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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura SS-31
Fonte: PubChem |
Sequência: RXKF Fórmula molecular: C 32H 49N 9O5 Peso molecular: 639,8g/mol Número CAS: 736992-21-5 CID da PubChem: 11764719 Sinônimos: Elamipretida |
▎ Pesquisa SS-31
Qual é o histórico de pesquisa do SS-31?
SS-31 é um peptídeo opioide derivado do peptídeo feromônio. Foi inicialmente descoberto durante estudos mecanísticos do peptídeo feromônio, que apresenta fortes efeitos analgésicos e excelente permeabilidade da membrana celular, levando à identificação do peptídeo antioxidante SS-311 direcionado à mitocôndria. Sua formação em pesquisa também está intimamente relacionada a estudos sobre doenças associadas à disfunção mitocondrial. Como “central de força” da célula, a disfunção mitocondrial está associada ao aparecimento e progressão de diversas doenças, como lesão de isquemia-reperfusão, doenças neurodegenerativas, insuficiência cardíaca e envelhecimento muscular, todas relacionadas ao estresse oxidativo causado pela produção excessiva de radicais livres. SS-31 alivia eficazmente o estresse oxidativo e protege a função mitocondrial.
Qual é o mecanismo de ação do SS-31?
Regulando as propriedades eletrostáticas da superfície da membrana:
SS-31 interage com a membrana mitocondrial, alterando as propriedades eletrostáticas da superfície da membrana para influenciar a distribuição de íons e proteínas básicas na interface da membrana. Estudos demonstraram que o SS-31 pode alterar a distribuição de cátions divalentes na região de interface da membrana, reduzindo assim a carga energética do estresse de cálcio mitocondrial e mantendo a estabilidade da membrana mitocondrial [1,2].
Influenciando o arranjo lipídico:
Este peptídeo pode induzir alterações reversíveis no arranjo lipídico. Embora não perturbe a estabilidade da bicamada em altas concentrações de ligação, pode influenciar indiretamente os processos fisiológicos relacionados à membrana mitocondrial, como a função proteica da membrana e a fluidez da membrana, exercendo assim um efeito positivo na função mitocondrial [1,2].
Inibição de respostas inflamatórias:
Em estudos relacionados à sepse, descobriu-se que o SS-31 reduz fatores inflamatórios como interleucina-6 (IL-6), interleucina-1β (IL-1β) e fator de necrose tumoral -α (TNF-α), mitigando assim os danos causados pelas respostas inflamatórias aos tecidos e órgãos [3].
Reduzindo o estresse oxidativo:
SS-31 pode aumentar a atividade de enzimas antioxidantes, como superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase, reduzir os níveis de produtos oxidativos, como malondialdeído (MDA), e diminuir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), mitigando assim os danos induzidos pelo estresse oxidativo às células e tecidos e protegendo as funções normais das mitocôndrias e das células [3] .
Regulando a dinâmica mitocondrial:
Em estudos sobre encefalopatia associada à sepse, o SS-31 pode inibir a ativação excessiva de proteínas relacionadas à fissão mitocondrial, como a proteína 1 relacionada à dinamina (Drp1), reduzir a fissão mitocondrial excessiva, manter a morfologia e função mitocondrial normais e, assim, melhorar a função cognitiva [4] .
Figura 1. Acumulação e mecanismo antioxidante de Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Fonte: MDPI
Quais são as funções e aplicações do SS-31?
Funções
Efeitos protetores celulares:
Em um modelo de dano por estresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio (H₂O₂) de células ARPE-19, o SS-31 pode aumentar a taxa de sobrevivência celular, reduzir o conteúdo intracelular de ROS, manter o potencial da membrana mitocondrial e diminuir a taxa de morte celular, demonstrando efeitos protetores significativos nas células danificadas pelo estresse oxidativo.
