|
1 zestawy (10 fiolek)
| Ilość: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktura
Źródło: PubChem |
Sekwencja: Ac-Nle-cyklo(DHFRWK)-OH Wzór cząsteczkowy: C 50H 68N 14O10 Masa cząsteczkowa: 1025,2 g/mol Numer CAS: 189691-06-3 Numer identyfikacyjny PubChem: 9941379 Synonimy: Bremelanotyd |
▎ PT 141 Badania
Jakie jest tło badawcze PT 141?
PT 141 jest syntetycznym analogiem peptydu i agonistą receptorów melanokortyny, głównie MC3R i MC4R, które ulegają ekspresji głównie w ośrodkowym układzie nerwowym [1] . Odkrycie PT 141 przyniosło nową nadzieję w leczeniu dysfunkcji seksualnych. Wczesne badania wykazały, że podawanie PT 141 szczurom i naczelnym innym niż ludzie prowadziło do erekcji prącia. Po ogólnoustrojowym podaniu szczurom wykazano aktywację neuronów w podwzgórzu poprzez wzrost immunoreaktywności c-Fos. Neurony w tym samym obszarze centralnego układu nerwowego wychwytują wirusa wścieklizny rzekomej wstrzykniętego do ciał jamistych prącia szczura [1] . PT 141 może leczyć dysfunkcje seksualne. Badania wykazały, że po podaniu PT 141 zdrowym mężczyznom i pacjentom z zaburzeniami erekcji nastąpił szybki i zależny od dawki wzrost aktywności erekcji. Wyniki te sugerują, że PT 141 ma ogromny potencjał jako nowe leczenie dysfunkcji seksualnych [1].
Jaki jest mechanizm działania PT 141 na receptory melanokortyny?
Specyficzny mechanizm działania PT 141 (bremelanotydu) na receptory melanokortyny jest dość złożony, a poniżej znajduje się szczegółowe omówienie jego mechanizmu:
Układ receptorów melanokortyny składa się z peptydów melanokortyny, unikalnych receptorów, białek pomocniczych i endogennych antagonistów. Peptydy melanokortyny to małe hormony peptydowe, które badano w różnych warunkach fizjologicznych i patologicznych. Obecnie znanych jest pięć typów receptorów melanokortyny, które rozmieszczone są w ośrodkowym układzie nerwowym i niektórych tkankach obwodowych. Receptory melanokortyny sprzężone z białkiem G zwykle przekazują sygnały poprzez cyklazę adenylanową i inne dalsze szlaki sygnałowe. W zależności od ligandu, powierzchniowej ekspresji receptora melanokortyny, czasu zajętości receptora, powiązanych białek, typu komórki i innych parametrów, szlaki sygnalizacji są złożone i plejotropowe. Chociaż wszystkie pięć receptorów melanokortyny jest sprzężonych z Gs, czasami mogą być one również sprzężone z Gq lub Gi [2].
Wiązanie PT 141 z receptorami melanokortyny:
PT 141 jest analogiem peptydu. Jako agonista receptora melanokortyny może wiązać się z centralnymi receptorami melanokortyny. PT 141, jako syntetyczny peptydowy analog hormonu stymulującego α-melanocyty, jest agonistą receptorów melanokortyny, w tym MC3R i MC4R, które ulegają ekspresji głównie w ośrodkowym układzie nerwowym [1] .
Wpływ na samice szczurów:
U samic szczurów PT 141 selektywnie stymuluje zachowania godowe, nie wpływając na lordozę, rytm ani inne zachowania seksualne. PT 141 nie powoduje ogólnoustrojowej aktywacji motorycznej i nie wpływa na percepcję nagród seksualnych. Wskazuje to, że centralny układ melanokortyny odgrywa ważną rolę w regulacji popędu seksualnego u kobiet. Nigdy wcześniej nie opisano selektywnego wpływu farmakologicznego na apetyczne zachowania seksualne samic szczurów, co również sprawia, że PT 141 jest potencjalnie pierwszym zidentyfikowanym lekiem zdolnym do leczenia zaburzeń popędu seksualnego u samic [3]..
