1 truse (10 fiole)
| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
▎ Ce este Adipotide?
Adipotide este un candidat medicament peptidic aflat în prezent în studii clinice, cunoscut și sub numele de prohibitin-tp 01 sau FTPP. Este o peptidă sintetică pro-apoptotică care vizează selectiv vasele de sânge care furnizează adipocite. Întrerupând alimentarea cu sânge a celulelor adipoase, induce apoptoza prin hipoxie și privarea de nutrienți, facilitând astfel pierderea în greutate.
▎ adipotidei Structura
Sursa: PubChem |
Secvență: CKGGRAKDCGGKLAKLAKKLAKLAK Formula moleculară: 111CH 206N 36O 28S2 Greutate moleculară: 2557,2 g/mol Număr CAS: 859216-15-2 PubChem CID: 163360068 Sinonime: HKPao |
▎ Adipotidelor Cercetarea
Care este fundalul cercetării Adipotide?
La nivel global, obezitatea a devenit o problemă din ce în ce mai gravă. Studiile epidemiologice din 2008 indică faptul că până la 33,9% dintre adulții din Statele Unite suferă de obezitate. Obezitatea nu se referă doar la creșterea în greutate; este strâns legat de numeroase probleme grave de sănătate, inclusiv hipertensiune arterială, hiperlipidemie, sindrom metabolic, diabet non-insulino-dependent, accidente cerebrovasculare, infarct miocardic și diverse tipuri de cancer. În plus, grăsimea abdominală prezintă riscuri mai mari pentru sănătate decât grăsimea din membrele inferioare sau fese, datorită activității sale mai mari de lipoliză.
Dezvoltat inițial ca agent de tratament al cancerului, Adipotide și-a propus să întrerupă alimentarea cu sânge a celulelor canceroase, înfometându-le de nutrienți și oprindu-le creșterea. Cercetătorii au descoperit întâmplător că atunci când acest medicament acționează asupra celulelor adipoase din sânge, le înfometează în mod similar, forțând celulele adipoase să moară și să fie reabsorbite de organism. Cercetătorii speră că mecanismul unic al Adipotide va oferi noi opțiuni de tratament pentru persoanele obeze.
Cum acționează Adipotide?
Inducerea apoptozei în celulele vasculare ale țesutului adipos alb
Acțiune vizată: Adipotide vizează în mod specific vasele de sânge din țesutul adipos alb. Localizează cu precizie și acționează asupra vaselor din jurul depozitelor de grăsime albă. Barnhart KF şi colab. a demonstrat că această direcționare permite Adipotide să acționeze direct asupra vaselor de țesut adipos alb, fără a afecta în general sistemul vascular din alte regiuni ale corpului [1,2,3].
Declanșarea apoptozei: atunci când adipotida se leagă de vasele de sânge ale țesutului adipos, induce apoptoza în celulele din aceste vase. Apoptoza este un proces de moarte celulară programată, care este esențial pentru menținerea structurii și funcției normale a țesuturilor în condiții fiziologice. Cu toate acestea, apoptoza indusă de adipotid este direcționată în mod specific către vasele de sânge ale țesutului adipos. În urma apoptozei celulelor vasculare ale țesutului adipos, integritatea vasculară este compromisă, ceea ce duce la reducerea aportului de sânge a țesutului adipos. Acest lucru separă efectiv „conducta de livrare a nutrienților” către țesutul adipos, privând adipocitele de suficiente nutrienți și oxigen. În consecință, adipocitele nu pot susține metabolismul și creșterea normale, suferind în cele din urmă moarte sau atrofie, obținând astfel reducerea țesutului adipos [3,5].

Fig. 1 Evaluarea antropometrică a patru maimuțe rhesus obeze tratate cu doze crescânde de adipotid (0,10, 0,25, 0,43 și 0,75 mg/kg) [3].
Ducând la pierderea în greutate
Reducerea țesutului adipos: Adipotide induce apoptoza în vasele țesutului adipos, determinând reducerea treptată a țesutului adipos alb din cauza ischemiei și hipoxiei. Țesutul adipos alb servește ca loc principal pentru depozitarea grăsimilor în corpul uman. Reducerea sa substanțială a dus direct la pierderea în greutate. În experimentele care au implicat maimuțe obeze, tehnicile de imagistică precum imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) și absorbția cu raze X cu energie duală (DXA) au confirmat că maimuțele obeze tratate cu adipotide au prezentat o scădere marcată a țesutului adipos alb, ceea ce duce la o scădere rapidă a greutății. Acest proces reprezintă epuizarea reală a rezervelor de grăsime - nu simpla pierdere de apă sau pierdere de mușchi - oferind o bază fiziologică robustă pentru reducerea greutății [4,5].
