|
၁ထုပ် (၁၀ဗူး)
| ပမာဏ- | |
|---|---|
▎ PE 22-28 ဖွဲ့စည်းပုံ
အရင်းအမြစ်: PubChem |
တစ်ဆက်တည်း- GVSWGLR မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 35H 55N 11O9 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 773.9g/mol CAS နံပါတ်: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 အဓိပ္ပါယ်တူများ- PE 22-28 (acetate) |
▎ PE 22-28 သုတေသန
PE 22-28 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
PE 22-28 ဆိုင်ရာ သုတေသနပြုချက်သည် စိတ်ကျရောဂါအတွက် ကုထုံးဆိုင်ရာ ပစ်မှတ်များကို ရှာဖွေခြင်းမှ အစပြုပါသည်။ 2006 ခုနှစ်တွင် TREK-1 ပရိုတင်းကို စိတ်ကျရောဂါကုသမှုအတွက် အလားအလာရှိသော ပစ်မှတ်အဖြစ် သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ လေ့လာမှုများက ကြွက်များရှိ TREK-1 ဗီဇကို ဖျက်ခြင်းသည် serotonin အာရုံကြောဆိုင်ရာ စွမ်းဆောင်ရည်ကို မြှင့်တင်ပေးကာ စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကို ခံနိုင်ရည်ရှိစေပြီး စိတ်ဖိစီးမှုအောက်တွင် ကော်တီကိုစတီရုန်းအဆင့်ကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးကာ ဤချန်နယ်ကို တားဆီးခြင်းအား စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းအတွက် အသုံးပြုနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ နောက်ဆက်တွဲ သုတေသနပြုချက်အရ Sortilin ပရိုတင်းသည် TREK-1 ရုပ်သံလိုင်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိပေးပြီး Sortilin နှင့် TREK-1 တို့သည် စိတ်ကျရောဂါနှင့် ဆက်စပ်နေသော ဦးနှောက်နေရာများတွင် မြင့်မားစွာဖော်ပြပြီး စိတ်ကျရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေးဆေးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရန် လမ်းညွှန်ချက်ပေးထားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
ဤနောက်ခံမြင်ကွင်းကိုဆန့်ကျင်၍ သုတေသီများသည် TREK-1 ချန်နယ်၏စည်းမျဉ်းနှင့် စိတ်ကျရောဂါဖြစ်နိုင်ချေကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် 2010 ခုနှစ်တွင် peptide Spadin (PE 12-28) ကို ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခဲ့သည်။ Spadin ၏တိုတောင်းသော analogs များကို နက်ရှိုင်းစွာလေ့လာမှုများမှတစ်ဆင့် 7-amino-acid peptide PE 22-28 (Mini-Spadin) ကို 2017 ခုနှစ်တွင် အောင်မြင်စွာပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ ၎င်း၏ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးခရီးသည် စိတ်ကျရောဂါကုသမှုအတွက် TREK-1 ချန်နယ်၏ ထိရောက်သော ဟန့်တားမှုများကို စဉ်ဆက်မပြတ်ရှာဖွေနေခြင်းကို ကိုယ်စားပြုသည်။
PE 22-28 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။
TREK-1 Channel တွင် သက်ရောက်မှုများ
မြင့်မားသော Specificity နှင့် Affinity- hTREK-1/HEK ဆဲလ်များရှိ patch-clamp နည်းပညာများကိုအသုံးပြုထားသော in vitro လေ့လာမှုများတွင် PE 22-28 သည် Spadin နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက TREK-1 ချန်နယ်အတွက် ပိုမိုကောင်းမွန်သောတိကျမှုနှင့် ဆက်နွယ်မှုရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ အတိအကျအားဖြင့်၊ PE 22-28 တွင် IC₅₀ (တစ်ဝက်-အများဆုံး တားစီးနိုင်စွမ်း) သည် 0.12 nM ရှိပြီး Spadin တွင် IC₅₀ 40–60 nM ရှိသည်။ ၎င်းသည် PE 22-28 သည် TREK-1 ချန်နယ်နှင့် ပိုမိုထိရောက်စွာ ချိတ်ဆက်နိုင်သည်ကို ညွှန်ပြပြီး ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိပေးသည် [1].
