|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ PT 141 бүтэц
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Молекулын томъёо: C 50H 68N 14O10 Молекулын жин: 1025.2г/моль CAS дугаар: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Ижил нэр: Бремеланотид |
▎ PT 141 Судалгаа
PT 141-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?
PT 141 нь нийлэг пептидийн аналог ба меланокортин рецепторын агонист бөгөөд гол төлөв төв мэдрэлийн системд илэрдэг MC3R ба MC4R зэрэг юм [1] . PT 141-ийг нээсэн нь бэлгийн сулралыг эмчлэх шинэ найдварыг авчирсан. Эрт дээр үеийн судалгаагаар харх болон хүн бус приматуудад PT 141 хэрэглэх нь шодойн хөвчрөлтөд хүргэдэг болохыг тогтоожээ. Харханд системчилсэн хэрэглэсний дараа гипоталамус дахь мэдрэлийн эсийн идэвхжил нь c-Fos-ийн дархлааны идэвхжил нэмэгдсэнээр нотлогдсон. Төв мэдрэлийн тогтолцооны нэг хэсэгт байрлах мэдрэлийн эсүүд хархны шодойн хөндийд тарьсан псевдораби вирусыг шингээж авдаг [1] .PT 141 нь бэлгийн сулралыг эмчлэх чадвартай. Судалгаанаас харахад PT 141-ийг жирийн эрэгтэйчүүд болон бэлгийн сулралтай өвчтөнүүдэд хэрэглэсний дараа бэлгийн сулрал нь тунгаас хамааралтай хурдацтай нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Эдгээр үр дүн нь PT 141 нь бэлгийн сулралыг эмчлэх шинэ арга болох асар их боломж байгааг харуулж байна [1].
PT 141 нь меланокортин рецепторт ямар механизмаар нөлөөлдөг вэ?
PT 141 (Бремеланотид) нь меланокортин рецепторуудад үйлчилдэг өвөрмөц механизм нь нэлээд төвөгтэй бөгөөд түүний механизмын нарийвчилсан боловсруулалтыг доор харуулав.
Меланокортин рецепторын систем нь меланокортин пептидүүд, өвөрмөц рецепторууд, дагалдах уурагууд, эндоген антагонистуудаас бүрддэг. Меланокортин пептидүүд нь физиологийн болон эмгэг судлалын янз бүрийн нөхцөлд судлагдсан жижиг пептидийн гормонууд юм. Одоогийн байдлаар төв мэдрэлийн систем болон зарим захын эдэд тархсан меланокортин рецепторын таван төрөл байдаг. G уурагтай хосолсон меланокортин рецепторууд нь ихэвчлэн аденилат циклаза болон бусад дохиоллын замаар дамждаг. Лиганд, меланокортин рецепторын гадаргуугийн илэрхийлэл, рецепторыг эзлэх хугацаа, холбогдох уураг, эсийн төрөл болон бусад үзүүлэлтүүдээс хамааран дохионы замууд нь нарийн төвөгтэй, плейотроп шинж чанартай байдаг. Хэдийгээр бүх таван меланокортин рецепторууд G-тэй холбогддог ч хааяа Gq эсвэл Gi-тэй холбогдож болно [2].
PT 141-ийг меланокортин рецептортой холбох:
PT 141 нь пептидийн аналог юм. Меланокортин рецепторын агонистын хувьд энэ нь меланокортины төв рецепторуудтай холбогдож чаддаг. PT 141 нь α-меланоцитийг өдөөдөг дааврын синтетик пептидийн аналогын хувьд төв мэдрэлийн системд голчлон илэрхийлэгддэг MC3R ба MC4R зэрэг меланокортин рецепторуудын агонист юм [1] .
