Thymosin Alpha-1 10mg

▎ Thymosin Alpha-1-struktur

▎ Thymosin Alpha-1 Research

Molekylær bakgrunn

Thymosin α-1 (Tα1) er et thymus-avledet peptid som er undersøkt for immunmodulerende aktivitet og betennelses- og oksidativt stressrelaterte responser i eksperimentelle systemer. Publiserte studier har undersøkt dens assosiasjoner til T-celledifferensiering, tymus-relaterte markører og aktiviteten til dendrittiske celler og makrofager i definerte forskningsmodeller ^[1].

Forskningsfremgang

Xinmei Kangs forskning rapporterte i cellulære og museeksperimenter at det thymus-avledede peptidet thymosin α-1 (Tα1) kan fungere som en ikke-klassisk ligand for orexinreseptoren 1 (HCRTR1), en typisk nevropeptidreseptor på nevroner. I de testede nevronmodellene var denne interaksjonen assosiert med lavere celledødsrelaterte avlesninger og redusert aktivitet av reseptorinteragerende proteinkinase 3 (RIPK3), en formidler av nekroptose. Forfatterne rapporterte også en assosiasjon mellom sirkulerende Tα1-nivåer og alvorlighetsgraden av iskemisk slag i observasjonspasientprøver og musemodeller; denne assosiasjonen er ikke bevis på en terapeutisk effekt hos mennesker. I musemodellen var Ptma-sletting assosiert med større skade, mens eksperimentell Tα1-eksponering var assosiert med forskjeller i nevronal skade og funksjonelle utfall ^[2].

Fig1. Nevronal overlevelse og funksjonelle utfallsmålinger i en museslagmodell som involverer endogen Tα1. WT og Ptma+/− C57/Bl6 hannmus ble utsatt for 60 minutter med tMCAO og avlivet ved 3d eller 14d etter tMCAO ^[2] .
(A) Tidslinje for eksperimentell design. (B) Overlevelse av mus i hver gruppe ble registrert 0–14 dager etter tMCAO. N = 20 i hver gruppe. Nøyaktige p-verdier er gitt. sammenlignet med WT, ved log-rank test. (C) Nevrologisk underskuddsscore ble vurdert ved 0–3d etter tMCAO. N = 10 i hver gruppe. sammenlignet med WT, **p < 0,01, ved toveis ANOVA (gjennomsnitt ± standardavvik). (D) Infarktvolum ble kvantifisert med immunfarging av NeuN med koronale seksjoner samlet ved 3d etter tMCAO. Representative bilder ble vist. Stiplede linjer skisserte infarktområdet. N = 10 i hver gruppe.*p < 0,05, sammenlignet med WT, ved Students t-test (gjennomsnitt ± standardavvik). (E) Nevronal skade i slag penumbra ble evaluert med co-immunfarging av NeuN (rød) og TUNEL (grønn) ved 3d etter tMCAO. Representative bilder av NeuN+TUNEL+ nevroner i hjerneslag ble vist. N = 4 i hver gruppe. **p < 0,01, sammenlignet med WT, ved Students t-test (gjennomsnitt ± standardavvik). (F) Infarktvolum ble kvantifisert med immunfarging av NeuN med koronale seksjoner samlet ved 14d etter tMCAO. Representative bilder ble vist. Stiplede linjer skisserte infarktområdet. N = 10 i hver gruppe.**p < 0,01, sammenlignet med WT, ved Students t-test (gjennomsnitt ± standardavvik). (G) Representative bilder og kvantifisering av skade på hvit substans i corpus callosum (CC), ekstern kapsel (EC), striatum (STR) og cortex (CTX) 14 dager etter tMCAO. N = 4 i hver gruppe. *p < 0,05, **p < 0,01, sammenlignet med WT, ved toveis ANOVA (gjennomsnitt ± standardavvik). (H) Sensorimotoriske funksjoner til slagmodellene ble evaluert ved limfjerningstest, fotfeiltest og rotarodtest ved 3–14d etter tMCAO. N = 12 i hver gruppe, *p < 0,05, **p < 0,01, sammenlignet med WT, ved toveis ANOVA (gjennomsnitt ± standardfeil). (I) Morris vannlabyrint-test 10–14 dager etter tMCAO. Representative bilder av svømmebanene til mus i hver gruppe mens plattformen var tilstede (læringsfase) eller fjernet (minnefase). N = 12 per gruppe. **p < 0,01, ***p < 0,001. I læringsfasen ble det brukt Toveis ANOVA. I minnefasen ble Students t-test og ikke-parametrisk test brukt.

