сема 10 мг

▎ Семаль бүтэц

Эх сурвалж: PubChem

Дараалал: MEHFPGP Молекулын томъёо: C 37H 51N 9O 10S Молекулын жин: г/моль CAS дугаар: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Ижил нэр: ACTH (4-7)

▎ Сема судалгаа

Сема гэж юу вэ?

Сема нь синтетик пептидийн нэгдэл бөгөөд ноотропийн төрөлд хамаарна. Үүний гол бүрэлдэхүүн хэсэг нь бусад амин хүчлүүдтэй (валин, лейцин гэх мэт) хосолсон тиротропин ялгаруулдаг даавар (TRH) юм. Семаль нь төв мэдрэлийн систем дэх нейротрансмиттерийг (допамин, норэпинефрин гэх мэт) зохицуулах замаар танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулж, ой санамжийг сайжруулж, анхаарал, суралцах чадварыг сайжруулдаг.

Семагийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

ACTH фрагмент дээр суурилсан хөгжүүлэлт: 

Сема нь ACTH (4 - 7) фрагмент ба трипептид Pro - Gly - Pro (PGP) -ээс бүрдэнэ. ACTH, тухайлбал адренокортикотроп даавар нь гипофизийн урд булчирхайгаас ялгардаг даавар бөгөөд бөөрний дээд булчирхайн бор гадаргын үйл ажиллагааг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Судлаачид ACTH-ийн бүтцэд дүн шинжилгээ хийж, түүнээс тодорхой фрагментийг (4 - 7) гаргаж аваад, трипептид PGP-тэй хослуулан Сема синтез хийсэн. Энэхүү синтезийн арга нь сема нь ACTH-ийн үйл ажиллагааны тодорхой хэсгийг хадгалах боломжийг олгодог бөгөөд биологийн өвөрмөц шинж чанартай байдаг ^[1].

Эпилепсийн эмчилгээний судалгаа: 

Эпилепси нь мэдрэлийн эсийн хэвийн бус деполяризациар тодорхойлогддог тархины үйл ажиллагааны эмгэг юм. Уналт нь ихэвчлэн тархины гэмтлээс үүдэлтэй эпилепсийн гол шинж тэмдэг юм. Эпилепси өвчнийг эмчлэх одоогийн эмүүд тодорхой нөлөө үзүүлдэг ч эрүүл мэндэд сөрөг нөлөө үзүүлдэг. Ийм нөхцөлд судлаачид эмчилгээний шинэ аргыг хайж эхэлсэн. Нейропептидийн хувьд сема пептид нь төв мэдрэлийн системд шууд нөлөөлдөг бөгөөд дааврын идэвхжилгүй тул эрүүл мэндэд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй. Энэ нь эпилепсийн эмчилгээнд шинэ боломжийг олгодог ^[2].

Ишемийн харвалтын эмчилгээ: 

Ишемийн харвалт нь ноцтой өвчин бөгөөд өндөр өвчлөл, хөгжлийн бэрхшээлийн түвшин өндөр байдаг тул анагаах ухааны судалгааны анхаарлын төвд байсаар ирсэн. Сема пептид нь мэдрэлийн хамгаалалтын болон дархлааг сайжруулах нөлөөтэй тул ишемийн харвалтын эмчилгээнд хэрэглэдэг. Судалгаанаас харахад сема нь үрэвслийн генийн илэрхийлэлийг дарангуйлж, нейротрансмиттерийн генийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлж, улмаар транскрипцийн болон уургийн түвшинд нейропротектор нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан ^{[3, 4]}.

Сэтгэлийн хямралыг эмчлэх шинэ чиглэл: 

Сонгомол серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагч (SSRI) нь жирэмсэн үед сэтгэлийн хямралыг эмчлэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг эм боловч SSRI нь ихэсийг дамжиж, ургийн тархины боловсорч гүйцэхэд нөлөөлдөг. ACTH (4-10)-ийн синтетик аналогийн хувьд Сема нь илт ноотроп болон мэдрэлийн хамгаалалтын үйл ажиллагаатай байдаг. Сема нь флувоксаминыг эрт хэрэглэсний улмаас хархны зан үйлийн болон нейрохимийн өөрчлөлтийг бууруулж, сэтгэлийн хямралыг эмчлэх шинэ санааг гаргаж болохыг судалгаагаар тогтоожээ ^[5].

