоцин нь TG-ийн OTR-д нөлөөлж, улмаар өвдөлтийн дамжуулалтад нөлөөлдөг [4].
5. Ходоод гэдэсний хөдөлгөөн, шүүрлийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө
Окситоцин (ОТ) нь ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулах олон боломжит нөлөө үзүүлдэг. Судалгаанаас үзэхэд ОТ нь хавдрын эсрэг эмийн винкристин (VCR)-ийн улмаас үүссэн ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөний эмгэгийг сайжруулж, ходоод гэдэсний замын дамжилтыг удаашруулж, тусгаарлагдсан бүдүүн гэдэсний сегментүүдийн цахилгаан талбайн өдөөлтөд үзүүлэх хариу урвалыг бууруулдаг. Экзоген OT-ийн урьдчилсан эмчилгээ нь VCR-ээр ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг дарангуйлах, миентерийн мэдрэлийн эсүүдийн гэмтлийг ихээхэн сайжруулдаг. Үүнээс гадна ОТ нь ходоодны хоосолт, ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг зохицуулж чаддаг. Гипоталамус-үтрээний окситоцинергик мэдрэлийн хэлхээг идэвхжүүлснээр стрессээс үүдэлтэй ходоодны хоосолт, хөдөлгөөний саатал үүсэхээс сэргийлж, ходоодны ая болон хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлнэ [8] . Гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөний хувьд OT/OTR дохио нь гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг зохицуулах нөлөөтэй байдаг. OTR knockout (OTRKO) хулгануудын ходоод гэдэсний дамжин өнгөрөх хугацаа нь зэрлэг хулганаас хурдан байдаг ба OT нь in vitro үүсгэсэн гэдэсний мэдрэлийн системээс (ENS) хамааралтай бүдүүн гэдэсний шилжилт хөдөлгөөнийг саатуулдаг [9] . Ходоод гэдэсний шүүрлийн үйл ажиллагааны хувьд ОТ нь гэдэсний салст бүрхэвчийн нэвчилт, эсийн өсөлтийг зохицуулж, гэдэсний салст бүрхэвчийг хадгалах үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд колитоос хамгаалах үйлчилгээтэй [9] . Эдгээр судалгааны үр дүн нь OT/OTR дохио нь ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөн, шүүрлийн үйл ажиллагаа, салст бүрхэвчийг хамгаалах зэрэг ходоод гэдэсний замын янз бүрийн үйл ажиллагаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.
Дүгнэж хэлэхэд Окситоцин нь нөхөн үржихүйн тогтолцоонд умайн гөлгөр булчингийн агшилт, хөхний булчирхайгаас сүү ялгарах үйл ажиллагааг дэмжиж, мэдрэлийн систем дэх нийгмийн зан байдал, сэтгэл хөдлөл, стрессийн хариу урвалыг зохицуулдаг. Үүнээс гадна окситоцин нь ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулж, хими эмчилгээнээс үүдэлтэй ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг сайжруулж, ходоодны хоосолтыг өдөөж, ходоодны хүчил ялгаралтыг дарангуйлж, ходоодны шархлаа, колитоос хамгаалах үйлчилгээтэй. Түүний олон талт байдал нь нөхөн үржихүй, бодисын солилцоонд чухал ач холбогдолтой болгодог.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Ян Л бол Хуажун Шинжлэх Ухаан Технологийн Их Сургуультай холбоотой судлаач юм. Түүний судалгаа нь мэдрэл судлал ба мэдрэл судлал, эм зүй ба эм зүй, судалгаа ба туршилтын анагаах ухаан, хавдар судлал, биохими ба молекул биологи зэрэг хэд хэдэн үндсэн чиглэлийг хамардаг. Тэрээр эрдэм шинжилгээ, судалгааны ажлаараа эдгээр салбарт ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Ян Л-ийг ишлэл [3]-д оруулсан болно.
