NAD+ 500 မီလီဂရမ်

▎ NAD＋ ဖွဲ့စည်းပုံ

အရင်းအမြစ်: PubChem

စီးရီး- N/A မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 21H 27N 7O 14P2 မော်လီကျူးအလေးချိန်- 663.4 g/mol CAS နံပါတ်: 53-84-9 PubChem CID: 5892 အဓိပ္ပါယ်တူများ- nadide; coenzyme I; beta-NAD; Codehydrogenase I

▎ NAD သုတေသန

NAD+ ဆိုတာဘာလဲ။

NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) သည် သက်ရှိသက်ရှိများတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် တည်ရှိနေသော အရေးကြီးသော ကိုအင်ဇိုင်းတစ်မျိုး ဖြစ်သည်။ ၎င်းကို ဖော့စဖိတ်အုပ်စုမှတစ်ဆင့် adenosine ribonucleotide နှင့် nicotinamide ribonucleotide တို့၏ ချိတ်ဆက်မှုဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည်။ redox တုံ့ပြန်မှုများတွင် core coenzyme အဖြစ် NAD+ သည် ဆဲလ်များ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းသည် glycolysis၊ citric acid cycle နှင့် oxidative phosphorylation ကဲ့သို့သော စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဖြစ်စဉ်များတွင် ပါ၀င်သော oxidized state (NAD+) နှင့် လျှော့ချထားသော state (NADH) တို့ကြားသို့ ပြောင်းလဲနိုင်ပြီး ဆဲလ်များက အစားအစာများကို စွမ်းအင် (ATP) အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင် NAD+ သည် DNA ပြုပြင်ခြင်း၊ ဆဲလ်အချက်ပြခြင်းနှင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်းဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် ပါဝင်ခြင်း (ဥပမာ PARP နှင့် Sirtuins ကဲ့သို့သော) အင်ဇိုင်းအမျိုးမျိုးအတွက် လိုအပ်သော cofactor အဖြစ် ဆောင်ရွက်ပါသည်။

NAD+ ၏ သုတေသနနောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

တုံ့ပြန်မှုများစွာတွင် မရှိမဖြစ် Cofactor 

NAD+ သည် များစွာသော redox တုံ့ပြန်မှုများတွင် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော cofactor တစ်ခုဖြစ်သည် (Shts I၊ 2020)။ ဆဲလ်များတွင်၊ ၎င်းသည် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ မျိုးရိုးဗီဇတည်ငြိမ်မှုနှင့် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကဲ့သို့သော ဆဲလ်များဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းစဉ်များစွာတွင် ပါဝင်ပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတွင်၊ NAD+ သည် glycolysis နှင့် tricarboxylic acid လည်ပတ်မှုကဲ့သို့သော လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် အီလက်ထရွန်သယ်ဆောင်သူအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပြီး redox တုံ့ပြန်မှုများတွင် ပါဝင်ကာ ဂလူးကို့စ်ကဲ့သို့သော အာဟာရဓာတ်စွမ်းအင်များကို ဆဲလ်များအသုံးပြုနိုင်သည့် စွမ်းအင်ပုံစံသို့ ပြောင်းလဲပေးသည်။

အင်ဇိုင်းများစွာနှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်မှု- 

NAD+ သည် DNA ပြုပြင်သည့် အင်ဇိုင်း poly-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP)၊ ပရိုတင်း deacylase SIRTUINS နှင့် cyclic ADP ribose enzyme CD38 ကဲ့သို့သော အင်ဇိုင်းများစွာနှင့်လည်း ဓါတ်ပြုပါသည်။ ဤအင်ဇိုင်းများသည် NAD+ ကိုစားသုံးခြင်းဖြင့် DNA ပြုပြင်မှု၊ မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုနှင့် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုစည်းမျဉ်းများကဲ့သို့သော ဆဲလ်လူလာလုပ်ငန်းစဉ်များကို ထိန်းညှိပေးသည်။