ချန်နယ်လုပ်ဆောင်ချက်စည်းမျဉ်း- တူညီသောစမ်းသပ်မှုအခြေအနေအောက်တွင် PE 22-28 ၏ N သို့မဟုတ် C terminus တွင် မတူညီသောမွမ်းမံမှုများသည် TREK-1 ချန်နယ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းနိုင် သို့မဟုတ် ဖယ်ရှားပစ်နိုင်သည် TREK-1 ချန်နယ်အတွက် ၎င်း၏ရင်းနှီးမှုကို မထိခိုက်စေကြောင်း လေ့လာမှုများကဖော်ပြသည်။ ၎င်းသည် TREK-1 ချန်နယ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို PE 22-28 ၏ termini ကိုမွမ်းမံခြင်းဖြင့် ၎င်း၏ကုထုံးဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ရန် ဦးတည်ချက်ပေးခြင်းဖြင့် တိကျစွာထိန်းချုပ်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ တိကျသောပြုပြင်မွမ်းမံမှုများသည် ချန်နယ်အပေါ် ၎င်း၏တားစီးမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့် ဆက်စပ်အာရုံကြောအချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို ပိုမိုထိရောက်စွာထိန်းညှိပေးသည် [1].
Vivo Antidepressant Behavior Models များတွင် သက်ရောက်မှုများ
အတင်းကူးခတ်စမ်းသပ်ခြင်း- အတင်းကူးခတ်စမ်းသပ်မှုတွင် စိတ်ကျရောဂါအမူအကျင့်ပုံစံတစ်ခု၊ PE 22-28 ဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်များနှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာမှုများသည် မလှုပ်ရှားနိုင်အချိန်အား သိသာထင်ရှားစွာ လျော့ကျသွားသည်ကို ပြသခဲ့သည်။ မလှုပ်ရှားနိုင်သောအချိန်သည် ကြွက်များတွင် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကဲ့သို့ အပြုအမူဆိုင်ရာ အရေးကြီးသော ညွှန်ပြချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ မလှုပ်မယှက်နိုင်အချိန်ကို လျှော့ချခြင်းသည် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကဲ့သို့ အပြုအမူများကို သက်သာစေကြောင်း ညွှန်ပြသည်၊ PE 22-28 နှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာမှုများသည် vivo တွင် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းနှင့် ဆက်နွှယ်သော အမူအကျင့်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပြီး စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ပါဝင်သည် [1].
Novelty-Suppressed Feeding Test- နာတာရှည် ကုသမှု 4 ရက်ကြာပြီးနောက် အသစ်အဆန်း-ဖိနှိပ်ထားသော အစာကျွေးစမ်းသပ်မှုတွင်၊ PE 22-28 သည် ကြွက်များ၏ အစာစားရန် ကြာချိန်ကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးသည်။ အသစ်အဆန်း-ဖိနှိပ်ထားသော နို့တိုက်ကျွေးမှုစမ်းသပ်မှုသည် ကြွက်များတွင် စိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့် စိတ်ကျရောဂါအခြေအနေများကို ထင်ဟပ်စေသည်။ တိုတောင်းသော latency သည် စိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းတို့ကို သက်သာရာရစေကြောင်း ညွှန်ပြပြီး vivo တွင် PE 22-28 ၏ စိတ်ကျဆေးအာနိသင်ကို ထပ်မံအတည်ပြုသည် ။.
ပုံ 1 Spadin-analog တိကျမှု။ (A–D) PE 22-28 ကို spadin-analogs များနှင့် အခြား K2P ချန်နယ်များ၊ TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) နှင့် TASK-1 (D) တို့၏ တိကျမှုကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် ကိုယ်စားလှယ်အဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။
အရင်းအမြစ်-PubMed [1]
Neurogenesis နှင့် Synaptogenesis အပေါ်သက်ရောက်မှုများ
Neurogenesis ၏ Induction- ကုသမှု 4 ရက်အကြာတွင်၊ PE 22-28 နှင့် ၎င်း၏ analog များသည် အာရုံကြောများဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး G/A-PE 22-28 သည် အထူးသိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသသည်။ Neurogenesis သည် ပုံမှန်အာရုံကြောစနစ်လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန်နှင့် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများကို ရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းရန်အတွက် အရေးကြီးပြီး စိတ်ဓာတ်ကျသောလူနာများသည် မကြာခဏ ချို့ယွင်းသော အာရုံကြောဆဲလ်များကို ပြသလေ့ရှိသည်။ PE 22-28 သည် neurogenesis ကိုမြှင့်တင်နိုင်ပြီး ပျက်စီးနေသော အာရုံကြောလုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ပြုပြင်ပေးပြီး စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် ကူညီပေးသည် [1].