Care sunt aplicațiile Adipotide?
Tratamentul obezității
Inducerea apoptozei vasculare a țesutului adipos: Studiile la maimuțele obeze din Lumea Veche au arătat că Adipotide induce apoptoza țintită în sistemul vascular al țesutului adipos alb. Țesutul adipos alb joacă un rol esențial în stocarea energiei și reglarea metabolică, iar acumularea excesivă de grăsime albă contribuie major la obezitate. Prin promovarea apoptozei în vasele de țesut adipos alb, Adipotide întrerupe alimentarea cu sânge a țesutului adipos, provocând apoptoză celulelor adipoase din cauza aportului insuficient de nutrienți. Acest lucru atinge scopul de a reduce țesutul adipos alb și de a promova pierderea în greutate. În studiul lui Barnhart KF, maimuțele obeze tratate cu Adipotide au experimentat o pierdere rapidă în greutate, demonstrând eficacitatea lor semnificativă în tratamentul obezității [3].
Îmbunătățirea rezistenței la insulină: Obezitatea este adesea însoțită de rezistența la insulină. Adipotide nu numai că reduce greutatea corporală, dar îmbunătățește și rezistența la insulină. Rezistența la insulină se referă la o stare în care organele țintă prezintă o sensibilitate redusă la efectele insulinei, ceea ce înseamnă că dozele normale de insulină produc răspunsuri biologice suboptime. Acest lucru duce la niveluri crescute de glucoză din sânge și declanșează o serie de tulburări metabolice. Mecanismul prin care Adipotide îmbunătățește rezistența la insulină poate implica reducerea țesutului adipos alb, îmbunătățirea secreției de adipokine și reglarea căilor de semnalizare a insulinei. În studiul Barnhart KF asupra maimuțelor obeze, rezistența la insulină s-a îmbunătățit după administrarea de Adipotide [3].
Ca prototip pentru terapie pentru obezitate: Datorită diferențelor biologice dintre rozătoare și primate, traducerea strategiilor anti-obezitate descoperite sau dezvoltate la rozătoare în terapii umane eficiente se confruntă cu obstacole semnificative. Succesul adipotidei în studiile pe primate (de exemplu, maimuțele obeze) îl poziționează ca un prototip pentru o nouă clasă de candidați terapeutici [3].
Concluzie
Ca peptidomimetic direcționat de ligand, Adipotide demonstrează efecte distincte în studiile pe primate: induce în mod specific apoptoza în vascularizația țesutului adipos alb, reduce acumularea de grăsime pentru a obține pierderea în greutate și îmbunătățește rezistența la insulină legată de obezitate, oferind astfel potențial terapeutic pentru tratamentul obezității.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Kirstin F. Barnhart este un cercetător specializat în farmacologie moleculară și dezvoltarea de medicamente. Ea a fost co-autor de studii care se concentrează pe proiectarea și evaluarea compușilor peptidomimetici pentru aplicații terapeutice. Munca ei contribuie la progresul sistemelor de administrare a medicamentelor vizate și la înțelegerea efectelor acestora în modelele preclinice. Kirstin F. Barnhart este enumerată în referința citației [3].
▎ Citate relevante
[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Răspuns la comentariul „Un peptidomimetic care vizează grăsimea albă cauzează pierderea în greutate și rezistența la insulină îmbunătățită la maimuțele obeze”. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.
[2] Fiaschi T. Mecanisms of Adiponectin Action. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.
[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. Un peptidomimetic care vizează grăsimea albă provoacă pierderea în greutate și rezistența la insulină îmbunătățită la maimuțele obeze. Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.
[4] Lalumiere R, Kalivas P. Dependența de cocaină: Mecanisme de acțiune. Analele psihiatrice 2008; 38: 252-258.
[5] Criscione L. Comentează „un peptidomimetic care vizează grăsimea albă provoacă pierderea în greutate și rezistența la insulină îmbunătățită la maimuțele obeze“. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.