NAD+ ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။

Redox Reactions တွင် Coenzyme အဖြစ်

Cellular Redox Homeostasis ကို ထိန်းသိမ်းခြင်း- 

'NAD' သည် အများအားဖြင့် nicotinamide adenine dinucleotide ၏ ဓာတုကျောရိုးကို ရည်ညွှန်းပြီး 'NAD+' နှင့် 'NADH' သည် ၎င်း၏ oxidized နှင့် လျှော့ချထားသော ပုံစံများကို အသီးသီး ရည်ညွှန်းပါသည်။ NAD+ သည် ဇီဝဓာတုဖြစ်စဉ်များစွာကို ထိန်းချုပ်ရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေပြီး NAD+/NADH အချိုးသည် ဆဲလ်လူလာ redox homeostasis ^{[1] ကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်} ။ ဆဲလ်လူလာ redox ချိန်ခွင်လျှာသည် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်မှုကာကွယ်မှုစသည်တို့အပါအဝင် ပုံမှန်ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုများအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။ NAD+ သည် အီလက်ထရွန်လက်ခံသူ သို့မဟုတ် အလှူရှင်အဖြစ်လုပ်ဆောင်သည်၊ tricarboxylic acid cycle နှင့် oxidative phosphorylation ကဲ့သို့သော အတွင်းဆဲလ်စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်တွင် ပါဝင်ခြင်း၊

စွမ်းအင် ဇီဝဖြစ်စဉ်ကို ထိန်းညှိခြင်း- 

NAD+ သည် အဓိက စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု လုပ်ငန်းစဉ်များစွာတွင် ပါဝင်ပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ glycolysis နှင့် tricarboxylic acid လည်ပတ်မှုတွင်၊ NAD+ သည် ဟိုက်ဒရိုဂျင်အက်တမ်များကို လက်ခံပြီး NADH အဖြစ်သို့ပြောင်းလဲသွားသည်။ ထို့နောက် NADH သည် ATP ထုတ်လုပ်ရန် အတွင်း mitochondrial အမြှေးပါးရှိ အီလက်ထရွန် သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကွင်းဆက်မှတဆင့် အီလက်ထရွန်ကို အောက်ဆီဂျင်သို့ လွှဲပြောင်းပေးသည်။ ဤစွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုစည်းမျဉ်းသည် အထူးသဖြင့် နှလုံးနှင့် ဦးနှောက်ကဲ့သို့သော စွမ်းအင်လိုအပ်ချက်မြင့်မားသော တစ်ရှူးများတွင် ဆဲလ်များ၏ရှင်သန်မှုနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည် ^။.

Enzymatic Reactions များတွင် ပါဝင်ခြင်း။

Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1) နှင့် အခန်းကဏ္ဍ- 

NAD+ သည် PARP1 အတွက် အာရုံခံ သို့မဟုတ် စားသုံးသည့် အင်ဇိုင်းတစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပြီး အဓိက လုပ်ငန်းစဉ်များစွာတွင် ပါဝင်ပါသည်။ PARP1 သည် DNA ပျက်စီးမှုကို ပြုပြင်ရာတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ဆဲလ်များသည် DNA ပျက်စီးမှုကို ခံစားရသည့်အခါ PARP1 ကို အသက်သွင်းပြီး ပရိုတင်းများနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည့် poly ADP-ribose (PAR) ကြိုးများကို ပေါင်းစပ်ရန် NAD+ ကို အသုံးပြုကာ DNA ပြုပြင်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ သို့သော်၊ PARP1 ကို အလွန်အကျွံ လှုပ်ရှားခြင်းသည် NAD+ ပမာဏ အများအပြားကို စားသုံးပြီး ဆဲလ်များ၏ စွမ်းအင် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ဆဲလ်များ၏ ရှင်သန်နိုင်စွမ်းကို ထိခိုက်စေသည့် ဆဲလ်အတွင်း NAD+ အဆင့်များကို ကျဆင်းသွားစေသည် ^{[1, 2]}.

Cyclic ADP-ribose (cADPR) Synthases နှင့် အခန်းကဏ္ဍ- 

CD38 နှင့် CD157 ကဲ့သို့သော Cyclic ADP-ribose synthases များသည် NAD+ စားသုံးသော အင်ဇိုင်းများဖြစ်သည်။ ဤအင်ဇိုင်းများသည် cADPR ကိုပေါင်းစပ်ရန် NAD+ ကိုအသုံးပြုသည်။ cADPR သည် ကယ်လ်စီယမ်အချက်ပြမှုတွင် ပါဝင်ရန်၊ အတွင်းဆဲလ်များတွင် ကယ်လစီယမ်အိုင်းယွန်းအာရုံစူးစိုက်မှုကို ထိန်းညှိပေးကာ ကြွက်သားကျုံ့ခြင်းနှင့် အာရုံကြောဓာတ်ထုတ်လွှတ်မှုကဲ့သို့သော ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိခိုက်စေပါသည်။