Пептидийн бодисын давуу тал: 

Сема бол үйл ажиллагааны өвөрмөц механизмтай синтетик пептидийн бодис юм. Энэ нь төв мэдрэлийн системд шууд нөлөөлж, тархинд зарим уураг нийлэгжүүлж, антиоксидант нөлөө үзүүлдэг. Жишээлбэл, эпилепсийн хархны загварт сема пептид нь MDA-ийн түвшинг бууруулж, эпилепситэй харханд нийлэгдээгүй гурван уураг нийлэгжүүлдэг ^[2].

Зохицуулалтын пептидийн хувьд Семагийн судалгааны түүхийг эрт дээр үеэс харж болно. Сема нь соматоформ болон психосоматик өвчнөөс гадна ой санамжийн эмгэг, сэтгэцийн хөдөлмөрийн үр ашиг буурах, КОВИД-ийн дараах синдром зэрэгт хэрэглэх боломж байгааг судалгаагаар тогтоосон ^[6].

tMCAO-аас хойш 24 цагийн дараа хархуудын субкортикаль бүтэц, фронтопариетал кортексийн ишеми ба сема эмчилгээний үед pJNK ба pCREB уургийн түвшний өөрчлөлтийн шинжилгээ.

Эх сурвалж: PubMed ^[4]

Эпилепсийн эмчилгээнд Семагийн үйл ажиллагааны механизм нь тархины үйл ажиллагаанд хэрхэн нөлөөлдөг вэ?

Антиоксидант нөлөө

Сема нь антиоксидант шинж чанартай байдаг. Эпилепси нь ихэвчлэн тархинд исэлдэлтийн стрессийг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд Сема нь исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй тархины гэмтлийг бууруулж чаддаг. Исэлдэлтийн стресс нь малондиалдегид (MDA) зэрэг хэт идэвхтэй хүчилтөрөгчийн төрлийг үүсгэдэг. Судалгаанаас үзэхэд сема нь эпилепситэй хархуудын тархинд MDA-ийн түвшинг 40.46% хүртэл бууруулж чаддаг ^[2] . MDA-ийн түвшинг бууруулснаар сема нь мэдрэлийн эсүүдийн исэлдэлтийн стрессийг багасгаж, тархины үйл ажиллагааг хамгаалж чадна.

Тархины уургийн нийлэгжилт

Сема нь тархинд зарим уураг нийлэгжүүлж чаддаг. Эпилепситэй хархыг судлахад Сема эмчилгээ хийсний дараа эпилепситэй харханд нийлэгдээгүй гурван уураг нийлэгжүүлсэн. Эдгээр уургийн молекул жин нь 93.54кДа, 66.76кДа, 59.66кДа ^[2] . Тэд тархины хэвийн үйл ажиллагааг хангах, гэмтсэн мэдрэлийн эсийг нөхөн сэргээхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Тархины мэдрэлийн сүлжээнд үзүүлэх нөлөө

Амралтын үеийн функциональ соронзон резонансын дүрслэл (амрах үеийн FMRI) судалгаагаар сема нь тархины мэдрэлийн сүлжээнд нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ. Эрүүл сайн дурынхныг судлахад хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад анхдагч горимын сүлжээний rostral (завсрын урд талын бор гадаргын) дэд бүрэлдэхүүн хэсэг нь илүү их хэмжээгээр Сема бүлэгт илэрсэн байна ^[7] . Энэ нь Сема нь тархины мэдрэлийн сүлжээний холболт, үйл ажиллагааг зохицуулах замаар тархины үйл ажиллагааг сайжруулж болохыг харуулж байна.

Аудиоген уналтад өртөмтгий харханд 7-11 дэх хоногоос өдөр бүр сема тарьж байх үед хархыг 1 сартай байхад нь аудиоген таталтын хэлбэр өөрчлөгдөж, хоёр эм нь гиппокампал шүдлэнд мэдрэлийн үүсэлтийг сайжруулдаг болохыг тогтоожээ. Нейрогенез нь тархины сурах, санах ой, нөхөн сэргээх үйл ажиллагаатай холбоотой байж болох ба Сема нь нейрогенезийг дэмжих замаар тархины үйл ажиллагааг сайжруулдаг.