Synaptogenesis ၏တိုးမြှင့်ခြင်း- mouse cortical neurons တွင် PE 22-28 နှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာမှုများသည် PSD-95 (postsynaptic density protein 95) ၏ တိုးမြင့်လာသော ဖော်ပြမှုအဆင့်ကို တိုင်းတာသည့်အတိုင်း synaptogenesis ကို တိုးတက်စေသည်။ တိုးမြှင့်ထားသော PSD-95 စကားရပ်သည် တိုးမြှင့်ထားသော synaptic ပမာဏ သို့မဟုတ် လုပ်ဆောင်ချက်ကို ညွှန်ပြသည်။ Synaptogenesis ကို မြှင့်တင်ခြင်းသည် အာရုံကြောများကြား သတင်းအချက်အလက် ပေးပို့ခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး စိတ်ဓာတ်ကျသော လက္ခဏာများကို သက်သာစေရန်အတွက် အလွန်အရေးကြီးသည့် အာရုံကြောဆားကစ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်အောင် လုပ်ဆောင်နိုင်သည် [1].
လုပ်ဆောင်ချက်၏ သာလွန်သောကြာချိန်- Spadin နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ PE 22-28 ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်နှင့် ၎င်း၏ analogs များသည် သိသိသာသာ တိုးတက်ခဲ့ပြီး Spadin အတွက် 7 နာရီမှ 23 နာရီအထိ တိုးလာခဲ့သည်။ လုပ်ဆောင်ချက်၏ကြာချိန်သည် PE 22-28 သည် TREK-1 ချန်နယ်ကို ပိုမိုတည်ငြိမ်စွာထိန်းညှိနိုင်စေပြီး vivo တွင် neurogenesis နှင့် synaptogenesis ကိုမြှင့်တင်နိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့် စိတ်ကျရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပိုမိုထိရောက်စွာထိန်းသိမ်းနိုင်သည်၊ ဆေးသောက်သည့်အကြိမ်ရေကိုလျှော့ချရန်နှင့် လူနာ၏လိုက်နာမှုကိုတိုးတက်စေသည် [1].
PE 22-28 ၏ လျှောက်လွှာများသည် အဘယ်နည်း။
စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ- စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းသည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ လူအများအပြားကို ထိခိုက်စေသည့် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်ပြီး လက်ရှိ စိတ်ဓာတ်ကျဆေးများသည် စတင်ခြင်းနှောင့်နှေးခြင်းနှင့် ပြင်းထန်သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ခံစားနေကြရသည်။ PE 22-28 နှင့် ၎င်း၏ ဆင်းသက်လာမှုသည် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကို ကုသရာတွင် သိသာထင်ရှားသော အလားအလာရှိသည်။ လေ့လာမှုများအရ အတင်းအကြပ် ရေကူးစမ်းသပ်ခြင်းကဲ့သို့သော စိတ်ဓာတ်ကျသည့်အပြုအမူပုံစံများတွင် Spadin-analogs (PE 22-28 အပါအဝင်) ဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်များသည် တိုးတက်လာသော စိတ်ကျရောဂါနှင့်ပတ်သက်သော အပြုအမူများကို ညွှန်ပြပြီး ပိုမိုကောင်းမွန်သော စိတ်ကျရောဂါနှင့်ပတ်သက်သော အပြုအမူများကို ညွှန်ပြနေကြောင်း လေ့လာမှုများက ဖော်ပြသည်။ အသစ်အဆန်း-ဖိနှိပ်ထားသော နို့တိုက်ကျွေးစမ်းသပ်မှုတွင်၊ နာတာရှည်ကုသမှု 4 ရက်အကြာတွင်၊ PE 22-28 သည် အစာအစေ့များအား စားသုံးရန် ကြာချိန်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေပြီး စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာများ သက်သာစေကြောင်း ထပ်မံအတည်ပြုသည်။ ကုသမှု 4 ရက်ကြာပြီးနောက်၊ PE 22-28 နှင့် ၎င်း၏ analog များသည် အာရုံကြောများဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး G/A-PE 22-28 သည် ထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသသည်။ mouse cortical neurons တွင်၊ PSD-95 ဖော်ပြမှု တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် တိုင်းတာသည့် synaptogenesis ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ စိတ်ကျရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသော ယခင် endogenous peptide Spadin နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက PE 22-28 သည် TREK-1 ချန်နယ် (IC₅₀ ၏ 0.12 nM နှင့် Spadin အတွက် 40–60 nM) နှင့် 7 မှ 222 နာရီအထိ ကုသမှုကြာချိန် သိသိသာသာ တိုးပြီး 7 မှ 222 နာရီအထိ ကြာမြင့်ချိန် [1].
