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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura PE 22-28
Fonte: PubChem |
Sequência: GVSWGLR Fórmula molecular: C 35H 55N 11O9 Peso molecular: 773,9g/mol Número CAS:1801959-12-5 CID da PubChem: 165437303 Sinônimos: PE 22-28 (acetato) |
▎ PE 22-28 Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do PE 22-28?
A pesquisa sobre PE 22-28 originou-se da exploração de alvos terapêuticos para a depressão. Em 2006, a proteína TREK-1 foi identificada como um alvo potencial para o tratamento da depressão. Estudos mostraram que a eliminação do gene TREK-1 em ratos melhorou a eficiência da neurotransmissão da serotonina, tornando-os resistentes à depressão, e reduziu significativamente os níveis de corticosterona sob stress, indicando que a inibição deste canal pode ser usada para o tratamento da depressão. Pesquisas subsequentes descobriram que a proteína Sortilin regula a atividade do canal TREK-1, e a Sortilin e o TREK-1 são altamente expressos em regiões cerebrais associadas à depressão, fornecendo uma direção para o desenvolvimento de medicamentos antidepressivos.
Neste contexto, os investigadores desenvolveram o peptídeo Spadin (PE 12-28) em 2010 para testar a sua regulação do canal TREK-1 e o seu potencial antidepressivo. Através de estudos aprofundados sobre análogos curtos de Spadin, o peptídeo de 7 aminoácidos PE 22-28 (Mini-Spadin) foi sintetizado com sucesso em 2017. Sua jornada de pesquisa e desenvolvimento representa uma busca contínua por inibidores eficazes do canal TREK-1 para tratamento da depressão.
Qual é o mecanismo de ação do PE 22-28?
Efeitos no canal TREK-1
Alta Especificidade e Afinidade: Estudos in vitro utilizando técnicas de patch-clamp em células hTREK-1/HEK mostraram que PE 22-28 exibe melhor especificidade e afinidade para o canal TREK-1 em comparação com Spadin. Especificamente, PE 22-28 tem um IC₅₀ (metade da concentração inibitória máxima) de 0,12 nM, enquanto Spadin tem um IC₅₀ de 40–60 nM. Isto indica que o PE 22-28 pode ligar-se de forma mais eficaz ao canal TREK-1, regulando assim a sua função [1].
Regulação da atividade do canal: Sob as mesmas condições experimentais, estudos demonstraram que diferentes modificações no terminal N ou C do PE 22-28 podem manter ou eliminar a atividade do canal TREK-1 sem afetar sua afinidade pelo canal TREK-1. Isto sugere que a atividade do canal TREK-1 pode ser regulada com precisão pela modificação dos terminais de PE 22-28, fornecendo uma direção para otimizar ainda mais os seus efeitos terapêuticos. Por exemplo, modificações específicas podem aumentar o seu efeito inibitório no canal, regulando assim de forma mais eficaz as vias de sinalização neural relacionadas [1].
Efeitos em modelos de comportamento antidepressivo in vivo
Teste de Natação Forçada: No teste de natação forçada, um modelo de comportamento de depressão, camundongos tratados com PE 22-28 e seus derivados mostraram uma redução significativa no tempo de imobilidade. O tempo de imobilidade é um importante indicador de comportamento semelhante à depressão em ratos; o tempo de imobilidade reduzido indica alívio do comportamento semelhante à depressão, sugerindo que o PE 22-28 e seus derivados podem melhorar o comportamento relacionado à depressão in vivo e possuir atividade antidepressiva [1].
Teste de alimentação suprimida por novidade: No teste de alimentação suprimida por novidade após 4 dias de tratamento subcrônico, PE 22-28 reduziu significativamente a latência dos camundongos para consumir pellets de alimentos. O teste de alimentação com supressão de novidade reflete estados de ansiedade e depressão em camundongos; latência reduzida indica alívio da ansiedade e depressão, confirmando ainda mais o efeito antidepressivo do PE 22-28 in vivo [1].
Figura 1 Especificidade do análogo de Spadin. (A – D) PE 22-28 foi usado como peptídeo representativo para testar a especificidade de análogos de espadina versus outros canais K2P, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) e TASK-1 (D).
Fonte: PubMed [1]
Efeitos na neurogênese e na sinaptogênese
Indução de Neurogênese: Após apenas 4 dias de tratamento, PE 22-28 e seus análogos podem induzir neurogênese, com G/A-PE 22-28 mostrando um efeito particularmente significativo. A neurogênese é crucial para manter a função normal do sistema nervoso e lidar com transtornos mentais, e os pacientes com depressão geralmente apresentam neurogênese prejudicada. PE 22-28 pode promover a neurogênese, ajudando a reparar funções neurais danificadas e melhorar os sintomas depressivos [1].