Шинээр төрсөн нярайд (амьдралын 2-оос 7 дахь өдөр хүртэл) таван төрөлхийн хулганы омогт сема тарьснаар зөвхөн 1 сартай DBA / 2J хулганад таталт өгөх мэдрэмжийг эрс багасгасан ^[8] . Энэ нь мөн Сема нь тархины үйл ажиллагаанд зарим механизмаар нөлөөлж, эпилепсид өртөмтгий байдлыг бууруулдаг болохыг харуулж байна.

Гормоны үйл ажиллагааны дутагдал

Сема нь төв мэдрэлийн системд шууд нөлөөлдөг нейропептид бөгөөд дааврын идэвхжилгүй тул эрүүл мэндэд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй (Puspita R, 2018). Энэ нь уламжлалт эпилепсийн эсрэг эмийн гаж нөлөөнөөс зайлсхийж, Сема-д эпилепсийн эмчилгээнд тодорхой давуу талыг өгдөг.

Сема нь дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулдаг тусгай механизм юу вэ?

Дархлааны хариу урвалтай холбоотой дохионы замыг сайжруулах: 

Сема нь эсрэгтөрөгчийг танилцуулах дохионы замыг сайжруулж чаддаг. Антигенийг танилцуулах нь дархлааны системд гадны эсрэгтөрөгчийг таних, боловсруулах гол үйл явц юм. Энэхүү дохионы замыг сайжруулснаар Сема нь эмгэг төрүүлэгч зэрэг гадны бодисыг дархлааны системийг хүлээн зөвшөөрөх, хариу үйлдэл үзүүлэхэд тусалдаг ^[1] . Үүнээс гадна сема нь интерфероны дохионы замд ишемийн нөлөөг бэхжүүлж чаддаг. Интерферон нь вирусын эсрэг, хавдрын эсрэг, дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах зэрэг дархлааны хариу урвалыг зохицуулах чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Сема нь интерфероны дохионы замыг бэхжүүлснээр дархлааны системийн ерөнхий үйл ажиллагааг сайжруулахад тусалдаг ^[1].

Иммуноглобулины синтезийн үйл явцад нөлөөлөх нь: 

Сема нь иммуноглобулины хүнд гинжийг кодлодог генийн илэрхийлэлийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Иммуноглобулин нь хошин дархлааны гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд эсрэгтөрөгчтэй тусгайлан холбогдож, улмаар эмгэг төрүүлэгч гэх мэт гадны бодисуудыг устгадаг. Сема нь иммуноглобулины нийлэгжилтийг дэмждэг бөгөөд энэ нь биеийн хошин дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулахад тусалдаг ^[1].

Дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах: 

Сема нь цитокин, стрессийн хариу урвал, рибосомын уургийг кодлодог генүүдэд маш их нөлөө үзүүлдэг. Цитокинууд нь дархлааг сайжруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд дархлааны эсийн өсөлт, ялгарал, үйл ажиллагааг зохицуулж чаддаг. Сема нь эдгээр генийн илэрхийлэлд нөлөөлж дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, улмаар дархлааны үйл ажиллагааг зохицуулдаг ^[1].

Seamx програмууд юу вэ?

Эпилепсийн эмчилгээ

Нейронуудад үзүүлэх нөлөө: 

Эпилепси нь мэдрэлийн эсийн хэвийн бус деполяризациар тодорхойлогддог тархины үйл ажиллагааны эмгэг юм. Сема пептид нь төв мэдрэлийн системд шууд нөлөөлдөг нейропептид бөгөөд дааврын идэвхжилгүй тул эрүүл мэндэд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй. Сема нь эпилепситэй хархны тархинд MDA-ийн түвшинг бууруулж чаддаг. MDA нь липидийн хэт исэлдлийн үзүүлэлт бөгөөд MDA-ийн өндөр түвшин нь исэлдэлтийн стресс, эсийн гэмтэлтэй холбоотой байдаг. Сема нь эпилепситэй хархны тархи дахь MDA-ийн түвшинг 40.46% хүртэл бууруулдаг ^[9].

