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▎ O que é MOTs-C?
MOTs-C é um peptídeo derivado de mitocôndria codificado pela região 12S rRNA do DNA mitocondrial, consistindo em 16 aminoácidos. Como sinal retrógrado mitocondrial, os MOTs-C podem translocar-se para o núcleo celular sob condições como estresse metabólico, regulando a expressão de uma série de genes associados à disfunção metabólica. É amplamente distribuído em vários tecidos de órgãos, como rins, músculo cardíaco e músculo esquelético, e também está presente no plasma. Pode atravessar a barreira hematoencefálica e regular o equilíbrio energético celular, a glicose e o diabetes lipídico, ativando a via da AMPK, desempenhando um papel crucial na manutenção da saúde metabólica. Tem efeitos na melhoria da resistência à insulina, na prevenção do diabetes tipo 2, na regulação do diabetes gorduroso e na proteção da saúde cardiovascular e neural.
▎ Estrutura MOTs-CS
Fonte: PubChem |
Sequência: MRWQEMGYIFYPRKLR Fórmula molecular: C101H152N28O22S2 Peso molecular: 2174,6g/mol Número CAS: 1627580-64-6 CID da PubChem: 146675088 Sinônimos: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa dos MOTs-C?
A base de pesquisa dos MOTs-C originou-se de investigações sobre o papel do DNA mitocondrial na saúde metabólica e no envelhecimento. À medida que a compreensão da função mitocondrial se aprofundou, descobriu-se que as mitocôndrias não são apenas o centro do diabetes energético, mas também participam da comunicação celular e da transdução de sinal. Ao ativar a via da AMPK, eles estão envolvidos no diabetes glicídico e lipídico, intimamente relacionado a doenças metabólicas como diabetes e obesidade, e são promissores como novos alvos terapêuticos para essas condições. Dada a associação entre a função mitocondrial e diversas doenças, os MOTs-C também têm sido aplicados em condições como hepatite B crônica e câncer de ovário. A pesquisa sugere que pode desempenhar um papel significativo nos processos de infecção viral. O exercício promove a síntese e expressão de MOTs-C no corpo humano, melhorando assim o diabetes muscular, o desempenho físico e a função corporal geral, fornecendo evidências para estratégias antienvelhecimento baseadas em exercícios e expandindo o escopo da pesquisa sobre MOTs-C.
Qual é o mecanismo de ação dos MOTs-C?
Ativação da via de sinalização AICAR-AMPK:
O MOTs-C exerce principalmente suas funções fisiológicas ativando a via de sinalização AICAR-AMPK. Ele interrompe o ciclo folato-metionina dentro das células, ativando assim a via de sinalização AICAR-AMPK. Por exemplo, em processos fisiológicos como a melhoria da resistência à insulina e a prevenção da obesidade, a ativação desta via desempenha um papel fundamental. Ao ativar esta via, os MOTs-C podem regular o diabetes energético celular, aumentar a captação celular e a utilização de glicose, regulando assim a homeostase metabólica sistêmica [1,2].
Interações com vias de sinalização e genes específicos:
Nas células musculares, o MOTs-C interage com o ativador de transdução e transcrição de sinal 3 (STAT3) através do suposto motivo de ligação Src-homólogo 2 (SH2) de seu domínio YIFY, reduzindo a atividade transcricional de STAT3 e melhorando a formação de miotubos. Na pneumonite por radiação, os MOTs-C aliviam o dano ao tecido pulmonar, a inflamação e o estresse oxidativo, aumentando os níveis do fator nuclear E2 (Nrf2) e promovendo sua translocação nuclear, protegendo assim a função mitocondrial. Além disso, o MOTs-C exerce várias funções fisiológicas regulando a expressão de genes como GLUT4, STAT3 e IL-10 [3].
Regulação das vias metabólicas:
Os MOTs-C participam na regulação de vários processos metabólicos importantes, incluindo diabetes glicídico, diabetes lipídico e diabetes ósseo, através de mecanismos autócrinos e parácrinos. No diabetes glicêmico, melhora a resistência à insulina e regula os níveis de glicose no sangue; no diabetes lipídico, aumenta a termogênese da gordura marrom, promove o escurecimento da gordura branca e previne a obesidade e os distúrbios do diabetes lipídico; no diabetes ósseo, promove a proliferação, diferenciação e mineralização de osteoblastos, inibe a geração de osteoclastos e regula o diabetes ósseo e a remodelação óssea [4,5].

Figura 1 Mecanismo e função dos MOTs-C [6].
Quais são as funções e aplicações dos MOTs-C?
Funções de MOTs-C
Efeitos regulatórios sobre o diabetes:
MOTs-C pode melhorar a glicose e o diabetes lipídico no corpo. No diabetes de glicose, reduz a resistência à insulina, ajuda a prevenir o diabetes tipo 2 e aumenta a absorção celular e a eficiência de utilização da glicose. No diabetes lipídico, aumenta a termogênese da gordura marrom, promove o escurecimento da gordura branca, regulando assim o diabetes lipídico, prevenindo a obesidade e distúrbios metabólicos lipídicos relacionados. Também reduz a incidência de doença hepática gordurosa não alcoólica e regula o diabetes lipídico hepático [2].
