|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: Ac-Nle-cyklo(DHFRWK)-OH Molekylformel: C 50H 68N 14O10 Molekylvekt: 1025,2g/mol CAS-nummer: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonymer: Bremelanotid |
▎ PT 141 Forskning
Hva er forskningsbakgrunnen til PT 141?
PT 141 er en syntetisk peptidanalog og en agonist av melanokortinreseptorer, hovedsakelig inkludert MC3R og MC4R, som hovedsakelig kommer til uttrykk i sentralnervesystemet [1] . Oppdagelsen av PT 141 har brakt nytt håp for behandling av seksuell dysfunksjon. Tidlige studier på det indikerte at administrering av PT 141 til rotter og ikke-menneskelige primater førte til penis ereksjon. Etter systemisk administrering til rotter ble aktiveringen av nevroner i hypothalamus demonstrert ved en økning i c-Fos-immunreaktivitet. Nevroner i samme region av sentralnervesystemet vil ta opp pseudorabies-viruset injisert i corpus cavernosum av rottepenis [1] .PT 141 har potensial til å behandle seksuell dysfunksjon. Studier har vist at etter administrering av PT 141 til normale menn og pasienter med erektil dysfunksjon, var det en rask og doseavhengig økning i erektil aktivitet. Disse resultatene tyder på at PT 141 har et stort potensial som en ny behandling for seksuell dysfunksjon [1].
Hva er mekanismen som PT 141 virker på melanokortinreseptorer?
Den spesifikke mekanismen som PT 141 (Bremelanotide) virker på melanokortinreseptorer er ganske kompleks, og følgende er en detaljert utdyping av mekanismen:
Melanokortinreseptorsystemet består av melanokortinpeptider, unike reseptorer, tilbehørsproteiner og endogene antagonister. Melanokortinpeptider er små peptidhormoner som har blitt studert under ulike fysiologiske og patologiske tilstander. For tiden er det fem kjente typer melanokortinreseptorer, som er fordelt i sentralnervesystemet og enkelte perifere vev. G-proteinkoblede melanokortinreseptorer overfører vanligvis signaler gjennom adenylatcyklase og andre nedstrøms signalveier. Avhengig av liganden, overflateekspresjon av melanokortinreseptoren, reseptoroppholdstid, assosierte proteiner, celletype og andre parametere, er signalveiene komplekse og pleiotrope. Selv om alle fem melanokortinreseptorene er koblet til Gs, kan de noen ganger også kobles til Gq eller Gi [2].
Binding av PT 141 til melanokortinreseptorer:
PT 141 er en peptidanalog. Som en melanokortinreseptoragonist kan den binde seg til sentrale melanokortinreseptorer. PT 141, som en syntetisk peptidanalog av α-melanocytt-stimulerende hormon, er en agonist av melanokortinreseptorer inkludert MC3R og MC4R, som hovedsakelig kommer til uttrykk i sentralnervesystemet [1] .
Effekter på hunnrotter:
Hos hunnrotter stimulerer PT 141 selektivt frieriadferd uten å påvirke lordose, rytme eller annen seksuell atferd. PT 141 forårsaker ikke systemisk motorisk aktivering og påvirker ikke oppfatningen av seksuelle belønninger. Dette indikerer at det sentrale melanokortinsystemet er viktig for å regulere kvinnelig seksuell lyst. Den selektive farmakologiske effekten på appetittvekkende seksuell atferd til hunnrotter har aldri blitt rapportert før, noe som også gjør PT 141 til potensielt det første identifiserte stoffet som er i stand til å behandle seksuelle lystforstyrrelser hos kvinner [3].
Effekter på rotter og ikke-menneskelige primater: Administrering av PT 141 til rotter og ikke-menneskelige primater fører til penis ereksjon. Systemisk administrering av PT 141 aktiverer nevroner i hypothalamus hos rotter, manifestert som en økning i c-Fos-immunreaktivitet. Nevroner i samme region av hypothalamus vil ta opp pseudorabies-viruset injisert i corpus cavernosum av rottepenis [3].
Effekter på menn:
Administrering av PT 141 til normale menn og pasienter med erektil dysfunksjon fører til en rask og doseavhengig økning i erektil aktivitet. Resultatene tyder på at PT 141 forventes å bli en ny behandling for seksuell dysfunksjon [3].
Effekter på kvinner: Hos premenopausale kvinner med seksuell opphisselse, etter en enkeltdose intranasal administrering av Bremelanotide (dvs. PT 141), rapporterte flere kvinner moderate eller høye nivåer av seksuell lyst. Sammenlignet med placebo var det en mer åpenbar trend med positive responser angående følelsen av genital opphisselse etter behandling med Bremelanotid. Blant kvinnene som forsøkte samleie innen 24 timer etter behandling, var signifikant flere kvinner mer fornøyd med nivået av seksuell opphisselse etter bruk av Bremelanotide sammenlignet med placebo. Etter administrering av Bremelanotide var det imidlertid ingen signifikant endring i vaginal vasocongestion når du så på pornografiske videoer [4].