Уургийн нийлэгжилт: 

Сема нь мөн эпилепситэй хархны тархинд зарим уураг нийлэгжүүлж чаддаг. Сема нь эпилепситэй хархуудын тархинд анх нийлэгдээгүй гурван уураг нийлэгжүүлж чаддаг болохыг судалгаагаар тогтоосон бөгөөд эдгээр уургийн молекул жин нь тус бүр 93.54 кДа, 66.76 кДа, 59.66 кДа ^{[9] байна.}.

Ишемийн харвалтын эмчилгээ

Нейротрофины транскрипцийг сайжруулах: 

Сема (MET-GLU - амин хүчил - фенилаланин - пролин - глицин - пролин) пептид нь ишемийн харвалтын эмчилгээнд хэрэглэдэг синтетик меланокортины дериватив юм. Судалгаанаас үзэхэд сема нь нейротрофин ба тэдгээрийн рецепторуудын транскрипцийг сайжруулж, дархлааны хариу урвалд оролцдог генийн илэрхийлэлийг зохицуулж чаддаг. Бүтэн геномын РНХ-ийн дарааллын шинжилгээ нь харханд дунд тархины артерийн түр зуурын бөглөрөл (tMCAO) загварт сема нь үрэвслийн генийн илэрхийлэлийг дарангуйлж, нейротрансмиттерийн генүүдийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна ^[4].

Гол уургийн илэрхийлэлийг зохицуулах: 

tMCAO-аас хойш 24 цагийн дараа ишемийн гэмтлийн голомтыг багтаасан тархины доорх бүтцэд идэвхтэй CREB-ийн өсөлт ажиглагдсан; MMP - 9 ба c - fos нь зэргэлдээ фронтопариетал бор гадаргын доод зохицуулалттай байсан; Семагийн үйл ажиллагааны дор идэвхтэй JNK нь эдгээр хоёр эдэд мөн буурсан байна. Үрэвсэл, эсийн үхлийн үйл явцыг дарангуйлж, идэвхжүүлэх нь семагийн транскрипц болон уургийн түвшинд нейропротектор нөлөө үзүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг ^[4].

Цочмог стрессийг арилгах

Өвдөлт намдаах: 

Цочмог стрессийн загварт Сема нь хархны зан байдал, өвдөлтийн мэдрэмжинд тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Зайлшгүй завсарлагатай хөлийн цочролын стресс болон албадан хүйтэн усанд сэлэлтийн стресс загварт Сема болон опиоид рецепторын антагонист налоксон хоёулаа хөлний цочролын стрессийн загварт стрессээс үүдэлтэй өвдөлт намдаах (SIA) -ийг сулруулж чаддаг боловч албадан хүйтэн усанд сэлэх загварт өвдөлтийн босгонд нөлөөлдөггүй ^[10].

Зан үйлийн өөрчлөлтөд нөлөөлөхгүй: 

Сема ба налоксон хоёулаа дээрх цочмог стрессийн загварт хархны зан төлөвт нөлөөлдөггүй ^[10].

Санах ой, анхаарлыг сайжруулах: 

Сема нь туршилтын амьтан, хүний ​​ажлын санах ой, анхаарлыг идэвхжүүлж, хүчилтөрөгчийн дутагдлыг эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлж, тархины цусны эргэлтийг сайжруулдаг. Сема нь хэт их үйл ажиллагааны нөхцөлд эрүүл хүмүүсийн ой санамж, анхаарлыг ихээхэн сайжруулдаг. Үүнээс гадна Сема нь одоогоор төв мэдрэлийн тогтолцооны янз бүрийн өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд амжилттай хэрэглэгдэж байна. Ихэнх тохиолдолд энэ пептид нь сөрөг гаж нөлөө, хэрэглээтэй холбоотой хүндрэлүүдгүйгээр эерэг нөлөө үзүүлдэг ^[11].