Sirtuin Protein Deacetylases နှင့် အခန်းကဏ္ဍ- 

Sirtuin ပရိုတင်း deacetylases (SIRTs) ကိုလည်း လုပ်ဆောင်ရန် NAD+ ကို အားကိုးပါသည်။ SIRTs များသည် ပရိုတင်းများ၏ deacetylation ကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းဖြင့် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှု၊ ဆဲလ်များ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများကို ထိန်းညှိပေးသည်။ မြင့်မားသော NAD+ အဆင့်တွင်၊ SIRTs များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ဆဲလ်များ၏ ကျန်းမာရေးနှင့် ရှင်သန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ကယ်လိုရီကန့်သတ်ချက်ကဲ့သို့သော အခြေအနေများအောက်တွင်၊ အတွင်းဆဲလ် NAD+ အဆင့်တိုးလာခြင်း၊ SIRTs များကို အသက်ဝင်စေခြင်းဖြင့် သက်တမ်းတိုးခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ကျန်းမာရေးကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း ^[2].

Axonal Degeneration တွင် အခန်းကဏ္ဍ

NMNAT2 နှင့် SARM1 အကြား အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှု- 

Axonal ယိုယွင်းမှုဖြစ်စဉ်အတွင်း၊ NAD+ synthase NMNAT2 နှင့် pro-degeneration factor SARM1 တို့သည် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ NMNAT2 သည် axonal survival factor ဖြစ်ပြီး SARM1 တွင် NADase နှင့် ဆက်နွယ်နေသော လုပ်ဆောင်ချက်များ ရှိပြီး ယိုယွင်းမှု လိုလားသော အချက်ဖြစ်သည်။ နှစ်ခုကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် axonal သမာဓိကိုထိန်းသိမ်းရန်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။ များစွာသောအခြေအနေများတွင်၊ axonal ယိုယွင်းမှုသည် ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသော ဤအဓိကပရိုတိန်းနှစ်ခုမှ အဓိကထိန်းချုပ်ထားသော ဗဟိုအချက်ပြလမ်းကြောင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့် ပါကင်ဆန်ရောဂါကဲ့သို့သော အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ တွင်၊ အာရုံကြောဆဲလ်ကောင်များမသေဆုံးမီ axons ပျက်ယွင်းပြီး ဤ axonal ယိုယွင်းမှုသည် မျိုးရိုးလိုက်သော spastic paraplegia ကဲ့သို့သော axonal lesions များတွင်လည်း အဖြစ်များပါသည်။ ဤရောဂါများတွင်၊ ဤအချက်ပြသည့်လမ်းကြောင်းကို အသက်သွင်းခြင်းသည် axonal pathological အပြောင်းအလဲများကို ဖြစ်စေနိုင်သည် ^{[3၊ 4]}.

SARM1 ၏ NAD+-Mediated Self-Inhibition Mechanism- 

လေ့လာမှုများအရ NAD+ သည် SARM1 ၏ armadillo/heat repeat motifs (ARM) domain အတွက် မျှော်လင့်မထားသော ligand တစ်ခုဖြစ်သည်။ NAD+ ၏ ARM ဒိုမိန်းနှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းသည် ဒိုမိန်းမျက်နှာပြင်မှတဆင့် SARM1 ၏ Toll/interleukin-1 receptor (TIR) ​​ဒိုမိန်း၏ NADase လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားစေသည်။ NAD+ ချိတ်ဆက်ထားသောဆိုက် သို့မဟုတ် ARM-TIR အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို နှောင့်ယှက်ခြင်းသည် SARM1 ၏ဖွဲ့စည်းပုံအသက်ဝင်ခြင်းကို ဦးတည်စေပြီး axonal ယိုယွင်းမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ၎င်းသည် NAD+ သည် ဤလိုလားသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ ပရိုတင်း၏ မိမိကိုယ်ကို တားမြစ်မှုကို ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးကြောင်း ညွှန်ပြသည် ^[5].

