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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura PT 141
Fonte: PubChem |
Sequência: Ac-Nle-ciclo(DHFRWK)-OH Fórmula molecular: C 50H 68N 14O10 Peso molecular: 1025,2g/mol Número CAS: 189691-06-3 CID da PubChem: 9941379 Sinônimos: Bremelanotida |
▎ Pesquisa PT 141
Qual é o histórico de pesquisa do PT 141?
PT 141 é um análogo peptídico sintético e um agonista dos receptores de melanocortina, incluindo principalmente MC3R e MC4R, que são predominantemente expressos no sistema nervoso central [1] . A descoberta do PT 141 trouxe uma nova esperança para o tratamento da disfunção sexual. Os primeiros estudos indicaram que a administração de PT 141 a ratos e primatas não humanos levou a ereções penianas. Após administração sistémica a ratos, a activação de neurónios no hipotálamo foi demonstrada por um aumento na imunorreactividade de c-Fos. Neurônios na mesma região do sistema nervoso central absorveriam o vírus da pseudo-raiva injetado no corpo cavernoso do pênis do rato [1] . O PT 141 tem potencial para tratar disfunções sexuais. Estudos demonstraram que após a administração de PT 141 a homens normais e pacientes com disfunção erétil, houve um aumento rápido e dependente da dose na atividade erétil. Estes resultados sugerem que o PT 141 tem grande potencial como um novo tratamento para disfunção sexual [1].
Qual é o mecanismo pelo qual o PT 141 atua nos receptores de melanocortina?
O mecanismo específico pelo qual o PT 141 (Bremelanotide) atua nos receptores de melanocortina é bastante complexo, e a seguir está uma elaboração detalhada de seu mecanismo:
O sistema receptor de melanocortina consiste em peptídeos de melanocortina, receptores únicos, proteínas acessórias e antagonistas endógenos. Os peptídeos de melanocortina são pequenos hormônios peptídicos que foram estudados sob diversas condições fisiológicas e patológicas. Atualmente, existem cinco tipos conhecidos de receptores de melanocortina, que estão distribuídos no sistema nervoso central e em alguns tecidos periféricos. Os receptores de melanocortina acoplados à proteína G geralmente transmitem sinais através da adenilato ciclase e outras vias de sinalização a jusante. Dependendo do ligante, da expressão superficial do receptor de melanocortina, do tempo de ocupação do receptor, das proteínas associadas, do tipo de célula e de outros parâmetros, as vias de sinalização são complexas e pleiotrópicas. Embora todos os cinco receptores de melanocortina estejam acoplados a Gs, eles também podem ocasionalmente ser acoplados a Gq ou Gi [2].
Ligação do PT 141 aos receptores de melanocortina:
PT 141 é um análogo peptídico. Como agonista do receptor de melanocortina, pode ligar-se aos receptores centrais de melanocortina. PT 141, como um peptídeo análogo sintético do hormônio estimulador de α-melanócitos, é um agonista dos receptores de melanocortina, incluindo MC3R e MC4R, que são expressos principalmente no sistema nervoso central [1] .
Efeitos em ratas:
Em ratas, o PT 141 estimula seletivamente o comportamento de corte sem afetar a lordose, o ritmo ou outros comportamentos sexuais. PT 141 não causa ativação motora sistêmica e não afeta a percepção de recompensas sexuais. Isto indica que o sistema central da melanocortina é importante na regulação do desejo sexual feminino. O efeito farmacológico seletivo no comportamento sexual apetitivo de ratas nunca foi relatado antes, o que também torna o PT 141 potencialmente o primeiro medicamento identificado capaz de tratar distúrbios do desejo sexual feminino [3].
Efeitos em ratos e primatas não humanos: A administração de PT 141 a ratos e primatas não humanos leva a ereções penianas. A administração sistêmica de PT 141 ativa neurônios no hipotálamo de ratos, manifestada como um aumento na imunorreatividade de c-Fos. Neurônios na mesma região do hipotálamo absorverão o vírus da pseudo-raiva injetado no corpo cavernoso do pênis do rato [3].
Efeitos em homens humanos:
A administração de PT 141 a homens normais e pacientes com disfunção erétil leva a um aumento rápido e dependente da dose na atividade erétil. Os resultados sugerem que se espera que o PT 141 se torne um novo tratamento para a disfunção sexual [3].
Efeitos em mulheres humanas: Em mulheres na pré-menopausa com distúrbio de excitação sexual, após uma administração intranasal de dose única de Bremelanotida (ou seja, PT 141), mais mulheres relataram níveis moderados ou elevados de desejo sexual. Em comparação com o placebo, houve uma tendência mais óbvia de respostas positivas relativamente às sensações de excitação genital após o tratamento com Bremelanotida. Entre as mulheres que tentaram relações sexuais nas 24 horas após o tratamento, um número significativamente maior de mulheres ficaram mais satisfeitas com o nível de excitação sexual após utilizarem Bremelanotida em comparação com o placebo. No entanto, após a administração de Bremelanotida, não houve alteração significativa na vasocongestão vaginal ao assistir vídeos pornográficos [4].