Som en konklusjon, som en melanokortinreseptoragonist, produserer PT 141, ved å binde seg til melanokortinreseptorer, forskjellige fysiologiske effekter i dyremodeller og mennesker, og spiller spesielt en viktig rolle i å regulere seksuell funksjon.
Dose-responseffekter av PT-141 på seksuell atferd i bilevel-kamre. (Topp) Effekter på oppfordringer hos kvinner primet med østrogen og progesteron (EP) eller østrogen alene (E alene). Post hoc-tester avslørte at både 100- og 200-g/kg-dosene økte antallet oppfordringer betydelig sammenlignet med saltvannsbehandlede kontroller (P-verdier ＜0,05). (Middels) Effekter på pacing hos kvinner primet med EP eller E alene. (Nederst) Effekter på lordosekvotienter hos kvinner som er primet med EP eller E alene. Data er betyr SEM. *, P ＜0,05 fra kontroll.
Kilde:PubMed [3]
Hva er de spesifikke potensielle fordelene med PT 141 for mannlig lavt seksuell lyst og ereksjonsproblemer?
Forbedring av erektil funksjon:
Tallrike studier har vist at PT 141 har en viss terapeutisk effekt på mannlig erektil dysfunksjon. For eksempel, i noen kliniske studier ble det funnet å være i stand til å indusere penis ereksjon [5] (Shadiack AM, 2007). I en fase IIb-studie av mannlige diabetespasienter med erektil dysfunksjon, ble pasientene randomisert til å motta placebo eller forskjellige doser av PT 141. Resultatene viste at i gruppene med høyere doser av PT 141 (12,5 mg og 15 mg), var det en signifikant forbedring i Erectile Function of the Fun (EF) Index of the Fun (EF) sammenlignet med placebogruppen [5] .
Mekanismen som PT 141 forbedrer erektil funksjon kan være relatert til dens rolle som et melanokortinergt medikament, som binder seg til melanokortinreseptorer i sentralnervesystemet, spesielt i hypothalamus. Denne bindingen kan regulere nevrale banene relatert til ereksjon, og dermed fremme penis ereksjon [5] .
God toleranse og sikkerhet:
I følge klinisk erfaring med Bremelanotid tolereres administrering av melanokortinagonister (som Bremelanotide) godt [6] . Det er ikke assosiert med hypotensjonen observert med dagens fosfodiesterase-5-hemmere som brukes til behandling av erektil dysfunksjon.
Kliniske effektstudier:
Evaluering hos friske mannlige forsøkspersoner og pasienter med erektil dysfunksjon:
Etter subkutan administrering hos friske mannlige forsøkspersoner og pasienter med erektil dysfunksjon (ED) som rapporterte utilstrekkelig respons på Viagra, ble den sykliske heptapeptid melanokortin-analogen PT 141 evaluert [7] (Rosen RC, 2004). Doser fra 0,3 til 10 mg ble administrert til friske mannlige forsøkspersoner, og doser større enn 1,0 mg ga en statistisk signifikant erektil respons. ED-pasienter fikk placebo, 4 eller 6 mg PT 141 i en crossover-design i nærvær av visuell seksuell stimulering (VSS). Ved begge doser var den erektile responsen indusert av PT 141 statistisk signifikant. PT 141 var trygg og godt tolerert i begge studiene. Hos pasienter som ikke hadde tilstrekkelig respons på PDE5-hemmere, tyder det erektile potensialet, tolerabiliteten og evnen til PT 141 til å forårsake betydelige ereksjoner at PT 141 kan gi et annet behandlingsalternativ for ED for et potensielt bredt spekter av pasienter.
Effekt av kombinasjon med sildenafil:
Nitten pasienter med erektil dysfunksjon som selv rapporterte en respons på Viagra eller Levitra, fikk 25 mg sildenafil og 7,5 mg intranasal PT 141, 25 mg sildenafil og intranasal placebospray, og placebotabletter og intranasal placebospray i en randomisert crossover-design [08] (Diamond 05). Den erektile responsen på to 30-minutters visuelle seksuelle stimuleringer ble evaluert av RigiScan. Resultatene viste at den erektile responsen indusert av kombinasjonen av PT 141 og sildenafil var signifikant større enn den indusert av sildenafil alene. Kombinasjonen var trygg og godt tolerert, uten å forårsake nye uønskede hendelser eller en økning i frekvens eller alvorlighetsgrad av uønskede hendelser. Konklusjonen er at kombinasjonen av intranasal PT 141 og fosfodiesterase 5-hemmere kan gi et behandlingsalternativ for pasienter som er ineffektive eller har dårlig toleranse ved høyere doser monoterapi.