Efeitos na função celular:
Promove a função mitocondrial e protege as células contra danos. Por exemplo, na pneumonia induzida por radiação, reduz o dano mitocondrial nas células epiteliais pulmonares, diminui a apoptose celular e mantém a função celular normal. Nas células pancreáticas, os MOTs-C influenciam a secreção e expressão de insulina e glucagon, regulando a fisiologia das células pancreáticas, e também afetam a viabilidade celular e a apoptose [4,5].
Efeitos nos músculos e ossos:
Nos músculos, o MOTs-C promove a diferenciação das células progenitoras musculares, aumenta a formação de miotubos e protege as células musculares dos danos induzidos pela interleucina-6 (IL-6), potencialmente prevenindo a atrofia muscular. Em termos ósseos, promove a proliferação, diferenciação e mineralização de osteoblastos, inibe a formação de osteoclastos, mantém o equilíbrio metabólico ósseo e ajuda a retardar a osteoporose [1,5].
Efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores:
MOTs-C reduz as respostas inflamatórias crônicas sistêmicas e regula a função imunológica. Em modelos de dor inflamatória, os MOTs-C aliviam a hipersensibilidade à dor, reduzem a liberação de fatores inflamatórios e inibem a ativação de células gliais e neurônios, demonstrando efeitos antiinflamatórios e analgésicos [3].
Aplicações de MOTs-C
Efeitos nas doenças metabólicas:
Os efeitos regulatórios do MOTs-C sobre a glicose e o diabetes lipídico tornam-no um novo alvo terapêutico para doenças metabólicas, como diabetes tipo 2, obesidade e doença hepática gordurosa não alcoólica [2].
Prevenção e Tratamento de Doenças Musculoesqueléticas:
Seus efeitos positivos nos músculos e ossos podem ser usados para prevenir e tratar doenças relacionadas à atrofia muscular e doenças esqueléticas, como a osteoporose. Para pacientes com atrofia muscular, pode melhorar a função muscular, promovendo a diferenciação das células musculares e inibindo a apoptose das células musculares; Para pacientes com osteoporose, pode regular o equilíbrio metabólico ósseo, aumentar a densidade óssea e prevenir e tratar a osteoporose [1,5].
Proteção contra danos por radiação:
Em estudos sobre pneumonite por radiação, os MOTs-C demonstraram efeitos protetores contra danos causados pela radiação pulmonar. Pode ser usado durante a radioterapia para proteger tecidos normais, reduzir danos nos tecidos induzidos pela radiação e aumentar a eficácia da radioterapia [2].
Tratamento de doenças inflamatórias:
Com base em seus efeitos antiinflamatórios, os MOTs-C podem ser utilizados no tratamento de doenças inflamatórias, como dores inflamatórias, fornecendo novos rumos para o tratamento de tais condições [3].
Conclusão
Como um peptídeo derivado de mitocôndrias, os MOTs-C podem ativar vias de sinalização para regular a glicose e o diabetes lipídico, melhorar a resistência à insulina e reduzir o risco de doenças metabólicas; também pode manter a função muscular e óssea, prevenir a atrofia muscular e a osteoporose; e possui funções antiinflamatórias e protetoras celulares, desempenhando um papel na proteção contra danos radioativos e no tratamento de doenças inflamatórias.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Wan, Yanmin está associado a uma variedade de organizações de prestígio, incluindo hospitais, centros de pesquisa, universidades e empresas como Linping Hosp Integrated Tradit Chinese & Western M, Shanghai Sci Tech Inno Ctr Infect & Immun, Yunnan Agricultural University, etc. Na área de Ciência e Tecnologia de Imunologia, ele se aprofunda nos mecanismos e aplicações do sistema imunológico. Sua pesquisa em Virologia centra-se nas características virais, transmissão e prevenção. No domínio da Química da Ciência dos Materiais, está empenhado no desenvolvimento das propriedades dos materiais e na aplicação inovadora da química, tornando-o uma figura notável com realizações de investigação significativas em áreas académicas relevantes. Wan, Yanmin está listado na referência da citação [6].
▎ Citações relevantes
[1] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, et al. MOTs-C promove diferenciação muscular in vitro[J]. Peptídeos, 2022.155:170840.DOI:10.1016/j.peptídeos.2022.170840.
[2] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, et al. O peptídeo MOTs-C derivado da mitocôndria alivia a pneumonite por radiação por meio de um mecanismo dependente de Nrf2 [J]. Antioxidantes, 2024,13.
[3] Wang Z, Yang L, Xu L, et al. Mecanismo central e periférico de MOTs-C atenua a hipersensibilidade à dor em um modelo de dor inflamatória em camundongos [J]. Pesquisa Neurológica, 2024,46(2):165-177.DOI:10.1080/01616412.2023.2258584.
[4] Bień J, Pruszyńska-Oszmałek E, Kołodziejski P, et al. MOTs-C regula as funções das células alfa e beta pancreáticas in vitro [J]. Histoquímica e Biologia Celular, 2024.161(6):449-460.DOI:10.1007/s00418-024-02274-0.
[5] Yi X, Hu G, Yang Y, et al. Papel dos MOTs-C na regulação do diabetes ósseo[J]. Fronteiras em Fisiologia, 2023,14:1149120.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.
[6] Wan W, Zhang L, Lin Y, et al. Peptídeo MOTs-C derivado de mitocôndrias: efeitos e mecanismos relacionados ao estresse, diabetes e envelhecimento[J]. Journal of Translational Medicine, 2023,21(1):36.DOI:10.1186/s12967-023-03885-2.
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