Wpływ na szczury i naczelne inne niż ludzie: Podawanie PT 141 szczurom i naczelnym innym niż ludzie prowadzi do erekcji prącia. Ogólnoustrojowe podawanie PT 141 aktywuje neurony w podwzgórzu szczurów, co objawia się wzrostem immunoreaktywności c-Fos. Neurony w tym samym obszarze podwzgórza pochłoną wirusa wścieklizny rzekomej wstrzykniętego do ciał jamistych prącia szczura [3].
Wpływ na mężczyzn:
Podawanie PT 141 zdrowym mężczyznom i pacjentom z zaburzeniami erekcji prowadzi do szybkiego i zależnego od dawki wzrostu aktywności erekcji. Wyniki sugerują, że oczekuje się, że PT 141 stanie się nowym sposobem leczenia dysfunkcji seksualnych [3].
Wpływ na kobiety: U kobiet przed menopauzą z zaburzeniami pobudzenia seksualnego, po donosowym podaniu pojedynczej dawki bremelanotydu (tj. PT 141), więcej kobiet zgłaszało umiarkowany lub wysoki poziom pożądania seksualnego. W porównaniu z placebo, po leczeniu bremelanotydem zaobserwowano bardziej wyraźną tendencję w zakresie pozytywnych reakcji dotyczących uczucia podniecenia narządów płciowych. Wśród kobiet, które podjęły próbę odbycia stosunku płciowego w ciągu 24 godzin po leczeniu, znacznie więcej kobiet było bardziej zadowolonych z poziomu podniecenia seksualnego po zastosowaniu Bremelanotydu w porównaniu z placebo. Jednakże po podaniu bremelanotydu nie zaobserwowano znaczącej zmiany w przekrwieniu naczyń pochwy podczas oglądania filmów pornograficznych [4].
Podsumowując, jako agonista receptora melanokortyny, PT 141, wiążąc się z receptorami melanokortyny, wywołuje różne efekty fizjologiczne w modelach zwierzęcych i ludziach, szczególnie odgrywając ważną rolę w regulacji funkcji seksualnych.
Wpływ dawki i reakcji PT-141 na zachowania seksualne w komorach dwupoziomowych. (U góry) Wpływ na nagabywanie u kobiet, którym podano estrogen i progesteron (EP) lub sam estrogen (sam E). Testy post hoc wykazały, że zarówno dawki 100, jak i 200 g/kg znacząco zwiększały liczbę próśb w porównaniu z grupą kontrolną, której podawano sól fizjologiczną (wartości P < 0,05). (Środek) Wpływ na stymulację u kobiet poddanych działaniu samego EP lub E. (Na dole) Wpływ na współczynnik lordozy u samic poddanych działaniu samego EP lub E. Dane oznaczają SEM. *, P < 0,05 od kontroli.
Źródło: PubMed [3]
Jakie są konkretne potencjalne korzyści ze stosowania PT 141 w przypadku niskiego popędu seksualnego u mężczyzn i problemów z erekcją?
Poprawa erekcji:
Liczne badania wykazały, że PT 141 ma pewne działanie terapeutyczne na zaburzenia erekcji u mężczyzn. Na przykład w niektórych badaniach klinicznych stwierdzono, że jest w stanie wywołać erekcję prącia [5] (Shadiack AM, 2007). W badaniu fazy IIb, w którym uczestniczyli mężczyźni chorzy na cukrzycę i zaburzenia erekcji, pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub różne dawki PT 141. Wyniki wykazały, że w grupach otrzymujących wyższe dawki PT 141 (12,5 mg i 15 mg) nastąpiła znacząca poprawa w domenie funkcji erekcji (EF) według Międzynarodowego Wskaźnika Funkcji Erekcji (IIEF), z wyraźną różnicą w porównaniu z grupą placebo [5]. .
Mechanizm, dzięki któremu PT 141 poprawia erekcję, może być związany z jego rolą jako leku melanokortynergicznego, wiążącego się z receptorami melanokortyny w ośrodkowym układzie nerwowym, szczególnie w podwzgórzu. To wiązanie może regulować ścieżki nerwowe związane z erekcją, promując w ten sposób erekcję prącia [5] .