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများတွင် အခန်းကဏ္ဍ

နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးကို ကာကွယ်ခြင်း- 

NAD+ သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကာကွယ်ပေးသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ NAD+ သည် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ရောဂါစု၊ နှလုံးပျက်ကွက်မှု၊ ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာ၊ ပုံမမှန်ခြင်းနှင့် သွေးတိုးခြင်းကဲ့သို့သော ရောဂါများမှ နှလုံးကို ကာကွယ်ပေးနိုင်သည်။ ၎င်း၏ကာကွယ်မှုယန္တရားတွင် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိခြင်း၊ redox ဟန်ချက်ညီမှုကို ထိန်းသိမ်းခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို ဟန့်တားခြင်းစသည့် ကဏ္ဍပေါင်းစုံတွင် ပါဝင်နိုင်သည်။ အသက်အရွယ်ကြီးရင့်လာသည်နှင့်အမျှ သို့မဟုတ် ကမောက်ကမဖြစ်ကာ၊ အတွင်းဆဲလ် NAD+ အဆင့်သည် ကျဆင်းသွားကာ ဇီဝဖြစ်စဉ်အခြေအနေပြောင်းလဲမှုများနှင့် ရောဂါများကို ခံနိုင်ရည်တိုးလာစေသည်။ ထို့ကြောင့်၊ နှလုံးအတွင်း NAD+ အဆင့်ကို ထိန်းသိမ်းထားရန် သို့မဟုတ် ၎င်း၏ဆုံးရှုံးမှုကို လျှော့ချခြင်းသည် နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးအတွက် အရေးကြီးပါသည် ^။.

တီဘီရောဂါ၏အခန်းကဏ္ဍ

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) အပေါ်သက်ရောက်မှု- 

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) တွင် တီဘီရောဂါ၏ ရောဂါပိုးများ၊ NAD ပေါင်းစပ်မှု၏ terminal enzyme၊ NAD synthetase (NadE) နှင့် NADP biosynthesis ၏ terminal enzyme၊ NAD kinase (PpnK) တွင် မတူညီသော ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် အဏုဇီဝဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများရှိသည်။ NadE ၏မလှုပ်ရှားခြင်းသည် NAD နှင့် NADP ရေကူးကန်များတွင် အပြိုင်ကျဆင်းစေပြီး PpnK ၏အသက်ဝင်နိုင်စွမ်းကို ကျဆင်းစေပြီး NADP ရေကူးကန်ကို ရွေးချယ်မှုလျော့နည်းသွားသော်လည်း ကြီးထွားမှုကိုသာရပ်တန့်စေသည်။ အင်ဇိုင်းတစ်ခုစီ၏ အသက်မဝင်ခြင်းသည် သက်ရောက်မှုရှိသော အင်ဇိုင်းနှင့် ဆက်စပ်သော အဏုဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အမျိုးအစားအလိုက် ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူ လိုက်ပါသွားပါသည်။ NAD လျော့နည်းသွားခြင်း၏ ဘက်တီးရီးယားအဆင့်များသည် NADH/NAD အချိုးကို မထိခိုက်စေဘဲ လျော်ကြေးငွေပြန်လည်မွမ်းမံခြင်းအား NADH/NAD အချိုးအစားကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး NAD လျော့နည်းသွားသော ဘက်တီးရီးယားအဆင့်များသည် NADH/NAD အချိုးကို နှောင့်ယှက်နိုင်ပြီး အောက်ဆီဂျင်အသက်ရှူမှုကို ဟန့်တားနိုင်သည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များသည် ဆင့်ကဲဖြစ်ပေါ်နေသော နေရာအနှံ့ cofactors နှစ်ခု၏ လိုအပ်မှုနှင့် ပတ်သက်သော ယခင်က အသိအမှတ်ပြုမထားသော ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ လက္ခဏာရပ်များကို ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့ပြီး NAD biosynthesis inhibitors များကို တီဘီရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးဝါးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင် ဦးစားပေးလုပ်ဆောင်သင့်သည်ဟု အကြံပြုထားသည် ^။.

အသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှုနှင့် ရောဂါများဆိုင်ရာ အခန်းကဏ္ဍ

အသက်ကြီးခြင်းနှင့် ဆက်စပ်သော Cellular NAD အဆင့်များ ကျဆင်းခြင်း- 

အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ၊ အတွင်းဆဲလ် NAD+ အဆင့်သည် တဖြည်းဖြည်း လျော့နည်းလာသည်။ NAD+ အဆင့်တွင် ဤကျဆင်းမှုသည် အိုမင်းသောဆဲလ်များ၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်အခြေအနေပြောင်းလဲမှုနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး ရောဂါများဖြစ်ပွားနိုင်ခြေကို တိုးမြင့်စေနိုင်သည်။ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ အဝလွန်ခြင်း၊ အာရုံကြောပျက်စီးခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများ၊ ကင်ဆာနှင့် အိုမင်းခြင်းအပါအဝင် ရောဂါဗေဒအခြေအနေများစွာသည် ဆဲလ်အတွင်းရှိ NAD+ အဆင့်များ၏ တိုက်ရိုက် သို့မဟုတ် သွယ်ဝိုက်ချို့ယွင်းမှုနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည် ^။.