Yiting Wei fant at etter kjemoterapi i observasjonspasientprøver og i tumorbærende mus, sank sirkulerende nivåer av thymosin α-1 (Tα-1) - et sentralt endogent peptidhormon med immunmodulerende aktivitet. Etter at antistoffer (AB-er) ble internalisert i de endolysosomale avdelingene til dendrittiske celler (DC-er), bundet Ta-1 til tumorspesifikke AB-er og interagerte med mikroRNA-ene båret av AB-ene, inkludert miR146a-5p. I de rapporterte eksperimentene var interaksjon med Ta-1 assosiert med redusert miR146a-5p-nedbrytning mediert av lysosomal ribonuklease A og med Toll-lignende reseptor 7 (TLR7)-relatert dendritisk celle (DC) modning, migrasjon og tumor-antigen presentasjon til CD8+ T-celler. Hos mus som bærer etablerte svulster med høyt miR146a-5p uttrykk, rapporterte forskerne TLR7-avhengige forskjeller i tumorrelaterte utfall med eksperimentell Ta-1 pluss kjemoterapi eksponering; disse funnene fastslår ikke klinisk fordel ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago undersøkte in vitro immuncelleresponser på Tα1 i et humant cytomegalovirus (HCMV)-relatert eksperimentelt system. Dendritiske celler (DCs) ble isolert fra perifere mononukleære blodceller (PBMCs) ved negativ seleksjon og dyrket i nærvær eller fravær av Tα1. Immunfenotypen til DC-ene ble vurdert ved multiparameter flowcytometri, og evaluerte ekspresjon av CD40, CD80, TIM-3 og PDL-1, så vel som intracellulær TNF-α-produksjon. Deretter ble autologe CD4+ eller CD8+ T-lymfocytter (TL-er) isolert fra PBMC-er via negativ seleksjon dyrket sammen med DC-er tidligere behandlet med Tα1. Uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av HCMV, ble intracellulær TNF-α, IFN-γ og IL-2 produksjon, samt CD40-L og PD-1 ekspresjon, vurdert via immunfenotyping, og multifunksjonaliteten til totale TL-er og minneundergrupper ble evaluert. Resultatene viste endringer i målte CD40-, CD80-, TIM-3- og TNF-α-markører etter Tα1-eksponering, sammen med lavere PDL-1-ekspresjon i noen undergrupper av dyrkede dendrittiske celler, spesielt plasmacytoide dendritiske celler (pDCs). Innenfor disse samkulturanalysene rapporterte forfatterne forskjeller i TNF-α, IFN-γ og IL-2 målinger i totale og minneundersett av CD4+ og CD8+ TLer, sammen med endringer i CD40/CD40-L og PDL-1/PD-1 uttrykk ^[4].

Fig.2. Kultur og immunfenotyping av DC-er. DC-er ble isolert fra PBMC-er og dyrket (50.000 DC-er) over natten i RPMI 10 % med/uten Ta1-behandling ved 37 ° C/5 % CO2. Representative bilder ble tatt med et DMIL Leica-mikroskop ved 20X (Skala bar 100 µm). Svart pil indikerer et område med aggregering og morfologiske endringer mot en moden DCs-fenotype i Tα1-behandlingstilstand ^[4] .
(a). Scatter dots-grafer representerer uttrykket av hver biomarkør i totale DCs (tDCs), myeloid dendrittiske celler (mDCs) og plasmacytoid dendrittiske celler (pDCs): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) og intracellulær TNFα produksjon (f). Medianer med interkvartilområdene vises. Ex-vivo: Ex-vivo tilstand; UT: Ubehandlet tilstand; Tα1: Tα1-behandlet tilstand. Hver prikk representerer et individ (n = 20). tDC-er er uthevet med røde trekantprikker, mDC-er med grønne sirkelprikker og pDC-er med oransje firkantede prikker. Statistisk signifikans ble bestemt ved å bruke Wilcoxon-testen for å sammenligne sammenkoblede hendelser (ns: ikke statistisk signifikant, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Representative sammenslåtte cytometripunktplott med Ex-vivo (grå), UT (grønn) og Tα1 (rød) eksperimentelle tilstand for hver biomarkør: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); TNFα (f) i tDCs (venstre), mDCs (midt) og pDCs (høyre) er gitt.

Indu Bala evaluerte cytotoksisiteten og nitrogenoksid-relaterte responser til Ta-1 på RAW 264.7-celler. Den cytotoksiske effekten av Ta-1 ble vurdert ved å bruke MTT-analysen, som bestemte at dens halvmaksimale hemmende konsentrasjon (IC₅₀) for RAW 264.7-celler var 368.105 μg/ml. Morfologiske observasjoner utført ved forskjellige konsentrasjoner av Ta-1 viste at cytotoksisitet i RAW 264.7-celler økte og celletettheten avtok etter hvert som testkonsentrasjonen steg. I tillegg ble den nitrogenoksid-relaterte responsen på Ta-1 evaluert ved å analysere nitrogenoksid (NO) produksjon i RAW 264.7 celler. Sammenlignet med kontrollgruppen, reduserte NO-produksjonen ettersom testkonsentrasjonene økte under cellekultureksponering i konsentrasjonsområdet 7,813 til 31,25 μg/mL ^[5].