Melhoria da função do órgão
Coração: Em modelos animais de lesão de isquemia-reperfusão miocárdica, o pré-tratamento com SS-31 antes da reperfusão reduziu significativamente o tamanho do infarto do miocárdio, com eficácia correlacionada positivamente com a gravidade da isquemia miocárdica; durante o período isquêmico, o SS-31 reduziu a zona de ausência de fluxo na área miocárdica hipoperfundida e melhorou a incidência e a gravidade das arritmias. Na disfunção miocárdica induzida pela sepse, o SS-31 pode restaurar o dano morfológico miocárdico, inibir as respostas inflamatórias, melhorar a deficiência energética miocárdica, manter o potencial da membrana mitocondrial e proteger o coração contra danos [3].
Pulmões: SS-31 pode reduzir a exsudação inflamatória e o edema no tecido pulmonar, diminuir os escores histológicos pulmonares, regular fatores inflamatórios e indicadores relacionados ao estresse oxidativo e melhorar a lesão pulmonar aguda.
Cérebro: A injeção intraperitoneal contínua de SS-31 pode melhorar a função cognitiva e a taxa de sobrevivência em camundongos, reduzir a inflamação do hipocampo, a produção de EROs e a hiperdivisão mitocondrial. Em um modelo de camundongo idoso, o tratamento com SS-31 induz alterações no proteoma microvascular do córtex cerebral, afetando a expressão de proteínas relacionadas às mitocôndrias e tem um certo efeito melhorador nas alterações microvasculares relacionadas à idade no cérebro [4,6].
Aplicativos
Doenças cardiovasculares:
Dados os seus efeitos protetores contra lesão de isquemia-reperfusão miocárdica e disfunção miocárdica induzida por sepse, o SS-31 possui potencial valor de aplicação na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares, com potencial para ser desenvolvido como um novo agente terapêutico para condições como infarto do miocárdio e cardiomiopatia induzida por sepse [3].
Doenças Pulmonares:
Para lesão pulmonar aguda causada por sepse, o SS-31 pode servir como um agente terapêutico eficaz, reduzindo a inflamação e o estresse oxidativo, melhorando assim a função pulmonar e oferecendo novas opções de tratamento para pacientes com lesão pulmonar aguda.
Doenças neurológicas:
Na encefalopatia associada à sepse e nas doenças neurológicas relacionadas à idade, o SS-31 demonstrou a capacidade de melhorar a função cognitiva, sugerindo seu potencial para desenvolvimento no tratamento de doenças neurológicas, como a doença de Alzheimer e o comprometimento cognitivo pós-sepse [4,6].
Aterosclerose:
Devido aos seus efeitos terapêuticos em ratos ateroscleróticos com gene knockout para ApoE, o SS-31 tem potencial para aplicação no tratamento de doenças ateroscleróticas, aliviando o estresse oxidativo e retardando a progressão da doença.
Conclusão
Em resumo, o SS-31 é um peptídeo antioxidante direcionado às mitocôndrias que regula as propriedades eletrostáticas da superfície da membrana, inibe a inflamação, reduz o estresse oxidativo e melhora a dinâmica mitocondrial. Protege órgãos como coração, pulmões e cérebro, alivia lesões de isquemia-reperfusão e danos relacionados à sepse, retarda o envelhecimento celular e tem certos efeitos terapêuticos na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares, neurológicas e outras doenças sistêmicas, bem como aterosclerose.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Broome, Sophie C é associada à Universidade Católica Australiana e à Universidade de Auckland. Sua pesquisa abrange diversas disciplinas, incluindo Ciências do Esporte, Fisiologia, Nutrição e Dietética, Bioquímica e Biologia Molecular e Neurociências e Neurologia. Ela investiga os efeitos do exercício no desempenho físico e na saúde, examinando as respostas fisiológicas e adaptações à atividade física. Broome também explora a relação entre nutrição e saúde e as aplicações da bioquímica e da biologia molecular na ciência do exercício. Seu trabalho em neurociências e neurologia contribui ainda mais para a nossa compreensão das funções do sistema nervoso e dos distúrbios relacionados, fornecendo informações teóricas e práticas valiosas sobre a ciência do esporte e a pesquisa em saúde. Broome, Sophie C está listada na referência da citação [5].