Dobra tolerancja i bezpieczeństwo:
Z doświadczenia klinicznego bremelanotydu wynika, że podawanie agonistów melanokortyny (takich jak bremelanotyd) jest dobrze tolerowane [6] . Nie jest to związane z niedociśnieniem obserwowanym w przypadku obecnie stosowanych inhibitorów fosfodiesterazy-5 stosowanych w leczeniu zaburzeń erekcji.
Badania efektów klinicznych:
Ocena u zdrowych mężczyzn i pacjentów z zaburzeniami erekcji:
Po podskórnym podaniu zdrowym mężczyznom i pacjentom z zaburzeniami erekcji (ED), którzy zgłosili niewystarczającą odpowiedź na Viagrę, oceniano cykliczny heptapeptydowy analog melanokortyny PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Zdrowym mężczyznom podawano dawki w zakresie od 0,3 do 10 mg, a dawki większe niż 1,0 mg powodowały statystycznie istotną reakcję w postaci erekcji. Pacjenci z zaburzeniami erekcji otrzymywali placebo w dawce 4 lub 6 mg PT 141 w schemacie krzyżowym w obecności wizualnej stymulacji seksualnej (VSS). Przy obu dawkach reakcja erekcji wywołana przez PT 141 była statystycznie istotna. W obu badaniach PT 141 był bezpieczny i dobrze tolerowany. U pacjentów, którzy nie uzyskali odpowiedniej odpowiedzi na inhibitory PDE5, potencjał erekcji, tolerancja i zdolność PT 141 do wywoływania znaczących erekcji sugerują, że PT 141 może stanowić kolejną opcję leczenia zaburzeń erekcji dla potencjalnie szerokiego grona pacjentów.
Efekt połączenia z sildenafilem:
Dziewiętnastu pacjentom z zaburzeniami erekcji, którzy sami zgłosili reakcję na Viagrę lub Levitrę, podano 25 mg sildenafilu i 7,5 mg donosowego PT 141, 25 mg syldenafilu i donosowego placebo w sprayu oraz tabletki placebo i donosowe placebo w sprayu w randomizowanym schemacie krzyżowym [8] (Diamond LE, 2005). Reakcję erekcji na dwie 30-minutowe wizualne stymulacje seksualne oceniano za pomocą RigiScan. Wyniki wykazały, że reakcja erekcji wywołana połączeniem PT 141 i sildenafilu była znacznie większa niż ta wywołana samym sildenafilem. Połączenie to było bezpieczne i dobrze tolerowane, nie powodowało nowych zdarzeń niepożądanych ani zwiększania częstości lub nasilenia zdarzeń niepożądanych. Wniosek jest taki, że połączenie donosowego PT 141 i inhibitorów fosfodiesterazy 5 może stanowić opcję terapeutyczną dla pacjentów, którzy są nieskuteczni lub mają słabą tolerancję wyższych dawek monoterapii.
Zastosowanie PT 141 ma ogromne znaczenie pod wieloma względami, zwłaszcza przynosząc nową nadzieję wielu pacjentom w dziedzinie zdrowia seksualnego. Dla kobiet przed menopauzą cierpiących na nabyte i uogólnione zaburzenie pożądania seksualnego (HSDD), PT 141 stanowi poważny przełom. Wcześniej tacy pacjenci często znosili presję psychologiczną wynikającą z niskiego popędu seksualnego w życiu codziennym, co poważnie odbijało się na ich stanie emocjonalnym i intymnych relacjach z partnerami. Pojawienie się PT 141 zmieniło tę sytuację. Regulując szlaki w mózgu zaangażowane w reakcję seksualną, znacząco poprawia popęd seksualny pacjentów. Dane z badań klinicznych pokazują, że po zastosowaniu bremelanotydu istnieją oczywiste różnice w średnich zmianach wskaźnika funkcji seksualnych kobiet – domena pożądania (FSFI-D) i wyniku 13. pozycji w skali cierpienia seksualnego kobiet – pożądanie/pobudzenie/orgazm (FSDS-DAO) od wartości początkowej do końca badania (EOS).