Melhoria da Sinaptogênese: Em neurônios corticais de camundongos, PE 22-28 e seus derivados melhoram a sinaptogênese, conforme medido pelo aumento dos níveis de expressão de PSD-95 (proteína de densidade pós-sináptica 95). A expressão aumentada de PSD-95 indica quantidade ou função sináptica aprimorada. Melhorar a sinaptogênese pode melhorar a transmissão de informações entre os neurônios e otimizar a função do circuito neural, o que é de grande importância para o alívio dos sintomas depressivos [1].
Duração de ação superior: Em comparação com Spadin, a duração de ação do PE 22-28 e seus análogos foi significativamente melhorada, estendendo-se de 7 horas para Spadin para 23 horas. A duração de ação mais longa permite que o PE 22-28 regule de forma mais estável o canal TREK-1 e promova a neurogênese e a sinaptogênese in vivo, mantendo assim de forma mais eficaz os efeitos antidepressivos, reduzindo a frequência de dosagem e melhorando a adesão do paciente [1].
Quais são as aplicações do PE 22-28?
Efeitos antidepressivos: A depressão é um transtorno mental que afeta inúmeras pessoas em todo o mundo, e os antidepressivos existentes sofrem de início tardio e efeitos colaterais graves. PE 22-28 e seus derivados têm potencial significativo no tratamento da depressão. Estudos demonstraram que em modelos de comportamento de depressão, como o teste de natação forçada, camundongos tratados com análogos de Spadin (incluindo PE 22-28) exibiram tempo de imobilidade significativamente reduzido, indicando melhora no comportamento relacionado à depressão. No teste de alimentação suprimida pela novidade, após 4 dias de tratamento subcrônico, o PE 22-28 reduziu significativamente a latência para consumir pellets de alimentos, confirmando ainda mais o alívio dos sintomas depressivos. Após apenas 4 dias de tratamento, o PE 22-28 e seus análogos podem induzir a neurogênese, com o G/A-PE 22-28 mostrando um efeito proeminente. Nos neurônios corticais de camundongos, eles também melhoram a sinaptogênese, medida pelo aumento da expressão de PSD-95. Comparado ao peptídeo endógeno anterior Spadin com atividade antidepressiva, o PE 22-28 exibe melhor especificidade e afinidade para o canal TREK-1 (IC₅₀ de 0,12 nM vs. 40-60 nM para Spadin) e uma duração de ação significativamente estendida de 7 a 23 horas, tornando o PE 22-28 mais promissor no tratamento da depressão [1].
Expansão potencial para tratamento de doenças do sistema nervoso: Dados os efeitos positivos do PE 22-28 na neurogênese e na sinaptogênese, ele pode ter aplicações potenciais no tratamento de outras doenças do sistema nervoso. A patogênese de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, está intimamente relacionada a anormalidades na neurogênese e na função sináptica. PE 22-28 pode fornecer novas ideias e métodos para o tratamento destas doenças, regulando a neurogênese e a plasticidade sináptica.
Potencial para combinação com outros tratamentos: No tratamento da depressão, a terapia com um único medicamento pode não atender às necessidades de todos os pacientes. PE 22-28 pode ser considerado para combinação com antidepressivos existentes, aproveitando seu início rápido e efeitos positivos na plasticidade neural para compensar o início tardio dos antidepressivos tradicionais e reduzir potencialmente as dosagens de medicamentos tradicionais, diminuindo assim os efeitos colaterais. Além disso, pode ser combinado com psicoterapia, como terapia cognitivo-comportamental, para melhorar os sintomas do paciente do ponto de vista da intervenção farmacológica e psicológica, aumentando a eficácia do tratamento.
Conclusão
Em resumo, o PE 22-28 possui um potencial de aplicação significativo na área médica, atualmente principalmente como uma potencial molécula candidata para o tratamento da depressão. Pode melhorar o comportamento semelhante à depressão, induzir a neurogênese e oferece início mais rápido e efeitos mais duradouros em comparação com os antidepressivos tradicionais.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Djillani, Alaeddine é um ilustre estudioso nas ciências da vida e nas áreas médicas. Colaborando com instituições renomadas como a Universidade de Washington, a Universite Cote d'Azur e a Universite Paris Saclay, sua pesquisa abrange uma ampla gama de disciplinas, incluindo Farmacologia e Farmácia, Biologia Celular, Neurociências e Neurologia, Bioquímica e Biologia Molecular e Fisiologia. Estas áreas são cruciais para a compreensão dos processos vitais fundamentais, dos mecanismos das doenças e do desenvolvimento de novos medicamentos. Seu trabalho produziu resultados significativos em ciências básicas e oferece orientação teórica e prática vital para aplicações médicas e prática clínica. Isso ressalta sua habilidade excepcional e ampla influência na pesquisa interdisciplinar. Djillani, Alaeddine está listado na referência da citação [1].