အာရုံကြောစနစ်ရောဂါကုသမှုအတွက် အလားအလာရှိသော ချဲ့ထွင်ခြင်း- neurogenesis နှင့် synaptogenesis တွင် PE 22-28 ၏ အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့်၊ ၎င်းသည် အခြားသော အာရုံကြောစနစ်ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အလားအလာရှိသော အသုံးချမှုများ ရှိနိုင်ပါသည်။ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့် ပါကင်ဆန်ရောဂါကဲ့သို့သော အာရုံကြောဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုဆိုင်ရာရောဂါများ၏ ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းမှာ အာရုံကြောဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုများနှင့် synaptic လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုများနှင့် နီးကပ်စွာ ဆက်စပ်နေသည်။ PE 22-28 သည် neurogenesis နှင့် synaptic plasticity တို့ကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ဤရောဂါများကို ကုသရန် အကြံဉာဏ်သစ်များနှင့် နည်းလမ်းများကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်ပါသည်။
အခြားကုသမှုများနှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်းအတွက် အလားအလာ- စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကို ကုသရာတွင်၊ ဆေးတစ်ခုတည်း ကုထုံးသည် လူနာအားလုံး၏ လိုအပ်ချက်များကို မဖြည့်ဆည်းပေးနိုင်ပါ။ PE 22-28 ကို သမားရိုးကျ စိတ်ကျဆေးများ စတင်မှုနှောင့်နှေးခြင်းအတွက် လျော်ကြေးပေးပြီး တိုင်းရင်းဆေးဝါးသောက်သုံးသော ပမာဏကို လျှော့ချနိုင်ကာ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချရန် ၎င်း၏ လျင်မြန်သော စတင်မှုနှင့် အာရုံကြောပလပ်စတစ်အပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အသုံးချကာ လက်ရှိစိတ်ကျဆေးများနှင့် ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် စဉ်းစားနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းကို ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာနှင့် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ စွက်ဖက်မှုဆိုင်ရာ ရှုထောင့်နှစ်ခုလုံးမှ လူနာများ၏ ရောဂါလက္ခဏာများ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေရန်၊ ကုသမှု ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ရန် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကုထုံးနှင့် ပေါင်းစပ်နိုင်သည်။
နိဂုံး
အချုပ်အားဖြင့်ဆိုရသော် PE 22-28 သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်တွင် သိသာထင်ရှားသောအသုံးချနိုင်သည့်အလားအလာကို ရရှိထားပြီး၊ လက်ရှိတွင် အဓိကအားဖြင့် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကို ကုသရန် အလားအလာရှိသော ကိုယ်စားလှယ်လောင်း မော်လီကျူးတစ်ခုအနေဖြင့် ရှိသည်။ ၎င်းသည် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကဲ့သို့သော အမူအကျင့်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး အာရုံကြောဆဲလ်များကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး သမားရိုးကျ စိတ်ကျရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ပိုမိုမြန်ဆန်စွာ စတင်ခြင်းနှင့် ကြာရှည်ခံနိုင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ
Djillani, Alaeddine သည် အသက်သိပ္ပံနှင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်များတွင် ထင်ရှားသော ပညာရှင်တစ်ဦးဖြစ်သည်။ ဝါရှင်တန်တက္ကသိုလ်၊ Universite Cote d'Azur နှင့် Universite Paris Saclay ကဲ့သို့သော ကျော်ကြားသောအဖွဲ့အစည်းများနှင့် ပူးပေါင်းကာ သူ၏သုတေသနပြုချက်တွင် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် ဆေးဝါး၊ ဆဲလ်ဇီဝဗေဒ၊ အာရုံကြောသိပ္ပံနှင့် အာရုံကြောပညာ၊ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် မော်လီကျူးဇီဝဗေဒနှင့် ဇီဝကမ္မဗေဒအပါအဝင် ကျယ်ပြန့်သော ပညာရပ်များ ပါဝင်ပါသည်။ ဤနယ်ပယ်များသည် အခြေခံဘဝဖြစ်စဉ်များ၊ ရောဂါယန္တရားများနှင့် ဆေးဝါးအသစ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို နားလည်ရန် အရေးကြီးပါသည်။ သူ၏အလုပ်သည် အခြေခံသိပ္ပံများတွင် သိသာထင်ရှားသောရလဒ်များထွက်ပေါ်ခဲ့ပြီး ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသုံးချမှုနှင့် လက်တွေ့အလေ့အကျင့်အတွက် အရေးကြီးသောသီအိုရီနှင့် လက်တွေ့လမ်းညွှန်ချက်များကို ပေးဆောင်သည်။ ယင်းက သူ၏ ထူးခြားသော စွမ်းရည်နှင့် ပညာရပ်ဆိုင်ရာ သုတေသနတွင် ကျယ်ပြန့်သော သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကို အလေးပေးသည်။ Djillani, Alaeddine ကို ကိုးကားချက် [1] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။