NAD+ Biosynthesis နှင့် Consuming Enzymes နှင့် ရောဂါများကြား ဆက်စပ်မှု- 

NAD+ ဇီဝပေါင်းစပ်မှု နှင့် စားသုံးသည့် အင်ဇိုင်းများသည် မျိုးရိုးဗီဇ ကူးယူခြင်း၊ ဆဲလ်အချက်ပြခြင်းနှင့် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများကို ထိခိုက်စေသော အဓိက ဇီဝလမ်းကြောင်းများစွာတွင် ပါဝင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် ရောဂါများစွာသည် ဤအင်ဇိုင်းများ၏ ပုံမှန်မဟုတ်သော လုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ neurodegenerative ရောဂါများတွင်၊ NAD+-မှီခိုယန္တရားများတွင် WLDs၊ NMNAT2 နှင့် SARM1 ကဲ့သို့သော ပရိုတင်းများပါ၀င်ပြီး အာရုံကြောဆဲလ်များပျက်စီးခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများသည် NAD+ နှင့် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုများနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း ညွှန်ပြသည် ^။

အရင်းအမြစ်-PubMed ^[7]

NAD+ ၏ လျှောက်လွှာနယ်ပယ်များသည် အဘယ်နည်း။

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများအတွက်အသုံးချ

အကာအကွယ်သက်ရောက်မှု- 

NAD+ သည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပြီး နှလုံးရောဂါအမျိုးမျိုးမှ ကာကွယ်ပေးနိုင်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ NAD+ သည် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ရောဂါစု၊ နှလုံးပျက်ကွက်မှု၊ ischemia-reperfusion ဒဏ်ရာ၊ ပုံမမှန်ခြင်းနှင့် သွေးတိုးခြင်း ကဲ့သို့သော ရောဂါများမှ နှလုံးကို ကာကွယ်ပေးနိုင်သည် ^[1] ။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် NAD+ သည် poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1)၊ cyclic ADP-ribose (cADPR) synthases (CD38 နှင့် CD157) နှင့် sirtuin ပရိုတင်း deacetylases (Sirtuins၊ SIRTs) ကဲ့သို့သော အင်ဇိုင်းများအတွက် အာရုံခံ သို့မဟုတ် စားသုံးနိုင်သော အင်ဇိုင်းအဖြစ် လုပ်ဆောင်သောကြောင့် ဖြစ်ပါသည်။

Redox လက်ကျန်ကို ထိန်းသိမ်းခြင်း- 

NAD+/NADH အချိုးသည် ဆဲလ်များ၏ redox homeostasis ကို ထိန်းသိမ်းရန်နှင့် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိရန်အတွက် ^။ အရေးကြီးပါသည် ထို့ကြောင့်၊ နှလုံးအတွင်း NAD+ အဆင့်ကို ထိန်းသိမ်းထားရန် သို့မဟုတ် ၎င်း၏ဆုံးရှုံးမှုကို လျှော့ချခြင်းသည် နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးအတွက် အရေးကြီးပါသည်။

Anti-aging အတွက်အသုံးချမှုများ

သက်တမ်းတိုးခြင်း- 

မော်လီကျူး အိုမင်းခြင်း နှင့် အသက်ရှည်ခြင်း ဆိုင်ရာ စွက်ဖက်မှုများ သည် လွန်ခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်များအတွင်း မြင့်တက်လာသည်ကို တွေ့ခဲ့ရသည်။ Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) နှင့် nicotinamide riboside၊ nicotinamide mononucleotide၊ nicotinamide နှင့် nicotinic acid ကဲ့သို့သော ၎င်း၏ ရှေ့ပြေးနိမိတ်များသည် အလားအလာရှိသော geroprotectors နှင့်/သို့မဟုတ် ဆေးဝါးများအဖြစ် သေးငယ်သော မော်လီကျူးများကို အသုံးချခြင်းတွင် စိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းသော မော်လီကျူးများအဖြစ် စိတ်ဝင်စားလာကြသည်။ ဤဒြပ်ပေါင်းများသည် အားဖြည့်ပြီးနောက် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှုနှင့် ဆက်နွှယ်သော အခြေအနေများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး စံပြသက်ရှိများ သေဆုံးခြင်းမှ ကာကွယ်နိုင်ကြောင်း ပြသထားသည် ^။.