Intuicyjnie odzwierciedla to jego pozytywny wpływ na zwiększenie popędu seksualnego pacjentek i łagodzenie związanego z nim stresu, znacznie poprawiając jakość życia kobiet przed menopauzą z HSDD i pomagając im odzyskać pewność siebie i radość życia.
Co więcej, PT 141 wykazuje również potencjalny pozytywny wpływ na zaburzenia seksualne u mężczyzn. Jeśli chodzi o poprawę niskiego popędu seksualnego u mężczyzn, wielu pacjentów odnotowało znaczny wzrost po jego zastosowaniu, mogąc odzyskać zainteresowanie aktywnością seksualną. Jeśli chodzi o trudności z erekcją, u niektórych pacjentów po zastosowaniu leku erekcja uległa w pewnym stopniu poprawie, wzmacniając efekt erekcji prącia, umożliwiając im płynniejsze wykonywanie zachowań seksualnych w życiu seksualnym i poprawiając ich doświadczenia seksualne.
To niewątpliwie odciąża fizycznie i psychicznie grupę męską, która od dawna boryka się z dysfunkcjami seksualnymi, naprawia traumę psychiczną spowodowaną problemami z funkcjami seksualnymi, a także pomaga zachować harmonię i stabilność relacji rodzinnych.
Z makroskopowego punktu widzenia badań medycznych zastosowanie PT 141 dostarcza cennych praktycznych dowodów umożliwiających dogłębne badanie mechanizmów związanych ze zdrowiem seksualnym człowieka.
Proces badań nad mechanizmem działania leku skłonił badaczy do bardziej dogłębnych badań szlaków nerwowych w mózgu związanych z reakcją seksualną, receptorów melanokortyny itp., promując postęp badań podstawowych w dziedzinie zdrowia seksualnego, kładąc podwaliny pod rozwój większej liczby metod leczenia i leków na dysfunkcje seksualne, jeszcze bardziej wzbogacając skarbiec medycyny i czyniąc dla medycyny solidny krok naprzód w pokonywaniu wyzwań związanych ze zdrowiem seksualnym.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego Pfaus JG, wybitny naukowiec związany z wieloma prestiżowymi instytucjami, w tym z Uniwersytetem Karola w Pradze, Czeskim Narodowym Instytutem Zdrowia Psychicznego, Universidad Veracruzana, Uniwersytet Concordia w Kanadzie, Uniwersytet Rockefellera i Uniwersytet Kolumbii Brytyjskiej. Jego badania obejmują szerokie spektrum dyscyplin, skupiając się przede wszystkim na naukach behawioralnych, neurologii i neurologii, psychologii, endokrynologii i metabolizmie oraz urologii i nefrologii.
W dziedzinie nauk behawioralnych Pfaus bada złożone zachowania i leżące u ich podstaw mechanizmy. Jego prace w Neurosciences & Neurology zagłębiają się w strukturę i funkcję układu nerwowego, przyczyniając się do zrozumienia zaburzeń neurologicznych i procesów poznawczych. W ramach psychologii jego badania mogą badać wzorce zachowań i procesy psychiczne, oferując wgląd w ludzkie zachowania i zdrowie psychiczne. W dziedzinie endokrynologii i metabolizmu bada układy hormonalne i procesy metaboliczne, potencjalnie łącząc te funkcje biologiczne z zachowaniem. Jego praca w dziedzinie urologii i nefrologii mogłaby skupiać się na fizjologicznych i patologicznych aspektach układu moczowego i nerek, prawdopodobnie badając, w jaki sposób te układy oddziałują z innymi funkcjami i zachowaniami organizmu.
W trakcie swojej kariery James G. Pfaus prawdopodobnie opublikował wiele artykułów i wniósł znaczący wkład do społeczności naukowej, zapełniając luki między różnymi dziedzinami nauki i wspierając badania interdyscyplinarne. Jego praca nie tylko pogłębia teoretyczne zrozumienie tych dyscyplin, ale ma także praktyczne implikacje dla opieki zdrowotnej i rozwoju interwencji terapeutycznych. Pfaus JG jest wymieniony w odnośniku cytatu [3].