Chaoyu Chens studie fant at Tα1-stimulering av MoDCs in vitro var assosiert med forskjeller i immuncellemålinger og utskillelsen av interleukin-15/RA-komplekset (p < 0,001). Denne interaksjonen med interleukin-2 Rβ/γ-reseptoren på T-celler var assosiert med høyere målte nivåer av CCL3/5, interferon-γ og tumornekrosefaktor-α i CD8+ T-celler (p < 0,05), var assosiert med lavere p24-nivåer i CD4+ T-celler (p = 0,002 nivåer av HIV-1) (p = 0,002, HIV-1). Videre, etter samkultur, økte sekresjonsnivåene av interferon-γ, tumornekrosefaktor-α og granzym B i NK-celler, samt andelen CD8+ T VM-celler, betydelig. I dette in vitro-systemet var disse målene negativt korrelert med reservoarstørrelse og reaktiveringsavlesninger. Imidlertid ble disse effektene observert i PBMC-er fra immunrespondere (CD4+ T-celletall > 350 celler/µL), men ikke hos ikke-respondere. Forfatterne tolket disse cellekulturfunnene som bevis på endret dendritisk-celle interleukin-15-signalering, CD8+ T-celleresponser og mål relatert til viral reservoaraktivitet, uten å demonstrere kliniske effekter ^[6].

Fig3. IL-15/RA kompleks sekresjon målt i et in vitro Tα1 eksperiment ^[6] .
(a) morfologisk differensiering fra THP-1 til MoDCs etter 4-6d (400x). (b) representativ port for modne CD14+CD11c+ MoDC-er sammenlignet med THP-1. (c) morfologisk observasjon av MoDCs under et høyeffektmikroskop (1000x). (d) proporsjoner av fire overflatemarkører av MoDCs (n = 3). (e) proporsjoner av overflatemarkør av THP-1 og MoDCs (n = 3). (f) ELISA-resultater av IL-15 og IL-15/RA-kompleks mellom grupper (n = 9 for THP-1, n = 15 for MoDC). (g) intracellulær IL-15 og IL-15RA av MoDCs (n = 3). (h) qPCR-resultater av IL15 og IL15RA (n = 3). MoDCs: monocytt-avledede dendrittiske celler; qPCR, kvantitativ polymerasekjedereaksjon. Statistisk metode brukt i denne figuren var uparet Students t-test.

María de la Sierra Espinar-Buitrago undersøkte de in vitro-immunologiske effektene av kombinert in vitro-eksponering for thymosin α1 (Tα1) og polyanioniske karbosilanedrimerer (PCD) på perifere mononukleære blodceller (PBMC) under HCMV-infeksjon. Biokompatibiliteten til PCD ble vurdert ved bruk av MTT- og LDH-analyser. PBMC-er ble først forbehandlet med de kombinerte forbindelsene og deretter eksponert for HCMV i 48 timer. Morfologiske endringer i PBMCer ble observert ved bruk av lysmikroskopi, og totale dendrittiske celler (tDCs), myeloide dendrittiske celler (mDCs), plasmacellelignende dendrittiske celler (pDCs), samt CD4⁺/CD8⁺ T-celler og regulatoriske T-celler (Tregs) ble karakterisert ved bruk av multiparameter flowcytometri. Resultatene viste at eksponering for Tα1 + PCD var assosiert med endringer i dendrittiske celleaktiverings- og modningsmarkører. Videre var eksponering for Tα1 + G2 - S24P assosiert med økt ko-reseptorekspresjon og IFNγ-målinger i T-celler, sammen med endringer i Treg-relaterte og celletilstandsmarkører. I motsetning til dette var eksponering for Tα1 + G2S16 assosiert med lavere koreseptorekspresjon og cytokinmålinger i T-celler, sammen med et annet mønster av Treg-relaterte og celletilstandsmarkører ^[7].

Fengtian Wu etablerte en in situ HCC-modell i gamle C57BL/6-mus (22–26 måneder) og sammenlignet saltvann, IL-15, Tα1 og kombinert eksponeringsgrupper. Tumorprogresjon ble overvåket via bioluminescensavbildning, overlevelsesanalyse og histopatologi, mens fenotypen og funksjonen til CD8+ T-celler i leveren ble vurdert ved bruk av flerfarget flowcytometri, immunfluorescens, transkriptomisk sekvensering og Western blotting. Separate in vitro-analyser ble utført ved bruk av primære humane CD8+ T-celler co-dyrket med Huh7 hepatocellulære karsinomceller. I denne musemodellen viste gruppen med kombinert eksponering lavere tumorbelastning og lengre overlevelse enn sammenligningsgruppene; eksperimentelle analyser identifiserte også forskjeller i hepatiske CD8+ T-celle fenotyper, spredningstiltak og cytotoksiske mediatorer inkludert granzym B, perforin og interferon-γ. Transkriptomiske og proteomiske analyser indikerte at gruppen med kombinert eksponering skilte seg i mål for aktivering av fosfoinositide 3-kinase/proteinkinase B-signalveien i hepatiske CD8+ T-celler ^[8].