သက်တမ်း စည်းမျဉ်းကို လွှမ်းမိုးမှု- 

တဆေးကဲ့သို့သော စံပြသက်ရှိများတွင် NAD ရှေ့ပြေးနိမိတ်များသည် အိုမင်းခြင်းနှင့် အသက်ရှည်ခြင်းအတွက် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်း လေ့လာမှုများက ဖော်ပြခဲ့သည်။ တဆေး၏ chronological lifespan (CLS) နှင့် ထပ်တူသက်တမ်း (RLS) ကို လေ့လာခြင်းအားဖြင့်၊ NAD ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု ယန္တရားနှင့် အိုမင်းခြင်းနှင့် အသက်ရှည်ခြင်းအတွက် ၎င်း၏ စည်းမျဉ်းဆိုင်ရာ အခန်းကဏ္ဍကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ နားလည်နိုင်သည် ^[8].

တီဘီရောဂါကို ကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော အသုံးချမှုများ

မူးယစ်ဆေးဝါး ပစ်မှတ်- 

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) တွင် NAD synthesis ၏ terminal enzyme ကို မလှုပ်ရှားခြင်းသည် NAD နှင့် NADP pools များတွင် အပြိုင်ကျဆင်းသွားကာ Mtb ၏ ရှင်သန်နိုင်စွမ်းကို ကျဆင်းစေပြီး၊ Kinthe ၏ terminal enzyme သည် NADPsynthe (NADPs) ၏ terminal enzyme ကို အသက်မသွင်းဘဲနေချိန်တွင်၊ NADP ရေကူးကန်ကို ကုန်ဆုံးစေသော်လည်း ကြီးထွားမှုကိုသာ ရပ်တန့်သည် (Sharma R, 2023)။ NAD ချို့တဲ့မှုသည် ဘက်တီးရီးယားသတ်ဆေးဖြစ်ပြီး NADP ချို့တဲ့မှုသည် ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေးဖြစ်သောကြောင့် NAD ပေါင်းစပ်မှုတားဆီးပေးသည့်ဆေးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင် ဦးစားပေးလုပ်ဆောင်ထားကြောင်း ဖော်ပြသည်။

ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲမှုများနှင့် အဏုဇီဝမျိုးကွဲများ- 

အင်ဇိုင်းတစ်ခုစီ၏ အသက်မဝင်ခြင်းသည် ထိခိုက်နိုင်သော အင်ဇိုင်းနှင့် ဆက်စပ် microbial phenotype တို့၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူ လိုက်ပါသွားပါသည်။ NAD လျော့နည်းသွားသော ဘက်တီးရီးယားအဆင့်များသည် NADH/NAD အချိုးကို မထိခိုက်စေဘဲ လျော်ကြေးငွေပြန်လည်မွမ်းမံခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး NAD ၏ ဘက်တီးရီးယားအဆင့်များ လျော့နည်းသွားခြင်းသည် NADH/NAD အချိုးကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေပြီး အောက်ဆီဂျင်အသက်ရှူခြင်းကို ဟန့်တားခြင်း ^[6].

Cellular Metabolism ၏ အခန်းကဏ္ဍ

အရေးကြီးသောလုပ်ဆောင်ချက်များစွာ- 

NAD(H) နှင့် NADP(H) ကို mitochondria တွင် အီလက်ထရွန်လွှဲပြောင်းခြင်းအပါအဝင် မရေမတွက်နိုင်သော redox တုံ့ပြန်မှုများတွင် ပါဝင်သော cofactors များအဖြစ် အစဉ်အလာအားဖြင့် မှတ်ယူခဲ့ကြသည်။ သို့သော်၊ NAD လမ်းကြောင်း ဇီဝဖြစ်စဉ်များတွင် အချက်ပြလမ်းကြောင်းများ၊ ဘာသာပြန်ပြီးနောက် ပြုပြင်မွမ်းမံမှုများ၊ epigenetic ပြောင်းလဲမှုများနှင့် RNA ၏ တည်ငြိမ်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို NAD capping မှတဆင့် RNA ၏ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းညှိခြင်း အပါအဝင် အခြားအရေးကြီးသော လုပ်ဆောင်ချက်များ အများအပြားရှိသည် ^။.