Bruken av PT 141 er av stor betydning i mange aspekter, og gir spesielt nytt håp til mange pasienter innen seksuell helse. For premenopausale kvinner som lider av ervervet og generalisert hypoaktiv seksuell lystsforstyrrelse (HSDD), er PT 141 et stort gjennombrudd. Tidligere har slike pasienter ofte tålt det psykologiske presset forårsaket av lav seksuell lyst i deres daglige liv, noe som sterkt påvirket deres følelsesmessige tilstand og intime forhold til partnerne deres. Fremveksten av PT 141 har endret denne situasjonen. Ved å regulere banene i hjernen som er involvert i den seksuelle responsen, forbedrer det den seksuelle lysten til pasientene betydelig. Kliniske forskningsdata viser at etter bruk av Bremelanotide er det åpenbare forskjeller i de gjennomsnittlige endringene i Female Sexual Function Index - Desire domain (FSFI-D) og den 13. punktskåren på Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) fra baseline til slutten av studien (EOS).
Dette reflekterer intuitivt dets positive effekter når det gjelder å forsterke pasienters seksuelle lyst og lindre relaterte plager, og i stor grad forbedre livskvaliteten til premenopausale kvinner med HSDD og hjelpe dem å gjenvinne selvtilliten og livsgleden.
Dessuten viser PT 141 også potensielle positive effekter på mannlig seksuell dysfunksjon. Når det gjelder å forbedre mannlig lav seksuell lyst, rapporterte mange pasienter en betydelig økning etter å ha brukt det, og kunne gjenvinne interessen for seksuell aktivitet. Og når det gjelder erektilvansker, har noen pasienters ereksjonsfunksjon blitt forbedret til en viss grad etter bruk, noe som forsterker effekten av penis ereksjon, gjør dem i stand til å fullføre seksuell atferd jevnere i seksuallivet og forbedre deres seksuelle opplevelse.
Dette lindrer utvilsomt den fysiske og mentale byrden for den mannlige gruppen som har vært plaget av seksuell dysfunksjon i lang tid, reparerer det psykologiske traumet forårsaket av seksuelle funksjonsproblemer, og bidrar også til å opprettholde harmonien og stabiliteten i familieforhold.
Fra et makroskopisk perspektiv av medisinsk forskning gir bruken av PT 141 verdifulle praktiske bevis for dyptgående utforskning av mekanismene knyttet til menneskelig seksuell helse.
Forskningsprosessen for dens virkningsmekanisme har fått forskere til å foreta mer dyptgående undersøkelser av nevrale banene i hjernen relatert til seksuell respons, melanokortinreseptorer, etc., fremme fremdriften av grunnleggende forskning innen seksuell helse, legge grunnlaget for utvikling av flere behandlingsmetoder og medisiner for seksuell dysfunksjon, styrke den medisinske funksjonen og styrke den medisinske skatten, ytterligere berike. overvinne utfordringene med seksuelle helseproblemer.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift Pfaus JG en fremtredende akademiker tilknyttet flere prestisjetunge institusjoner, inkludert Charles University Praha, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University i Canada, Rockefeller University og University of British Columbia. Forskningen hans spenner over et bredt spekter av disipliner, primært med fokus på atferdsvitenskap, nevrovitenskap og nevrologi, psykologi, endokrinologi og metabolisme og urologi og nefrologi.
I riket av atferdsvitenskap utforsker Pfaus kompleks atferd og deres underliggende mekanismer. Hans arbeid i Neurosciences & Neurology fordyper seg i nervesystemets struktur og funksjon, og bidrar til forståelsen av nevrologiske lidelser og kognitive prosesser. Innen psykologi kan forskningen hans undersøke atferdsmønstre og mentale prosesser, og gi innsikt i menneskelig atferd og mental helse. I Endocrinology & Metabolism undersøker han hormonelle systemer og metabolske prosesser, som potensielt knytter disse biologiske funksjonene til atferd. Hans arbeid i Urology & Nephrology kunne fokusere på de fysiologiske og patologiske aspektene ved urinsystemet og nyrene, muligens undersøke hvordan disse systemene samhandler med andre kroppsfunksjoner og atferd.
Gjennom sin karriere har James G. Pfaus sannsynligvis publisert en rekke artikler og bidratt betydelig til det vitenskapelige samfunnet, ved å bygge bro mellom ulike vitenskapelige felt og fremme tverrfaglig forskning. Hans arbeid fremmer ikke bare den teoretiske forståelsen av disse disiplinene, men har også praktiske implikasjoner for helsevesenet og utviklingen av terapeutiske intervensjoner. Pfaus JG er oppført i referansen til sitat [3].