Эмэгтэй харханд үзүүлэх нөлөө:
Эмэгтэй харханд PT 141 нь лордоз, хэмнэл болон бусад бэлгийн зан үйлд нөлөөлөхгүйгээр үерхэх зан үйлийг сонгон идэвхжүүлдэг. PT 141 нь системийн хөдөлгүүрийг идэвхжүүлдэггүй бөгөөд бэлгийн урамшууллын талаарх ойлголтод нөлөөлдөггүй. Энэ нь меланокортины төв систем нь эмэгтэйчүүдийн бэлгийн дур хүслийг зохицуулахад чухал ач холбогдолтой болохыг харуулж байна. Эмэгтэй хархны бэлгийн дур хүслийн зан үйлд сонгомол фармакологийн нөлөө урьд өмнө хэзээ ч бүртгэгдээгүй бөгөөд энэ нь PT 141-ийг эмэгтэй хүний бэлгийн дур хүслийн эмгэгийг эмчлэх чадвартай анхны эм болгож байна [3].
Харх болон хүний бус приматуудад үзүүлэх нөлөө: PT 141-ийг харх болон хүн бус приматуудад хэрэглэх нь шодойн хөвчрөлтөд хүргэдэг. PT 141-ийн системчилсэн хэрэглээ нь хархны гипоталамус дахь мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь c-Fos-ийн дархлааны идэвхжил нэмэгддэг. Гипоталамусын нэг хэсгийн мэдрэлийн эсүүд хархны шодойн агуйд тарьсан псевдораби вирусыг шингээх болно [3].
Хүний эрчүүдэд үзүүлэх нөлөө:
PT 141-ийг жирийн эрэгтэйчүүд болон бэлгийн сулралтай өвчтөнүүдэд хэрэглэх нь бэлгийн сулралыг хурдацтай, тунгаас хамааралтай нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Үр дүн нь PT 141 нь бэлгийн сулралыг эмчлэх шинэ эмчилгээ болно гэж үзэж байна [3].
Хүний эмэгтэйчүүдэд үзүүлэх нөлөө: Бэлгийн дур хүслийн эмгэг бүхий цэвэршилтийн өмнөх насны эмэгтэйчүүдэд Бремеланотидыг нэг тунгаар (жишээ нь, PT 141) хамрын хөндийд тарьсны дараа илүү олон эмэгтэйчүүд дунд зэргийн эсвэл өндөр бэлгийн дур хүслийг мэдээлсэн. Плацеботой харьцуулахад Бремеланотидын эмчилгээний дараа бэлэг эрхтнийг сэрээх мэдрэмжийн талаар эерэг хариу өгөх хандлага илүү тодорхой байв. Эмчилгээ хийснээс хойш 24 цагийн дотор бэлгийн харьцаанд орохыг оролдсон эмэгтэйчүүдийн дунд Бремеланотид хэрэглэсний дараа бэлгийн дур хүслийн түвшин нь плацеботой харьцуулахад илүү их сэтгэл ханамжтай байсан. Гэсэн хэдий ч Bremelanotide-ийг хэрэглэсний дараа порнографын видеог үзэхэд үтрээний судас бөглөрөхөд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй байна [4].
Дүгнэж хэлэхэд, меланокортин рецепторын агонистын хувьд PT 141 нь меланокортин рецептортой холбогдон амьтдын загвар болон хүмүүст янз бүрийн физиологийн нөлөө үзүүлдэг, ялангуяа бэлгийн үйл ажиллагааг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
PT-141-ийн тунгийн хариу урвалын хоёр давхарын танхим дахь бэлгийн зан үйлд үзүүлэх нөлөө. (Дээд) Эстроген ба прогестерон (EP) эсвэл дангаар эстроген (дангаараа E) агуулсан эм бэлдмэлийн эмэнд үзүүлэх нөлөө. Дараах туршилтууд нь 100 ба 200 г/кг тунг хоёуланг нь давсны уусмалаар эмчилдэг хяналттай харьцуулахад (P утга＜0.05) хүсэлтийн тоог эрс нэмэгдүүлсэн болохыг тогтоожээ. (Дундад) Зөвхөн EP эсвэл E-ээр түрхсэн эмэгтэйчүүдэд хурдны хурдыг нэмэгдүүлэхэд үзүүлэх нөлөө. (Доод талд) Зөвхөн EP эсвэл E-ээр хангагдсан эмэгтэйчүүдийн лордозын коэффициентэд үзүүлэх нөлөө. Өгөгдөл нь SEM гэсэн үг юм. *, P ＜0.05 хяналтаас.