Concluindo, como agonista do receptor de melanocortina, o PT 141, ao se ligar aos receptores de melanocortina, produz diversos efeitos fisiológicos em modelos animais e humanos, desempenhando especialmente um papel importante na regulação da função sexual.
Efeitos dose-resposta do PT-141 no comportamento sexual em câmaras de dois níveis. (Topo) Efeitos nas solicitações em mulheres preparadas com estrogênio e progesterona (EP) ou apenas estrogênio (somente E). Testes post hoc revelaram que ambas as doses de 100 e 200 g/kg aumentaram significativamente o número de solicitações em comparação com os controles tratados com solução salina (valores de P <0,05). (Médio) Efeitos na estimulação em mulheres preparadas apenas com EP ou E. (Inferior) Efeitos nos quocientes de lordose em mulheres preparadas apenas com EP ou E. Os dados são médias SEM. *, P <0,05 do controle.
Fonte: PubMed [3]
Quais são os benefícios potenciais específicos do PT 141 para o baixo desejo sexual masculino e dificuldades de ereção?
Melhoria da função erétil:
Numerosos estudos demonstraram que o PT 141 tem um certo efeito terapêutico na disfunção erétil masculina. Por exemplo, em alguns ensaios clínicos, descobriu-se que é capaz de induzir ereções penianas [5] (Shadiack AM, 2007). Em um estudo de Fase IIb com pacientes diabéticos do sexo masculino com disfunção erétil, os pacientes foram randomizados para receber placebo ou diferentes doses de PT 141. Os resultados mostraram que nos grupos com doses mais altas de PT 141 (12,5 mg e 15 mg), houve uma melhora significativa no domínio Função Erétil (FE) do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF), com uma clara diferença em comparação ao grupo placebo [5] .
O mecanismo pelo qual o PT 141 melhora a função erétil pode estar relacionado ao seu papel como droga melanocortinérgica, ligando-se aos receptores de melanocortina no sistema nervoso central, especialmente no hipotálamo. Esta ligação pode regular as vias neurais relacionadas à ereção, promovendo assim a ereção peniana [5] .
Boa tolerabilidade e segurança:
De acordo com a experiência clínica da Bremelanotida, a administração de agonistas da melanocortina (como a Bremelanotida) é bem tolerada [6] . Não está associado à hipotensão observada com os atuais inibidores da fosfodiesterase-5 utilizados no tratamento da disfunção erétil.
Estudos de efeito clínico:
Avaliação em indivíduos saudáveis do sexo masculino e pacientes com disfunção erétil:
Após administração subcutânea em indivíduos saudáveis do sexo masculino e pacientes com disfunção erétil (DE) que relataram resposta insuficiente ao Viagra, o heptapeptídeo cíclico análogo da melanocortina PT 141 foi avaliado [7] (Rosen RC, 2004). Doses variando de 0,3 a 10 mg foram administradas a indivíduos saudáveis do sexo masculino, e doses superiores a 1,0 mg produziram uma resposta erétil estatisticamente significativa. Pacientes com DE receberam placebo, 4 ou 6 mg de PT 141 em um desenho cruzado na presença de estimulação sexual visual (VSS). Em ambas as doses, a resposta erétil induzida pelo PT 141 foi estatisticamente significativa. O PT 141 foi seguro e bem tolerado em ambos os estudos. Em pacientes que não tiveram uma resposta adequada aos inibidores da PDE5, o potencial erétil, a tolerabilidade e a capacidade do PT 141 de causar ereções significativas sugerem que o PT 141 pode fornecer outra opção de tratamento para DE para uma gama potencialmente ampla de pacientes.
Efeito da combinação com sildenafil:
Dezenove pacientes com disfunção erétil que relataram uma resposta ao Viagra ou Levitra receberam 25 mg de sildenafil e 7,5 mg intranasal PT 141, 25 mg de sildenafil e spray intranasal de placebo e comprimidos de placebo e spray intranasal de placebo em um desenho cruzado randomizado [8] (Diamond LE, 2005). A resposta erétil a duas estimulações sexuais visuais de 30 minutos foi avaliada pelo RigiScan. Os resultados mostraram que a resposta erétil induzida pela combinação de PT 141 e sildenafil foi significativamente maior do que a induzida pelo sildenafil sozinho. A combinação foi segura e bem tolerada, sem causar novos eventos adversos ou aumento na frequência ou gravidade dos eventos adversos. A conclusão é que a combinação de inibidores intranasais de PT 141 e fosfodiesterase 5 pode fornecer uma opção de tratamento para pacientes ineficazes ou com baixa tolerância a doses mais altas de monoterapia.