တက်ကြွသော ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်- 

Oxidative မဟုတ်သော တုံ့ပြန်မှုများသည် နောက်ဆုံးတွင် အဆိုပါ nucleotides များ၏ အသားတင် catabolism ကို ဦးတည်စေပြီး NAD ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုသည် အလွန်သွက်လက်သော လုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ အမှန်မှာ၊ မကြာသေးမီက လေ့လာမှုများအရ အချို့သောတစ်ရှူးများတွင် NAD ၏တစ်ဝက်သက်တမ်းသည် မိနစ်အနည်းငယ်ခန့်ရှိကြောင်း ရှင်းရှင်းလင်းလင်းပြသထားသည် ^။.

ဆဲလ်ဇီဝဗေဒတွင် အခန်းကဏ္ဍ

Extracellular NAD ဇီဝဖြစ်စဉ်- 

Extracellular NAD သည် မတူညီသော ဇီဝကမ္မနှင့် ရောဂါဗေဒအခြေအနေများအောက်တွင် အဓိကအချက်ပြသည့်မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် တိကျသော purinergic receptors များကို အသက်သွင်းခြင်းဖြင့် သို့မဟုတ် exonucleases အတွက် အလွှာအဖြစ် သွယ်ဝိုက်၍ဖြစ်စေ (ဥပမာ CD73၊ nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 နှင့် ၎င်း၏ paralog CD157၊ နှင့် ecto-ADP-ribosyltransferases) တို့ဖြစ်သည်။ ဤအင်ဇိုင်းများသည် NAD ကို hydrolyzing ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် extracellular NAD ၏ရရှိနိုင်မှုကို ဆုံးဖြတ်ပြီး ၎င်း၏တိုက်ရိုက်အချက်ပြခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည် (Gasparrini M, 2021)။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းတို့သည် Immunomodulator adenosine ကဲ့သို့သော NAD မှသေးငယ်သောအချက်ပြမော်လီကျူးများကိုထုတ်လုပ်နိုင်သည်၊ သို့မဟုတ် NAD မှ ADP-ribosylate အမျိုးမျိုးသော extracellular ပရိုတိန်းများနှင့်အမြှေးပါး receptors များကိုအသုံးပြု၍ ခုခံအားထိန်းချုပ်မှု၊ ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှု၊ အကျိတ်နှင့်အခြားရောဂါများပေါ်တွင်သိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ပြင်ပဆဲလ်ပတ်ဝန်းကျင်တွင် နီကိုတင်းနမစ် ဖော့စ်ဖိုရီဗိုဆီလ်လွှဲပြောင်းဖာရာ့စ် နှင့် နီကိုတင်းနစ်အက်ဆစ် ဖော့စ်ဖိုရီဗိုဆီလ်လွှဲပြောင်းဖရဆေးတို့လည်း ပါ၀င်သည်၊၊ ၎င်းသည် NAD ဆယ်တင်ရေးလမ်းကြောင်းရှိ အဓိကတုံ့ပြန်မှုများကို ဆဲလ်အတွင်းပိုင်း၌ဖြစ်စေသည်။ ဤအင်ဇိုင်းများ၏ ပြင်ပဆဲလ်ပုံစံများသည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော လုပ်ဆောင်မှုများပါရှိသော cytokines များအဖြစ် လုပ်ဆောင်သည် ^[10].

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ NAD+ သည် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို နှောင့်နှေးစေခြင်း၊ ကိုယ်ခံစွမ်းအားကို ထိန်းညှိပေးခြင်းနှင့် စနစ်များစွာအတွက် အကာအကွယ်ပေးခြင်းတို့ဖြင့် ကျန်းမာရေးနှင့် ရောဂါများကို ဆက်သွယ်ပေးသည့် အဓိက မော်လီကျူးတစ်ခု ဖြစ်လာခဲ့သည်။ ၎င်း၏ရှေ့ပြေးနိမိတ်များကို ဖြည့်စွက်ခြင်းဖြင့် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ ဖြစ်ပွားမှုကို နှေးကွေးစေပါသည်။ ၎င်းသည် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ကာကွယ်ရေး၊ ပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်ခြင်းနှင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှု တိုက်ဖျက်ရေး နယ်ပယ်များတွင် အလားအလာကို ပြသပြီး အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သော ရောဂါများအတွက် ဆန်းသစ်သောကုထုံးဆိုင်ရာ ပစ်မှတ်များကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ

Jiang YF သည် Peking University၊ Lanzhou Jiaotong University၊ National and Local Joint Engineering Research Center, the Beijing Engineering and Technology Research Center, the Chinese Academy of Sciences, the University of Science and Technology of (CAS), Beijing Technology and Business University နှင့် Medical University အပါအဝင် ဂုဏ်သိက္ခာရှိသော အဖွဲ့အစည်းများစွာနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော သုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူ၏ သုတေသနသည် ဓာတုဗေဒ၊ ရောဂါဗေဒ၊ အင်ဂျင်နီယာ၊ ကင်ဆာရောဂါနှင့် အသံပိုင်းဆိုင်ရာ ပညာရပ်များ အပါအဝင် ကျယ်ပြန့်သော ပညာရပ်များ ပါဝင်သည်။ သူ၏အလုပ်သည် ဤနယ်ပယ်များတစ်လျှောက် သိပ္ပံနှင့်နည်းပညာဆိုင်ရာ တိုးတက်မှုများကို ပေါင်းစပ်ကာ ဘက်စုံစည်းကမ်းဆိုင်ရာချဉ်းကပ်မှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။ Jiang YF ကိုကိုးကားချက် [5] တွင်ဖော်ပြထားသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Lin Q, Zuo W, Liu Y, et al. NAD နှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ[J]။ Clinica Chimica Acta၊ 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012။

[2] Shats I၊ Li X. ဘက်တီးရီးယားသည် NAD ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်[J]။ ဇရာ-ကျွန်ုပ်တို့၊ 2020၊12(23):23425-23426.DOI:10.18632/aging.104219။

[3] Hopkins EL, Gu W, Kobe B, et al. Axon Degeneration ရှိ Novel NAD Signaling Mechanism နှင့် Innate Immunity[J] တို့နှင့် ဆက်စပ်မှု။ မော်လီကျူးဇီဝသိပ္ပံ၊ 2021၊8.DOI:10.3389/fmolb.2021.703532။

[4] Cao Y၊ Wang Y၊ Yang J. NAD+-ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ axon ယိုယွင်းခြင်း၏ ယန္တရား။[J]။ Cell Insight၊ 2022၊1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019။

[5] Jiang YF၊ Liu TT၊ Lee C၊ et al။ NAD ^{+ -mediated self-inhibition ယန္တရား။} Pro-neurodegenerative SARM1[J] ၏ သဘာဝ၊ 2020,588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z။

[6] Sharma R, Hartman TE, Beites T, et al. NAD synthetase နှင့် NAD kinase တို့၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်အရ ကွဲပြားသော အခန်းကဏ္ဍများသည် Mycobacterium tuberculosis[J] တွင် NAD နှင့် NADP ၏ မရှိမဖြစ်လိုအပ်မှုကို ဖော်ပြသည်။ Mbio၊ 2023၊14(4)။DOI:10.1128/mbio.00340-23။

[7] Campagna R၊ Vignini A. NAD ⁺ Homeostasis နှင့် NAD ⁺ -Consuming Enzymes- သွေးကြောကျန်းမာရေးအတွက် သက်ရောက်မှုများ[J]။ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ၊ 2023၊12(2)။DOI-10.3390/antiox12020376။

[8] Odoh CK, Guo X, Arnone JT, et al. Saccharomyces cerevisiae[J] ရှိ ပေါက်ပွားတဆေးတွင် သက်တမ်းရှည်ခြင်းနှင့် သက်တမ်းအလိုက် ပြုပြင်ခြင်းဆိုင်ရာ NAD နှင့် NAD ရှေ့ပြေးနိမိတ်များ အခန်းကဏ္ဍ။ Biogerontology၊ 2022၊23(2):169-199။DOI:10.1007/s10522-022-09958-x။

[9] Chini CCS၊ Zeidler JD၊ Kashyap S၊ et al။ NAD ⁺ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု[J] တွင် ပြောင်းလဲနေသော အယူအဆများ။ ဆဲလ် ဇီဝဖြစ်စဉ်၊ 2021၊33(6):1076-1087.DOI:10.1016/j.cmt.2021.04.003။

[10] Gasparrini M, Sorci L, Raffaelli N. extracellular NAD ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု[J]။ ဆယ်လူလာနှင့် မော်လီကျူးဘဝသိပ္ပံ၊ 2021၊78(7):3317-3331.DOI:10.1007/s00018-020-03742-1။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။