Forskningsbegrensninger

En viktig begrensning ved tolkning av Tα1-forskning er at rapporterte reseptorinteraksjoner og nedstrøms signalering avhenger av den eksperimentelle modellen og den cellulære konteksten. En fersk studie rapporterte en interaksjon med hypocretin (orexin) reseptor 1 (HCRTR1) i nevronmodeller med RIPK3-relaterte celledødsmålinger, mens studier av immunceller har beskrevet andre veier, inkludert TLR7-relaterte mekanismer i spesifikke dendrittiske celleeksperimenter. Disse funnene bør ikke generaliseres til en enkelt etablert mekanisme eller påstand om klinisk effekt på tvers av celletyper (f.eks. dendrittiske celler, makrofager og T-celler) ^{[2, 3]}.

Forskjeller i karakterisering og fremstilling av Tα1-materialer på tvers av laboratorier og produsenter kan begrense sammenlignbarheten mellom eksperimentelle studier. Videre kan stabiliteten til Tal under lagring ikke overses; temperatursvingninger eller langvarig lagring kan føre til peptidkjedeaggregering eller nedbrytning, og dermed påvirke eksperimentell reproduserbarhet og analytisk tolkning ^[1].

COCER Peptides presenterer Thymosin α-1 kun for laboratorieforskning. Ikke for human eller veterinær administrasjon, forbruk eller klinisk bruk. Forskningen diskutert ovenfor oppsummerer funn rapportert i den siterte litteraturen og fastslår ikke human klinisk sikkerhet eller effekt, eller gir bruksanvisning; ingen FDA-godkjenning kreves.

▎ Relevante sitater

Referanser

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et al. Aldring og Thymosin Alpha-1[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025,26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et al. Thymosin Alpha-1 gir direkte nevrobeskyttelse ved å engasjere orexinreseptoren HCRTR1 for å undertrykke neuronal nekroptose[J]. Advanced Science, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. Thymosin Alpha-1 gjenoppretter kjemoterapi-indusert antitumorimmunitet ved å lede en mikroRNA-ligand av TLR7 i dendritiske celler [J]. Cancer Research, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, et al. Immunmodulering via dendrittiske celler ved effekten av Thymosin-alpha-1 på immunsynapse ved HCMV-infeksjon [J]. International Immunopharmacology, 2023,125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. The Effects of Thymosin Alpha-1 on Macrophages: A Cytological and Anti-inflammatory Study[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023,44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et al. Thymosin α1-indusert sekresjon av IL-15/RA-kompleks av THP-1-avledede dendrittiske celler begrenser HIV-latens in vitro[J]. Virulens, 2026,17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. Forbedrede immunmodulerende effekter av Thymosin-Alpha-1 i kombinasjon med polyanioniske karbosilan-dendrimerer mot HCMV-infeksjon[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, et al. IL-15 Plus Thymosin α1 reduserer aldrende hepatiske CD8+ T-celler i hepatocellulært karsinom via PI3K/AKT-undertrykkelse[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANNEN INFORMASJON GITT PÅ DENNE NETTSIDEN ER KUN ment for LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMASJONS- OG UTDANNINGSFORMÅL.

Produkter som tilbys av Cocer Peptides er utelukkende ment for in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet på menneskelig eller veterinær bruk, konsum, klinisk bruk, diagnostisk bruk, terapeutisk bruk, blanding, selvadministrering, injeksjon eller noen annen form for administrering til mennesker eller dyr. Disse produktene er ikke ment å diagnostisere, behandle, kurere, lindre eller forhindre noen sykdom eller medisinsk tilstand, og de er heller ikke ment å påvirke strukturen eller funksjonen til menneske- eller dyrekroppen. Med mindre annet er uttrykkelig angitt, har ikke produktene som tilbys på denne nettsiden blitt evaluert eller godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for menneskelig eller veterinær bruk. Eventuelle referanser til publiserte studier, biokjemiske veier, molekylære mekanismer eller eksperimentelle funn er utelukkende gitt for vitenskapelige diskusjoner og forskningsformål og utgjør ikke medisinske råd, terapeutiske påstander, doseringsveiledning eller bruksanvisning. Kjøpere er alene ansvarlige for å sikre at alle produkter anskaffes, håndteres, lagres, brukes og avhendes i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, institusjonelle krav og laboratoriesikkerhetsstandarder.