A utilização do PT 141 é de grande importância em muitos aspectos, especialmente trazendo nova esperança a numerosos pacientes na área da saúde sexual. Para mulheres na pré-menopausa que sofrem de transtorno de desejo sexual hipoativo adquirido e generalizado (HSDD), o PT 141 é um grande avanço. Anteriormente, esses pacientes muitas vezes sofriam a pressão psicológica causada pelo baixo desejo sexual em suas vidas diárias, o que afetava gravemente seu estado emocional e relacionamentos íntimos com seus parceiros. O surgimento do PT 141 veio alterar esta situação. Ao regular as vias cerebrais envolvidas na resposta sexual, melhora significativamente o desejo sexual dos pacientes. Dados de pesquisas clínicas mostram que após o uso de Bremelanotida, há diferenças óbvias nas alterações médias do Índice de Função Sexual Feminina - Domínio Desejo (FSFI-D) e na pontuação do 13º item da Escala de Angústia Sexual Feminina - Desejo/Excitação/Orgasmo (FSDS-DAO) desde a linha de base até o final do estudo (EOS).
Isto reflete intuitivamente seus efeitos positivos no aumento do desejo sexual dos pacientes e no alívio do sofrimento relacionado, melhorando significativamente a qualidade de vida de mulheres na pré-menopausa com HSDD e ajudando-as a recuperar a confiança e a alegria de viver.
Além disso, o PT 141 também mostra potenciais efeitos positivos na disfunção sexual masculina. Em termos de melhora do baixo desejo sexual masculino, muitos pacientes relataram um aumento significativo após o uso, conseguindo recuperar o interesse pela atividade sexual. E em relação às dificuldades eréteis, a função erétil de alguns pacientes melhorou até certo ponto após o uso, potencializando o efeito da ereção peniana, permitindo-lhes completar o comportamento sexual de forma mais suave na vida sexual e melhorando sua experiência sexual.
Isto, sem dúvida, alivia a carga física e mental do grupo masculino que há muito tempo sofre de disfunções sexuais, repara o trauma psicológico causado por problemas de função sexual e também ajuda a manter a harmonia e a estabilidade das relações familiares.
De uma perspectiva macroscópica da investigação médica, a utilização do PT 141 fornece evidências práticas valiosas para a exploração aprofundada dos mecanismos relacionados com a saúde sexual humana.
O processo de investigação do seu mecanismo de acção levou os investigadores a realizar explorações mais aprofundadas das vias neurais no cérebro relacionadas com a resposta sexual, receptores de melanocortina, etc., promovendo o progresso da investigação básica no campo da saúde sexual, estabelecendo as bases para o desenvolvimento de mais métodos de tratamento e medicamentos para a disfunção sexual, enriquecendo ainda mais o tesouro médico, e dando um sólido passo em frente para a medicina na superação dos desafios dos problemas de saúde sexual.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de revista científica, Pfaus JG, um distinto acadêmico associado a várias instituições de prestígio, incluindo a Charles University Prague, o Instituto Nacional Tcheco de Saúde Mental, a Universidad Veracruzana, a Concordia University no Canadá, a Rockefeller University e a University of British Columbia. Sua pesquisa abrange um amplo espectro de disciplinas, concentrando-se principalmente em Ciências do Comportamento, Neurociências e Neurologia, Psicologia, Endocrinologia e Diabetes e Urologia e Nefrologia.
No domínio das Ciências Comportamentais, Pfaus explora comportamentos complexos e seus mecanismos subjacentes. Seu trabalho em Neurociências e Neurologia investiga a estrutura e função do sistema nervoso, contribuindo para a compreensão de distúrbios neurológicos e processos cognitivos. Dentro da Psicologia, sua pesquisa pode examinar padrões comportamentais e processos mentais, oferecendo insights sobre o comportamento humano e a saúde mental. Em Endocrinologia e Diabetes, investiga sistemas hormonais e processos metabólicos, potencialmente ligando estas funções biológicas ao comportamento. Seu trabalho em Urologia e Nefrologia poderia focar nos aspectos fisiológicos e patológicos do sistema urinário e dos rins, possivelmente explorando como esses sistemas interagem com outras funções e comportamentos corporais.
Ao longo da sua carreira, James G. Pfaus provavelmente publicou numerosos artigos e contribuiu significativamente para a comunidade científica, colmatando lacunas entre diferentes campos científicos e promovendo a investigação interdisciplinar. O seu trabalho não só avança a compreensão teórica destas disciplinas, mas também tem implicações práticas para os cuidados de saúde e para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas. Pfaus JG está listado na referência da citação [3].