Эх сурвалж: PubMed [3]
Эрэгтэйчүүдэд бэлгийн дур хүслийг бууруулж, бэлгийн сулралтай хүмүүст PT 141-ийн онцгой ашиг тус юу вэ?
Бэлгийн эрхтний үйл ажиллагааг сайжруулах:
Олон тооны судалгаагаар PT 141 нь эрэгтэйчүүдийн бэлгийн сулралд тодорхой эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, зарим эмнэлзүйн туршилтаар энэ нь шодойн хөвчрөлтийг өдөөх чадвартай болох нь тогтоогдсон [5] (Shadiack AM, 2007). Бэлгийн сулралтай чихрийн шижинтэй эрэгтэй өвчтөнүүдийн IIb-ийн судалгаагаар өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар плацебо эсвэл өөр өөр тунгаар PT 141-ээр томилсон. Үр дүн нь PT 141-ийн өндөр тунгаар (12.5 мг ба 15 мг) бүлгүүдэд бэлгийн сулралын үйл ажиллагаа (EFE) (International Function of Erectile Function (EFE)) мэдэгдэхүйц сайжирсан болохыг харуулж байна. плацебо бүлэгтэй харьцуулахад тодорхой ялгаа [5] .
PT 141-ийн бэлгийн сулралыг сайжруулах механизм нь төв мэдрэлийн систем, ялангуяа гипоталамус дахь меланокортин рецепторуудтай холбогддог меланокортинергик эмийн үүрэгтэй холбоотой байж болох юм. Энэхүү холболт нь хөвчрөлттэй холбоотой мэдрэлийн замыг зохицуулж, улмаар шодойн хөвчрөлтийг дэмждэг [5] .
Сайн тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал:
Бремеланотидын эмнэлзүйн туршлагаас харахад меланокортин агонистуудыг (Бремеланотид гэх мэт) хэрэглэх нь сайн тэсвэрлэдэг [6] . Энэ нь бэлгийн сулралыг эмчлэхэд ашигладаг фосфодиэстераза-5 дарангуйлагчдын үед ажиглагдсан гипотензитэй холбоогүй юм.
Эмнэлзүйн үр нөлөөний судалгаа:
Эрүүл эрэгтэйчүүд болон бэлгийн сулралтай өвчтөнүүдийн үнэлгээ:
Виагра-д хангалттай хариу өгөхгүй гэж мэдээлсэн бэлгийн сулрал (ED) өвчтэй эрүүл эрэгтэй хүмүүс болон өвчтөнүүдэд арьсан доорх тарилга хийсний дараа циклик гетапептидийн меланокортины аналог PT 141-ийг үнэлэв [7] (Rosen RC, 2004). Эрүүл эрэгтэй хүмүүст 0.3-10 мг тунгаар хэрэглэсэн бөгөөд 1.0 мг-аас дээш тун нь статистикийн хувьд бэлгийн сулралын хариу урвал үүсгэдэг. ED өвчтөнүүд харааны бэлгийн өдөөлт (VSS) байлцуулан кроссовер загвараар плацебо, 4 эсвэл 6 мг PT 141 хүлээн авсан. Хоёр тунгаар хэрэглэхэд PT 141-ээр өдөөгдсөн бэлгийн сулрал нь статистикийн хувьд чухал байсан. PT 141 нь хоёр судалгаанд аюулгүй, сайн тэсвэртэй байсан. PDE5 дарангуйлагчдад хангалттай хариу өгөөгүй өвчтөнүүдэд PT 141-ийн бэлгийн сулрал, тэсвэрлэх чадвар, мэдэгдэхүйц хөвчрөл үүсгэх чадвар нь PT 141 нь өргөн хүрээний өвчтөнүүдэд ED-ийн эмчилгээний өөр хувилбар байж болохыг харуулж байна.