Дүгнэж хэлэхэд, синтетик пептидийн нэгдлүүдийн хувьд Сема нь нейротрофин (BDNF гэх мэт) болон тэдгээрийн рецепторуудын (TrkB) илэрхийлэлийг зохицуулах, үрэвслийн эсрэг исэлдэлт, дархлалыг дарангуйлах, дархлалыг сэргээх зэрэг олон механизмаар дамжуулан эпилепси, ишемийн харвалт, цочмог стресс, танин мэдэхүйн сулрал зэрэгт ихээхэн эдгээх нөлөө үзүүлдэг. Мөн мэдрэлийн үйл ажиллагааг сэргээж, тархины гэмтлийг бууруулж, ой санамж, анхаарлыг сайжруулдаг.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Сударкина О.Ю. бол Курчатовын хүрээлэн, Оросын Шинжлэх Ухааны Академийн үндэсний судалгааны төвтэй холбоотой судлаач юм. Түүний судалгааны сонирхол нь биохими ба молекул биологи, генетик ба удамшил, хими зэрэг олон шинжлэх ухааны салбарыг хамардаг. Тэрээр биотехнологи, молекул үржүүлэг, молекул ургамлын эмгэг судлалын салбарт ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Түүний ажил нь төрөл бүрийн биологийн үзэгдлийн үндэс болох генетикийн механизм, молекулын харилцан үйлчлэл, биохимийн үйл явцыг судлах явдал юм. Тэрээр судалгааныхаа явцад эдгээр цогц системүүдийн талаарх бидний ойлголтыг ахиулах, хөдөө аж ахуй, анагаах ухаан болон бусад салбарт практик хэрэглээнд зориулсан шинэлэг шийдлүүдийг боловсруулах зорилготой юм. Sudarkina OY ишлэл [4]-д жагсаасан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA, et al. ACTH(4-7)-ийн аналог болох сема нь харханд тархины ишемийн гэмтлийн үед дархлааны хариу генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг[J]. Молекул генетик ба геномик, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, et al. Эпилепсийн харханд (Rattus norvegicus), 2018 [C] дахь MDA түвшин ба уургийн профайл руу чиглэсэн сема пептидийн эмчилгээний үр нөлөө. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Дергунова Л.В., Дмитриева В.Г., Филиппенков ИБ, нар. Пептидийн эм ACTH(4-7)PGP (Sema) нь хархны тархины урвуу ишемийн улмаас өдөөгдсөн үрэвсэлт зуучлагчдыг кодлох мРНХ-ийн транскриптийг дарангуйлдаг[J]. Молекул биологи, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. Тархины уургийн илэрхийлэлийн профайл нь тархины ишеми-реперфузи[J]-ийн харх загвар дахь ACTH(4-7)PGP пептидийн (сема) хамгаалалтын үр нөлөөг баталгаажуулдаг. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] Glazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Синтетик ACTH(4-10) аналог сема нь цагаан харханд флувоксаминыг анх удаа хэрэглэсний дараах зан үйлийн болон нейрохимийн өөрчлөлтийг сулруулдаг[J]. Нейропептид, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Sema-application prospect (товч тойм мессеж).[J]. Клиникийн анагаах ухаан ба эм зүй, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Лебедева И.С., Паникратова Ю.Р., Соколов О.Ю., нар. Тархины анхдагч горимын сүлжээн дэх семагийн нөлөө [J]. Туршилтын Биологи, Анагаах ухааны эмхэтгэл, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Бояршинова О.С., Перепелкина О.В., Маркина Н.В., нар. Нярайн сема эмчилгээ хийлгэсний дараа өөр өөр омгийн залуу хулгануудын аудиоген эпилепси [J]. Туршилтын Биологи ба Анагаах ухааны эмхэтгэл, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Эпилепсийн эмчилгээнд зориулсан Puspita R. Sema[M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] Glazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Цочмог стрессийн харх загварт семагийн нөлөө [J]. Хувьслын биохими ба физиологийн сэтгүүл, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. Адренокортикотропин 4-10-семаксын ноотропик аналог (15 жилийн дизайн, судалгааны туршлага) [J]. Журнал Высшей Нервной Деятельности Имени И.П.Павлова, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.