Силденафилтэй хослуулах нөлөө:
Виагра эсвэл Левитра-д хариу үйлдэл үзүүлсэн гэж 19 бэлгийн сулралтай өвчтөнд 25 мг силденафил ба 7.5 мг хамрын доторхи PT 141, 25 мг силденафил ба хамрын хөндийн плацебо шүршигч, плацебо шахмал болон хамрын доторх плацебо шүршигчийг санамсаргүй байдлаар хийсэн [8 , D20]. 30 минутын харааны бэлгийн өдөөлтөд бэлгийн сулралын хариу урвалыг RigiScan үнэлэв. Үр дүн нь PT 141 ба силденафилын хослолоос үүдэлтэй бэлгийн сулралын хариу үйлдэл нь дангаар силденафилаас үүдэлтэй бэлгийн харьцааны хариу урвалаас хамаагүй их болохыг харуулсан. Энэхүү хослол нь аюулгүй бөгөөд сайн тэсвэртэй байсан бөгөөд шинэ сөрөг үр дагавар, сөрөг үзэгдлийн давтамж, ноцтой байдлыг нэмэгдүүлээгүй. Дүгнэлт нь хамрын доторх PT 141 ба фосфодиэстераза 5 дарангуйлагчийг хослуулан хэрэглэх нь моно эмчилгээний өндөр тунгаар хэрэглэхэд үр дүнгүй эсвэл тэсвэр муутай өвчтөнүүдэд эмчилгээний сонголт байж болно.
PT 141-ийн хэрэглээ нь олон талаараа маш чухал ач холбогдолтой бөгөөд ялангуяа бэлгийн эрүүл мэндийн чиглэлээр олон өвчтөнд шинэ итгэл найдвар авчирдаг. Олдмол болон ерөнхий гипоактив бэлгийн дур хүслийн эмгэг (HSDD) өвчтэй цэвэршилтийн өмнөх насны эмэгтэйчүүдийн хувьд PT 141 нь томоохон нээлт юм. Өмнө нь ийм өвчтөнүүд өдөр тутмын амьдралдаа бэлгийн дур хүсэл багатайгаас үүдэлтэй сэтгэл зүйн дарамтыг ихэвчлэн тэсвэрлэдэг байсан бөгөөд энэ нь тэдний сэтгэл санааны байдал, хамтрагчтайгаа дотно харилцаанд ихээхэн нөлөөлдөг байв. PT 141 гарч ирсэн нь энэ байдлыг өөрчилсөн. Бэлгийн хариу урвалд оролцдог тархины замыг зохицуулснаар өвчтөнүүдийн бэлгийн дур хүслийг ихээхэн сайжруулдаг. Эмнэлзүйн судалгааны мэдээллээс үзэхэд Бремеланотидыг хэрэглэсний дараа эмэгтэйчүүдийн бэлгийн үйл ажиллагааны индекс - Хүслийн домэйн (FSFI-D) болон эмэгтэйчүүдийн бэлгийн сэтгэлийн хямралын хэмжүүр - Хүсэл/Сэтгэлийн мэдрэмж/ Дур тавих (FSDS- DAO-ийн судалгааны үндсэн шугам)-ын 13-р онооны дундаж өөрчлөлтүүд илт ялгаатай байгааг харуулж байна.
Энэ нь өвчтөний бэлгийн дур хүслийг нэмэгдүүлж, түүнтэй холбоотой зовлон зүдгүүрийг хөнгөвчлөх, HSDD-тэй цэвэршилтийн өмнөх насны эмэгтэйчүүдийн амьдралын чанарыг эрс сайжруулж, өөртөө итгэх итгэл, амьдралын баяр баясгаланг олж авахад нь тусалдаг эерэг нөлөөг зөн совингоор илэрхийлдэг.
Түүнчлэн, PT 141 нь эрэгтэй хүний бэлгийн үйл ажиллагааны алдагдалд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Эрэгтэйчүүдийн бэлгийн дур хүслийг сайжруулахын тулд олон өвчтөн үүнийг хэрэглэсний дараа бэлгийн дур хүслээ сэргээж, мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн гэж мэдэгджээ. Мөн бэлгийн сулралын тухайд зарим өвчтөнүүдийн бэлгийн сулралын үйл ажиллагаа хэрэглэсний дараа тодорхой хэмжээгээр сайжирч, шодойн хөвчрөлтийн үр нөлөөг нэмэгдүүлж, бэлгийн амьдралдаа бэлгийн харьцаанд илүү саадгүй бүрэн бэлгийн харьцаанд орох боломжийг олгож, бэлгийн туршлагаа сайжруулж байна.
Энэ нь удаан хугацааны туршид бэлгийн сулралд өртсөн эрэгтэй бүлгийн бие махбодийн болон оюун санааны ачааллыг хөнгөвчлөх, бэлгийн үйл ажиллагааны асуудлаас үүдэлтэй сэтгэлзүйн гэмтлийг арилгах, гэр бүлийн харилцааны эв найрамдал, тогтвортой байдлыг хадгалахад тусалдаг нь дамжиггүй.
Эмнэлгийн судалгааны макроскопийн үүднээс авч үзвэл PT 141-ийг ашиглах нь хүний бэлгийн эрүүл мэндтэй холбоотой механизмыг гүнзгий судлахад үнэ цэнэтэй практик нотолгоо болдог.
Түүний үйл ажиллагааны механизмыг судлах үйл явц нь судлаачдыг бэлгийн хариу урвал, меланокортин рецептор гэх мэт тархины мэдрэлийн замын талаар илүү гүнзгий судлах, бэлгийн эрүүл мэндийн салбарын суурь судалгааны ахиц дэвшлийг дэмжих, бэлгийн сулралыг эмчлэх илүү олон арга, эм боловсруулах үндэс суурийг тавьж, эм бэлдмэлийг цаашид баяжуулах, анагаах ухааны сорилтыг сайжруулахад түлхэц болсон. бэлгийн эрүүл мэндийн асуудлууд.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч Пфаус Ж.Г. бол Чарльз Прагийн их сургууль, Чехийн Сэтгэцийн эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэн, Универсидад Веракрузана, Канадын Конкордиа их сургууль, Рокфеллерийн их сургууль, Бритиш Колумбын их сургууль зэрэг олон нэр хүндтэй байгууллагуудтай холбоотой нэр хүндтэй эрдэмтэн юм. Түүний судалгаа нь зан үйлийн шинжлэх ухаан, мэдрэл судлал ба мэдрэл судлал, сэтгэл судлал, дотоод шүүрэл ба чихрийн шижин, урологи ба нефрологи зэрэг олон салбарыг хамардаг.
Зан үйлийн шинжлэх ухааны салбарт Пфаус нарийн төвөгтэй зан үйл, тэдгээрийн үндсэн механизмыг судалдаг. Түүний Мэдрэл судлал ба Мэдрэл судлалын чиглэлээр хийсэн ажил нь мэдрэлийн тогтолцооны бүтэц, үйл ажиллагааг судалж, мэдрэлийн эмгэг, танин мэдэхүйн үйл явцыг ойлгоход хувь нэмэр оруулдаг. Сэтгэл судлалын хүрээнд түүний судалгаа нь зан үйлийн хэв маяг, сэтгэцийн үйл явцыг судалж, хүний зан төлөв, сэтгэцийн эрүүл мэндийн талаархи ойлголтыг санал болгодог. Эндокринологи ба чихрийн шижин өвчний чиглэлээр тэрээр дааврын систем, бодисын солилцооны үйл явцыг судалж, эдгээр биологийн үйл ажиллагааг зан үйлтэй холбодог. Түүний урологи, нефрологийн чиглэлээр хийсэн ажил нь шээсний систем, бөөрний физиологийн болон эмгэг судлалын асуудалд анхаарлаа төвлөрүүлж, эдгээр системүүд нь биеийн бусад үйл ажиллагаа, зан үйлтэй хэрхэн харьцаж байгааг судлах боломжтой.
Жеймс Г.Пфаус карьерынхаа туршид олон тооны нийтлэл хэвлүүлж, шинжлэх ухааны олон нийтийн дунд ихээхэн хувь нэмэр оруулж, шинжлэх ухааны өөр өөр салбаруудын хоорондын зөрүүг арилгаж, салбар хоорондын судалгааг дэмжсэн байх магадлалтай. Түүний ажил нь эдгээр салбаруудын онолын ойлголтыг ахиулахаас гадна эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ, эмчилгээний арга хэмжээг хөгжүүлэхэд практик ач холбогдолтой юм. Pfaus JG-г ишлэл [3]-д оруулсан болно.
